Актастав

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии в случае, когда другие антиретровирусные препараты не могут быть использованы. Продолжительность терапии препаратом Ставудин должна быть ограничена максимально коротким промежутком времени.

• повышенная чувствительность к ставудину или любому другому компоненту препарата; • дети с массой тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы); • одновременное применение с гидроксимочевиной; • одновременное применение с зидовудином; одновременное применение с диданозином из-за возможности развития серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных явлений, в частности лактоацидоза, нарушения функции печени, панкреатита, периферической нейропатии; • при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (для данной лекарственной формы); • период грудного вскармливания; • пациенты с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Внутрь. Для обеспечения оптимального всасывания ставудин должен приниматься натощак (пo крайней мере за 1 час до еды). Если это невозможно, то допускается прием препарата с небольшим количеством пищи. Если проглатывание капсул затруднено, следует аккуратно открыть капсулу и принять содержимое с небольшим количеством пищи. Терапия должна назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. У пациентов, начинающих лечение ставудином, продолжительность терапии должна быть ограничена максимально коротким промежутком времени с последующим переходом на соответствующую альтернативную схему лечения, когда это возможно. Необходимо часто оценивать состояние пациентов, продолжающих прием ставудина, и переводить их на соответствующую альтернативную схему лечения, когда это возможно. Доза зависит от массы тела пациента. Взрослые и дети с массой тела не менее 30 кг Масса тела Дозы ≥ 60 кг 40 мг каждые 12 часов ≥30 кг < 60 кг 30 мг каждые 12 часов 5 Особые группы пациентов Применение при нарушении функции печени У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Применение при нарушении функции почек Рекомендуемые дозы с учетом массы тела приведены в таблице ниже. Клиренс креатинина (мл/мин) Доза в зависимости от массы тела ≥60 кг <60 кг >50 40 мг каждые 12 30 мг каждые 12 (обычная доза, коррекции дозы не часов часов требуется) <50 применение противопоказано Пожилые пациенты. Не проводилось специальных исследований касательно применения ставудина у пациентов старше 65 лет. Периферическая нейропатия При развитии симптомов периферической нейропатии (длительное онемение, шум в ушах, боли в ступнях и/или кистях) пациенты должны быть переведены на соответствующую альтернативную схему лечения, когда это возможно. При невозможности перевода на альтернативную схему лечения принимают решение о снижении дозы ставудина, одновременно контролируя симптомы периферической нейропатии и поддерживая удовлетворительное подавление вируса. Возможные преимущества от снижения дозы должны соотноситься в каждом конкретном случае с риском внутриклеточной концентрации ставудина.

Перед применением необходимо оценить предполагаемую пользу и возможный риск применения для каждого пациента и тщательно рассмотреть возможность перевода на альтернативную схему лечения. Побочные эффекты, которые часто отмечаются при использовании различных терапевтических схем с применением ставудина: периферическая нейропатия, лактоацидоз, панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность, липоатрофия/липодистрофия. Периферическая нейропатия/периферические неврологические симптомы: при применении схемы ставудин + ламивудин + эфавиренз частота периферических неврологических симптомов составила 19%. Панкреатит: случаи панкреатита, иногда с летальным исходом, отмечался у более 1 % пациентов, получавших ставудин в составе комбинированной терапии. 6 Лактоацидоз: случаи лактоацидоза, иногда с летальным исходом, отмечались при применении нуклеозидных аналогов. Мышечная слабость отмечалась в редких случаях при применении ставудина в составе комбинированной антиретровирусной терапии. Гепатит или печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом, отмечались при применении ставудина и других нуклеотидных аналогов. Липоатрофия/липодистрофия: случаи липоатрофии/липодистрофии отмечались при применении ставудина и других нуклеозидных аналогов. Ниже приводится частота побочных реакций при применении ставудина в виде комбинированной терапии в соответствии с общепринятой классификацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10000). Пострегистрационные данные о побочных эффектах, зарегистрированных при применении ставудина, в том числе при совместном применении ставудина + ламивудина + эфавиренза: Со стороны эндокринной системы: нечасто - гинекомастия; частота неизвестна - сахарный диабет, гипергликемия; Со стороны органов пищеварения: часто - абдоминальные боли, диспепсия; очень часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - панкреатит, гепатит, желтуха; Метаболические нарушения: часто - липоатрофия, липодистрофия, бессимптомная гиперлактатемия; нечасто - лактоацидоз (иногда с мышечной слабостью), анорексия; Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия, миалгия; Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, парестезия, периферический неврит, головная боль; часто - депрессия, головокружение, ’’необычные" сновидения, бессонница, сонливость, «необычные» мысли, тревожность, эмоциональная лабильность; частота неизвестна - выраженная мышечная слабость (чаще всего при гиперлактатемии или лактоацидозе); Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - сыпь, зуд; нечасто - крапивница. Со стороны системы крови и органов кроветворения: частота неизвестна - макроцитоз, анемия, нейтропения, тромбоцитопения; Со стороны печени: частота неизвестна - стеатоз печени, гепатит и печеночная недостаточность. Организм в целом: часто - усталость; нечасто - астения, аллергические реакции. Ниже приведены побочные реакции любой степени тяжести, которые отмечались в клинических 7 исследованиях при различных режимах терапии с использованием ставудина с частотой не менее 1%. Организм в целом: астения, потливость; Со стороны органов пищеварения: метеоризм, сухость во рту, повышенный аппетит, гастрит, запор; Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эмоциональная лабильность, нервное возбуждение, головокружение, эйфория, беспокойство, ступор, снижение либидо, нарушение координации, галлюцинации; Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия, снижение массы тела; Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боли в конечностях; Со стороны органов чувств: извращение вкуса. Лактоацидоз, панкреатит, гепатит и желтуха в этих исследованиях отмечались у менее 1% пациентов. Описание отдельных побочных эффектов Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале применения комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции, которые могут приводить к серьезным клиническим последствиям или отягощению симптомов. Соответствующим примером могут служить цитомегаловирусные ритиниты, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые воспалительные реакции должны быть оценены, и назначена соответствующая терапия. Отмечались также аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит). Однако время возникновения подобных побочных эффектов разное, и может даже быть через несколько месяцев после начала терапии. Липодистрофия и метаболические нарушения Применение комбинированной антиретровирусной терапии ассоциировалось с перераспределением подкожной жировой клетчатки (липодистрофией) у ВИЧ- инфицированных пациентов, включая уменьшение количества подкожного жира в периферийных областях, в области лица, увеличение интраабдоминальной и висцеральной подкожной жировой клетчатки, гипертрофия грудной клетки и аккумуляция дорсоцервикального жира («буйволиный горб»). Липоатрофия развивается с течением времени, наблюдается у большинства пациентов, и часто не исчезает при отмене терапии препаратом ставудин. Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с 8 такими метаболическими нарушениями как гипертриглицеридемия; гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия, гиперлактатемия. Остеонекроз Отмечались случаи развития стеонекроза у пациентов с общепризнанными факторами риска, в запущенных случаях ВИЧ- инфекции или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота развития данного побочного эффекта неизвестна. Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные при комбинированной терапии препаратом ставудин с другими препаратами • Комбинированная терапия ставудин + ламивудин + индинавир: билирубин > 2,6 х ВГН (верхняя граница нормы) (7%); аспартатаминотрансфераза > 5 х ВГН(5%); аланинаминотрансфераза >5 х ВГН(6%); липаза >2 х ВГН(6%), гамма-глутамилтранспептидаза >5 х ВГН(2%); амилаза >2 х ВГН(4%). • Комбинированная терапия ставудин + диданозин + индинавир: билирубин > 2,6 х ВГН (16%); аспартатаминотрансфераза > 5 х ВГН(7%); аланинаминотрансфераза >5 х ВГН(8%); липаза >2 х ВГН(5%), гамма- глутамилтранспептидаза >5 х ВГН(5%); амилаза >2 х ВГН(8%). Изменения лабораторных показателей, зарегистрированные у пациентов, получающих антиретровирусную терапию впервые • Комбинированная терапия ставудин + ламивудин + эфавиренз: аспартатаминотрансфераза > 5 х ВГН(3%); аланинаминотрансфераза >5 х ВГН(3%); липаза >2 х ВГН(3%), нейтропения (ANC ˂ 750/ мм3) (5%), анемия (гемоглобин ˂ 80%) (менее 1%), тромбоцитопения (тромбоциты ˂ 50,000/ мм3) (2%). Отмечена связь между применением препарата ставудин в некоторых ранних исследованиях и развитием макроцитоза (у 30 % пациентов наблюдалось увеличение значения MCV (средний объем эритроцита) > 112 fl). Дети В клинических исследованиях побочные эффекты препарата у детей (с момента рождения и до пубертатного периода) и взрослых больных были схожими. Развитие периферической нейропатии у детей наблюдалось реже, чем у взрослых, однако ее симптомы у детей сложнее поддаются выявлению. В пострегистрационных исследованиях митохондриальная дисфункция отмечалась у новорожденных пациентов и детей, принимающих 1 и более нуклеозидных препаратов. У новорожденных и детей младше 3 месяцев наблюдался рост таких побочных эффектов как повышение уровня молочной кислоты, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных трансаминаз и липидов, включая гипертриглицеридемию. Число подобных наблюдений у 9 детей старше 3 месяцев слишком невелико, чтобы отмечать зависимость их появления от приема ставудина.

Комбинация ставудина с диданозином противопоказана, поскольку оба препарата обладают высоким риском митохондриальной токсичности (см. раздел «Противопоказания»). Ставудин не рекомендуется применять одновременно с препаратом зидовудин, поскольку зидовудин может полностью ингибировать внутриклеточное фосфорилирование ставудина. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ставудина с доксорубицином и рибавирином, так как доксорубицин и рибавирин в условиях in vitro также ингибируют фосфорилирование ставудина. При комбинированной терапии ставудином с диданозином, ламивудином или нелфинавиром фармакокинетических взаимодействий между ставудином и этими препаратами не наблюдалось. Ставудин не ингибирует основные изоформы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4), поэтому взаимодействия ставудина с препаратами, метаболизирующимися при помощи данных ферментов, маловероятны. Ставудин не связывается с белками крови, что указывает на малую вероятность фармакокинетических взаимодействий с препаратами, связывающимися с белками плазмы. Специальные исследования лекарственных взаимодействий ставудина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, таких как эфавиренз или невирапин, не проводились, однако в связи с тем, что ставудин метаболизируется посредством других путей метаболизма, клинически существенных взаимодействий ставудина с данными препаратами не ожидается. Поскольку ставудин активно выводится путем канальцевой секреции, возможно взаимодействие с другими подобными 10 препаратами, например, с триметопримом. Вместе с тем не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном приеме с ламивудином.

Нарушения функции печени, включая хронический гепатит в активной стадии; периферическая нейропатия в анамнезе, панкреатит в анамнезе, совместное применение с доксорубицином и рибавирином. 4 Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения ставудина у беременных женщин не проводилось. Сообщалось о случаях лактоацидоза у беременных пациенток, получавших комбинацию ставудина и диданозина с другими антиретровирусными препаратами. Использовать ставудин в составе комбинированной терапии во время беременности следует только в случае крайней необходимости, обоснованной клинической ситуацией. Клинический опыт применения ставудина ограничен у беременных женщин, но были сообщения о врожденных пороках и выкидышах. Пациентки, принимающие ставудин во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием лактоацидоза/ стеатоза печени. Данных о проникновении ставудина в грудное молоко нет. В связи с невозможностью исключить риск побочных эффектов для ребенка и риск передачи инфекции от матери грудному ребенку, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом. В исследованиях на крысах не было отмечено случаев неблагоприятного влияния на фертильность при использовании дозы ставудина, в 216 раз превышающей рекомендуемую терапевтическую дозу. Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключить этот риск полностью нельзя. Пациенты должны соблюдать меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ в соответствии с национальными рекомендациями. Ставудин следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития периферической нейропатии и периферической нейропатией в анамнезе. Периферическая нейропатия является серьезным, дозозависимым побочным эффектом применения ставудина, чаще он наблюдается у пациентов с прогрессирующей ВИЧ- инфекцией, с периферической нейропатией в анамнезе, а также при применении в комбинации с нейротоксичными препаратами, включая диданозин. Случаи периферической нейропатии, иногда серьезной, отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших гидроксикарбамид в комбинации с антиретровирусными препаратами, включая диданозин и/или ставудин. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления таких признаков периферической нейропатии, как онемение, покалывание и болезненность в кистях рук и стопах. При появлении этих симптомов лечение следует немедленно прекратить. Обычно при своевременном прекращении терапии симптомы нейропатии исчезают, в этом случае лечение можно возобновить. Иногда после отмены лечения признаки нейропатии не исчезают, а, напротив, временно усиливаются. Панкреатит различной степени тяжести, вплоть до летального исхода, был зарегистрирован у пациентов, получающих терапию комбинацией ставудин + диданозин или ставудин + диданозин + гидроксикарбамид. Риск рецидива повышен у пациентов с панкреатитом в анамнезе: панкреатит при лечении ставудином отмечался у 5% пациентов с панкреатитом в анамнезе и у 2% - без панкреатита в анамнезе. При появлении симптомов панкреатита комбинированное лечение ставудина с диданозином и другими препаратами, оказывающими токсическое действие на поджелудочную железу, должно быть прекращено. Возобновление терапии ставудином после подтверждения диагноза панкреатита следует проводить с особой осторожностью, пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, применение, и диданозина и гидроксикарбамида следует исключить. 11 Лактоацидоз, иногда с летальным исходом, как и при применении других нуклеозидных аналогов, нечасто отмечался при применении ставудина. Факторами риска являются женский пол, ожирение и длительное использование нуклеозидных аналогов. Лактоацидоз с летальным исходом был зарегистрирован у беременной женщины при лечении ставудином и диданозином в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Обычно признаки лактоацидоза появляются через несколько месяцев после начала терапии. Ставудин следует применять с особой осторожностью у пациентов с повышенным риском развития нарушений функции печени (гепатомегалия, гепатит, печеночный стеатоз, употребление алкоголя). Пациенты с сочетанным гепатитом С, принимающие интерферон альфа и рибавирин, подвергаются особому риску. Признаками развития симптоматической гиперлактатемии или лактоацидоза могут быть общая усталость, симптомы со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное необъяснимое снижение массы тела), симптомы со стороны дыхательной системы (учащенное дыхание, одышка), мышечная слабость (чаще связана с симптоматической гиперлактатемией или синдромом лактоацидоза, в редких случаях отмечалась при лечении ставудином). При появлении описанных симптомов или получении лабораторного подтверждения лактоацидоза или выраженной гепатотоксичности следует прекратить лечение препаратом. Нарушения функции печени Гепатит и печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом, наблюдались у пациентов, получавших ставудин. Гепатотоксичность и печеночная недостаточность, в отдельных случаях с летальным исходом, наблюдались у пациентов, принимавших антиретровирусные препараты в комбинации с гидроксимочевиной. Большинство летальных случаев отмечалось при комбинированной терапии гидроксимочевиной, диданозином и ставудином, поэтому применения данной схемы следует избегать. При применении комбинации антиретровирусных препаратов, а также при назначении ставудина пациентам с ранее выявленными заболеваниями печени, включая хронический активный гепатит, следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос об отмене или временной приостановке лечения. При сопутствующей терапии гепатита В или С с применением других лекарственных средств следует внимательно изучить инструкции по их применению. Пациенты с хроническими гепатитами В и С, принимающие антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска в плане развития тяжелых и угрожающих жизни побочных эффектов со стороны печени. В случае быстрого повышения активности печеночных трансаминаз (АЛТ/АСТ более чем в 5 раз превышает 12 норму, ВГН) необходимо немедленно отменить прием препарата ставудин, а также других сопутствующих гепатотоксичных препаратов. Нарушения функции почек Применение ставудина противопоказано у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин (для данной лекарственной формы). Перераспределение жировой клетчатки У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, отмечались случаи перераспределения/ аккумуляции жировой клетчатки (липодистрофия/ липоатрофия), что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением количества жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне (“буйволиный горб”), уменьшением количества жировой клетчатки конечностей и лица, увеличение груди, “кушингоидное лицо”. В рандомизированных сравнительных клинических исследованиях выявлено, что у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусной терапии, липодистрофия/липоатрофия отмечаются чаще при лечении ставудином, чем при назначении других аналогов нуклеозидов (тенофовира или абакавира). Данные явления носят кумулятивный характер, усиливаясь по мере длительности применения ставудина. Выраженность липодистрофии у пациентов, принимавших ставудин, уменьшается при переводе их на лечение тенофовиром или абакавиром; однако, клинические проявления липоатрофии при этом не уменьшаются. В каждом конкретном случае следует учитывать соотношение риска развития липодистрофии/липоатрофии и пользы от лечения ставудин- содержащими схемами; при высокой степени риска следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных схем лечения. Необходим тщательный мониторинг симптомов липодистрофии/липоатрофии у всех пациентов, принимающих ставудин. Высокий риск развития липодистрофии ассоциирован с индивидуальными факторами (пожилой возраст), длительным применением антиретровирусной терапии, с метаболическими расстройствами. Необходимо измерять уровень липидов натощак и глюкозы в крови. Пациенты должны подвергаться тщательному клиническому наблюдению, и при появлении симптомов липодистрофии/липоатрофии переводиться на альтернативные схемы лечения. Неврологические нарушения В редких случаях при использовании комбинированной антиретровирусной терапии с применением ставудина развивается мышечная слабость. В большинстве подобных случаев отмечались симптоматическая гиперлактатемия или лактоацидоз. 13 Симптомы мышечной слабости могут маскироваться сходными клиническими признаками синдрома Гийена - Барре (включая дыхательную недостаточность). При появлении мышечной слабости лечение следует прекратить. Симптомы могут сохраниться или ухудшиться после прекращения терапии. Остеонекроз Случаи остеонекроза отмечались у пациентов, принимавших ставудин, особенно при длительном лечении антиретровирусными препаратами. В этиологии остеонекроза важную роль играют такие факторы, как лечение глюкокортикостероидами, злоупотребление алкоголем, выраженная иммуносупрессия, ожирение. Пациенты должны обратиться к лечащему врачу при появлении болей и тугоподвижности в суставах. Митохондриальная дисфункция В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Есть сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и гиперлипаземия. Дети, получающие терапию нуклеозидами и нуклеозидными аналогами в утробе матери, даже ВИЧ-негативные, должны находиться под клиническим и лабораторным наблюдением и быть полностью обследованными на предмет возможной митохондриальной дисфункции в случае появления соответствующих симптомов. Отмечались также более поздние проявления данного нарушения: гипертонус мускулатуры, судороги, аномалии поведения. Пациенты старше 65 лет Следует тщательно наблюдать за пожилыми пациентами при назначении им лечения ставудином, так как они представляют группу повышенного риска развития периферической нейропатии; кроме того, у данной возрастной группы в среднем выше частота нарушений функции почек, что следует учитывать при назначении ставудина. Специальные клинические исследования на популяции пациентов старше 65 лет не проводились. Синдром восстановления иммунитета отмечался у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе при ставудином. У пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может развиться воспалительная реакция на присутствующие в организме 14 малоактивные или остаточные резистентные патогенные микроорганизмы, что может значительно ухудшить общее состояние пациента или усилить симптомы заболевания. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованную или очаговую микобактериальную инфекцию, а также пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью своевременного выявления любых воспалительных заболеваний и их лечения. Отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит), возникавшие при восстановлении иммунитета, однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии. Не рекомендуемые комбинации Отмечались случаи развития панкреатита (угрожающего и не угрожающего жизни) и периферической нейропатии у пациентов с ВИЧ, принимающих ставудин совместно с гидроксимочевиной и диданозином. У таких пациентов также очень часты нарушения функции печени со смертельным исходом. В пострегистрационных исследованиях у пациентов, принимающих антиретровирусные препараты и гидроксимочевину отмечались случаи гепатотоксичности и печеночной недостаточности со смертельным исходом. Исходя из указанной информации, не следует назначать гидроксимочевину при лечении ВИЧ- инфекции. Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав препарата Лактоза Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат. Натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 40 мг, то есть по сути не содержит натрия. Красители Препарат содержит красители солнечный закат желтый Е110 и азорубин Е122, которые могут вызывать аллергические реакции.

Действующее вещество: Ставудин – 30 мг, 40 мг Вспомогательные вещества: Лактоза – 138,0 мг / 138,0 мг; крахмал кукурузный – 132,0 мг / 130,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) – 26,0 мг / 26,0 мг; натрия лаурилсульфат – 1,4 мг / 1,4 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) – 7,0 мг / 7,0 мг; магния стеарат – 3,4 мг / 3,4 мг; тальк - 2,2 мг / 2,2 мг. Состав твердых желатиновых капсул: Для дозировки 30 мг: титана диоксид – от 1,65 % до 2,0 %, краситель солнечный закат желтый Е 110 – 0,47 %, желатин – до 100 %. Для дозировки 40 мг: титана диоксид – от 1 % до 2 %, азорубин Е 122 – 0,19 %, краситель хинолиновый желтый Е 104 – 0,37 %, желатин – до 100 %. Описание Для дозировки 30 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы оранжевого цвета. Для дозировки 40 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы красного цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.