Апрокан

Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона: • в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ; • в качестве дополнительного лечения пациентов, уже получающих терапию агонистами ГнРГ; • у пациентов с хирургической кастрацией; • лечение пациентов, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.

• Повышенная чувствительность к флутамиду или к другим компонентам препарата. • Выраженная печеночная недостаточность. • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Внутрь по 250 мг 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания. В случае сочетанной терапии с агонистами ГнРГ оба препарата могут быть назначены одновременно или приём флутамида начинают за три дня до первого приёма агониста ГнРГ. В случае применения лучевой терапии Апрокан назначают за 8 недель до ее начала и продолжают приём препарата в течение всего времени лучевой терапии.

Монотерапия Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями флутамида, о которых сообщалось, были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы. Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее. Комбинированная терапия Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнРГ были «приливы» крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при приеме одних только агонистов ГнРГ, причем развиваются они с сопоставимой частотой. Высокая частота развития гинекомастии, наблюдавшаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии. При определении частоты использовались следующие общепринятые показатели: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), иногда (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), а также неизвестно (оценка на основании доступны данных не может быть выполнена). 3 Класс Монотерапия Комбинированная системы органов терапия агонистами ГнРГ Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях Часто: Преходящее нарушение функции печени Редко: Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови Нарушение со стороны крови и лимфатической системы Редко: Лимфедема Анемия, лейкопения, тромбоцитопения Очень редко: Гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия Нарушения со стороны нервной системы Редко: Головокружение, головная Чувство онемения, боль спутанность сознания, нервозность Нарушения со стороны органа зрения Редко: Нарушение зрения Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: Интерстициальный пневмонит, диспноэ Очень редко: Кашель Легочные проявления (например, одышка), интерстициальное поражение легких Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта 4 Очень часто: Диарея, тошнота, рвота Часто: Диарея, тошнота, рвота Редко: Желудочно-кишечные Желудочно-кишечные расстройства неясной расстройства неясной этиологии, этиологии изжога, запор Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко: Поллакиурия, никтурия, недержание мочи Очень редко: Изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато- желтый Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: Зуд, экхимозы Сыпь Очень редко: Фотосенсибилизация Фотосенсибилизация, эритема, изъязвление кожных покровов, эпидермальный некролиз Частота неизвестна: Изменение структуры волос Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Редко: Симптомы нейромышечных расстройств Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: Повышенный аппетит Редко: Анорексия Анорексия 5 Очень редко: Гипергликемия, обострение сахарного диабета Инфекционные и паразитарные заболевания Редко: Опоясывающий лишай Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Очень редко: Новообразование грудной железы у мужчин* Нарушения со стороны сердца Неизвестно: Удлинение интервала QT Удлинение интервала QT Нарушения со стороны сосудов Очень часто: “Приливы” Редко: “Приливы” Повышение артериального давления Очень редко: Повышение артериального давления Частота неизвестна: Тромбоэмболия Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: Повышенная утомляемость Редко: Отеки, слабость, Отеки, раздражение в месте недомогание, жажда, боль в инъекции грудной клетке Нарушения со стороны иммунной системы Редко: Волчаночноподобный синдром Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: Гепатит Нечасто: Гепатит 6 Редко: Нарушение функции печени, желтуха Очень редко: Холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярный некроз, гепатотоксичность с летальным исходом Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Очень часто: Гинекомастия и/или боль в Снижение полового грудной железе, галакторея влечения, импотенция Нечасто: Гинекомастия Редко: Снижение полового Диспареуния влечения, уменьшение образования спермы Частота неизвестна: Увеличение концентрации тестостерона в плазме крови (в начальном периоде терапии) Нарушения психики Часто: Бессонница Редко: Тревожность, депрессия Депрессия, тревожность • Имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у пациентов мужчин, принимающих флутамид в таблетках. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной клетке, которое впервые было обнаружено за три или четыре месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована низкодифференцированная протоковая карцинома. В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле, замеченных через два и шесть месяцев, соответственно, после начала монотерапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через девять месяцев после начала лечения узел был иссечен, и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3. 7 Иногда может развиваться микрондулярное поражение грудной железы. В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в сыворотке; в дополнение к этому могут появиться «приливы» и изменения в характере оволосения. В пострегистрационных период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита, и ишемии миокарда; частота их неизвестна.

Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако, при комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнРГ должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата. У пациентов, получающих пероральную, антикоагулянтную терапию, после начала лечения флутамидом отмечалось увеличение протромбинового времени. По этой причине рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта при совместном приеме флутамида с пероральными антикоагулянтами. Сообщалось о случаях повышения концентрации теофиллина в плазме. Одновременный прием другого потенциально гепатотоксичного лекарственного средства должен осуществляться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность препарата, следует избегать чрезмерного употребления этанола. Поскольку антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT, следует очень тщательно оценивать одновременное применение флутамида и лекарственных средств, которые способствуют удлинению интервала QT, или лекарственных средств, которые могут привести к развитию аритмии по типу «пируэт», таких, как лекарственные средства против аритмии класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксации, нейролептики и т.д.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, с нарушенной функцией печени, с почечной недостаточностью, со склонностью к тромбозам и при сердечно- 2 сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида – метиланилинованное производное): дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, курение, гемаглобинопатия (М гемоглобин). Флутамид показан к применению только у мужчин. Во время лечения флутамидом необходимо использовать надежные методы контрацепции. Лечение флутамидом должно назначаться специалистом. 8 При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется начать прием флутамида по меньшей мере за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов. При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется обратить внимание на контроль концентрации глюкозы и/или гликозилированного гемоглобина в крови у пациентов, так как возникает снижение толерантности к глюкозе, что может привести к сахарному диабету или потере гликемического контроля у пациентов с ранее установленным сахарным диабетом. Комбинированная терапия с агонистами ГнРГ может негативно влиять на минеральную плотность костной ткани, что увеличивает риск патологических переломов. Рекомендуется профилактика и лечение костных осложнений. В случае наличия нарушений функции печени применение флутамида в течение длительного срока возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза. Применение флутамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано. До начала лечения флутамидом необходимо оценить функцию печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови более чем в 2–3 раза. Лечение флутамидом следует проводить под контролем активности «печеночных» трансаминаз в крови. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имеются сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида. Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии и периодически в дальнейшем или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем 2–3-кратном повышении активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови без патологических признаков. Во время лечения возможно увеличение плазменных концентраций тестостерона и эстрадиола, что может вызывать задержку жидкости в организме. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой 9 причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно- сосудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям. Увеличение плазменной концентрации эстрадиола может приводить к увеличению частоты тромбоэмболических осложнений. Флутамид должен с осторожностью применяться у пациентов с почечной недостаточностью. Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед применением флутамида у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с наличием факторов, которые могут приводить к удлинению интервала QT, а также у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут стать причиной удлинения интервала QT, врач должен оценить соотношение польза/риск, включая возможное развитие аритмии по типу «пируэт» у таких пациентов. Длительная терапия у пациентов без лекарственной или хирургической кастрации требует регулярного контроля сперматограммы.

Состав на 1 таблетку Наименование Количество, мг компонентов Действующее вещество: Флутамид 250,0 Вспомогательные вещества: Маннитол 270,0 Натрия лаурилсульфат 15,0 Повидон К30 15,0 Микрокристаллическая 41,0 целлюлоза Кремния диоксид 3,0 коллоидный Карбоксиметилкрахмал 65,0 натрия Магния стеарат 6,0 Описание Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета.