Артезин ретард

• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) у взрослых; • Артериальная гипертензия у взрослых (в составе комбинированной терапии).

• Гиперчувствительность к доксазозину или к другим производным хиназолина или к любому из вспомогательных веществ препарата; • Ортостатическая гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в том числе в анамнезе); • Тяжелая печеночная недостаточность (в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов); • Инфекции мочевыводящих путей; • Анурия; • Прогрессирующая почечная недостаточность; • Сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей; • Камни в мочевом пузыре; • Недержание мочи вследствие переполнения мочевого пузыря; • Артериальная гипотензия (только при применении по показанию «Доброкаче- ственная гиперплазия предстательной железы»); • Период грудного вскармливания (только при применении по показанию «Артери- альная гипертензия»); • Редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо- галактозная мальабсорбция; • Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, во время завтрака. Если приём препарата пропущен, дополнительно пропущенную дозу не принимают и продолжают применение препарата по установленной схеме. В случае, если терапия пре- паратом Артезин® ретард была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы Рекомендуемая доза - 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таб- летки (8 мг) 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии (в составе комбинированной терапии) Рекомендуемая начальная доза - 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки. После приема первой дозы пациент должен нахо- диться в постели в течение 6-8 ч. Это требуется в связи с возможным развитием феномена «первой дозы», особенно на фоне предшествующего применения диуретиков. Макси- мальный терапевтический эффект достигается через 4 недели терапии. Если после 4 недель терапии эффект недостаточен и пациент хорошо переносит препарат, его дозу можно увеличить. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Необходимо соблюдать осторожность (см. раздел Особые указания). Пациенты с нарушением функции почек Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам доксазозин не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких паци- ентов препарат Артезин® ретард применяют в обычных дозах.

Резюме нежелательных реакций Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко 5 (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на ос- новании имеющихся данных). У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы встречаются те же нежелательные реакции, что и у пациентов с артериальной гипертензией, а также: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактические реакции. Нарушения метаболизма и питания Нечасто: увеличение массы тела, анорексия. Нарушения со стороны нервной системы Часто: парестезии, бессонница, повышенная возбудимость; Нечасто: гипестезии, тремор, депрессия; Нарушения со стороны органа зрения Часто: нарушение цветового восприятия; Нечасто: синдром атоничной радужки. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Нечасто: шум в ушах. Нарушения со стороны сердца Нечасто: выраженное снижение артериального давления, ортостатическая артериальная гипотензия, «приливы» крови к коже лица. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка, ринит; Нечасто: кашель, носовое кровотечение; Очень редко: бронхоспазм. Желудочно-кишечные нарушения Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, сухость во рту; Нечасто: метеоризм, запор, рвота, потеря аппетита. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз, гепатит, жел- туха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, пурпура; Очень редко: крапивница. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Нечасто: артралгия, мышечные судороги, слабость в мышцах, миалгии. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: учащение мочеиспускания, полиурия, недержание мочи; Очень редко: дизурия, гематурия, никтурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко: приапизм, импотенция, гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения Нечасто: боли различной локализации. Артериальная гипертензия В контролируемых клинических исследованиях доксазозина наиболее часто встречались нежелательные реакции, которые можно отнести к типу постуральных (изредка связанные с развитием обморока) или неспецифических, которые включали: постуральное голово- кружение (после приема первой дозы может развиться выраженное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, в тяжелых случаях, особенно при быстром переходе из положения «лежа» в положение «стоя» или в положение «сидя» - к обмороку). 6 Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головокружение, головная боль; Часто: постуральное головокружение, сонливость. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Часто: вертиго. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: ринит. Желудочно-кишечные нарушения Часто: тошнота. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: периферические отеки, астения, утомляемость, недомогание. У пациентов с артериальной гипертензией также отмечались следующие побочные реак- ции (причинно-следственная связь не установлена): часто - тахикардия, ощущение серд- цебиения, боль в груди; нечасто - стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии; очень редко - брадикардия, нарушение мозгового кровообращения.

Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов мо- жет привести к симптоматической гипотензии (см. раздел Особые указания). В исследованиях in vitro было показано, что доксазозин является субстратом изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин или вориконазол (см. раздел Фармакологические свойства). Большая (98 %) часть доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследо- вания плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина. В клиниче- ской практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиа- зидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогли- кемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагу- лянтами. Нестероидные противоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина. Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приво- дить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии. При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повыша- ется риск ортостатической гипотензии. При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней при одно- временном приеме 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10 % повышение сред- них значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Сmax (макси- мальной концентрации в плазме крови) и среднего периода полувыведения доксазозина. Подобное 10 % повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема цимети- дина находится в рамках колебаний вариабельности (27 %) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо. 7 При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выра- женность их действия (необходима коррекция дозы). Не рекомендуется принимать одновременно с другими блокаторами альфа- адренорецепторов. При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами - снижение.

Митральный и аортальный стеноз, сердечная недостаточность с повышением минутного выброса, правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии 4 или экссудативным перикардитом, левожелудочковая недостаточность с низким давлени- ем наполнения, нарушения мозгового кровообращения, пожилой возраст, одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), печеночная недоста- точность, при проведении операции по поводу катаракты, беременность. Беременность Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывает тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдается снижение выживаемо- сти плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуе- мые дозы для человека. До настоящего времени опыта применения доксазозина у бере- менных или кормящих женщин недостаточно. В связи с этим применение препарата во время беременности рекомендуется только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Лактация Зафиксирован случай проникновения доксазозина в женское грудное молоко. Исследова- ния на лабораторных животных показали, что доксазозин накапливается в молоке. При необходимости применении препарата в период лактации на время лечения следует пре- кратить грудное вскармливание (см. раздел Противопоказания). Ортостатическая гипотензия/обморок Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдалась ортостатическая гипотензия, прояв- лявшаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком) (см. раз- дел Способ применения и дозы). Перед началом назначения любого альфа- адреноблокатора, пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития ортостатической гипотензии, в частности необходимо воздерживать- ся от быстрых перемен положения тела. В начале лечения доксазозином пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабо- сти или головокружения. Доксазозин следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возмож- ностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникно- вения головокружения, нарушения зрения и обморока. Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы У пациентов с ДГПЖ препарат можно назначать как при наличии артериальной гипертен- зии, так и при нормальном АД. При применении препарата у пациентов с ДГПЖ с нор- мальным АД изменение последнего несущественно. При этом у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии. Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение. Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена в плазме крови. Интраоперационный синдром атоничной радужки Интраоперационный синдром атоничной радужки наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение аль- фа1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный мо- мент или принимались ранее до операции. Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5 Следует соблюдать осторожность при совместном применении доксазозина с ингибито- рами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии. Нарушение функции печени Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, паци- ентам с нарушением функции печени (см. раздел Фармакокинетика), избегая назначения максимальных доз. Приапизм Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа 1-адренорецепторами, в том числе доксазо- зином. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обра- 8 титься за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедлен- но, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате по- тенции. Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата Препарат Артезин® ретард содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречаю- щейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо- галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть по су- ти не содержит натрия.

Одна таблетка содержит: действующее вещество: доксазозина мезилат – 4,85 мг (в пересчете на доксазозин – 4,00 мг); вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, коповидон, натрия стеа- рилфумарат; оболочка: Опадрай II 85F18422: поливиниловый спирт частично гидролизованный, макро- гол-3350, тальк, титана диоксид Е 171. Описание: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.