Бендамустин

Препарат Бендамустин применяется у взрослых по следующим показаниям: • Терапия первой линии хронического лимфолейкоза (стадия по Бинет В или С) у пациентов, не являющихся кандидатами для терапии флударабином (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена). • Индолетные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-ой линии. • Терапия первой линии множественной миеломы (злокачественное заболевание костного мозга) (II стадия с прогрессированием или III стадия по Дьюри-Сальмону) в комбинации с преднизолоном для пациентов старше 65 лет, которым не показана аутологичная трансплантация стволовых клеток (пересадка своих же клеток) и у которых имеются клинические проявления нейропатии (поражение нервной системы) на момент постановки диагноза, препятствующие использованию терапии с включением талидомида или бортезомиба (препараты, используемые для лечения некоторых видов рака).

Не применяйте препарат Бендамустин, если: • у Вас аллергия на бендамустин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • Вы беременны или кормите ребенка грудью; • у Вас нарушения функции печени тяжелой степени (концентрация билирубина в сыворотке крови > 3,0 мг/дл); • у Вас пожелтение кожи или белков глаз, вызванное проблемами с печенью или кровью (желтуха); • у Вас супрессия (подавление функционирования) костного мозга тяжелой степени и значительные изменения картины крови (снижение количества нейтрофилов менее 3×109/л и/или тромбоцитов менее 75×109/л); • у Вас были хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии; • у Вас инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией (снижение уровня лейкоцитов); • необходимо одновременное применение препарата с вакциной против желтой лихорадки.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Ваш лечащий врач подберет для Вас дозу бендамустина, исходя из Ваших массы тела и роста (площади поверхности тела). Лечение проводится циклами, длительность и число которых определит врач в зависимости от типа и течения Вашего заболевания. 5 Перед началом и во время лечения препаратом Бендамустин необходимо контролировать уровень лейкоцитов и/или тромбоцитов. Ваш лечащий врач может принять решение о коррекции дозы или прекращении лечения, а также отложить лечение препаратом Бендамустин. Рекомендуемая доза Хронический лимфоцитарный лейкоз Бендамустин 100 мг/м2 площади поверхности тела (рассчитывается на основании Вашего роста и массы тела) внутривенно в виде 30-минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 28-дневного цикла (до 6 циклов). Неходжкинская лимфома Бендамустин 120 мг/м2 площади поверхности тела (рассчитывается на основании Вашего роста и массы тела) внутривенно в виде 60-минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 21-дневного цикла (не менее 6 циклов). Множественная миелома Бендамустин 120–150 мг/м2 площади поверхности тела (рассчитывается на основании Вашего роста и массы тела) внутривенно в 1 и 2 день в сочетании с преднизолоном 60 мг/м2 внутривенно или внутрь с 1 по 4 день каждые 4 недели, не менее 3 циклов. Ваш лечащий врач будет назначать Вам анализ крови перед каждым циклом и при необходимости. Если у Вас количество тромбоцитов и лейкоцитов будет ниже необходимого уровня, то Ваш лечащий врач приостановит лечение. Возобновление лечения будет возможно после восстановления количества лейкоцитов и тромбоцитов до необходимого уровня. Если у Вас есть нарушение функции печени, в зависимости от степени тяжести врач может назначить Вам более низкую дозу. Если у Вас есть нарушение функции почек, Ваш врач решит, следует ли корректировать дозу. Путь и (или) способ введения Лечение бендамустином проводят врачи, имеющие опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Препарат Бендамустин будет введен Вам в виде внутривенной инфузии длительностью 30–60 минут. Продолжительность терапии Продолжительность терапии будет определять Ваш лечащий врач. Если Вам ввели препарата Бендамустин больше, чем следовало Поскольку введение препарата будет проводиться врачом, крайне маловероятно, что Вы получите препарата больше, чем Вам необходимо. Если произойдет случайная передозировка, медицинский персонал будет внимательно следить за Вашим состоянием и проведет соответствующее лечение. Если Вы забыли применить препарат Бендамустин Необходимо придерживаться всех назначений по применению препарата Бендамустин. Если Вы пропустили введение препарата, уточните у врача время следующей инфузии. 6 Если Вы прекратили применение препарата Бендамустин Ваш лечащий врач решит, когда Вам стоит прекратить терапию или в каком случае следует перейти на лечение другим препаратом. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Бендамустин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Немедленно сообщите медицинскому работнику, если во время проведения внутривенной инфузии препарата Вы ощутили жжение в месте введения иглы. Сообщалось об отдельных случаях некроза (гибель тканей) после непреднамеренного внесосудистого введения. Наиболее частыми нежелательными реакциями бендамустина (могут возникать более чем у 1 человека из 10) являются гематологические нежелательные реакции (снижение числа лейкоцитов (лейкопения), снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения), пониженное содержание лимфоцитов в крови (лимфопения), дерматологическая токсичность (аллергические реакции), системные симптомы (пирексия), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота). Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежелательных реакций при применении препарата Бендамустин, частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту возникновения оценить невозможно): • синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Они могут выглядеть как красноватые мишенеобразные пятна или круглые пятна, часто с волдырями на туловище, шелушением кожи, язвами во рту, в горле, в носу, на гениталиях и глазах, и которым могут предшествовать лихорадка и симптомы гриппа; • реакция на лекарства, проявляющаяся высыпаниями, увеличением лимфатических узлов, лихорадкой, гепатитом, лейкоцитозом с эозинофилией, а также вовлечением других органов и систем (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Бендамустин, перечислены ниже. Если эти нежелательные реакции будут протекать в тяжелой форме, обратитесь к Вашему лечащему врачу. Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • инфекции; • головная боль; • воспаление слизистой оболочки; • усталость; • снижение уровня гемоглобина; • повышение уровня креатинина; • повышение уровня мочевины. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): 7 • нарушение обмена веществ, вызванное гибелью раковых клеток, высвобождающих свое содержимое в кровоток (синдром лизиса опухоли); • кровоизлияние; • снижение уровня эритроцитов и гемоглобина (анемия); • снижение количества нейтрофилов (нейтропения); • повышенная чувствительность (гиперчувствительность); • бессонница; • головокружение; • нарушение функции сердца (дисфункция сердца), в частности сердцебиение, боль в сердце (стенокардия), нарушение сердечного ритма (аритмия); • снижение артериального давления (гипотензия); • повышение артериального давления (гипертензия); • нарушение функции легких; • учащенный жидкий стул (диарея); • запор; • воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит); • нарушение роста волос (алопеция); • нарушения со стороны кожи; • аллергическая сыпь (крапивница); • отсутствие менструаций; • боль; • озноб; • обезвоживание; • потеря аппетита (анорексия); • повышение в крови следующих показателей: аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, билирубина; • снижение уровня калия в крови (гипокалиемия). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • воспаление легких (пневмоцистная пневмония Йировеца); • заболевание крови, характеризующееся нарушением работы костного мозга (миелодиспластический синдром); • заболевание костного мозга (острая миелоидная лейкемия); • дефицит эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения); • скопление жидкости в сердечной сумке (перикардиальный выпот); • сердечный приступ, боль в груди (инфаркт миокарда); 8 • сердечная недостаточность. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): • заражение крови (сепсис); • снижение функции костного мозга (недостаточность костного мозга); • тяжелая аллергическая реакция, представляющая опасность для жизни (анафилактические/ анафилактоидные реакции); • сонливость (сомнолентность); • отсутствие голоса (афония); • острая недостаточность кровообращения (острая сосудистая недостаточность); • покраснение кожи (эритема); • воспаление кожи (дерматит); • зуд; • распространенное высыпание на коже в виде плоских и приподнятых поражений (макулопапулезная сыпь); • повышенная потливость (гипергидроз). Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): • первичное атипичное воспаление легких (атипичная первичная пневмония); • разрушение эритроцитов крови (гемолиз); • аллергическая реакция, сопровождающаяся быстрым снижением артериального давления, иногда с кожными реакциями или сыпью (анафилактический шок); • искажение вкуса (дисгевзия); • ощущения покалывания, жжения, «ползания мурашек» (парестезия); • нарушения со стороны нервной системы, которые могут проявляться болью, потерей чувствительности или покалыванием в конечностях (периферическая сенсорная нейропатия); • серьезное состояние, приводящее к блокаде специфических рецепторов в нервной системе (антихолинергический синдром); • неврологические нарушения; • нарушение координации (атаксия); • воспаление головного мозга (энцефалит); • учащение сердцебиения (тахикардия); • воспаление вен (флебит); • образование фиброзной ткани в легких (легочный фиброз); • воспаление пищевода с кровоизлияниями в стенку пищевода (эзофагит геморрагический); • желудочно-кишечное кровотечение; • бесплодие; 9 • состояние, когда развивается недостаточность одновременно в двух или большем количестве систем органов (полиорганная недостаточность). Частота неизвестна (на основании имеющихся данных частоту возникновения оценить невозможно): • нарушение сердечного ритма, характеризующееся нерегулярным сокращением миокарда предсердий (фибрилляция предсердий); • воспаление легких (пневмонит); • кровотечение из легких (легочное альвеолярное кровоизлияние); • печеночная недостаточность; • почечная недостаточность; • сильное чувство жажды, выделение большого объема неконцентрированной мочи от почти бесцветного до бледно-желтого оттенка (нефрогенный несахарный диабет – заболевание, при котором почки вырабатывают большой объем неконцентрированной мочи). Риск развития миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза возрастает у пациентов, получающих лечение с применением группы противоопухолевых препаратов (алкилирующих препаратов), включая бендамустин. Вторичное злокачественное новообразование может возникнуть через несколько лет после прекращения химиотерапии. Сообщение о нежелательных реакциях Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru

Противопоказания Не применяйте препарат Бендамустин, если: • у Вас аллергия на бендамустин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • Вы беременны или кормите ребенка грудью; • у Вас нарушения функции печени тяжелой степени (концентрация билирубина в сыворотке крови > 3,0 мг/дл); • у Вас пожелтение кожи или белков глаз, вызванное проблемами с печенью или кровью (желтуха); • у Вас супрессия (подавление функционирования) костного мозга тяжелой степени и значительные изменения картины крови (снижение количества нейтрофилов менее 3×109/л и/или тромбоцитов менее 75×109/л); • у Вас были хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии; • у Вас инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией (снижение уровня лейкоцитов); • необходимо одновременное применение препарата с вакциной против желтой лихорадки. Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Бендамустин проконсультируйтесь с лечащим врачом. Перед применением препарата Бендамустин сообщите своему лечащему врачу или медицинской сестре обо всех Ваших заболеваниях, особенно если у Вас есть: • Носительство гепатита В. Перед началом лечения Вам будет проведен анализ на наличие вируса гепатита В. Применение препарата Бендамустин может приводить к восстановлению жизнеспособности вируса гепатита В (реактивации гепатита В) у хронических носителей вируса гепатита В, что может вызвать развитие острой печеночной недостаточности или смертельный исход. В случае положительного результата анализа на гепатит В (включая пациентов с активной формой заболевания) перед началом применения препарата необходима консультация врача, специализирующегося в области заболеваний печени и лечения гепатита В. Также она необходима, если положительный результат анализа на гепатит B был получен в течение лечения. Если Вы являетесь носителем вируса гепатита В и нуждаетесь в лечении с применением бендамустина, необходимо, чтобы Ваш врач строго контролировал симптомы активной инфекции гепатита B во время лечения и на протяжении нескольких месяцев после окончания терапии. • Нарушения со стороны сердца. Если Вы имеете сопутствующее сердечно-сосудистое заболевание или перенесли операцию на сердце, то Вам необходимо строгое наблюдение врача во время лечения препаратом Бендамустин, так как сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при лечении с применением бендамустина. Во время лечения необходим контроль за концентрацией калия в крови с назначением добавок, содержащих калий, при снижении уровня калия ниже 3,5 мэкв/л, и 2 проведением ЭКГ исследования. • Факторы риска развития рака кожи. Во время лечения препаратом Бендамустин существует повышенный риск немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Поэтому Ваш врач будет периодически проводить осмотр кожи, особенно если у Вас имеются факторы риска рака кожи. • Если у Вас ранее отмечались тяжелые аллергические реакции, связанные с применением препарата. Вашему врачу необходимо будет принять меры по профилактике развития тяжелых реакций, включая назначение антигистаминных, жаропонижающих средств и глюкокортикостероидов. После первого цикла терапии Ваш врач проведет опрос на предмет возникновения симптомов, которые позволят предположить развитие реакций, связанных с введением бендамустина. Если Вы перенесли аллергические реакции 3 степени и выше (например, анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический шок) во время лечения, то, как правило, применение препарата прекращается и не возобновляется. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если во время применения препарата Бендамустин у Вас возникли какие-либо из перечисленных ниже состояний: • Затруднение дыхания, ощущение нехватки воздуха, чувство давления в груди, сыпь, зуд, отек губ, языка, лица, резкая слабость или другие признаки резкого ухудшения самочувствия. Это могут быть признаки тяжелых и опасных для жизни анафилактических и анафилактоидных реакций. • Сыпь по всему телу и на слизистых, болезненность, отечность и сильный зуд, повышение температуры тела, покраснение кожи, другие проявления кожных реакций, красноватые пятна, похожие на мишени, или круглые пятна, часто с центральными волдырями на туловище, шелушением кожи, язвами на слизистой оболочке рта, горла, носа, гениталий и глаз, и которым могут предшествовать лихорадка и симптомы гриппа. Это могут быть признаки тяжелых аллергических реакций, которые могут возникнуть при приеме препарата Бендамустин, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром), в некоторых случаях с летальным исходом. • Повышение температуры тела, озноб, лихорадка, общее недомогание, одышка, кашель, другие признаки инфекционного заболевания, так как при применении бендамустина наблюдались серьезные инфекции, в том числе с летальным исходом. Требуется контроль таких состояний. Ваш врач может принять решение о прекращении лечения бендамустином в случае ухудшения Вашего состояния. • Появление или ухудшение неврологических, психических или поведенческих симптомов. Это могут быть признаки тяжелого заболевания – прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Сообщалось о случаях ПМЛ, в том числе с летальным исходом, главным образом, после применения бендамустина в комбинации с ритуксимабом или обинутузумабом. При подозрении на ПМЛ Ваш врач проведет соответствующее диагностическое обследование и приостановит лечение до исключения ПМЛ. • Тошнота и рвота, чтобы врач назначил Вам противорвотное средство для симптоматического лечения. Также это могут быть первичные симптомы возможного тяжелого осложнения, которое может развиться во время лечения бендамустином – синдрома лизиса опухоли, крайне опасного для жизни осложнения. Происходит из-за гибели большого количества клеток опухоли за короткий период времени, при которой их содержимое попадает в кровь. Начало развития явления чаще всего происходит в течение 3 48 часов с момента первого введения препарата и, при отсутствии медицинского вмешательства, может привести к острой почечной недостаточности и летальному исходу. • Отек и покраснение в области введения препарата во время введения. Также Вы можете почувствовать жжение, распирание, ломоту и даже резкую боль. Это признаки экстравазации, которая развивается в случае протекания препарата не в вену, а под кожу во время его введения. Введение препарата должно быть немедленно остановлено. До начала терапии Ваш врач должен провести профилактические мероприятия. Должна быть проведена профилактика синдрома лизиса опухоли, которая включает поддержание водного баланса, строгий контроль биохимических показателей крови, в особенности уровня калия и мочевой кислоты, а также применение гипоурикемических препаратов (аллопуринол и расбуриказа). Сообщалось о нескольких случаях развития тяжелых аллергических реакций (синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза) на фоне совместного приема бендамустина и аллопуринола, что важно учитывать Вашему врачу при назначении терапии. Во время лечения препаратом Бендамустин врач будет регулярно проводить Вам анализы крови. Во время лечения бендамустином может развиться миелосупрессия, которая проявляется значительным уменьшением клеток крови (тромбоцитов, лейкоцитов). Требуется регулярный контроль показателей крови со стороны врача (не менее 1 раза в неделю). Рекомендуемые показатели перед началом следующего цикла лечения: число лейкоцитов больше 4×109/л и/или тромбоцитов больше 100×109/л. Дети и подростки Не давайте препарат детям в возрасте до 18 лет поскольку безопасность и эффективность применения препарата в данной возрастной группе не установлены. Другие препараты и препарат Бендамустин Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Некоторые лекарственные препараты могут влиять на то, как работает препарат Бендамустин, или увеличивать вероятность появления нежелательных реакций. • Ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир, циметидин), поскольку эти препараты могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови. • Индукторы изофермента CYP1A2 (например, омепразол, курение), поскольку они потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. • Миелосупрессивные препараты (препараты, вызывающие уменьшение количества клеток крови), поскольку эти препараты в комбинации с бендамустином усиливают эффект подавления костного мозга. Прием любых препаратов, усугубляющих общее состояние пациента или нарушающих функцию костного мозга, может увеличить токсичность бендамустина. • Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус), поскольку эти препараты в комбинации с бендамустином могут привести к чрезмерному подавлению иммунитета (иммуносупрессии) с риском состояний, характеризующихся чрезмерной выработкой лимфоцитов (лимфопролиферации). 4 Сообщите врачу, если у Вас недавно была проведена иммунизация живыми вирусными вакцинами, т.к. противоопухолевые препараты (цитостатики) могут снижать выработку антител в организме после введения вакцины и повышать риск развития инфекций, что может привести к летальному исходу. Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Контрацепция Бендамустин может вызывать генетические нарушения у плода. Если Вы женщина с детородным потенциалом, Вам следует применять надежные методы контрацепции как до, так и во время терапии бендамустином. Если Вы мужчина, Вам следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение до 6 месяцев после его окончания. Беременность Данные о применении бендамустина у беременных женщин недостаточны. Бендамустин может вызывать генетические повреждения и пороки развития у животных. Не применяйте Бендамустин во время беременности. Незамедлительно обратитесь к врачу в случае беременности. Вам может понадобиться генетическое консультирование. Грудное вскармливание На время лечения препаратом Бендамустин грудное вскармливание необходимо прекратить. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Фертильность Вследствие того, что применение бендамустина связано с риском бесплодия, мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии. Перед началом терапии проконсультируйтесь со своим врачом по поводу хранения спермы. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Бендамустин оказывает выраженное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат может вызывать у Вас нарушение координации (атаксию), периферическую нейропатию (нарушение нервной системы, которое поражает нервы за пределами головного и спинного мозга), сонливость. Не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами, пока не убедитесь, что лечение препаратом не привело у Вас к появлению нежелательных реакций. Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом в случае, если Вы планируете управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Препарат Бендамустин содержит Действующим веществом является бендамустин. Бендамустин, 25 мг, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Каждый флакон содержит 26,1 мг бендамустина (в виде гидрохлорида моногидрата) в пересчете на 25 мг бендамустина (в виде гидрохлорида). Бендамустин, 100 мг, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий Каждый флакон содержит 104,6 мг бендамустина (в виде гидрохлорида моногидрата) в пересчете на 100 мг бендамустина (в виде гидрохлорида). После восстановления каждый мл концентрата содержит 2,5 мг бендамустина. Прочим ингредиентом (вспомогательным веществом) является маннитол. Внешний вид препарата Бендамустин и содержимое упаковки Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий представляет собой порошок белого или почти белого цвета. По 25 мг или по 100 мг бендамустина гидрохлорида помещают во флакон из темного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренный бромбутиловой резиновой пробкой, с обкаткой алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «flip-off». На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. Допускается наклеивание этикетки контроля первого вскрытия на пачку из картона. Категория отпуска лекарственного препарата Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация АО «БИОКАД» 198515, г. Санкт-Петербург, вн.тер.г. поселок Стрельна, ул. Связи, д. 38, стр. 1, помещ. 89 Телефон: +7 (812) 380-49-33 Факс: +7 (812) 380-49-34 Адрес электронной почты: biocad@biocad.ru Производитель Российская Федерация ООО «ПК-137» 124460, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Силино, г. Зеленоград, проезд 5557-й, д. 2 За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация 11 АО «БИОКАД» 198515, г. Санкт-Петербург, вн.тер.г. поселок Стрельна, ул. Связи, д. 38, стр. 1, помещ. 89 Телефон: +7 (812) 380-49-33 Факс: +7 (812) 380-49-34 Адрес электронная почта: biocad@biocad.ru Прочие источники информации Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) https://grls.rosminzdrav.ru (https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC). 12 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Инфузию производят под контролем квалифицированного врача, обладающего опытом применения химиотерапевтических препаратов. Режим дозирования Хронический лимфоцитарный лейкоз Монотерапия: 100 мг/м2 поверхности тела внутривенно в виде 30-минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 28-дневного цикла (до 6 циклов). Неходжкинская лимфома Монотерапия: 120 мг/м2 в виде 60-минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 21-дневного цикла (не менее 6 циклов). Множественная миелома 120–150 мг/м2 поверхности тела внутривенно в 1 и 2 день в сочетании с преднизолоном 60 мг/м2 внутривенно или внутрь с 1 по 4 день каждые 4 недели, не менее 3 циклов. Коррекция режима дозирования Лечение не начинают в случае, если наблюдается снижение числа лейкоцитов и/или тромбоцитов до < 3×109/л или < 75×109/л, соответственно. Лечение прекращают или переносят в случае, если наблюдается снижение числа лейкоцитов и/или тромбоцитов до < 3×109/л или 75×109/л, соответственно. Лечение может быть продолжено в случае, если наблюдается повышение числа лейкоцитов до > 4×109/л, и числа тромбоцитов до > 100×109/л. Максимальное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов достигается спустя 14–20 дней с регенерацией через 3–5 недель. В течение перерывов в лечении рекомендуется строгий контроль показателей крови. В случае негематологической токсичности, сокращение дозы производят на основании наихудшей степени по шкале Общих Критериев Токсичности (Common Toxicity Criteria, СТС) в ходе предыдущего цикла. В случае токсичности 3 степени по шкале СТС рекомендуется сокращение дозы на 50 %. В случае токсичности 4 степени по СТС рекомендуется прерывание лечения. В случае необходимости коррекции дозы, введение индивидуально рассчитанной уменьшенной дозы производят в дни 1 и 2 соответствующего цикла лечения. Особые группы пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (концентрация билирубина в сыворотке крови < 1,2 мг/дл). Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (концентрация билирубина в сыворотке крови 1,2–3,0 мг/дл) рекомендуется сокращение дозы на 30 %. Нет данных о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (уровень билирубина в сыворотке крови > 3,0 мг/дл). Пациенты с почечной недостаточностью На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин. Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени ограничен. 13 Лица пожилого возраста Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Дети Безопасность и эффективность препарата Бендамустин у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Доступные на настоящий момент данные недостаточны для внесения рекомендаций по режиму дозирования. Передозировка Симптомы После 30-минутной инфузии бендамустина каждые 3 недели максимальная переносимая доза (МПД) составила 280 мг/м2. Выявлены кардиологические события 2 степени по СТС, подтвержденные ишемическими изменениями ЭКГ и признанные дозолимитирующими. В ходе последующего исследования при 30-минутной инфузии бендамустина в дни 1 и 2 каждые 3 недели, МПД составила 180 мг/м2. Дозолимитирующей токсичностью была тромбоцитопения 4 степени. Кардиологическая токсичность не была дозолимитирующей при данном режиме дозирования. Лечение Специфический антидот отсутствует. Возможно проведение трансплантации костного мозга и переливания крови (тромбоцитов, концентрированных эритроцитов) или прием гематологических факторов роста в качестве эффективного лечения для контроля гематологических нежелательных реакций. Диализ бендамустина гидрохлорида и его метаболитов малоэффективен. Несовместимость Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в подразделе «Рекомендации для приготовления раствора для инфузий». Инструкции по обращению с цитотоксическими препаратами При обращении медицинского персонала с данным цитотоксичным препаратом требуется соблюдение всех мер предосторожности, гарантирующих защиту работника и его окружения. Приготовление раствора цитотоксического препарата для внутривенного введения должно проводиться специально обученным опытным персоналом, обладающим знаниями о препарате, в условиях, гарантирующих защиту персонала, работающего с лекарственными препаратами, и его окружения, в соответствии с правилами, установленными в медицинском учреждении. Работы необходимо проводить в специально отведенном для этого месте. В данной зоне запрещено курить, принимать пищу и пить. Работники при обращении с препаратом должны использовать соответствующие материалы и одежду, в частности халаты с длинными рукавами, защитные маски, головные уборы, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, защитные покрытия для рабочей зоны, специальные контейнеры и мешки для сбора отходов. Необходимо проявлять осторожность при обращении с каловыми и рвотными массами. Беременные женщины должны быть предупреждены о необходимости избегать обращения с являющимся цитотоксичным бендамустином. В случае контакта инфузионного раствора бендамустина с кожными покровами необходимо немедленно и тщательно промыть место контакта водой. В случае контакта инфузионного раствора бендамустина со слизистыми оболочками необходимо немедленно и тщательно промыть соответствующие участки водой. 14 Рекомендации для приготовления раствора для инфузий Инструкция по восстановлению Содержимое флакона 25 мг разводят в 10 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения. Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекции и встряхивают до полного растворения. Инструкция по разведению Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 2,5 мг/мл бендамустина. После 5– 10 минутной экспозиции необходимая доза бендамустина разводится в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузии (применение других растворов для инъекций не допускается). Срок годности (срок хранения) Невскрытый флакон 3 года. Приготовленный раствор С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя, в целом не должно превышать 48 часов при температуре 2–8 °C и не более 3,5 часов при температуре не выше 25 °C, если восстановление (разведение) и т.п. не осуществлялось в проверенных и валидированных асептических условиях. 15