БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД

Препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД применяется для лечения следующих видов рака крови у взрослых пациентов старше 18 лет: • множественная миелома; • мантийноклеточная лимфома.

Не применяйте препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД: • если у Вас аллергия на бортезомиб, бор или любые другие компоненты препарата 1 (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы беременны или кормите грудью; • если у Вас острые диффузные инфильтративные заболевания легких; • если у Вас поражение наружной оболочки сердца (перикарда); • если Вы получаете лекарственные препараты или вещества, которые сильно повышают активность определенных ферментов печени (так называемые индукторы изофермента CYP3A4), к ним относятся рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный и другие (уточните у врача).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Режим дозирования Ваш лечащий врач подберет для Вас дозу бортезомиба исходя из Ваших массы тела и роста (площади поверхности тела). Рекомендуемая доза: 1,3 мг/м2 площади поверхности тела 2 раза в неделю. Лечение проводится циклами, длительность и число которых определит врач в зависимости от типа и течения Вашего заболевания. Препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД может применяться отдельно (монотерапия) или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами (комбинированная терапия). Монотерапия Рецидивирующая множественная миелома и рецидивирующая мантийноклеточная лимфома В течение 2 недель Вы получите 4 дозы (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом в лечении. Этот 21-дневный период (3 недели) соответствует одному циклу лечения. Вы можете получить до 8 циклов (24 недели). В случае если терапия препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД не дала клинического ответа, Вам может быть назначена комбинация высоких доз дексаметазона или доксорубицина с препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД. В этом случае Вам вводят препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД в течение 21-дневного цикла лечения и дополнительно назначают 40 мг дексаметазона для приема внутрь: 20 мг в день введения препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД и 20 мг в следующий день после введения препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД. Таким образом, прием дексаметазона производят в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12, суммарно 160 мг за 3 недели. При приеме комбинации препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД с доксорубицином Вам вводят препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД в течение 21-дневного цикла лечения. На 4-й день 3-недельного цикла, сразу после введения препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД, вводят пегилированный липосомальный доксорубицин в дозе 30 мг/м2 в виде внутривенной инфузии. Комбинированная терапия Ранее не леченная множественная миелома Если Вы ранее не лечились от множественной миеломы и не являетесь кандидатом на проведение трансплантации стволовых клеток крови, Вам назначат препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД в 5 комбинации с мелфаланом и преднизоном. В этом случае проводят девять 6-недельных циклов. В циклах 1–4 бортезомиб вводится 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5–9 – 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29). Мелфалан (9 мг/м2) и преднизон (60 мг/м2) принимают внутрь в дни 1, 2, 3 и 4 первой недели каждого цикла. В случае если Вы ранее не лечились от множественной миеломы и являетесь кандидатом на проведение трансплантации стволовых клеток крови, Вам назначат препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД в комбинации с другими лекарственными препаратами 2 раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8, 11) с последующим перерывом продолжительностью 10–18 дней, что составляет 1 цикл лечения. Необходимо провести от 3 до 6 таких циклов. Дозирование лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД, проводится в соответствии с инструкциями по их медицинскому применению. Ранее не леченная мантийноклеточная лимфома Если ранее Вы не проходили лечение мантийноклеточной лимфомы, Вам назначат препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном. Препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД вводится в 1, 4, 8 и 11 день с последующим отдыхом. Продолжительность цикла терапии составляет 21 день (3 недели). Необходимо провести 6 циклов терапии бортезомибом. В случае если ответная реакция на терапию впервые наблюдается у Вас во время 6-го цикла, врач назначит еще 2 дополнительных цикла терапии препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД. Следующие лекарственные препараты вводятся в 1-й день каждого 3-недельного цикла терапии препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД в виде внутривенных инфузий: ритуксимаб в дозе 375 мг/м2, циклофосфамид в дозе 750 мг/м2 и доксорубицин в дозе 50 мг/м2. Преднизон принимается внутрь в дозе 100 мг/м2 в дни 1, 2, 3, 4 и 5 каждого цикла терапии препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД. Путь или способ введения Лекарственный препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД вводится внутривенно или подкожно (подходящий для Вас путь введения определит врач). Препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД будет вводиться Вам в специализированном отделении медицинского учреждения под наблюдением врача. Перед введением содержимое флакона необходимо растворить в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Растворение препарата будет выполнено медицинским работником. БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД вводится внутривенно струйно в течение 3–5 секунд. Введение подкожно производится либо в бедро, либо в живот. Если Вы применили препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД больше, чем следовало При передозировке бортезомиба наблюдалось снижение артериального давления и числа тромбоцитов в крови. Так как специфический антидот неизвестен, при передозировке контролируют показатели жизненных функций и проводят соответствующую терапию для поддержания артериального давления и температуры тела. Если Вы прекратили применение препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД Ваш лечащий врач решит, когда Вам стоит прекратить терапию или в каком случае следует перейти на лечение другим препаратом. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре. 6

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД ® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. При появлении следующих серьезных нежелательных реакций немедленно сообщите о них лечащему врачу: • отек лица, языка, губ (отек Квинке) • анафилактический шок (серьезные аллергические реакции) • тяжелые формы сыпи (токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона) • острое нарушение дыхания (острый респираторный дистресс-синдром) • образование по всему организму сгустков крови (тромбов), блокирующих мелкие сосуды (диссеминированное внутрисосудистое свертывание, ДВС-синдром) • учащенное сердцебиение, отеки на ногах, одышка, кашель (возможные симптомы сердечной недостаточности) • ухудшение самочувствия, тошнота, рвота, нарушение ритма сердца (возможные симптомы синдрома лизиса (распада) опухоли) • неприятные ощущения в грудной клетке, затруднение дыхания, одышка, кашель (возможные симптомы легочной гипертензии (повышения давления в сосудах легких)) • судороги, повышение артериального давления, головная боль, сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения (возможные симптомы синдрома обратимой задней энцефалопатии (поражения головного мозга)) • одышка, кашель, затруднение дыхания (возможные симптомы острых заболеваний легких) • частый пульс, снижение артериального давления, тяжелый запор, другие нарушения работы внутренних органов (возможные симптомы дисбаланса вегетативной нервной системы: повреждения нервов, иннервирующих внутренние органы) Ниже перечислены возможные нежелательные реакции, которые наблюдались при применении препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД при терапии множественной миеломы. Очень часто – могут возникать более чем у 1 человека из 10: • снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) • снижение уровня нейтрофилов в крови (нейтропения) • снижение гемоглобина в крови (анемия) • снижение аппетита • нарушения чувствительности, ощущение жжения, покалывания, онемения, боль в кистях и стопах (нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия) • сильные приступообразные боли (невралгия) • тошнота • рвота • диарея • запор • костно-мышечные боли 7 • лихорадка (пирексия) • повышенная утомляемость • слабость (астения) Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • опоясывающий герпес (локализуется в том числе вокруг глаз или распространяется по всему телу) • пневмония • простой герпес • грибковые инфекции • снижение уровня лейкоцитов в крови (лейкопения) • снижение уровня лимфоцитов в крови (лимфопения) • обезвоживание • снижение уровня калия в крови (гипокалиемия) • снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия) • изменение содержания глюкозы в крови • снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия) • изменение активности ферментов • расстройства и нарушения настроения • тревожность • расстройства и нарушения сна • слабость мышц (двигательная нейропатия) • потеря сознания (обморок) • головокружение • извращение вкуса • вялость • головная боль • отек глаз • нарушения зрения • воспаление слизистой оболочки глаз (конъюнктивит) • головокружение (вертиго) • снижение артериального давления, в том числе при переходе в вертикальное положение (ортостатическая гипотензия) • повышение артериального давления • одышка • носовое кровотечение • инфекции верхних и нижних дыхательных путей • кашель • кровотечение из кишечника или желудка • отрыжка, изжога, неприятные ощущения в животе (диспепсия) • воспаление слизистой оболочки рта (стоматит) • нарушение тонуса желудочно-кишечного тракта • боль в горле и глотке • боль в животе (в том числе желудочно-кишечная боль, боль в области селезенки) 8 • нарушения со стороны ротовой полости • вздутие живота (метеоризм) • изменение активности печеночных ферментов • сыпь • зуд • покраснение кожи (эритема) • сухость кожи • мышечные спазмы • боли в руках и ногах • слабость мышц • нарушение функции почек • отеки, в том числе рук и ног • озноб • неприятные ощущения, боль в месте инъекции • снижение массы тела Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100: • инфекция • бактериальные инфекции • вирусные инфекции • герпес-вирусная инфекция • инфекции, ассоциированные с применением медицинских приборов • стафилококковые инфекции • тяжелое инфекционное заболевание (сепсис, в том числе септический шок) • воспаление бронхов и легких (бронхопневмония) • инфекция головного мозга и мозговых оболочек, вызываемая вирусом простого герпеса (герпетический менингоэнцефалит) • инфекции крови (бактериемия, в том числе стафилококковая) • ячмень • грипп • воспаление подкожно-жировой клетчатки • инфекции кожи • инфекции уха • зубные инфекции • снижение количества клеток в крови (панцитопения) • лихорадка на фоне снижения числа нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения) • нарушение свертывания крови (коагулопатия) • повышение числа лейкоцитов в крови (лейкоцитоз) • увеличение и болезненность лимфоузлов (лимфаденопатия) • разрушение эритроцитов и снижение их количества (гемолитическая анемия) • острая реакция организма в ответ на введение препарата (гиперчувствительность) • нарушение секреции кортизола (синдром Иценко – Кушинга) • повышение активности щитовидной железы (гипертиреоз) • нарушение секреции антидиуретического гормона 9 • выход содержимого клетки в системный кровоток при разрушении опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли) • отсутствие прибавки массы тела • низкое содержание магния в крови (гипомагниемия) • низкое содержание фосфатов в крови (гипофосфатемия) • высокое содержание калия в крови (гиперкалиемия) • высокое содержание кальция в крови (гиперкальциемия) • высокое содержание натрия в крови (гипернатриемия) • изменение содержания мочевой кислоты • нарушение усвоения сахара (сахарный диабет) • задержка жидкости • изменение психического статуса • галлюцинации • психотическое расстройство • спутанность сознания • возбужденное состояние • непроизвольное дрожание рук (тремор) • поражение одного или нескольких периферических нервов (периферическая сенсомоторная нейропатия) • непроизвольное мышечное движение (дискинезия) • нарушение равновесия • нарушение памяти или ее потеря • поражение головного мозга (энцефалопатия) • неблагоприятное влияние химических веществ на нервную систему (нейротоксичность) • судороги • постгерпетическая невралгия • расстройство речи • синдром «беспокойных ног» • приступы головной боли (мигрень) • боль по ходу седалищного нерва (ишиас) • нарушение концентрации внимания • патологические рефлексы со стороны нервной системы • нарушения обоняния (паросмия) • кровоизлияние в глаз • инфекции век • воспаление век (халязион, блефарит) • воспаление глаз • двоение в глазах (диплопия) • сухость глаз • раздражение глаз • боль в глазах • усиленное слезотечение 10 • выделения из глаз • неполная глухота (в том числе звон в ушах) • нарушение слуха (до глухоты) • дискомфорт в области уха • нарушение работы сердца вследствие скопления жидкости вокруг него (тампонада сердца) • тяжелое нарушение функции сердца и легких (кардиопульмонарный шок) • сердечная недостаточность (в т. ч. левого и правого желудочков) • нарушение частоты и ритма сокращений сердца (аритмия) • фибрилляция сердца (в том числе фибрилляция предсердий) • нарушение работы сердца (желудочковая дисфункция) • частый пульс (тахикардия) • ощущение сердцебиения • давящая боль за грудиной (стенокардия) • воспаление внешней оболочки сердца (перикардит, в т. ч. экссудативный перикардит) • поражение миокарда (кардиомиопатия) • редкий пульс (брадикардия) • острое нарушение кровоснабжения головного мозга (инсульт) • образование тромбов глубоких вен (тромбоз глубоких вен) • кровотечение • воспаление и закупорка вен (тромбофлебит, в том числе поверхностный) • тяжелое нарушение сердечно-сосудистой деятельности (циркуляторный коллапс, гиповолемический шок) • воспаление вен (флебит) • приливы крови к коже лица • кровоизлияние (гематома, в том числе периренальная) • снижение периферического кровообращения • воспаление сосудов (васкулит) • покраснение (гиперемия), в том числе вокруг глаз • закупорка легочных сосудов (легочная эмболия) • скопление жидкости вокруг легкого (плевральный выпот) • отек легких (в том числе острый) • легочное альвеолярное кровоизлияние • сужение бронхов (бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь легких) • снижение насыщения крови кислородом (гипоксемия, гипоксия) • заложенность дыхательных путей • воспаление внешней оболочки легких (плеврит) • икота • насморк (ринорея) • нарушение голоса (дисфония) • свистящее дыхание • воспаление поджелудочной железы (панкреатит), в том числе хроническое 11 • рвота кровью • отечность губ • кишечная непроходимость (включая непроходимость тонкого кишечника) • дискомфорт в животе • язвы на слизистой оболочке полости рта • воспаление тонкой кишки (энтерит) • воспаление желудка (гастрит) • кровоточивость десен • заброс содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) • воспаление толстой кишки (колит, в том числе псевдомембранозный и ишемический) • нарушение глотания (дисфагия) • синдром раздраженного кишечника • налет на языке • нарушение двигательной активности желудочно-кишечного тракта • другие (неуточненные) желудочно-кишечные нарушения • нарушения со стороны слюнных желез • нарушения со стороны печени (гепатотоксичность) • воспаление печени (гепатит) • застой желчи (холестаз) • сыпь в виде круглых кольцевидных пятен (мультиформная эритема) • красная зудящая сыпь (крапивница) • острые кожные реакции на фоне лихорадки (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз) • кожные реакции (дерматит) • изменение структуры волос • мелкие кровоизлияния (петехии) • синяки (экхимозы) • поражение кожи • мелкопятнистые капиллярные кровоизлияния в кожу, под кожу или в слизистые оболочки (пурпура) • новообразования кожи • неинфекционное заболевание, дерматоз, поражающий в основном кожу (псориаз) • потливость (гипергидроз), ночная потливость • пролежни • угревая сыпь • волдыри • нарушение пигментации кожи • мышечные подергивания • отеки суставов • воспаление сустава (артрит) • тугоподвижность суставов • хроническое поражение мышц (миопатия) 12 • ощущение тяжести • острая почечная недостаточность • хроническая почечная недостаточность • инфекции мочевыводящих путей • нарушения со стороны мочевыводящих путей • кровь в моче (гематурия) • задержка мочи • нарушение мочеиспускания • белок в моче (протеинурия) • повышение уровня азота в крови (азотемия) • снижение объема мочи (олигурия) • частое мочеиспускание (поллакиурия) • вагинальные кровотечения • боль в половых органах • эректильная дисфункция • ухудшение общего физического здоровья • отек лица • реакции в месте введения • нарушения со стороны слизистых оболочек • боль в области груди • нарушение походки • ощущение холода • непреднамеренное попадание препарата в околососудистое пространство (экстравазация) • осложнения от применения катетера • изменение чувства жажды • дискомфорт в области груди • ощущение изменения температуры тела • боль в месте введения • повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия) • изменение белковых показателей • увеличение массы тела • изменение показателей крови • повышение концентрации С-реактивного белка • падения, контузии Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1000: • менингит (в том числе бактериальный) • Эпштейн – Барр-вирусная инфекция • герпес половых органов (генитальный герпес) • инфекционное заболевание миндалин (тонзиллит) • воспаление сосцевидного отростка височной кости (мастоидит) • синдром поствирусной усталости • злокачественные новообразования 13 • рак крови (плазмоцитарный лейкоз) • рак почки (карцинома почки) • новообразования • опухоль • грибовидный микоз • доброкачественные новообразования • повышение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитоз) • синдром повышенной вязкости крови • нарушения со стороны тромбоцитов неуточненные • патология, которая приводит к тромбозу капилляров и артериол вследствие повреждения эндотелия (тромботическая микроангиопатия, в том числе тромбоцитопеническая пурпура) • нарушения со стороны крови неуточненные • нарушения свертывания крови (геморрагический диатез) • доброкачественное заболевание кожи (лимфоцитарная инфильтрация) • накопление в клетках белка-амилоида (амилоидоз) • тяжелые аллергические реакции (реакции с образованием иммунных комплексов (тип III)) • недостаточная активность щитовидной железы (гипотиреоз) • низкое содержание магния в крови (гипомагниемия) • увеличение кислотности в организме (ацидоз) • нарушение водно-электролитного баланса • избыточное накопление жидкости • низкое содержание хлора в крови (гипохлоремия) • уменьшение объема циркулирующей крови (гиповолемия) • высокое содержание хлора в крови (гиперхлоремия) • высокое содержание фосфата в крови (гиперфосфатемия) • нарушение обмена веществ • дефицит витаминов группы B • дефицит витамина B12 • воспалительный процесс в месте отложения кристаллов моноуратов натрия (подагра) • повышенный аппетит • непереносимость алкоголя • суицидальные мысли • расстройство адаптации • безумие, бред (делирий) • снижение полового влечения (либидо) • внутримозговое кровоизлияние • внутричерепное кровоизлияние (в т. ч. субарахноидальное) • отек мозга • преходящее нарушение мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака) 14 • кома • паралич черепных нервов • паралич • снижение силы мышц (парез) • предобморочное состояние • синдром поражения ствола мозга • нарушение мозгового кровообращения • симптомокомплекс поражений спинального корешка (корешковый синдром) • психомоторная гиперактивность • сдавление (компрессия) спинного мозга • снижение памяти, интеллектуальной работоспособности и снижение других когнитивных процессов мозга (когнитивные расстройства неуточненные) • расстройства движений • расстройства нервной системы неуточненные • боль в пояснице (радикулит) • слюнотечение • снижение мышечного тонуса (гипотония) • поражение роговицы • пучеглазие (экзофтальм) • воспаление сетчатки глаза (ретинит) • полное или частичное выпадение поля зрения (скотома) • поражения глаз (в том числе век) неуточненные • воспаление слезной железы (дакриоаденит) • светобоязнь • наличие «мушек» в глазах (фотопсия) • повреждение зрительного нерва (оптическая нейропатия) • различные степени нарушения зрения (до слепоты) • кровотечение со стороны органа слуха • заболевание внутреннего уха, характеризующееся воспалением вестибулярного нерва (вестибулярный нейронит) • поражение уха неуточненное • трепетание предсердий • инфаркт миокарда • нарушения ритма сердца (атриовентрикулярная блокада, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт») • сердечно-сосудистые нарушения (в том числе кардиогенный шок) • патологическое состояние, представляющее собой период обострения ишемической болезни сердца (стенокардия нестабильная) • заболевания клапанов сердца • снижение или полное прекращение коронарного кровотока (коронарная недостаточность) • остановка синусового узла • закупорка (эмболия) периферических сосудов 15 • застой лимфы (лимфедема) • бледность • болезненное расширение сосудов (эритромелалгия) • расширение сосудов (вазодилатация) • изменение окраски вен • венозная недостаточность • дыхательная недостаточность • остановка дыхания (апноэ) • скопление воздуха вокруг легкого (пневмоторакс) • спадение участка легкого (ателектаз) • повышенное кровяного давления в артериях легких (легочная гипертензия) • кровохарканье • неинфекционное воспаление легких (пневмонит) • нарушения функции дыхания (гипервентиляция, респираторный алкалоз, гипокапния) • одышка в положении лежа (ортопноэ) • частое дыхание (тахипноэ) • замещение легочной ткани соединительной (фиброз легких) • нарушения со стороны бронхов • интерстициальное заболевание легких • инфильтрация легких • чувство стеснения в горле • сухость в горле • повышенная секреция в верхних дыхательных путях • раздражение горла • кашлевой синдром верхних дыхательных путей • острое воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит) • воспаление брюшной полости (перитонит) • отек языка • накопление жидкости в брюшной полости (асцит) • воспаление пищевода (эзофагит) • воспаление губ (хейлит) • недержание кала • слабость (атония) анального сфинктера • каловые камни (фекалома) • изъязвления и перфорация желудочно-кишечного тракта • увеличение (гипертрофия) десен • расширение толстой кишки (мегаколон) • выделения из прямой кишки • появление волдырей в глотке • боль в губах • воспаление тканей, примыкающих к корню зуба (периодонтит) • трещина в области заднего прохода (анальная трещина) 16 • изменение частоты дефекации • боль в прямой кишке (прокталгия) • нарушения стула • печеночная недостаточность • увеличение печени (гепатомегалия) • тромбоз печеночных вен (синдром Бадда – Киари) • цитомегаловирусный гепатит • печеночное кровотечение • желчнокаменная болезнь • реакции со стороны кожи • заболевание кожи, проявляющееся округлыми синюшно-розовыми бляшками на коже шеи, лица и рук (лимфоцитарная инфильтрация Джесснера) • болезненное покраснение ладоней и стоп (ладонно-подошвенная эритродизестезия) • подкожные кровотечения • сетчатый рисунок на коже (сетчатое ливедо) • уплотнение (индурация) кожи • узелки на коже (папулы) • реакции светочувствительности • поражение кожи, связанное с нарушением работы сальных желез (себорея) • холодный пот • поражения кожи неуточненные • покраснение кожи щек и носа (эритроз) • язвы кожи • поражение ногтей • поражение мышц (рабдомиолиз) • синдром височно-нижнечелюстного сустава • свищ (фистула) • наличие повышенной внутрисуставной жидкости (суставной выпот) • боль в челюсти • костные нарушения • инфекции и воспаление костно-мышечной и соединительной ткани • полость в суставе, заполненная жидкостью (синовиальные кисты) • раздражение мочевого пузыря • нарушение функции яичек • воспаление предстательной железы (простатит) • нарушение функции молочной железы • болезненность придатков яичек • воспаление придатка яичка (эпидидимит) • боль в области малого таза • изъязвление вульвы • врожденное отсутствие или недоразвитие какого-то органа (аплазия) • аномалии развития сосудов (мальформация желудочно-кишечного тракта) • повышенное ороговение кожного покрова (ихтиоз) 17 • смерть (в том числе внезапная) • множественное нарушение функции внутренних органов (полиорганная недостаточность) • кровотечение в месте введения • грыжа • нарушение процессов заживления • воспаление в месте введения препарата • воспаление вены (флебит) в месте введения препарата • болезненность в месте введения препарата • изъязвление в месте введения препарата • раздражительность • несердечная (некардиальная) боль в груди • боль в месте введения катетера • ощущение инородного тела • изменение содержания газов в крови • изменения на кардиограмме (в том числе увеличение зубца QT) • изменение международного нормализованного отношения (МНО) • понижение pH желудочного сока • увеличение активности (агрегации) тромбоцитов • повышение содержания тропонина I • обнаружение вирусов и изменение анализов сыворотки крови (серологии) • изменения в анализе мочи • реакции на переливание крови (трансфузионные реакции) • переломы • тугоподвижность (ригидность) • травмы лица • травмы суставов • ожоги • разрывы • боль во время процедуры • осложнения лучевой терапии (радиационное поражение) • активация макрофагов • высокое содержание магния (гипермагниемия) Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10000: • Симметричная мышечная слабость, ощущение покалывания и снижение чувствительности сначала в ногах, затем в руках, лице; в тяжелых случаях возможна полная потеря чувствительности и обездвиживание (паралич) с нарушением дыхания – признаки аутоиммунного поражения периферических нервов (синдром Гийена – Барре; демиелинизирующая полинейропатия) 18 Ниже перечислены нежелательные реакции, которые наблюдались при применении препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД для терапии мантийноклеточной лимфомы. Очень часто – могут возникать более чем у 1 человека из 10: • воспаление легких (пневмония) • снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) • лихорадка на фоне снижения числа нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения) • снижение уровня нейтрофилов в крови (нейтропения) • снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения) • снижение уровня гемоглобина в крови (анемия) • снижение числа лимфоцитов в крови (лимфопения) • снижение аппетита • нарушения чувствительности, ощущение жжения, покалывания, онемения, боль в кистях и стопах (периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия, невралгия) • тошнота • рвота • диарея • запор • воспаление слизистой оболочки рта (стоматит) • нарушения со стороны волос • лихорадка (пирексия) • усталость • слабость (астения) Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • сепсис (в том числе септический шок) • опоясывающий герпес (локализуется в том числе вокруг глаз или распространяется по всему телу) • герпес-вирусная инфекция, бактериальные инфекции, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, грибковые инфекции, простой герпес • гиперчувствительность • снижение уровня калия в крови (гипокалиемия) • изменение содержания глюкозы в крови • снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия) • нарушение усвоения сахара (сахарный диабет) • задержка жидкости • расстройства и нарушения сна • патология нервной системы (нейропатии) • двигательная нейропатия • потеря сознания (в том числе обморок) • энцефалопатия • патология нервной системы, которая поражает нервы за пределами головного и спинного мозга (периферическая сенсорно-моторная нейропатия) • головокружение • извращение вкуса 19 • расстройства нервной системы, связанные с поражением при диабете малых кровеносных сосудов (автономная нейропатия) • нарушения зрения • расстройства слуха (шум в ушах) • нарушение сердечного ритма, характеризующееся частым и хаотичным сокращением отдельных групп мышечных волокон предсердий (фибрилляция сердца, в том числе фибрилляция предсердий) • сердечная недостаточность • нарушение ритма сердца • нарушение кровоснабжения сердца (ишемия миокарда) • нарушение функции желудочков сердца • снижение артериального давления, в том числе при переходе в вертикальное положение (ортостатическая гипотензия) • повышение артериального давления • одышка • кашель • икота • желудочно-кишечное кровотечение (в том числе слизистой оболочки) • вздутие живота • отрыжка, изжога, неприятные ощущения в животе (диспепсия) • боль во рту и глотке • дискомфорт в области живота • воспаление желудка (гастрит) • язвы в ротовой полости • нарушения глотания (дисфагия) • воспаление желудочно-кишечного тракта • боль в животе (в том числе желудочно-кишечная боль и боль в селезенке) • нарушения в ротовой полости • нарушение функции печени (гепатотоксичность) • зуд кожи • заболевание кожи (дерматит) • сыпь на коже • спазмы мышц • боль в мышцах • боль в конечностях • инфекции мочевыводящих путей • отек (в том числе периферический) • озноб • реакции в месте инъекции • общее недомогание • повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия) • изменение белковых показателей • увеличение или снижение массы тела 20 Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100: • вирусное заболевание печени (гепатит B) • инфекция • воспаление бронхов и легких (бронхопневмония) • снижение количества клеток в крови (панцитопения) • анафилактические реакции • головокружение (вертиго) • снижение слуха (до глухоты) • сердечно-сосудистые нарушения (в том числе кардиогенный шок) • закупорка легочных сосудов (легочная эмболия) • неинфекционное воспаление легких (пневмонит) • повышение кровяного давления в артериях легких (легочная гипертензия) • отек легких (в том числе острый) • колит (в том числе псевдомембранозный) • печеночная недостаточность Если у Вас возникли вышеперечисленные нежелательные реакции или появились какие- либо иные реакции, не описанные в данном листке-вкладыше, сообщите об этом своему лечащему врачу. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном в листке- вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 (800) 550-99-93 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru Республика Армения «Научный Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, д. 49/5 Телефон: (+374-10) 20-05-05, (+374-96) 22-05-05 Факс: (+374 10) 23-21-18, 23-29-42 Электронная почта: vigilance@pharm.am Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.am 21 Республика Беларусь Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., д. 2а Телефон: +375-17-242-00-29 Факс: +375-17-299-53-58 Электронная почта: rcpl@rceth.by Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by Республика Казахстан РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, д. 13 Телефон: 8 (7172) 235-135 Электронная почта: farm@dari.kz Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz Кыргызская Республика Департамент лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, д. 25 Телефон: 0800-800-26-26 Факс: +996-312-21-05-08 Электронная почта: dlomt@pharm.kg Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.pharm.kg

Противопоказания Не применяйте препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД: • если у Вас аллергия на бортезомиб, бор или любые другие компоненты препарата 1 (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы беременны или кормите грудью; • если у Вас острые диффузные инфильтративные заболевания легких; • если у Вас поражение наружной оболочки сердца (перикарда); • если Вы получаете лекарственные препараты или вещества, которые сильно повышают активность определенных ферментов печени (так называемые индукторы изофермента CYP3A4), к ним относятся рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный и другие (уточните у врача). Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД проконсультируйтесь с лечащим врачом. Перед началом лечения сообщите врачу, если у Вас есть что-либо из нижеперечисленного: • заболевания или нарушения функции печени; • заболевания или нарушения функции почек; • поражения нервов (нейропатия), эпилепсия или судороги (есть или были когда- либо); • обмороки; • сахарный диабет; • если Вы принимаете препараты, снижающие системное артериальное давление (так называемые гипотензивные препараты, например, ирберсартан, эналаприл, рамиприл); • диарея, запор, тошнота или рвота; • проблемы с сердцем. Эту информацию важно предоставить врачу, чтобы он мог принять меры для снижения риска развития у Вас нежелательных реакций. Во всех этих случаях врач может принять решение провести дополнительные анализы, снизить дозу препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД, назначить дополнительное или альтернативное лечение. При лечении препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД может снижаться количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови. Поэтому до начала и во время терапии Вам будут регулярно делать анализ крови. Если у Вас выявят выраженное ухудшение в анализах, лечение препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД временно приостановят. По мере улучшения показателей анализов лечение продолжат, при необходимости снизив дозу. Вам также могут быть назначены препараты, стимулирующие образование клеток крови (так называемые колониестимулирующие факторы) или переливание препаратов крови. При применении препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД могут возникнуть желудочно-кишечные нарушения. Для их предотвращения Вам могут назначить противорвотные и противодиарейные препараты. Если у Вас возникнет диарея или рвота, проинформируйте об этом врача, так как для предотвращения и лечения обезвоживания может потребоваться соответствующая терапия. Также следует сообщить врачу о появлении или усилении запора, так как в отсутствие лечения в тяжелых случаях он может привести к кишечной непроходимости. При применении бортезомиба описаны редкие случаи поражения головного и спинного мозга, обусловленные активацией скрытой инфекции, вызванной JC-вирусом (так называемая прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия). Если Вы заметите снижение силы отдельных групп мышц, расстройства зрения, речи, памяти, мышления или другие психические или неврологические нарушения, сообщите об этом врачу, чтобы Вам 2 провели соответствующее обследование и лечение. Если диагноз прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии подтвердится, врач примет решение об отмене препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД. При применении препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД могут возникать или усиливаться неврологические нарушения, такие как ощущение жжения, покалывания, мурашек, повышенная или сниженная чувствительность, ощущение дискомфорта, боль, мышечная слабость кистей и стоп. Эти симптомы могут быть проявлением поражения нервов (нейропатии). При появлении или усилении таких симптомов Вам следует проинформировать врача, чтобы он мог назначить соответствующее обследование и лечение, а также рассмотреть вопрос о снижении дозы или изменении режима лечения препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД. При применении препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД могут возникать слабость, головокружение или обморок при переходе из положения лежа в положение сидя или стоя, обусловленные снижением артериального давления (так называемая ортостатическая гипотензия). Во избежание падений соблюдайте осторожность. Если у Вас появятся вышеперечисленные симптомы, сообщите врачу, чтобы он мог скорректировать лечение. При применении препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД могут возникнуть или усугубиться проблемы с сердцем. Если Вы заметите появление сердцебиения, отеков на ногах, одышку при физической нагрузке или другие признаки ухудшения здоровья, сообщите врачу. При применении препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД в сочетании с другими препаратами могут возникнуть нарушения функции печени, такие как увеличение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови или гепатит. После отмены бортезомиба эти нарушения обычно проходят. При применении бортезомиба описаны случаи возникновения синдрома задней обратимой энцефалопатии. Это редкое обратимое поражение головного мозга, которое может проявляться судорогами, повышением артериального давления, головной болью, сонливостью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими нарушениями. В случае появления каких-либо из этих симптомов сообщите о них врачу, так как Вам может потребоваться дополнительное обследование и лечение. Врач установит, можно ли Вам продолжать лечение препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД. При лечении препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД могут обостряться вирусные инфекции (простой или опоясывающий герпес, гепатит B). Врач может назначить Вам профилактику и лечение противовирусными препаратами. Если Вы перенесли вирусный гепатит В или думаете, что могли заразиться им, сообщите об этом врачу. В редких случаях при применении бортезомиба наблюдались острые заболевания легких, в некоторых случаях тяжелые. Если у Вас появится одышка, кашель или другие нарушения дыхания, сообщите об этом врачу, чтобы Вам провели обследование и назначили соответствующее лечение. Так как препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД вызывает гибель опухолевых клеток, при его применении возможно развитие так называемого синдрома лизиса (распада) опухоли. Этот синдром может проявляться ухудшением самочувствия, тошнотой, рвотой, нарушением сердечного ритма и изменениями уровня калия, кальция, мочевой кислоты и других веществ в крови. Врач будет наблюдать за Вашим состоянием и показателями крови и при необходимости назначит соответствующую терапию. 3 При применении препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД могут развиться реакции со стороны иммунной системы. Если у Вас появятся сыпь, зуд, боль в суставах или мышцах, повышение температуры тела, увеличение лимфоузлов, сообщите об этом врачу. При множественной миеломе могут развиться нарушения функции почек. Если Вы заметите отеки, изменение объема мочи или частоты мочеиспускания, сообщите об этом врачу. Перед началом лечения препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД Вы должны прочитать листки-вкладыши всех лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД, для получения информации, касающейся этих лекарственных средств. Когда лечение включает также талидомид, необходимо уделить особое внимание проверке на беременность и принять меры по профилактике беременности (см. пункт «Беременность и грудное вскармливание» в данном разделе). Дети и подростки Не применяйте препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД у детей и подростков в возрасте до 18 лет вследствие вероятной небезопасности и неэффективности. Другие препараты и препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, в том числе и препараты растительного происхождения. В частности, сообщите врачу, если Вы принимаете какой-либо из перечисленных ниже препаратов: • кетоконазол (противогрибковое средство); • карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал (противосудорожные средства, применяемые для лечения эпилепсии); • рифампицин (антибиотик, применяемый для лечения бактериальных инфекций); • ритонавир (применяется для лечения ВИЧ-инфекции); • зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), применяется при депрессии или других состояниях; • препараты для снижения артериального давления; • препараты для лечения сахарного диабета для приема внутрь (так называемые пероральные гипогликемические средства). Применение этих и других лекарственных препаратов может повысить риск нежелательных реакций или снизить эффективность терапии, поэтому врачу важно знать о любой принимаемой Вами сопутствующей терапии. Если Вы принимаете препараты для лечения сахарного диабета, Вам следует часто контролировать уровень сахара в крови и сообщить врачу, если Вы заметите какие-либо изменения. Беременность и грудное вскармливание Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Применение препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. На время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание. Контрацепция Мужчины и женщины, применяющие препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД, должны использовать 4 эффективные методы контрацепции во время и в течение 3 месяцев после окончания лечения. Если, несмотря на эти меры, беременность наступила, немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Во время лечения препаратом БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД возможно появление головокружения, обморока, нарушения зрения и других нежелательных явлений, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. При появлении этих нежелательных явлений рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД содержит: Действующее вещество: бортезомиб. 22 БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД, 2,5 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения Каждый флакон содержит 2,5 мг бортезомиба (в виде боронового эфира маннитола). Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол. Раствор для внутривенного введения После разведения каждый мл раствора для внутривенного введения содержит 1 мг бортезомиба. Раствор для подкожного введения После разведения каждый мл раствора для подкожного введения содержит 2,5 мг бортезомиба. БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД, 3,5 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения Каждый флакон содержит 3,5 мг бортезомиба (в виде боронового эфира маннитола). Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол. Раствор для внутривенного введения После разведения каждый мл раствора для внутривенного введения содержит 1 мг бортезомиба. Раствор для подкожного введения После разведения каждый мл раствора для подкожного введения содержит 2,5 мг бортезомиба. Внешний вид препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД и содержимое его упаковки Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения. Лиофилизированная масса или порошок белого или почти белого цвета. По 27,383 мг (соответствует 2,5 мг бортезомиба) или 38,336 мг (соответствует 3,5 мг бортезомиба) препарата во флаконах бесцветного нейтрального стекла тип І, укупоренных бромбутиловыми резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками, снабженными пластмассовыми крышечками. Допускается наличие надписи «FLIP OFF» на пластмассовых крышечках. 1 флакон вместе с листком-вкладышем в пачке из картона. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация АО «Рафарма» 399540, Липецкая обл., Тербунский район, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А Тел.: +7 (47474) 2-16-72 Электронная почта: rafarma@rafarma.ru Производитель Российская Федерация АО «Рафарма» Липецкая обл., Тербунский муниципальный район, сельское поселение Тербунский сельсовет, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А 23 За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения Российская Федерация, Республика Армения, Республика Беларусь АО «Рафарма» 399540, Липецкая обл., Тербунский район, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А Тел.: +7 (47474) 2-16-72 Электронная почта: pharmacovigilance@sotex.ru Республика Казахстан ИП «Утегенова Б.А.» 050022, г. Алматы, ул. Мауленова д. 123 «а», кв. 7 Тел.: +77017076181 Электронная почта: b.utegenova_ip@mail.ru Кыргызская Республика ОсОО «ФармаРег» 720001, г. Бишкек, ул. Токтогула, д. 130, 7-й этаж Tел.: +996 (312) 66-33-42, +996 (312) 66-33-46 Электронная почта: pharmareg@pharmareg.pro Данный листок-вкладыш пересмотрен Прочие источники информации Подробные сведения о препарате содержатся на веб-сайте Союза: https://eec.eaeunion.org <-------------------------------------------------------------------------------------------> (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников Общие меры предосторожности Бортезомиб относится к цитотоксическим лекарственным средствам. При приготовлении раствора и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует соблюдать соответствующие меры асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида. Препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД можно назначать либо внутривенно, либо подкожно. Препарат БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД запрещается вводить интратекально! Интратекальное введение приводит к летальному исходу. Поскольку концентрация препарата после разведения при подкожном и внутривенном введении различается, расчет объема разведенного лекарственного препарата, который 24 будет вводиться пациенту согласно назначенной дозе, требует повышенного внимания (см. инструкции ниже). 1) Приготовление раствора для внутривенного введения Содержимое флакона БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД (3,5 мг бортезомиба во флаконе) растворяют в 3,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Содержимое флакона БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД (2,5 мг бортезомиба во флаконе) растворяют в 2,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для внутривенного введения – 1,0 мг/мл. Полученный раствор вводят путем внутривенной болюсной инъекции продолжительностью 3–5 секунд через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Восстановленный раствор для внутривенного введения допускается хранить перед применением в оригинальном флаконе или пластиковом шприце при температуре не выше 25 °С в помещении с нормальной освещенностью в течение 8 ч. 2) Приготовление раствора для подкожного введения Содержимое флакона БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД (3,5 мг бортезомиба во флаконе) растворяют в 1,4 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Содержимое флакона БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД (2,5 мг бортезомиба во флаконе) растворяют в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для подкожного введения – 2,5 мг/мл. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Полученный раствор вводят подкожно в область бедра (правого или левого) или в область живота (справа или слева). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждая последующая инъекция должна вводиться на расстоянии как минимум 2,5 см от места предыдущей инъекции. Нельзя вводить препарат в чувствительные области, поврежденные области (покраснения, синяки), а также в области, где введение иглы затруднено. В случае возникновения местных реакций в области подкожного введения препарата БОРТЕЗОМИБ-ПРОМОМЕД можно использовать менее концентрированный раствор для подкожного введения (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл) или перейти на внутривенное введение препарата. Восстановленный раствор для подкожного введения допускается хранить перед применением в оригинальном флаконе или пластиковом шприце при температуре не выше 25 °С в помещении с нормальной освещенностью в течение 8 ч. 3) Утилизация Препарат предназначен только для однократного применения. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями. 25