Дакарбазин-ЛЭНС

Препарат Дакарбазин-ЛЭНС применяется у взрослых и детей старше 15 лет по показаниям: − при метастазирующем злокачественном новообразовании кожи (меланоме); − в составе комбинированной терапии: • при распространенном злокачественном заболевании лимфатической ткани (лимфогранулематозе) (болезни Ходжкина); • распространенной злокачественной опухоли (саркоме) мягких тканей у взрослых (за исключением злокачественной опухоли, развивающейся в соединительной ткани, покрывающей внутренние органы (мезотелиомы), злокачественной опухоли, которая развивается из кровеносных сосудов и локализуется на коже, а также в лимфатических узлах и внутренних органах (саркомы Капоши)). Способ действия препарата Дакарбазин-ЛЭНС Противоопухолевое действие дакарбазина реализуется за счет фазонеспецифичного ингибирования клеточного роста и подавления синтеза ДНК. Противоопухолевое действие дакарбазина, не проявляющего собственной активности, реализуется за счет микросомального N-деметилирования в печени, приводящего к быстрому образованию активных метаболитов, которые обуславливают алкилирующее действие препарата.

Не применяйте препарат Дакарбазин-ЛЭНС: • если у Вас аллергия на дакарбазин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы беременны или кормите грудью; • если у Вас пониженный уровень лейкоцитов в крови (лейкопения) и/или пониженный уровень тромбоцитов в крови (тромбоцитопения); • если у Вас тяжелое заболевание печени или почек.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Препарат Дакарбазин-ЛЭНС будет вводить Вам врач, который имеет опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. За Вашим состоянием будут регулярно наблюдать как во время, так и после окончания курса лечения. Рекомендуемая доза Ваш врач рассчитает для Вас дозу в зависимости от типа Вашего заболевания и степени его развития, площади поверхности Вашего тела, показателей анализа крови и других противоопухолевых препаратов или методов лечения, которые Вы принимаете в настоящее время. Ваш врач может изменить дозу и частоту применения препарата в зависимости от результатов анализа крови, Вашего общего состояния, дальнейших методов лечения и Вашей реакции на этот препарат. Ниже приведены обычно используемые схемы терапии. Злокачественное новообразование кожи (меланома) Препарат Дакарбазин-ЛЭНС может применяться в монотерапии внутривенно в дозе 200 – 250 мг/м2 поверхности тела в сутки в течение 5 дней каждые 3 недели. Препарат вводят в виде быстрой инъекции в вену или в виде непродолжительной (15–30 мин) инфузии. Также возможно введение препарата внутривенно инфузионно в дозе 850 мг/м2 поверхности тела в первый день терапии и далее однократно каждые 3 недели. Злокачественное заболевание лимфатической ткани (болезнь Ходжкина) Препарат применяется в суточной дозе 375 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 15 дней в комбинации с доксорубицином, блеомицином и винбластином (эта комбинация называется схемой ABVD). Злокачественная опухоль (саркома) мягких тканей Препарат применяется внутривенно в суточной дозе 250 мг/м2 поверхности тела в дни 1–5 каждые 3 недели в комбинации с доксорубицином (эта комбинация называется схемой ADIC). Ваш врач будет регулярно проводить контроль анализов крови и показателей функции печени и почек, так как могут возникнуть тяжелые нежелательные реакции со стороны желудочно- кишечного тракта. В случае чего Ваш врач назначит Вам лечение противорвотными препаратами и проведение поддерживающих мероприятий. 4 Перед началом каждого цикла лечения препаратом Дакарбазин˗ЛЭНС врач будет оценивать Ваше состояние ввиду возможных тяжелых нарушений функций желудочно-кишечного тракта и системы кроветворения. Путь и (или) способ введения Препарат Дакарбазин-ЛЭНС предназначен для внутривенного введения. Введение препарата будут проводить либо в виде инфузии (медленная инъекция через капельницу на протяжении 15–30 минут) в вену либо в виде медленной внутривенной инъекции (инъекция в вену). Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если у Вас появилось покалывание или жжение в месте введения препарата во время или вскоре после лечения. Боль или жжение в месте инъекции может означать, что игла неправильно вставлена в вену. Продолжительность терапии Ваш лечащий врач индивидуально подберет для Вас продолжительность терапии в зависимости от Вашего характера и стадии заболевания, проводимой терапии, реакции на лечение и нежелательных реакций. Злокачественное новообразование кожи (меланома) При метастазирующем злокачественном новообразовании кожи (меланоме) врач определит продолжительность терапии в зависимости от эффективности и переносимости терапии в каждом конкретном случае. Злокачественное заболевание лимфатической ткани (болезнь Ходжкина) При распространенном злокачественном заболевании лимфатической ткани Ваш лечащий врач может назначить 6 циклов терапии по схеме ABVD. Злокачественная опухоль (саркома) мягких тканей При распространенной злокачественной опухоли (саркоме) мягких тканей врач определит продолжительность терапии в зависимости от эффективности и переносимости терапии в каждом конкретном случае. Если Вы применили препарата Дакарбазин-ЛЭНС больше, чем следовало Если Вам ввели препарата Дакарбазин-ЛЭНС больше, чем следовало, у Вас может появиться такое осложнение, как тяжелое подавление функции костного мозга вплоть до полной потери функции, которое может проявляться отсрочено в течение 2 недель после введения препарата. Возможные симптомы – признаки инфекций, синяки из-за повышенной склонности к кровотечениям или усталость. Через 4 недели после введения препарата у Вас может сильно снизиться уровень лейкоцитов и тромбоцитов. Если Вам ввели препарат Дакарбазин˗ЛЭНС в дозе выше 850 мг/м2, у Вас может понизиться артериальное давление (гипотензия). Если Вы считаете, что Вам ввели слишком большую дозу препарата или Вы чувствуете, что после введения препарата Вам стало хуже, немедленно сообщите лечащему врачу. При подозрении на передозировку врач будет долговременно тщательно наблюдать за Вашими показателями анализа крови. Если Вы забыли применить препарат Дакарбазин-ЛЭНС Если Вы пропустили введение препарата Дакарбазин-ЛЭНС, как можно скорее сообщите об этом лечащему врачу. Очень важно не пропускать введение данного препарата. Если Вы прекратили применение препарата Дакарбазин-ЛЭНС Не прекращайте применение препарата Дакарбазин-ЛЭНС без консультации с лечащим врачом. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

5 Подобно всем лекарственным препаратам препарат Дакарбазин-ЛЭНС может вызывать нежелательные реакции, однако, они возникают не у всех. Прекратите применение препарата Дакарбазин-ЛЭНС и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одной из следующих серьезных нежелательных реакций: Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): • тяжелые аллергические реакции, симптомами которых являются затрудненное дыхание или глотание, головокружение, отек лица, губ, языка или горла, сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей (анафилактические реакции); • отмирание клеток печени вследствие закупорки мелких кровеносных сосудов печени (некроз печени вследствие веноокклюзионной болезни печени (окклюзии внутрипеченочных вен)), закупорка крупных кровеносных сосудов, обеспечивающих отток крови из печени, с возможным смертельным исходом (синдром Бадда˗Киари (с возможным летальным исходом)), симптомами которых являются повышение температуры тела, повышение уровня эозинофилов в крови (эозинофилия), боль в животе, увеличение размеров печени, пожелтение кожных покровов и склер (желтуха), шок, быстро прогрессирующие в течение нескольких часов или дней. Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Дакарбазин-ЛЭНС Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • снижение числа эритроцитов или содержания гемоглобина в крови (анемия); • снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения); • снижение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитопения); • потеря аппетита (анорексия); • тошнота; • рвота. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • развитие инфекций; • облысение (алопеция); • потемнение отдельных участков кожи (гиперпигментация); • повышение чувствительности кожи к свету (фотосенсибилизация кожи); • гриппоподобные симптомы, такие как упадок сил, озноб, повышением температуры тела и боль в мышцах. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): • снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови (панцитопения); • резкое снижение числа гранулоцитов в крови (агранулоцитоз); • головная боль; • нарушение зрения; • нарушение способности ориентироваться во времени и пространстве, провалы в памяти и снижение внимания (спутанность сознания); • состояние, которое характеризуется усталостью, вялостью, ухудшением умственной работоспособности (летаргия); • судороги; • потеря чувствительности лица (парестезия лица); • покраснение лица (гиперемия лица); • диарея; • нарушение функции почек; • покраснение (эритема) кожи; 6 • кожные высыпания, характеризующиеся плоской красной областью на коже, покрытой небольшими сливающимися бугорками (макулопапулезная сыпь); • сыпь, сопровождающаяся сильным зудом (крапивница); • раздражение в месте введения; • повышение уровня ферментов печени (повышение активности «печеночных» ферментов) (щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)); • повышение концентрации лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови; • повышение концентрации креатинина, мочевины в крови. Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • понижение артериального давления (гипотензия (при применении доз выше 850 мг/м2)). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 (800) 550–99–03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Противопоказания Не применяйте препарат Дакарбазин-ЛЭНС: • если у Вас аллергия на дакарбазин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы беременны или кормите грудью; • если у Вас пониженный уровень лейкоцитов в крови (лейкопения) и/или пониженный уровень тромбоцитов в крови (тромбоцитопения); • если у Вас тяжелое заболевание печени или почек. Особые указания и меры предосторожности До начала применения препарата Перед применением препарата Дакарбазин-ЛЭНС проконсультируйтесь с лечащим врачом. Обязательно сообщите лечащему врачу: • если у Вас нарушение кроветворения в костном мозге (миелосупрессия) (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии); • если у Вас острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы, так как могут возникнуть тяжелые осложнения и распространение (генерализация) процесса; • если Вы проходите лучевую терапию. Во время применения препарата Немедленно сообщите лечащему врачу, если у Вас возникли какие-либо из следующих симптомов: • затрудненное дыхание или глотание; • головокружение; • отек лица, губ, языка или горла; • сильный зуд кожи; • появление сыпи или волдырей. Данные симптомы могут свидетельствовать о реакциях повышенной чувствительности. Также немедленно сообщите лечащему врачу, если у Вас возникли какие-либо из следующих симптомов: • повышение температуры тела; • боль в животе; • пожелтение кожных покровов и склер (желтуха); • шок. Данные симптомы могут свидетельствовать об отмирании клеток печени вследствие закупорки кровеносных сосудов печени. Ваш врач будет тщательно наблюдать за Вашими показателями анализа крови. В случае нарушения кроветворения врач временно приостановит или отменит лечение препаратом Дакарбазин˗ЛЭНС. Также врач будет контролировать функцию печени и почек. Если во время внутривенного введения препарата Вы ощущаете жжение или болезненность в месте введения, немедленно сообщите врачу. Дети и подростки 2 Не применяйте препарат Дакарбазин-ЛЭНС у детей в возрасте от 0 до 15 лет поскольку эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены. Другие препараты и препарат Дакарбазин-ЛЭНС Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Особенно важно сообщить врачу, если Вы принимаете: • гидроксикортизон (для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи); • L-цистеин (антиоксидант); • натрия гидрокарбонат (для восстановления кислотно-щелочного равновесия крови); • другие препараты, которые уменьшают рост опухоли (цитостатические препараты), проводите лучевую терапию, так как возможно усиление токсического действия на костный мозг; • другие препараты, которые метаболизируются системой ферментов печени, называемой цитохром P450; • метоксипсорален (для лечения кожных заболеваний, таких как хроническое воспаление кожи с образованием сухих шелушащихся бляшек, пятен красного или розового цвета (псориаз) и хроническое воспаление кожи, сопровождающееся покраснением, сильным зудом и характерными высыпаниями (экзема)), так как препарат Дакарбазин-ЛЭНС может усиливать действие метоксипсоралена вследствие чего у Вас может повыситься чувствительность к свету (фотосенсибилизация); • антикоагулянты (препараты, предотвращающие образование тромбов, например, гепарин). Ваш врач решит, будут ли Вам назначены эти препараты, и проверит у Вас склонность к образованию тромбов; • фенитоин (противоэпилептическое средство), так как совместное применение может спровоцировать судороги; • циклоспорин или такролимус (для снижения иммунных реакций организма), так как данные препараты могут ослабить Вашу иммунную систему; • фотемустин (для лечения рака кожи), так как совместное применение может привести к повреждению легких. Применение препарата Дакарбазин-ЛЭНС возможно не ранее, чем через неделю после введения фотемустина; • препараты, которые могут вызвать повреждение печени. Избегайте применение таких препаратов во время химиотерапии. Не применяйте живую вакцину, если Вы применяете препарат Дакарбазин-ЛЭНС. Это связано с тем, что препарат Дакарбазин-ЛЭНС может ослабить Вашу иммунную систему и повысить вероятность заражения серьезной инфекцией. Живые вакцины можно применять с осторожностью после окончания химиотерапии. Проконсультируйтесь с лечащим врачом о возможности применения живой вакцины после окончания химиотерапии. Если Вы применяете препарат Дакарбазин-ЛЭНС, Вам может быть назначена «убитая» (инактивированная) вакцина. Препарат Дакарбазин-ЛЭНС с алкоголем Во время проведения химиотерапии избегайте употребления алкоголя. Беременность и грудное вскармливание Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Применение препарата Дакарбазин-ЛЭНС во время беременности противопоказано (см. раздел 2 «Противопоказания»), так как препарат может нанести серьезный вред (тератогенное воздействие) нерожденному ребенку. 3 Если Вы можете забеременеть, перед началом лечения препаратом Дакарбазин˗ЛЭНС лечащий врач обсудит с Вами необходимость использования надежных средств контрацепции. Если Вы забеременели, сразу сообщите об этом своему лечащему врачу. Грудное вскармливание На время лечения препаратом Дакарбазин-ЛЭНС прекратите грудное вскармливание (см. раздел 2 «Противопоказания»). Контрацепция у мужчин и женщин Во время лечения препаратом Дакарбазин-ЛЭНС и в течение 6 месяцев после ее завершения используйте надежные средства контрацепции. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Применение препарата Дакарбазин-ЛЭНС увеличивает риск возникновения тошноты, рвоты и проявления неврологических симптомов, которые влияют на скорость реакции. Таким образом, избегайте управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат Дакарбазин-ЛЭНС содержит Действующим веществом является дакарбазин. Дакарбазин-ЛЭНС, 100 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Каждый флакон содержит 100 мг дакарбазина. Каждый мл раствора после растворения в 10 мл воды для инъекций содержит 10 мг дакарбазина. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются лимонной кислоты моногидрат, лимонной кислоты моногидрат (для коррекции рН), маннитол (маннит). 7 Дакарбазин-ЛЭНС, 200 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Каждый флакон содержит 200 мг дакарбазина. Каждый мл раствора после растворения в 20 мл воды для инъекций содержит 10 мг дакарбазина. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются лимонной кислоты моногидрат, лимонной кислоты моногидрат (для коррекции рН), маннитол (маннит). Внешний вид препарата Дакарбазин-ЛЭНС и содержимое упаковки Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. Пористая масса от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета. По 100 мг или 200 мг действующего вещества во флаконы светозащитного стекла I гидролитического класса, вместимостью 26,0 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой колпачками алюмо-пластиковыми. 1 флакон с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. По 5, 10, 20 флаконов с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона. По 25, 30, 36, 50 или 72 флакона с препаратом с равным количеством листков-вкладышей помещают в коробку из картона (для стационаров). Категория отпуска лекарственного препарата Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация ООО «ВЕРОФАРМ» Владимирская обл., Петушинский район, п. Вольгинский, ул. Заводская, влд. 120. Телефон/факс: + 7 (4922) 37–98–28. Электронная почта: info@veropharm.ru Производитель Российская Федерация ООО «ВЕРОФАРМ» Владимирская обл., Петушинский район, п. Вольгинский, ул. Заводская, влд. 120. За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация ООО «ВЕРОФАРМ» 115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2. Телефон: + 7 (495) 797–57–37. Факс: + 7 (495) 792–53–28. Электронная почта: info@veropharm.ru Прочие источники информации Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) https://grls.rosminzdrav.ru (https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC). < ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------- > (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: 8 Лечение дакарбазином должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой химиотерапии, в условиях, позволяющих обеспечить регулярный контроль клинических, биохимических и гематологических показателей как во время, так и после окончания курса лечения. Режим дозирования Ниже приводятся обычно используемые схемы терапии. При подборе индивидуального лечения следует пользоваться данными специальной медицинской литературы. Злокачественная меланома Дакарбазин может применяться в монотерапии внутривенно в дозе 200–250 мг/м2 поверхности тела в сутки в течение 5 дней каждые 3 недели. Препарат вводят болюсно или в виде непродолжительной (15–30 мин) инфузии. Также возможно введение препарата внутривенно инфузионно в дозе 850 мг/м2 поверхности тела в первый день терапии и далее однократно каждые 3 недели. Болезнь Ходжкина Дакарбазин применяют в суточной дозе 375 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 15 дней в комбинации с доксорубицином, блеомицином и винбластином (схема АВVD). Саркома мягких тканей При саркоме мягких тканей у взрослых препарат применяют внутривенно в суточной дозе 250 мг/м2 поверхности тела в дни 1–5 каждые 3 недели в комбинации с доксорубицином (схема ADIC). В процессе лечения дакарбазином необходимо регулярно проводить контроль форменных элементов крови и показателей функции печени и почек. Поскольку при терапии дакарбазином часто возникают тяжелые побочные реакции со стороны желудочно­кишечного тракта, рекомендуется назначение терапии противорвотными средствами и проведение поддерживающих мероприятий. Ввиду возможных тяжелых нарушений функций желудочного-кишечного тракта и системы кроветворения перед началом каждого цикла терапии дакарбазином следует провести тщательную оценку соотношения ожидаемой пользы лечения к возможному риску для пациента. Продолжительность терапии определяется лечащим врачом в каждом случае индивидуально с учетом характера и стадии заболевания, проводимой терапии, ответа на терапию, побочных эффектов. При распространенном лимфогранулематозе (болезни Ходжкина) обычно рекомендуется назначить 6 циклов терапии по схеме АВVD. При метастазирующей злокачественной меланоме и распространенной саркоме мягких тканей длительность терапии определяется ее эффективностью и переносимостью в каждом конкретном случае. Особые группы пациентов Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью При недостаточности функции почек или печени легкой или средней степени по отдельности, коррекция дозы дакарбазина обычно не требуется. У пациентов с сочетанной недостаточностью функции почек и печени выведение дакарбазина замедлено, однако в настоящее время не существует конкретных рекомендаций по снижению дозы препарата у таких пациентов. Лица пожилого возраста Ввиду ограниченного опыта применения дакарбазина у пожилых людей специальные рекомендации по применению препарата у данной категории пациентов отсутствуют. 9 Дети Безопасность и эффективность Дакарбазин-ЛЭНС у детей в возрасте от 0 до 15 лет не установлены. Данные отсутствуют. Специальные рекомендации по применению дакарбазина в педиатрической возрастной группе не могут быть даны до получения дополнительных данных. Способ применения Препарат применяют внутривенно. Препарат необходимо вводить с осторожностью, чтобы предотвратить его экстравазацию, которая может вызывать боль локального характера и повреждение мягких тканей. В случае экстравазации необходимо немедленно прекратить введение, оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Дозы до 200 мг/м2 вводят внутривенно медленно струйно. Большие дозы (от 200 до 850 мг/м2) следует вводить внутривенно инфузионно в течение 15–30 минут. Перед введением препарата рекомендуется убедиться в проходимости вены путем струйной инъекции (5–10 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Эти же растворы следует использовать для удаления оставшегося препарата из системы после окончания введения. Раствор препарата дозировок 100 и 200 мг, восстановленный водой для инъекций (концентрация 10 мг/мл) и готовый к применению без дальнейшего разбавления, является гипоосмотическим (около 100 мОсмоль/кг) и поэтому должен вводиться путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 1 мин; такой способ предпочтительнее быстрого внутривенного болюсного введения продолжительностью в несколько секунд. Приготовление раствора для внутривенного введения Приготовление раствора препарата проводят непосредственно перед его применением. Дакарбазин является светочувствительным препаратом. Приготовление и содержание препарата, в том числе во время введения, необходимо производить в условиях, исключающих воздействие УФ света. Во время введения раствор препарата должен быть защищен от воздействия дневного света, например, посредством использования специального светозащищенного инфузионного набора из поливинилхлорида. Обычный набор для инфузий должен быть обернут в непроницаемую для УФ света фольгу или пленку. Приготовление раствора препарата необходимо проводить с соблюдением правил асептики. Препарат перед использованием растворяют в 10 мл (флакон 100 мг) или 20 мл (флакон 200 мг) воды для инъекций для достижения концентрации 10 мг/мл (плотность раствора р = 1,007 г/мл). Раствор вводят медленно струйно. При необходимости проведения внутривенного капельного введения, полученный раствор затем разбавляют 200–300 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, после чего осуществляют введение препарата в виде короткой инфузии продолжительностью 15 – 30 мин. Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае, раствор применять нельзя. Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен. Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или обращении с ним Дакарбазин является противоопухолевым средством, при обращении с которым следует соблюдать стандартные процедуры, принятые в отношении цитостатиков, обладающих мутагенными, канцерогенными и тератогенными свойствами. Перед применением необходимо ознакомиться с правилами обращения с цитотоксическими препаратами, принятыми в лечебном учреждении. 10 Обращение с препаратом должен осуществлять специально обученный персонал. Как и при работе с другими цитостатиками, необходимо соблюдать меры предосторожности во избежание вредного воздействия на персонал. Следует избегать обращения с цитостатическими препаратами во время беременности. Приготовление раствора препарата необходимо проводить в специально отведенном помещении с использованием специальных расходных материалов, защитных очков, маски, перчаток, фартука. Необходимо соблюдать нормы асептики. Шприцы и инфузионные системы следует собирать с тщательностью во избежание протечек (рекомендуется использовать соединения с фиксаторами типа «Луер˗лок»). По завершении работы с препаратом необходимо тщательно очистить рабочую поверхность, вымыть руки и лицо. В случае протечки раствора персонал, используя перчатки, маску для лица, защитные очки и одноразовый фартук, должен удалить пролитый препарат с помощью впитывающего расходного материала. Рабочую поверхность необходимо очистить, а загрязненный материал переместить в контейнер для сбора цитотоксических материалов или запечатать для сжигания. Обращение с препаратом и его утилизацию необходимо осуществлять с соблюдением правил обращения с цитотоксическими препаратами. Передозировка Симптомы Основным ожидаемым осложнением при передозировке препарата является тяжелое подавление функции костного мозга вплоть до аплазии, которое может проявляться отсрочено в течение 2 недель после применения препарата. Концентрация лейкоцитов и тромбоцитов может достигать минимальных значений через 4 недели после введения дакарбазина. При подозрении на передозировку необходимо долговременное тщательное наблюдение гематологических показателей. Также сообщалось о риске развития гипотензии при применении доз выше 850 мг/м2. Лечение Специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое. Несовместимость Дакарбазин химически несовместим с гепарином, гидроксикортизоном, L-цистеином и натрия гидрокарбонатом. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением воды для инъекций, 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы. 11