Деметодин

Препарат Деметодин® показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет для: • седации пациентов, находящихся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения – седации Ричмонда (RASS)). Препарат Деметодин® показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для: • седации у неинтубированных пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, то есть седация при проведении анестезиологического пособия/седация в сознании. Способ действия препарата Деметодин® Дексмедетомидин является селективным агонистом α2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Обладает тормозящим действием на передачу нервного импульса (симпатолитический эффект) благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов.

Не применяйте препарат Деметодин® если у Вас есть: • аллергия на дексмедетомидин или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; • нарушение проводимости электрического импульса в сердце (атриовентрикулярная блокада II–III степени) (при отсутствии искусственного водителя ритма); • неконтролируемое пониженное артериальное давление (артериальная гипотензия); • острое нарушение кровообращения в сосудах головного мозга (цереброваскулярная патология); • если возраст Вашего ребенка от 0 до 12 лет; • если возраст Вашего ребенка от 0 до 18 лет (для показания «седация при проведении анестезиологического пособия/седации в сознании»).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений обратитесь к лечащему врачу. Рекомендуемая доза Доза определяется лечащим врачом, с учетом показаний. Применение у детей и подростков Седация пациентов, находящихся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале RASS) Дети в возрасте от 0 до 12 лет Препарат Деметодин® противопоказан детям в возрасте от 0 до 12 лет (см. раздел 2. «Противопоказания»). Дети в возрасте от 12 до 18 лет Режим дозирования соответствует режиму дозирования у взрослых. Седация у неинтубированных пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, то есть седация при проведении анестезиологического пособия / седация в сознании Дети в возрасте от 0 до 18 лет Препарат Деметодин® противопоказан детям в возрасте от 0 до 18 лет (для показания «седация при проведении анестезиологического пособия/седации в сознании») (см. раздел 2. «Противопоказания»). Путь и (или) способ введения Внутривенно (капельно). Продолжительность терапии Опыт применения препарата Деметодин® в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней, врач будет регулярно оценивать Ваше состояние. Если Вы применили препарата Деметодин® больше, чем следовало Симптомы Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями вследствие передозировки были брадикардия, снижение артериального давления, повышение артериального давления, чрезмерная седация, угнетение дыхания и остановка сердца. 4 Лечение В случае передозировки, проявляющейся клинической симптоматикой, введение дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить. Ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купироваться согласно клиническим показаниям (см. раздел 2 «Особые указания и меры предосторожности»). При высоких концентрациях повышение артериального давления может преобладать над его снижением. В клинических исследованиях блокада синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введение атропина и гликопиррония бромида. В отдельных случаях тяжелой передозировки, сопровождавшейся остановкой сердца, требовалось проведение реанимационных мероприятий. Если Вы забыли применить препарат Деметодин® Не применимо. Если Вы прекратили применение препарата Деметодин® Не применимо.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Деметодин® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Немедленно прекратите применение препарата и обратитесь за медицинской помощью, если у Вас появились следующие серьезные нежелательные реакции: Часто: • ишемия миокарда, инфаркт миокарда, который может проявляться одышкой, давлением, жжением или болью в груди, которая может отдавать (иррадиировать) в шею, левую руку, спину или челюсть, также может быть тошнота и боль в животе. Нечасто: • остановка сердца; • апноэ. Возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Деметодин®: Очень часто: • брадикардия; • снижение артериального давления; • повышение артериального давления; • угнетение дыхания; Часто: • повышение уровня сахара в крови (гипергликемия); • снижение уровня сахара в крови (гипогликемия); • ажитация; • увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия); • тошнота; 5 • рвота; • сухость слизистой оболочки полости рта; • синдром «отмены»; • гипертермия. Нечасто: • нарушение кислотно-щелочного баланса (метаболический ацидоз); • снижение уровня альбумина в крови (гипоальбуминемия); • галлюцинации; • атриовентрикулярная блокада; • снижение сердечного выброса; • одышка; • вздутие живота; • неэффективность лекарственного средства; • жажда. Частота неизвестна: • несахарный диабет; • полиурия; • блокада синусового узла; • асистолия. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1. Телефон: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.roszdravnadzor.gov.ru

Противопоказания Не применяйте препарат Деметодин® если у Вас есть: • аллергия на дексмедетомидин или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; • нарушение проводимости электрического импульса в сердце (атриовентрикулярная блокада II–III степени) (при отсутствии искусственного водителя ритма); • неконтролируемое пониженное артериальное давление (артериальная гипотензия); • острое нарушение кровообращения в сосудах головного мозга (цереброваскулярная патология); • если возраст Вашего ребенка от 0 до 12 лет; • если возраст Вашего ребенка от 0 до 18 лет (для показания «седация при проведении анестезиологического пособия/седации в сознании»). Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Деметодин® проконсультируйтесь с лечащим врачом. Обязательно сообщите своему лечащему врачу, если: • Вы принимаете лекарственные средства, обладающие седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного усиливающего (аддитивного) эффекта; • Ваш возраст старше 65 лет, соблюдайте осторожность при применении дексмедетомидина, поскольку Вы можете быть более склонны к гипотензии, в частности при использовании нагрузочной дозы и при проведении процедур. Для Вас будет рассмотрена возможность снижения дозы; • у Вас есть серьезные нестабильные нарушения движения крови по сосудам (гемодинамика), Вам не подходит препарат Деметодин®; • у Вас есть замедленный сердечный ритм (брадикардия); • у Вас есть сопутствующая артериальная гипотензия (особенно нечувствительная (рефрактерная) к препаратам, сужающим сосуды (вазоконстрикторам)), в том числе хроническая, уменьшение объёма циркулирующей крови (гиповолемия) или снижена способность органов и систем работать с повышенной нагрузкой (функциональный резерв), например, тяжелая желудочковая дисфункция и если Ваш возраст старше 65 лет, у Вас может быть более выраженным гипотензивный эффект препарата Деметодин®, это будет требовать особого внимания к Вашему состоянию (см. раздел 2 «Противопоказания»); • у Вас есть поражение вегетативной системы (например, вследствие травмы спинного мозга), у Вас могут быть более выраженными гемодинамические эффекты после 2 введения препарата Деметодин®, что будет требовать особого контроля; • у Вас есть ишемическая болезнь сердца или тяжелые цереброваскулярные заболевания; • у Вас есть тяжелое нарушение функции печени (печеночная недостаточность). • у Вас есть тяжелые неврологические состояния (черепно-мозговая травма, состояние после нейрохирургической операции); • у Вас участилось выделение мочи (полиурии). Дети и подростки Препарат Деметодин® противопоказан детям в возрасте от 0 до 12 лет (см. раздел 2. «Противопоказания»). Препарат Деметодин® противопоказан детям в возрасте от 0 до 18 лет (для показания «седация при проведении анестезиологического пособия/седации в сознании») (см. раздел 2. «Противопоказания»). Другие препараты и препарат Деметодин® Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Сообщите своему врачу, если Вы принимаете следующие препараты: • успокоительные (седативные), снотворные и наркотические обезболивающие (анальгетики) – возможно усиление их эффектов, таких как седация, анестезия, анальгезия и изменения в работе сердечно-сосудистой и дыхательной систем (кардиореспираторные эффекты); • вызывающие снижение артериального давления и брадикардию, например, β- адреноблокаторы – возможно усиление указанных эффектов (однако дополнительное усиление этих эффектов в исследовании с эсмололом было умеренным). Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Данные о применении дексмедетомидина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях у животных выявлена репродуктивная токсичность. Препарат Деметодин® не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином. Грудное вскармливание Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для младенца не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращения терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери. Фертильность В исследовании фертильности на крысах дексмедетомидин не оказал влияния на репродуктивную функцию самцов или самок. Нет данных в отношении влияния на 3 репродуктивную функцию у человека. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Воздержитесь от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение соответствующего периода времени после получения препарата Деметодин ® для седации при проведении анестезиологического пособия. Препарат Деметодин® содержит натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на мл, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Препарат Деметодин® содержит Действующим веществом является дексмедетомидин. Каждый мл концентрата содержит 100 мкг дексмедетомидина (в виде дексмедетомидина гидрохлорида). Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются натрия хлорид, натрия гидроксида раствор 0,1 М или хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М, вода для инъекций. Препарат Деметодин® содержит натрий (см. раздел 2 «Препарат Деметодин® содержит натрий»). Внешний вид препарата Деметодин® и содержимое упаковки Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Прозрачная бесцветная жидкость. По 2 мл в ампулы с надрезами (насечками) и точками или кольцами излома из бесцветного стекла первого гидролитического класса, или из бесцветного стекла первого гидролитического класса, разрешенные к применению в Российской Федерации. На ампулы наклеивают этикетки самоклеящиеся. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с листком-вкладышем, помещают в пачку из картона для потребительской тары. Категория отпуска лекарственного препарата Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация Общество с ограниченной ответственностью «Эндокринные технологии» 119034, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Хамовники, пер. Турчанинов, д. 6, стр. 2, помещ. ½ Телефон: +7 (495) 230-07-20 Адрес электронной почты: info@endotech-pharm.ru Производитель Российская Федерация Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод» (ФГУП «ЭНДОФАРМ») Производство готовой лекарственной формы: 7 г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Нижегородский, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 2 Выпускающий контроль качества: г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Нижегородский, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1 За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация Общество с ограниченной ответственностью «Эндокринные технологии» 119034, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Хамовники, пер. Турчанинов, д. 6, стр. 2, помещ. ½ Телефон: +7 (495) 230-07-20 Адрес электронной почты: pv@endotech-pharm.ru Прочие источники информации Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) http://www.grls.rosminzdrav.ru (https://lk. regmed.ru/Register/EAEU_SmРС). (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Деметодин®, 100 мкг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий. Режим дозирования и способ применения Режим дозирования 1) Седация у взрослых пациентов и детей старше 12 лет, находящихся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до – 3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)) Только для стационара. Препарат Деметодин® должен применяться специалистами, имеющими опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии. Пациентов, которым проводится искусственная вентиляция и седация, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/час, с последующей коррекцией дозы в пределах диапазона доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/час для достижения желаемого уровня седации в зависимости от реакции пациента. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии. Препарат Деметодин ® является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчете на часы. После коррекции дозы достижение целевой глубины седации может достигать одного часа. Не следует превышать максимальную дозировку препарата в 1,4 мкг/кг/час. Пациенты, не достигающие должного уровня седации при максимальной дозировке препарата Деметодин ®, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат. Введение насыщающей дозы препарата в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (ОАРИТ) не рекомендуется, так как при этом повышается частота 8 нежелательных лекарственных реакций. При необходимости могут применяться пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта препарата Деметодин®. Опыт применения препарата Деметодин® в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы обычно не требуется. Пациенты пожилого и старшего возрастов могут иметь повышенный риск гипотензии (см. раздел 2 «Особые указания и меры предосторожности»), но ограниченные данные, имеющиеся в отношении седации при проведении анестезиологического пособия, не предполагают наличия четкой дозозависимости данного риска. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции дозы обычно не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью он должен применяться с осторожностью. Таким пациентам показано снижение поддерживающей дозы (см. раздел 2 «Особые указания и меры предосторожности»). Дети Дети в возрасте от 0 до 12 лет Безопасность и эффективность препарата Деметодин® у детей в возрасте от 0 до 12 лет не установлены. Данные отсутствуют. Дети в возрасте от 12 до 18 лет Режим дозирования соответствует режиму дозирования у взрослых. 2) Седация при проведении анестезиологического пособия/седация в сознании Препарат Деметодин® может применяться специалистами, имеющими опыт проведения анестезиологического пособия пациентам, в операционной или при проведении лечебных или диагностических манипуляций. При применении препарата Деметодин® для седации в сознании пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не участвующих в проведении диагностического или хирургического вмешательства. Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, диспноэ и/или падения сатурации. Необходимо обеспечить наличие оксигенотерапии, которая должна быть незамедлительно применена, в случае показаний для ее применения. Сатурацию кислорода необходимо отслеживать методом пульсовой оксиметрии. Введение препарата Деметодин® начинают с нагрузочной дозы, после которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от типа вмешательства может потребоваться соответствующая местная/регионарная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолам, пропофол) в случае болезненных вмешательств или при необходимости более глубокого уровня седации. Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидина оценивают примерно в 6 минут. Его следует учитывать 9 вместе с эффектами других применяемых препаратов для оценки времени, необходимого для титрования, для достижения желаемого клинического эффекта препарата Деметодин ®. Начало седации при проведении анестезиологического пособия Нагрузочная доза в виде инфузии 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. В отношении менее инвазивных вмешательств, например, таких как офтальмологические операции, может применяться нагрузочная доза 0,5 мкг/кг в течение 10 минут. Поддержание седации при проведении анестезиологического пособия Поддерживающую инфузию обычно начинают с дозы 0,6–0,7 мкг/кг/час и титрируют до достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1,0 мкг/кг/час. Скорость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения целевого уровня седации. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы обычно не требуется. Пациенты пожилого и старшего возрастов могут иметь повышенный риск гипотензии (см. раздел 2 «Особые указания и меры предосторожности»), но ограниченные данные, имеющиеся в отношении седации при проведении анестезиологического пособия, не предполагают наличия четкой дозозависимости данного риска. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции дозы обычно не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью он должен применяться с осторожностью. Таким пациентам показано снижение поддерживающей дозы (см. раздел 2 «Особые указания и меры предосторожности»). Дети Препарат Деметодин® противопоказан детям в возрасте от 0 до 12 лет (см. раздел 2. «Противопоказания»). Препарат Деметодин® противопоказан детям в возрасте от 0 до 18 лет (для показания «седация при проведении анестезиологического пособия/седации в сознании») (см. раздел 2. «Противопоказания»). Способ введения Препарат Деметодин® должен вводиться только после разведения в виде внутривенных инфузий с помощью специального оборудования (инфузомат). Каждая ампула препарата предназначена только для одного пациента. Инструкции по приготовлению раствора для инфузий Приготовление раствора С целью достижения рекомендуемой концентрации (4 мкг/мл или 8 мкг/мл) препарат Деметодин® допустимо разводить в 5 % растворе декстрозы, растворе Рингера, 20 % маннитоле или 0,9 % растворе натрия хлорида. Ниже представлена таблица объема концентрата и необходимого объема инфузионной среды: В случае, если требуемая концентрация составляет 4 мкг/мл 10 Объем препарата Деметодин®, Объем инфузионной Общий объем концентрат для приготовления раствора среды инфузии для инфузий, 100 мкг/мл 2 мл 48 мл 50 мл 4 мл 96 мл 100 мл 10 мл 240 мл 250 мл 20 мл 480 мл 500 мл В случае, если требуемая концентрация составляет 8 мкг/мл Объем препарата Деметодин®, Объем инфузионной Общий объем концентрат для приготовления раствора среды инфузии для инфузий, 100 мкг/мл 4 мл 46 мл 50 мл 8 мл 92 мл 100 мл 20 мл 230 мл 250 мл 40 мл 460 мл 500 мл Приготовленный раствор следует осторожно встряхнуть для полного смешения его компонентов. До введения раствор необходимо визуально проверить на наличие механических включений или изменение цвета. Дексмедетомидин фармацевтически совместим со следующими лекарственными препаратами: раствор Рингера лактата, 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 20 % раствор маннитола, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, суксаметоний, атракурия безилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиррония бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норэпинефрин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат, плазмозамещающие средства. Утилизация Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке. Особые указания и меры предосторожности при применении С осторожностью Препарат Деметодин предназначен для применения в условиях анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, а также в операционной и при проведении диагностических вмешательств, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществляться непрерывный мониторинг сердечной деятельности. У неинтубированных пациентов должен осуществляться мониторинг дыхания в связи с риском угнетения дыхания и, в некоторых случаях, развития апноэ (см. раздел 4 «Возможные нежелательные реакции»). 11 Время для восстановления после применения дексмедетомидина составляет около одного часа. При применении в амбулаторных условиях необходимо продолжить тщательный мониторинг в течение не менее одного часа (или в течение более долгого периода в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться в течение еще одного часа для того, чтобы убедиться в безопасности для пациента. Не следует вводить препарат Деметодин болюсно и не рекомендуется использовать нагрузочную дозу в условиях ОАРИТ. Допускается одновременное применение альтернативного седативного средства, особенно в первые часы лечения острого возбуждения или во время проведения медицинских процедур. Во время седации при проведении анестезиологического пособия можно применять малые дозы болюсных инъекций другого седативного средства для быстрого достижения желаемого уровня седации. Некоторые пациенты, получавшие дексмедетомидин, легко пробуждались, и быстро шли на контакт после физической или вербальной стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак изолированно не должен рассматриваться как неэффективность препарата. Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко разбудить. Вследствие этого дексмедетомидин не подходит пациентам, нуждающимся в глубокой седации. Дексмедетомидин не должен применяться в качестве общего анестетика при интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов. Дексмедетомидин не подавляет судорожную активность, поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта. Дексмедетомидин не рекомендуется применять для контролируемой пациентами седации (соответствующие данные отсутствуют). При применении препарата Деметодин в амбулаторных условиях выписка пациентов возможна под наблюдение третьими лицами. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автомобилем или занятия другими потенциально опасными видами деятельности и, если возможно, избегать применения других средств, которые могут оказывать седативный эффект (например, бензодиазепины, опиоиды, алкоголь) в течение достаточного времени в соответствии с наблюдаемыми эффектами дексмедетомидина, в зависимости от процедуры, принимаемых лекарственных средств, возраста и состояния пациентов. Необходимо соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина у пациентов пожилого возраста. При применении дексмедетомидина пациенты старше 65 лет могут быть более склонны к гипотензии, в частности при использовании нагрузочной дозы и при проведении процедур. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы. Дексмедетомидин предназначен для применения в условиях отделения анестезиологии, реанимации и отделениях интенсивной терапии (ОИТ), а также в операционную и при проведении диагностических вмешательств, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществляться непрерывный мониторинг сердечной деятельности. Препарат Деметодин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает 12 периферическую вазоконстрикцию, приводящую к повышению артериального давления. Вследствие этого препарат Деметодин не подходит пациентам с серьезной нестабильностью гемодинамики. При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии применения препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений <60 в минуту ограничены, поэтому такие пациенты нуждаются в особом контроле и наблюдении. Брадикардия, как правило, не требует лечения, при необходимости хорошо купируется введением м-холиноблокаторов или снижением дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую ЧСС, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов α2-адренорецепторов; были описаны случаи блокады синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, часто с предшествующей брадикардией или атриовентрикулярной блокадой (см. раздел 4.8). У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, например, пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пожилые пациенты, гипотензивный эффект препарата Деметодин может быть более выраженным, это требует особого внимания к таким пациентам (см. раздел 4.3). Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости нужно быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и (или) вазоконстрикторов. У пациентов с поражением вегетативной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата Деметодин могут быть более выраженными и требовать особого контроля. Транзиторная артериальная гипертензия наблюдалась, в первую очередь, во время введения нагрузочной дозы в связи с периферическим вазоконстрикторным эффектом дексмедетомидина, поэтому введение нагрузочной дозы при седации в ОАРИТ не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата. Местная вазоконстрикция при высокой концентрации может иметь большое значение для пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями. Состояние таких пациентов должно тщательно мониторироваться. При появлении признаков ишемии миокарда или головного мозга следует снизить дозу препарата или прекратить его введение. Рекомендуется применять дексмедетомидин с осторожностью в комбинации со спинальной или эпидуральной анестезией из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии и брадикардии. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, так как снижение клиренса дексмедетомидина при избыточном введении препарата у таких пациентов может привести к повышению риска развития нежелательных реакций, чрезмерной седации и пролонгации действия. Опыт применения дексмедетомидина при тяжелых неврологических состояниях (черепно- мозговая травма, состояния после нейрохирургических операций) ограничен, поэтому препарат должен применяться с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин может снижать церебральный кровоток и внутричерепное давление. 13 В прагматическом рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III с участием 3 904 взрослых пациентов ОАРИТ не было общей разницы в 90–дневной летальности между группой, получавшей дексмедетомидин, и группой, получавшей стандартную терапию (летальность 29,1% в обеих группах). Однако, наблюдалась неоднородность влияния возраста на этот показатель. Применение дексмедетомидина ассоциировано с повышенной летальностью в возрастной группе ≤ 65 лет (отношение шансов 1,26; 95% доверительный интервал от 1,02 до 1,56) по сравнению с группой применения других седативных средств. Хотя механизм неясен, эта гетерогенность влияния возраста на летальность была наиболее заметной в случаях раннего применения высоких доз дексмедетомидина для достижения глубокой седации у пациентов, поступавших в ОАРИТ по другим причинам, кроме перенесенного оперативного вмешательства, и повышалась с увеличением баллов по шкале APACHE II. На основании вышеизложенного необходимо учитывать возможный повышенный риск смертности у пациентов в возрасте до 65 лет, находящихся в ОИТ. При применении дексмедетомидина для легкой седации влияния на летальность не было. Ожидаемую клиническую пользу применения дексмедетомидина следует оценивать по сравнению с применением альтернативных седативных средств у более молодых пациентов. При резкой отмене агонистов α2-адренорецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром «отмены». При развитии ажитации и повышения артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния. Дексмедетомидин может вызывать гипертермию, которая может быть устойчивой к традиционным методам охлаждения. Лечение дексмедетомидином следует прекратить в случае длительной необъяснимой лихорадки и не рекомендуется применять пациентам, предрасположенным к злокачественной гипертермии. Сообщалось о развитии несахарного диабета в связи с лечением дексмедетомидином. При возникновении полиурии рекомендуется прекратить применение дексмедетомидина, проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляльность мочи. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия Исследование лекарственных взаимодействий проводилось только у взрослых. Одновременное применение дексмедетомидина со средствами для анестезии, седативными, снотворными средствами и наркотическими анальгетиками приводит к усилению их эффектов, таких как седация, анестезия, анальгезия и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом. Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не выявлено. Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновременном применении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно применяемых средств для анестезии, седативных, снотворных средств или наркотических анальгетиков. Ингибирование энзимов CYP, включая CYP2B6, с помощью дексмедетомидина было исследовано при инкубировании микросомальных клеток печени человека. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, преимущественно с CYP2B6. По результатам исследований in vitro дексмедетомидин может индуцировать изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, такая возможность в исследованиях in vivo не исключается. Клиническая значимость неизвестна. 14 У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение артериального давления и брадикардию, например, β-адреноблокаторов, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительное усиление этих эффектов в исследовании с эсмололом было умеренным). Несовместимость Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе 2 «Другие препараты и препарат Деметодин®». 15