Доксорубицин-ДЕКО

Препарат Доксорубицин применяется для лечения различных видов рака, либо в одиночку, 1 либо в сочетании с другими препаратами. Способ его использования зависит от типа опухоли, которая подвергается лечению. Доксорубицин используется для лечения следующих видов опухолей: • острый лимфобластный лейкоз; • острый миелобластный лейкоз; • хронический лимфолейкоз; • болезнь Ходжкина; • неходжкинские лимфомы; • множественная миелома; • остеогенная саркома; • саркома Юинга; • саркома мягких тканей; • нейробластома; • рабдомиосаркома; • опухоль Вильмса; • рак молочной железы; • рак шейки матки; • саркома матки; • рак эндометрия; • рак яичников; • герминогенные опухоли яичка; • рак предстательной железы; • рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства); • мелкоклеточный рак легкого; • рак желудка; • первичный гепатоцеллюлярный рак; • злокачественные опухоли головы и шеи; • рак щитовидной железы; • мезотелиома; • рак пищевода; • инсулинома; • карциноид; • злокачественная тимома; 2 • саркома Капоши при СПИДе.

Не применяйте препарат Доксорубицин: • если у Вас аллергия на доксорубицин, другие аналогичные лекарства, называемые антрациклинами или антрацендионами, или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; • если Вы беременны; • если Вы кормите грудью. Вам также нельзя внутривенно вводить препарат: • если у Вас низкий уровень клеток крови, так как доксорубицин может еще снизить их уровень (тяжелая миелосупрессия); • если у Вас серьезные проблемы с печенью; • если у Вас тяжелая сердечная недостаточность или тяжелая аритмия сердца; • eсли Вы ранее лечились доксорубицином или аналогичными химиотерапевтическими препаратами, такими, как даунорубицин, эпирубицин, идарубицин или другими препаратами из класса антрациклинов или антрацендионов, поскольку предыдущее лечение этими лекарствами может увеличить риск побочных эффектов при использовании Доксорубицина; • если Вы недавно перенесли инфаркт миокарда. Вам также нельзя вводить препарат в мочевой пузырь: • если у Вас обнаружена инфекция мочевыводящих путей; • если у Вас обнаружено воспаление мочевого пузыря; • если у Вас обнаружена гематурия (наличие крови в моче). Сообщите врачу, если что-либо из перечисленного относится к Вам.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Внутривенное введение Рекомендуемая доза обычно рассчитывается исходя из площади поверхности тела. При применении только препарата Доксорубицин рекомендуемая стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2. Общую дозу препарата в расчете на цикл (каждые 3-4 недели) врач может вводить как одномоментно, так и разделив на несколько введений: в течение 3 дней подряд или в 1-ый и 8-ой дни цикла. Также может применяться еженедельный режим введения препарата в дозе 10-20 мг/м2. При применении доксорубицина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, обладающими сходной токсичностью, рекомендуемая доза на цикл составляет 30-60 мг/м2. Если Вы ранее получали лучевую терапию на область сердца или принимали другие кардиотоксические препараты, при необходимости увеличения суммарной дозы доксорубицина, введение препарата будет проводиться под строгим мониторингом функции сердца. Введение в мочевой пузырь Введение в мочевой пузырь применяется для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также в качестве профилактики, для снижения вероятности рецидива после операции на мочевом пузыре. Рекомендуемая доза для введения составляет 30-50 мг в 25-50 мл физиологического раствора. Ведения доксорубицина в мочевой пузырь проводят с интервалом от 1 недели до 1 месяца. Внутриартериальное введение При опухолях печени и метастазах в печени препарат Доксорубицин может вводиться внутриартериально в главную печеночную артерию. Рекомендуемая доза составляет 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Особые группы пациентов Нарушения функции печени Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас есть нарушения функции печени. Ваш лечащий врач проведет необходимые анализы и снизит дозу препарата при необходимости. 8 Другие группы пациентов Сообщите врачу, если Вы относитесь к пациентам, которые ранее получали интенсивную химиотерапию, пациентам пожилого возраста, пациентам с ожирением или пациентам с опухолями костного мозга. Ваш лечащий врач может снизить дозу препарата или увеличить интервалы между циклами. Дети Для детей врач будет применять более низкие дозы препарата Доксорубицин и/или увеличит интервалы между циклами. Путь и/или способ введения Препарат Доксорубицин может быть введен внутривенно, внутрипузырно или внутриартериально. Внутривенное введение Препарат вводят непосредственно в вену через трубку системы для внутривенной инфузии. Продолжительность введения препарата будет составлять от 3 до 10 минут. Введение в мочевой пузырь Препарат вводят с помощью катетера в мочевой пузырь. При этом рекомендуется поворачиваться с боку на бок и воздержаться от приема жидкости в течение 12 часов до процедуры. Внутриартериальное введение Препарат вводят непосредственно в главную печеночную артерию. Если Вам ввели препарата Доксорубицин больше, чем следовало Подбор дозы и введение препарата Вам выполнит медицинский работник, поэтому маловероятно, что Вы получите слишком большую дозу препарата. Если Вы обеспокоены данным вопросом, обратитесь к врачу. В случае передозировки препаратом Доксорубицин необходимо находиться под наблюдением врача, который оценит возможность токсического воздействия препарата и при необходимости назначит лечение. Если Вы прекратили применение препарата Доксорубицин После начала терапии препаратом Доксорубицин пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или 9 работнику аптеки.

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Прекратите применение препарат Доксорубицин и немедленно обратитесь к врачу при появлении следующих симптомов. Серьезные нежелательные реакции Самыми серьезными возможными нежелательными реакциями могут быть: • высокая температура, потливость, озноб (лихорадка) – очень часто; • возникновение инфекции (присоединение вторичных инфекций) – очень часто; • высокая температура, учащенное дыхание, учащенное сердцебиение, головные боли (заражение крови (сепсис)) – часто; • покраснение лица, приступ удушья, учащение пульса, снижение артериального давления (анафилактическая реакция)– частота неизвестна; • желудочно-кишечные кровотечения – частота неизвестна. Другие нежелательные реакции, которые могут возникнуть при использовании препарата Доксорубицин: Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10: • Снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения); • Снижение числа нейтрофилов в крови (нейтропения); • Снижение числа эритроцитов в крови (анемия); • Снижение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитопения); • Снижение аппетита; • Воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; • Воспаление слизистой оболочки рта (стоматит); • Диарея; • Рвота; • Тошнота; • Покраснение, отек, боль и покалывание в ладонях и подошвах ног (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии); • Выпадение волос (алопеция); • Общая слабость; • Озноб; • Уменьшение фракции выброса левого желудочка сердца; 10 • Отклонение от нормы параметров электрокардиограммы; • Отклонение от нормы активности «печеночных» ферментов-трансаминаз; • Повышение массы тела. Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • Воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит); • Одышка, отек легких, отеки, замедление образования мочи, наличие свободной жидкости в брюшной полости, накопление жидкости в полости легких и резкое изменение ритма сердца (хроническая сердечная недостаточность); • Нарушение сердечного ритма (синусовая тахикардия); • Воспаление пищевода (эзофагит); • Боль в области живота; • Аллергическая реакция кожи (крапивница); • Сыпь на коже; • Повышение пигментации кожи (гиперпигментация кожи); • Повышение пигментации ногтей (гиперпигментация ногтей); • Покраснение и отек в месте введения. Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100: • Закупорка кровеносных сосудов (эмболия). Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно: • Злокачественное заболевание крови, при котором лимфоидные клетки крови замещаются опухолевыми клетками, что может стать причиной жара, повышенной утомляемости, синяков, проблем со свертыванием крови, инфекций и других нарушений (острый лимфолейкоз); • Злокачественное заболевание крови, сопровождающееся неконтролируемым размножением измененных лейкоцитов, снижением количества эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов, проявляется повышенной склонностью к развитию инфекций, лихорадкой, быстрой утомляемостью, потерей веса, анемией, кровоточивостью, образованием петехий и гематом, болями в костях и суставах (острый миелолейкоз); • Сухость во рту, головокружение, головная боль (обезвоживание); • Повышение мочевой кислоты в крови (гиперурикемия); • Боль, чувство покалывания, онемение конечностей (периферическая нейропатия) (при внутриартериальном введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином); 11 • Судороги; • Кома (в комбинации с цисплатином или винкристином); • Воспаление роговицы глаза (кератит); • Повышенное слезоотделение; • Нарушения сердечной проводимости (атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса); • Повышение частоты сердечных сокращений (тахиаритмия); • Шок; • Кровоточивость слизистых оболочек (геморрагия); • Воспаление стенок вен с образованием тромбов (тромбофлебит); • Воспаление сосудистой стенки вены (флебит); • «Приливы» крови к коже лица (при быстром внутривенном введении); • Воспаление слизистой оболочки желудка с образованием язв (эрозивный гастрит); • Воспаление слизистой оболочки толстого кишечника (колит); • Изменение цвета слизистой оболочки полости рта; • Повышенная чувствительность кожи к солнечному свету; • Повышенная чувствительность раздраженной кожи (связанная с реакцией на облучение); • Зуд кожи; • Изменения кожи; • Воспаление сосудов кожи и подкожной жировой клетчатки (эритема конечностей); • Разрушение ногтей (онихолизис); • Окрашивание мочи в красный цвет (хроматурия); • Прекращение менструации (аменорея); • Отсутствие сперматозоидов (азооспермия); • Уменьшение количества сперматозоидов (олигоспермия); • Недомогание; • Повышенная утомляемость. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас при применении препарата Доксорубицин возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о возникновении 12 нежелательных реакций напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Противопоказания Не применяйте препарат Доксорубицин: • если у Вас аллергия на доксорубицин, другие аналогичные лекарства, называемые антрациклинами или антрацендионами, или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; • если Вы беременны; • если Вы кормите грудью. Вам также нельзя внутривенно вводить препарат: • если у Вас низкий уровень клеток крови, так как доксорубицин может еще снизить их уровень (тяжелая миелосупрессия); • если у Вас серьезные проблемы с печенью; • если у Вас тяжелая сердечная недостаточность или тяжелая аритмия сердца; • eсли Вы ранее лечились доксорубицином или аналогичными химиотерапевтическими препаратами, такими, как даунорубицин, эпирубицин, идарубицин или другими препаратами из класса антрациклинов или антрацендионов, поскольку предыдущее лечение этими лекарствами может увеличить риск побочных эффектов при использовании Доксорубицина; • если Вы недавно перенесли инфаркт миокарда. Вам также нельзя вводить препарат в мочевой пузырь: • если у Вас обнаружена инфекция мочевыводящих путей; • если у Вас обнаружено воспаление мочевого пузыря; • если у Вас обнаружена гематурия (наличие крови в моче). Сообщите врачу, если что-либо из перечисленного относится к Вам. Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Доксорубицин проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой. Перед применением препарата сообщите своему лечащему врачу, если: 3 • Вам проводили или собираются проводить лучевую терапию в области грудной клетки; • Вам сделали или собираются делать прививку с использованием живой или живой ослабленной вакцины; • Вам диагностировали опухолевую инфильтрацию костного мозга; • Вам диагностировали нарушение костномозгового кроветворения; • у Вас имеются или имелись нарушения работы сердца и/или нарушения функции печени; • у Вас диагностирована подагра и/или уратный нефролитиаз (мочекаменная болезнь); • у Вас повышенная масса тела; • Вы пациент пожилого возраста. Регулярный мониторинг До и во время лечения ваш врач будет проводить регулярный контроль Ваших показателей: • Кровь – необходимо следить за показателями клеток крови; концентрацией калия, кальция, креатинина; • Функция сердца – в течение всего периода лечения могут потребоваться регулярные тесты во избежание серьезных осложнений; • Печень – по анализам крови, Ваш врач проверит, не оказывает ли лекарство опасное токсическое действие; • Уровень мочевой кислоты в крови - Доксорубицин может повысить уровень мочевой кислоты в крови, что может привести к подагре. В этом случае могут быть назначены корректирующие препараты. Вакцинация живыми вакцинами На фоне применения цитотоксических препаратов (в том числе доксорубицина), у Вас может быть ослаблен иммунитет, поэтому применение живых или ослабленных вакцин может привести к серьезным инфекциям, в некоторых случаях с летальным исходом. Следует избегать применения живых вакцин во время применения доксорубицина. Убитые или инактивированные вакцины применять допустимо, тем не менее, ответ на введение этих вакцин может быть ослаблен. Риск поражения сердца Доксорубицин может оказывать влияние на функцию сердца, вызывать повреждение сердечной мышцы и приводить к развитию сердечной недостаточности. Риск поражения сердца повышается, если у Вас имеется или имелись в прошлом заболевания сердца, Вы раньше принимали препараты, которые оказывают негативное влияние на сердце (например, трастузумаб), или получали лучевую терапию в области 4 верхней части туловища. Врач будет регулярно проводить обследование (электрокардиография, эхокардиография и радиоизотопное сканирование) и контролировать работу Вашего сердца не только до и во время терапии, но и после ее окончания. Это необходимо для того, чтобы свести к минимуму риск тяжелого поражения сердца. Миелосупрессия (уменьшение образования клеток крови) Доксорубицин может вызвать уменьшение образования клеток крови (миелосупрессия). Поэтому врач будет регулярно проводить общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу до и во время терапии препаратом Доксорубицин. Немедленно сообщите врачу, если почувствуете такие симптомы как повышение температуры (лихорадку), признаки инфекции или кровотечения. Это может быть симптомами тяжелой миелосупрессии, которая может быть летальной. Синдром лизиса опухоли При применении доксорубицина у Вас может повышаться содержание мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток (гибель опухолевых клеток). В связи с этим Ваш врач будет регулярно определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина в крови. Чтобы свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли, Ваш лечащий врач может назначить Вам терапию аллопуринолом, провести гидратацию или ощелачивание мочи. Мукозит/стоматит После введения препарата у Вас могут появляться язвы на слизистой оболочке полости рта, которые обычно проходят через 2-3 недели после начала лечения. Поражение печени До начала и во время терапии Ваш врач будет контролировать функцию печени (концентрацию общего билирубина в сыворотке крови). Если у Вас повышенная концентрация билирубина, возможно замедление обезвреживания препарата через печень (клиренс) и усиление общей токсичности. Экстравазация (случайное попадание лекарственных препаратов в кожу и подкожную клетчатку при их внутривенном введении) При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить. Дети и подростки У детей и подростков повышен риск развития позднего токсического влияния доксорубицина на сердце. 5 Другие препараты и препарат Доксорубицин Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты. Особенно важно сообщить о следующих препаратах, которые влияют на концентрацию и эффект применения доксорубицина: • верапамил, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного; • циклоспорин (одновременное применение с доксорубицином усиливает его воздействие, что может приводить к тяжелым нарушениям функции клеток крови); • другие цитотоксические средства (это может привести к увеличению токсического воздействия на организм, особенно в отношении системы крови, костного мозга и желудочно-кишечного тракта); • препараты, оказывающие токсический эффект на сердечно-сосудистую систему и препараты, для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы; • циклофосфамид (возможно появление крови в моче); • меркаптопурин (усиливает токсическое воздействие на печень); Применение доксорубицина после облучения может усиливать токсическое действие на сердце, слизистые оболочки, кожу и печень. Изменения функции печени, вызванные параллельным лечением, могут отразиться на эффективности и/или токсичности доксорубицина. Введение препарата паклитаксел до применения доксорубицина может привести к увеличению его концентрации в плазме крови. Этот эффект является минимальным, когда доксорубицин применяют до паклитаксела. При одновременном применении доксорубицина и сорафениба возникают скачки в концентрации обоих препаратов и соответственно, может усиливаться токсический эффект. При лечении повышенного содержания мочевой кислоты в крови и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических лекарственных средств, поскольку возникает повышение концентрации мочевой кислоты на фоне лечения доксорубицином. Одновременное применение с прогестероном усиливает снижение количества белых кровяных телец и тромбоцитов в крови, что негативно влияет на общую функцию крови. Беременность, грудное вскармливание, фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. 6 Беременность Если Вы беременны, предполагаете или планируете беременность, сообщите об этом своему врачу для того, чтобы он смог скорректировать схему Вашего лечения. Применение доксорубицина может привести к серьезным врожденным дефектам. Грудное вскармливание В связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, женщинам не следует кормить грудью во время лечения доксорубицином и по меньшей мере в течение 10 дней после получения последней дозы препарата. Применение препарата Доксорубицин в период кормления грудью следует прекратить. Вопрос о том, должны ли Вы прекратить грудное вскармливание во время терапии препаратом Доксорубицин, должен решать Ваш врач. Фертильность У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие и прекращение менструации. Овуляция и менструации обычно восстанавливаются после прекращения лечения, хотя возможно наступление раннего климактерического периода. У мужчин доксорубицин оказывает мутагенное действие и может оказывать токсическое влияние на сперматозоиды. Эти влияния могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения. Мужчины и женщины, получающие терапию доксорубицином, должны использовать надежные методы контрацепции. Контрацепция у мужчин и женщин Женщинам, способным к деторождению, следует применять надежные методы контрацепции во время лечения доксорубицином и по меньшей мере в течение 6 месяцев и 10 дней после получения последней дозы препарата Доксорубицин. Мужчины, имеющие партнерш, способных к деторождению, должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения доксорубицином и по меньшей мере в течение 3 месяцев и 10 дней после получения последней дозы препарата Доксорубицин. Управление транспортными средствами и работа с механизмами При применении доксорубицина у пациентов могут развиться тошнота, рвота, сонливость и другие симптомы, влияющие на общее состояние. В связи с чем, при появлении вышеуказанных побочных эффектов от управления транспортными средствами и механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, во время лечения рекомендуется воздержаться. 7

Препарат Доксорубицин содержит Действующим веществом является доксорубицин. Доксорубицин, 10 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения Каждый флакон лиофилизата содержит 10 мг доксорубицина гидрохлорида. Доксорубицин, 50 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения Каждый флакон лиофилизата содержит 50 мг доксорубицина гидрохлорида. Прочим ингредиентом (вспомогательным веществом) является: лактозы моногидрат. Внешний вид препарата Доксорубицин и содержимое упаковки Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения. Лиофилизированная спрессованная масса или порошок от оранжево-красного до красного цвета. 13 Лиофилизат, содержащий 10 мг доксорубицина гидрохлорида, во флакон из прозрачного бесцветного стекла первого гидролитического класса вместимостью до 20 мл. Или лиофилизат, содержащий 50 мг доксорубицина гидрохлорида, во флакон из прозрачного бесцветного стекла первого гидролитического класса вместимостью до 66 мл. Флакон укупоривают пробкой резиновой из синтетического бутилового каучука. Флакон, укупоренный пробкой резиновой, обжимают колпачком алюминиевым, с пластиковой крышкой или без нее. На флаконы наклеивают этикетку. По 1 флакону помещают в контурную ячейковую упаковку. 1 контурную ячейковую упаковку или 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку). Держатель регистрационного удостоверения Россия ООО «Озон Медика» 445043, Самарская область, г.о. Тольятти, ТЕР. ОЭЗ ППТ, МГСТР. 3-я, здание 11, строение 1, ком. 37. Производитель Россия ООО «Озон Фарм» Самарская обл., г.о. Тольятти, тер. ОЭЗ ППТ, магистраль 3-я, зд. 11, стр. 1. За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения Россия ООО «Озон Фарм» 445043, Самарская обл., г.о. Тольятти, тер. ОЭЗ ППТ, магистраль 3-я, зд. 11, стр. 1. Тел.: +79874599993, +79874599994 E-mail: ozonpharm@ozon-pharm.ru Листок-вкладыш пересмотрен: Прочие источники информации Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза 14 https://eec.eaeunion.org/. <------------------------------------------------------------------------------------------------> (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Препарат Доксорубицин следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитотоксических препаратов. Режим дозирования Внутривенное введение В качестве монотерапии рекомендуемая стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2. Общую дозу препарата в расчете на цикл (каждые 3-4 недели) можно вводить как одномоментно, так и разделив на несколько введений: в течение 3 дней подряд или в 1-ый и 8-ой дни цикла. Также применяется еженедельный режим введения препарата в дозе 10-20 мг/м2. При применении доксорубицина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, обладающими сходной токсичностью, рекомендуемая доза на цикл составляет 30-60 мг/м2. Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической). Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2. Пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область средостения/перикардиальную область или принимавшим другие кардиотоксические препараты, при необходимости увеличения суммарной дозы доксорубицина более 450 мг/м2, введение препарата следует проводить под строгим мониторингом функции сердца. Введение в мочевой пузырь Введение в мочевой пузырь применяется для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также в качестве профилактики, для снижения вероятности рецидива после трансуретральной резекции. Введение в мочевой пузырь не показано для лечения инвазивных опухолей с прорастанием в мышечную стенку мочевого пузыря. Рекомендуемая доза для инстилляции составляет 30-50 мг в 25-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае развития местной токсичности (химический цистит) дозу следует растворить в 50-100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Инстилляции можно проводить с интервалом от 1 недели до 1 месяца. Внутриартериальное введение Пациентам с гепатоцеллюлярным раком и метастазами в печени для обеспечения 15 интенсивного местного и генерализованного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия препарат можно вводить внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в случаях одновременного экстракорпорального выведения препарата. Более низкие дозы являются подходящими для введения доксорубицина в сочетании с йодированным маслом. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени Если концентрация билирубина в сыворотке крови составляет 1,2-3 мг/дл, то вводимая доза препарата должна быть снижена на 50 % от рекомендованной; если концентрация билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл, то вводимая доза препарата должна быть снижена на 75 % от рекомендованной. Лица пожилого возраста Рекомендуется применение более низких доз или увеличение интервалов между циклами. Другие особые группы пациентов Рекомендуется применение более низких доз или увеличение интервалов между циклами пациентам, которые ранее получали интенсивную химиотерапию, пациентам с ожирением (если масса тела составляет более 130 % от оптимальной, отмечается снижение системного клиренса препарата), а также пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга. Дети Рекомендуется применение более низких доз или увеличение интервалов между циклами. Способ применения Применяется внутривенно, внутриартериально, внутрипузырно. Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при обращении с ним Информация по работе с цитотоксическими препаратами представлена в разделе 6.6. Внутривенное введение Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации препарат Доксорубицин рекомендуется вводить через трубку системы для внутривенной инфузии, во время инфузии 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 10 минут. Введение в мочевой пузырь Инстилляцию следует проводить с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч. Для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря пациенту во время инстилляции следует 16 поворачиваться с боку на бок. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 часов до инстилляции. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Внутриартериальное введение Поскольку этот метод является потенциально опасным и может привести к распространенному некрозу ткани, внутриартериальное введение должны осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой. Приготовление раствора Растворите лиофилизат 0,9 % раствором натрия хлорида или водой для инъекций. Следует учитывать, что содержимое флакона находится под отрицательным давлением. Необходимо проявлять особую осторожность при прокалывании крышки флакона иглой, чтобы свести к минимуму образование аэрозоля во время восстановления раствора. Следует избегать вдыхания аэрозоля препарата во время приготовления раствора. Восстановленный раствор: прозрачный раствор красного цвета. Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при обращении с ним При работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1 % хлора). При попадании препарата на кожу – немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия, не используйте щетку, чтобы не повредить кожу; если препарат попал в глаза – оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут, затем необходимо обратиться к врачу. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке. Несовместимость Не следует допускать контакта со щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина. Из-за химической несовместимости доксорубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок). Доксорубицин нельзя смешивать с фторурацилом (например, в одном инфузионном пакете или вводить через один катетер), так как это может привести к выпадению осадка. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов рекомендуется промыть катетер между введениями доксорубицина и фторурацила. 17 Передозировка Симптомы Острая передозировка доксорубицином может привести к развитию тяжелой миелосупрессии (преимущественно лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта (в основном мукозиту) и вызвать острое поражение миокарда. Лечение Антидот к доксорубицину неизвестен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия. 18