Джаларан

Препарат Джаларан применяют для лечения: • локализованной злокачественной меланомы конечностей; • локализованной саркомы мягких тканей конечностей; 1 • множественной миеломы; • распространенного (прогрессирующего) рака яичника; • распространенной нейробластомы у детей. Препарат Джаларан может применяться как отдельно (монотерапия), так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами Способ действия препарата Джаларан Мелфалан — это цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический лекарственный препарат алкилирующего типа. Мелфалан, являясь алкилирующим препаратом, присоединяет алкильную группу к молекуле ДНК, приводя к сшиванию ее спиралей и нарушению деления, а также роста опухолевых клеток.

Не применяйте препарат Джаларан: • Если у Вас аллергия на мелфалан или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша). • Если Вы кормите грудью (см. раздел 2 «Беременность и грудное вскармливание»). • Если Вы беременны (см. раздел 2 «Беременность и грудное вскармливание»).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений обратитесь к лечащему врачу. Препарат Джаларан может быть назначен только врачом с опытом лечения онкологических заболеваний. Рекомендуемая доза 1 флакон препарата Джаларан содержит 50,0 мг мелфалана. Врач подберет для Вас дозу, рассчитав ее на основании массы Вашего тела или площади поверхности тела (расчетный показатель, на основании Вашей массы и роста). Точная доза 5 и схема лечения будут зависеть от Вашего заболевания, возраста, другого назначенного Вам лечения, состояния функции почек и результатов анализов. Пациенты с нарушением функции почек Если у Вас умеренная или тяжелая почечная недостаточность, лечащий врач может уменьшить дозу препарата на 50%. Это связано с тем, что скорость выведения препарата Джаларан может снижаться при почечной недостаточности. Применение у детей и подростков Препарат Джаларан в обычном диапазоне доз применяется у детей лишь в редких случаях, поэтому конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют. (см. раздел 2 «Дети и подростки»). Распространенная нейробластома у детей Препарат Джаларан назначают в дозах от 100 до 240 мг/м2 (иногда эту дозу делят на несколько равных частей и вводят в течение трех дней подряд) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитотоксическими средствами, в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Путь и способ введения Лекарственный препарат Джаларан вводится внутривенно капельно в течение 15–20- минутной инфузии или внутриартериально согласно рекомендации врача. Вы будете получать препарат Джаларан в специализированном отделении медицинского учреждения под наблюдением врача. Продолжительность терапии Продолжительность применения препарата Джаларан определяется лечащим врачом. Если Вы применили препарата Джаларан больше, чем следовало Получение дозы выше рекомендуемой маловероятно, поскольку введение осуществляется под присмотром медицинского персонала. Но если Вы считаете, что получили слишком большую дозу препарата, немедленно сообщите лечащему врачу. Наиболее вероятными ранними проявлениями острой передозировки мелфалана являются нарушения со стороны слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Лечащий врач назначит Вам симптоматическое лечение. Если вы пропустили применение препарата Джаларан Если Вы пропустили очередной визит в медицинское учреждение для введения препарата 6 Джаларан, как можно скорее сообщите об этом лечащему врачу. Не следует дожидаться следующего планового посещения. Если Вы прекратили применение препарата Джаларан Не прекращайте самостоятельно применение препарата Джаларан без предварительной консультации с Вашим лечащим врачом. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к Вашему лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Джаларан может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Немедленно прекратите применение препарата и обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникнут любые из следующих признаков серьезных нежелательных реакций: • кожная сыпь, крапивница (появление красных зудящих элементов на коже), макулопапулезная сыпь (участок на коже, покрытым небольшими сливающимися бугорками), отек, зуд, местная или системная (анафилактический шок) аллергические реакции, с возможной потерей сознания, нарушениями функций дыхания и кровообращения, вплоть до остановки сердца) (редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1000); • любые неожиданные синяки или кровотечения, чувство сильной усталости, головокружения или одышки, поскольку это может означать, что вырабатывается слишком мало клеток крови - тромбоцитов (тромбоцитопения) (очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10); • рвота, понос (диарея), тошнота или стоматит при применении высоких доз (очень часто • могут возникать у более чем 1 человека из 10; • разрушение мышц (рабдомиолиз) (неизвестно - исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Джаларан: Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): • Угнетение функции костного мозга, приводящее к снижению числа лейкоцитов (лейкопении), нейтрофилов (нейтропения) и гемоглобина (анемия) в крови; 7 • Частичное или полное выпадение волос (алопеция) при применении высоких доз; • Уменьшение мышечной массы (атрофия мышц), рубцовое изменение мышц (фиброз мышц), боли в мышцах (миалгия), увеличение активности креатинфосфокиназы крови; • Субъективное и кратковременное (преходящее) ощущение жара и/или покалывания. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • злокачественное заболевание системы крови, сопровождающееся неконтролируемым размножением измененных лейкоцитов, снижением количества эритроцитов, тромбоцитов; • выпадение волос (алопеция) при использовании стандартных доз; • неприятные ощущения (боль, стеснение, покалывание, жжение или онемение) в конечностях после введения (синдром сдавления); • временное повышение содержания мочевины в плазме крови у больных с изначальными признаками нарушения функции почек и злокачественным заболеванием крови (миеломой). Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): • разрушение эритроцитов и снижение их количества (гемолитическая анемия); • заболевания легких, характеризующиеся прогрессирующим воспалительным процессом, затрагивающим стенки альвеол и соединительную ткань обоих легких (интерстициальная пневмония) и образование рубцов в легких (легочный фиброз), в том числе, с летальным исходом; • выраженное сужение просвета мелких вен печени с развитием в их стенках воспалительного процесса (окклюзия вен) после высокодозной терапии; • поражения печени, начиная от изменения активности печеночных ферментов до клинических проявлений воспаления ткани печени (гепатита) и отложения желтого пигмента в коже (желтухи); • стоматит при применении стандартных доз. Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно) • процесс образования тромбов в глубокой вене конечности (тромбоз глубоких вен) - обычно это область голени или бедра или таза; • закупорка лёгочной артерии или её ветвей тромбами (тромбоэмболия легочной 8 артерии), которые образуются чаще в крупных венах нижних конечностей или таза; • отсутствие или прекращение менструации (аменорея); • отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости (азооспермия); • снижение количества нормальных лейкоцитов (вторичный острый миелоидный лейкоз); • нарушение образования ряда клеток иммунитета (миелодиспластический синдром); • некроз мышц. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства – члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности этого лекарства. Российская Федерация: Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Тел.: +7 800 550-99-03 http://roszdravnadzor.gov.ru. Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Республика Беларусь: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер. 2а Телефон: + 375 (17) 242-00-29 Факс: + 375 (17) 242-00-29 Эл. почта: rcpl@rceth.by Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://www.rceth.by

Противопоказания Не применяйте препарат Джаларан: • Если у Вас аллергия на мелфалан или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша). • Если Вы кормите грудью (см. раздел 2 «Беременность и грудное вскармливание»). • Если Вы беременны (см. раздел 2 «Беременность и грудное вскармливание»). Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Джаларан проконсультируйтесь с лечащим врачом. Перед применением препарата Джаларан обязательно сообщите лечащему врачу, если: • Вы недавно прошли курс лучевой или химиотерапии; • Вы недавно прошли курс терапии цитостатиками; • у Вас есть нарушения функции почек. Вам может потребоваться снижение дозы препарата и дополнительное наблюдение; • у Вас ветрянка (ветряная оспа), опоясывающий лишай (опоясывающий герпес) и другие инфекции; • у Вас поражение почек или заболевания, которые характеризуются повышением уровня солей мочевой кислоты в крови (например, подагра или уратный нефролитиаз); • у Вас хроническое заболевание с повторными судорожными и бессудорожными 2 приступами (эпилепсия); • Вы употребляете алкоголь в больших количествах; • Вы недавно были вакцинированы или собираетесь проходить вакцинацию. Это связано с тем, что некоторые вакцины могут вызвать развитие инфекции во время лечения препаратом Джаларан. Особые указания Во время лечения препаратом Джаларан Вы должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Применение раствора препарата Джаларан для внутрисосудистого введения в высоких дозах должно проводиться в специализированных центрах, имеющих соответствующие условия, и только опытными специалистами. Контрацепция Не рекомендуется принимать комбинированные оральные контрацептивы одновременно с применением мелфалана, леналидомида, преднизона, талидомида или дексаметазона в связи с высоким риском образования тромбов в венах (венозные тромбоэмболические осложнения). Женщинам и мужчинам во время лечения мелфаланом следует использовать надежные способы контрацепции. Женщинам, принимающим в настоящее время комбинированный оральный контрацептив, необходимо сменить его на другой надежный метод контрацепции, например таблетки, содержащие только прогестерон, таблетки, подавляющие овуляцию и содержащие дезогестрел или барьерный метод контрацепции. Повышенный риск развития венозных тромбоэмболических осложнений сохраняется в течение 4–6 недель после отмены комбинированного орального контрацептива (см. раздел 2 «Контрацепция у мужчин и женщин»). Тромбоэмболические осложнения Если у вас появятся какие-либо признаки или симптомы тромбоэмболии (такие как затрудненное дыхание, боль в груди, кашель, отек руки или ноги), немедленно сообщите об этом своему врачу. Если у Вас возникнут какие-либо тромбоэмболические явления, Ваш врач может принять решение об отмене препарата (см. раздел 2 «Другие препараты и препарат Джаларан» и раздел 4 «Возможные нежелательные явления»). При появлении сомнений обратитесь к лечащему врачу. 3 Дети и подростки Препарат Джаларан не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет, кроме показания распространенная нейробластома. Другие препараты и препарат Джаларан Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. В особенности, сообщите своему врачу, если Вы применяли или можете начать применять какой-либо препарат из приведенных ниже: • цисплатин (противоопухолевое средство); • циклоспорин (используется для предотвращения отторжения трансплантата, для лечения некоторых заболеваний кожи, таких как псориаз и экзема, а также для лечения ревматоидного артрита); • вакцины, которые могут содержать живые микроорганизмы, поскольку такие вакцины могут вызвать у Вас развитие инфекции; • налидиксовая кислота (антибиотик, используемый для лечения инфекций мочевых путей) при применении одновременно с препаратом Джаларан у детей может привести к летальному исходу; • бусульфан (протвоопухолевый препарат для лечения рака) внутрь при применении одновременно с препаратом Джаларан у детей может способствовать развитию токсичности. Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Не применяйте препарат Джаларан во время беременности и в период грудного вскармливания, так как это может привести к необратимому повреждению плода или оказать влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Применение препарата Джаларан при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел 2 «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»). Фертильность 4 Мелфалан вызывает подавление функции яичников у женщин в пременопаузе, что приводит к аменорее (прекращению менструации) у значительной части пациенток. Применение препарата Джаларан у мужчин может привести к необратимому бесплодию, поэтому перед началом лечения Вам следует проконсультироваться по вопросам консервации спермы. Контрацепция для мужчин и женщин Вам следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения. Мужчинам, получающим терапию мелфаланом, рекомендуется не зачинать ребенка в период лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы выбрать подходящий для Вас метод контрацепции (см. раздел 2 «Особые указания и меры предосторожности»). Управление транспортными средствами и работа с механизмами Исследований по влиянию препарата Джаларан на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Препарат Джаларан содержит натрий Данный препарат содержит 2 ммоль (46 мг) натрия в одном флаконе (50 мг). Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия. Препарат Джаларан содержит этиловый спирт Данный лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее чем 100 мг на один флакон (50 мг). Препарат Джаларан содержит пропиленгликоль Данный препарат содержит пропиленгликоль, который может вызывать симптомы, похожие на симптомы употребление алкоголя.

Препарат Джаларан содержит Каждый флакон с лиофилизатом содержит 50 мг мелфалана. Каждый мл раствора после восстановления содержит 5 мг мелфалана. Действующее вещество: мелфалан. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: лиофилизат: повидон К12, хлороводородная кислота; растворитель: натрия цитрат, пропиленгликоль, этанол (96%), вода для инъекций. Препарат содержит натрия цитрат, этиловый спирт, пропиленгликоль (см. раздел 2). Внешний вид препарата Джаларан и содержимое упаковки Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения. Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор со спиртовым запахом. Содержимое упаковки Каждая упаковка препарата Джаларан содержит: 10 Лиофилизат: по 50,0 мг мелфалана во флакон из нейтрального прозрачного стекла, закрытый бромбутиловой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой. Растворитель: по 10 мл во флакон из нейтрального прозрачного стекла, закрытый хлорбутиловой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой. При упаковке на «Сенекси-Лабораториз Тиссен СА»: По 1 флакону с лиофилизатом и 1 флакону с растворителем помещают в пачку картонную с контролем первого вскрытия/без контроля первого вскрытия с картонным разделителем (картонный разделитель может являться частью картонной пачки). При упаковке на ООО «СКОПИНФАРМ»: По 1 флакону с лиофилизатом и 1 флакону с растворителем в пластиковом или картонном поддоне. Пластиковый или картонный поддон вместе с листком-вкладышем п помещают в пачку картонную. Держатель регистрационного удостоверения Ирландия Аспен Фарма Трейдинг Лимитед 3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24 Производитель Российская Федерация ООО «СКОПИНФАРМ» 391800, Рязанская обл., Скопинский район, Промышленная зона № 1 тер., здание 1 За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация, Республика Беларусь ООО «Аспен Хэлс» 123112, г. Москва, Пресненская наб., д. 6, стр. 2 Тел.: (495) 969 20 51, факс: (495) 969 20 53 ru-info@aspenpharma.com Листок-вкладыш пересмотрен 11 Прочие источники информации Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза http://eec.eaeunion.org. <--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------> (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Несовместимость Раствор препарата Джаларан несовместим с инфузионными растворами, содержащими декстрозу (глюкозу). Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами. Режим дозирования и способ применения Джаларан является цитотоксическим средством и предназначен для использования только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных препаратов. Применение раствора препарата Джаларан для внутрисосудистого введения в высоких дозах должно проводиться в специализированных центрах, имеющих соответствующие условия, и только опытными специалистами. Препарат Джаларан обладает миелосупрессивным действием, поэтому во время терапии необходимо часто проводить анализ крови, а при необходимости введения очередной дозы препарата следует отложить или скорректировать дозу. Режим дозирования Множественная миелома Препарат Джаларан назначают в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами, в диапазоне доз от 8 до 30 мг/м2 поверхности тела, с интервалами от 2 до 6 недель. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе. При монотерапии в стандартных дозах препарат Джаларан назначают в дозе 0,4 мг/кг массы тела (16 мг/м2); повторные введения проводят с соответствующими интервалами (например, один раз в 4 недели), при условии восстановления за этот период показателей периферической крови. При проведении высокодозной внутривенной терапии препарат Джаларан назначают однократно в дозе от 100 до 200 мг/м2 (приблизительно от 2,5 до 5,0 мг/кг массы тела). При применении препарата в дозах более 140 мг/м2 необходимо проводить трансплантацию 12 гемопоэтических стволовых клеток. В случае почечной недостаточности дозу препарата следует уменьшить на 50 %. Средняя продолжительность лечения 1 год. Терапия препаратом Джаларан свыше одного года не улучшает результаты лечения. Распространенная карцинома яичников При внутривенном введении в режиме монотерапии препарат Джаларан обычно применяется в дозе 1 мг/кг массы тела (приблизительно 40 мг/м2) с интервалом в 4 недели. Если препарат применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами, рекомендуемые дозы составляют от 0,3 до 0,4 мг/кг массы тела (от 12 до 16 мг/м2) с интервалом в 4–6 недель. Перфузия Злокачественная меланома Гипертермическая регионарная перфузия препарата Джаларан применяется в качестве адъювантной терапии после удаления меланомы на ранней стадии заболевания, а также в качестве паллиативного лечения при метастазах после локализации опухоли. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе. Саркома мягких тканей Гипертермическая регионарная перфузия препарата Джаларан применяется при всех стадиях локализованной саркомы мягких тканей, обычно в комбинации с хирургическим лечением. Препарат Джаларан также назначают в сочетании с актиномицином Д. Подробная информация по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Хотя препарат Джаларан часто применяют у пациентов пожилого возраста в обычных дозах, информации об особенностях его применения в этой возрастной подгруппе нет. Опыт применения терапии высокими дозами мелфалана у пациентов пожилого возраста ограничен. Перед началом внутривенной терапии высокими дозами препарата Джаларан у пациентов этой категории следует добиться адекватного общего состояния. Фармакокинетика мелфалана при внутривенном введении не показала корреляцию между возрастом пациента и клиренсом или конечным периодом полувыведения мелфалана. Согласно имеющимся ограниченным данным, нет рекомендаций по коррекции доз у пациентов пожилого возраста, получающих мелфалан. Предполагается, что применение существующей в настоящее время практики коррекции дозы, основанной на общем 13 состоянии здоровья пожилого пациента и степени миелосупрессии, полученной в ходе лечения, должно быть продолжено. Пациенты с нарушением функции почек Клиренс препарата Джаларан может снижаться при почечной недостаточности. При внутривенном введении стандартных доз мелфалана (8–40 мг/м2) пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить начальную дозу на 50 %; в дальнейшем подбирают дозу в зависимости от степени угнетения функции костного мозга. При проведении внутривенной терапии высокими дозами препарата Джаларан (100–240 мг/м2) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек, от того, проводится ли трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, и от терапевтической необходимости. Как правило, при проведении терапии высокими дозами препарата Джаларан без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) дозу уменьшают на 50 %. При тяжелой почечной недостаточности терапия высокими дозами мелфалана без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не рекомендуется. Терапия высокими дозами препаратами Джаларан в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток успешно осуществлялась даже у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе. Дети Препарат Джаларан в стандартном диапазоне доз назначают детям в редких случаях, поэтому дать четко определенные рекомендации по дозированию в этом диапазоне не представляется возможным. Распространенная нейробластома у детей Препарат Джаларан назначают в дозах от 100 до 240 мг/м2 (иногда эту дозу делят на несколько равных частей и вводят в течение трех дней подряд) как в режиме монотерапии, так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитотоксическими средствами, в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Способ применения Препарат Джаларан вводится внутривенно в виде 15–20-минутной инфузии или в виде внутриартериальной перфузии. Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата Джаларан или при работе с ним 14 При внутривенном применении рекомендуется вводить раствор мелфалана медленно через специальный закрывающийся доступ (или центральный венозный катетер) в инфузионной системе на фоне быстрой инфузии другого раствора. Если введение непосредственно в быстро вводимый другой раствор невозможно, то раствор мелфалана можно развести в емкости для инфузий. Раствор мелфалана рекомендуется разводить только 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций и не смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу. Стабильность раствора препарата Джаларан снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды. Общее время от приготовления раствора до завершения инфузии не должно превышать 1 часа при комнатной температуре приблизительно 25 °C. В случае помутнения раствора или образования осадка его следует уничтожить. При введении раствора препарата следует избегать экстравазации. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены. Высокие дозы препарата Джаларан (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) рекомендуется вводить в центральные вены. При использовании препарата для регионарных артериальных перфузий рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе. Передозировка Симптомы Наиболее вероятными ранними проявлениями острой передозировки мелфалана являются нарушения со стороны слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею (в т.ч. геморрагическую диарею). Основное токсическое действие мелфалана связано с супрессией функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Лечение Симптоматическое. При необходимости в качестве поддерживающего лечения возможно рассмотреть переливание крови и тромбоцитарной массы, стимуляторов гемопоэза, а также госпитализацию. Специфического антидота не существует. Необходим тщательный контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум 4-х недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их нормализации. Особые предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата и другие манипуляции с препаратом 15 Меры предосторожности при работе с препаратом Джаларан При обращении с препаратом Джаларан следует придерживаться указаний по обращению с цитостатиками в соответствии с местными рекомендациями и/или нормативными актами. При попадании раствора препарата на кожу следует немедленно и тщательно промыть ее большим количеством холодной воды с мылом; в таких случаях целесообразно обратиться к врачу. При контакте со слизистой оболочкой глаз немедленно промыть раствором хлористого натрия для глаз и без промедления обратиться к врачу. При отсутствии раствора натрия хлорида можно использовать большое количество воды. Весь оставшийся лекарственный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями. Инструкция по приготовлению раствора препарата Джаларан для внутрисосудистого введения Раствор готовят путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем, который прилагается к флакону с лиофилизатом: 1) Флаконы с порошком и растворителем должны быть комнатной температуры. Если использовать холодный растворитель, растворение лиофилизованного порошка препарата Джаларан может пройти не полностью и в растворе могут содержаться нерастворившиеся частицы. 2) Во флакон с лиофилизированным порошком следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать (в течение не менее 50 секунд) до полного растворения и получения прозрачного раствора без видимых частиц. Аналогичным образом следует разводить содержимое каждого флакона. Медленное добавление растворителя и неэнергичное встряхивание может привести к образованию нерастворимых частиц. 3) В процессе встряхивания образуется значительное количество очень маленьких пузырьков воздуха. Эти пузырьки могут сохраняться в течение 2–3 минут, поскольку получаемый раствор достаточно вязкий. Это может затруднить оценку прозрачности раствора. Полученный раствор содержит эквивалент безводного мелфалана из расчета 5 мг/мл и имеет pH около 6,5. Раствор препарата Джаларан недостаточно стабилен и должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Раствор, не использованный в течение одного часа после приготовления, следует уничтожить. Приготовленный раствор препарата Джаларан нельзя хранить в холодильнике, так как это вызывает образование осадка. 16 Раствор препарата Джаларан рекомендуется разводить только 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций и не смешивать с инфузионными растворами, содержащими декстрозу. Стабильность раствора препарата Джаларан снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе, а также при повышении температуры окружающей среды. Общее время от приготовления раствора до завершения инфузии не должно превышать 1 часа при температуре приблизительно 25°С. В случае помутнения раствора или образования осадка его следует уничтожить. Утилизация Весь оставшийся лекарственный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями. 17