ЭНОКСИПАР

Препарат ЭНОКСИПАР показан к применению у взрослых для: • профилактики венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах у пациентов с умеренным и высоким риском, особенно при ортопедических и общехирургических вмешательствах, включая онкологические; • профилактики венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний, включая острую сердечную Страница 1 из 20 недостаточность и декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), дыхательную недостаточность, а также при тяжелых инфекциях и ревматических заболеваниях и повышенном риске венозного тромбообразования; • лечения тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии, кроме случаев тромбоэмболии легочной артерии, требующих тромболитической терапии или хирургического вмешательства; • профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа; • лечения острого коронарного синдрома: ‒ лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST в сочетании с пероральным приемом ацетилсалициловой кислоты; ‒ лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).

Не принимайте препарат ЭНОКСИПАР, если: • у Вас есть аллергия на эноксапарин натрия, гепарин или его производные, включая другие низкомолекулярные гепарины, или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • у Вас есть кровотечение; • Вы недавно перенесли геморрагический инсульт (кровоизлияние в головной мозг); • у Вас есть язва желудочно-кишечного тракта (пищевода, желудка или кишечника); • у Вас есть злокачественное новообразование с высоким риском кровотечений; • Вы недавно перенесли операцию на головном или спинном мозге или на глазах; • у Вас есть или предполагается наличие варикозного расширения вен пищевода; • у Вас есть сосудистые аномалии (дефекты развития кровеносных и лимфатических сосудов) спинного или головного мозга; • Вам противопоказано проведение местной анестезии (спинальной, эпидуральной, локорегионарной), если эноксапарин натрия применялся в последние 24 часа; • у Вас была иммуноопосредованная гепарин-индуцированная тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов вследствие образования организмом антител против собственных тромбоцитов) менее 100 дней назад или в крови определяются циркулирующие антитромбоцитарные антитела; Если Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Рекомендуемая доза Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах у пациентов с умеренным и высоким риском Доза препарата будет зависеть от наличия у Вас риска тромбоза. Вы будете получать дозу препарата ЭНОКСИПАР 2000 анти-Ха ME или 4000 анти-Ха ME один раз в день. Страница 4 из 20 Если Вам требуется хирургическая операция, первую инъекцию Вам сделают за 2 часа или за 12 часов до операции. Если Ваша подвижность ограничена из-за болезни, то Вы, скорее всего, будете получать дозу препарата ЭНОКСИПАР 4000 анти-Ха ME один раз в день. Ваш врач решит, как долго Вам нужно получать инъекции препарата ЭНОКСИПАР. Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний Вы будете получать дозу препарата ЭНОКСИПАР 4000 анти-Ха ME один раз в день в течение 6‒14 дней. Ваш врач решит, как долго Вам нужно получать инъекции препарата ЭНОКСИПАР. Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии Вы будете получать препарат в дозе 150 анти-Xa МЕ/кг массы тела один раз в сутки или в дозе 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела 2 раза в сутки в течение 10 дней. Ваш врач решит, в какой именно дозе и как долго Вам нужно получать инъекции препарата ЭНОКСИПАР. Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа Вы будете получать препарат в дозе 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела, но в некоторых случаях врач может решить, что Вам нужна более низкая доза. При длительном сеансе гемодиализа (более 4 часов) лечащий врач может ввести Вам дополнительное количество препарата. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST Вы будете получать препарат в дозе 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела каждые 12 часов в течение 2‒8 дней. Ваш врач решит, как долго Вам нужно получать инъекции препарата ЭНОКСИПАР. Дополнительно к этой терапии в случае, если у Вас не будет противопоказаний, Вам будет назначена ацетилсалициловая кислота. Начальную и поддерживающую дозу ацетилсалициловой кислоты определит Ваш врач. Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства Сначала Вам введут препарат ЭНОКСИПАР внутривенно в дозе 3000 анти-Ха ME, а затем сразу же ‒ подкожно в дозе 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела. Далее Вы будете получать препарат в дозе 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела каждые 12 часов в течение 8 дней или до выписки из стационара (в зависимости от того, что произойдет раньше). Если Вы весите более 100 кг, Вам будут вводить однократно не более 10000 анти-Ха ME препарата ЭНОКСИПАР. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Пациентам в возрасте 75 лет и старше начальное внутривенное введение препарата не производится. Препарат вводят подкожно в дозе 75 анти-Xa МЕ/кг каждые 12 часов (при массе тела более 100 кг разовая доза не может превышать 7500 анти-Xa МЕ). Пациенты с нарушением функции печени или почек Если у Вас почечная или печеночная недостаточность, Ваш врач решит, в какой именно дозе и как долго Вам нужно получать инъекции препарата ЭНОКСИПАР. Путь и/или способ введения Страница 5 из 20 Подкожно или внутривенно. Препарат ЭНОКСИПАР должен вводиться путем инъекций (уколов), поэтому Вам его будет вводить Ваш врач или медицинская сестра. Препарат ЭНОКСИПАР обычно вводят путем инъекции под кожу (подкожно). Препарат ЭНОКСИПАР можно вводить путем инъекции в вену (внутривенно) при определенных видах инфаркта миокарда. Препарат ЭНОКСИПАР можно вводить в артериальную линию диализной системы в начале сеанса гемодиализа (способ лечения хронической почечной недостаточности). Не вводите препарат ЭНОКСИПАР в мышцу (внутримышечно). Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению. Препарат нельзя вводить внутримышечно! Не смешивайте препарат ЭНОКСИПАР с другими инъекционными или инфузионными средствами. Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции препарата ЭНОКСИПАР Устройство шприца Стеклянный шприц с градуировкой и наконечником с иглой из нержавеющей стали, закрытой колпачком. 1) Предохранитель иглы. 2) Поршень. 3) Держатель. Подготовка к инъекции и техника подкожного введения 1) Тщательно вымойте руки с водой и мылом и высушите полотенцем. 2) Извлеките шприц с препаратом из упаковки и убедитесь, что: ‒ срок годности препарата не истек; ‒ шприц не был вскрыт и не был поврежден. 3) Примите положение сидя или лежа. Предпочтительно вводить препарат поочередно в правую и левую стороны передней брюшной стенки, исключая область примерно 5 см вокруг пупка. Это поможет уменьшить дискомфорт в месте инъекции. 4) Обработайте место инъекции тампоном, смоченным спиртом. 5) Снимите колпачок. Не прикасайтесь к игле после снятия колпачка и не допускайте контакта иглы с любыми поверхностями. Страница 6 из 20 Если объем раствора в шприце с градуировкой больше, чем необходимо для инъекции, следует удалить избыток раствора перед проведением инъекции: ‒ держите шприц иглой вниз; осторожно надавливайте на шток поршня до тех пор, пока уплотнитель (нижняя часть поршня) не окажется на линии объема, назначенного врачом; ‒ излишки раствора следует утилизировать; ‒ теперь шприц готов к использованию. Вы можете заметить пузырьки воздуха в шприце. Не пытайтесь удалить пузырьки воздуха перед инъекцией, это может привести к потере части препарата. 6) Аккуратно зажмите кожу для формирования складки. Кожную складку необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения препарата. 7) Держите шприц крепко. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, на всю длину в зажатую складку кожи. 8) Введите все содержимое шприца нажатием на шток поршня. Затем аккуратно удалите иглу и прижмите место инъекции тампоном, смоченным спиртом. Не следует растирать место введения препарата после инъекции. Страница 7 из 20 9) После использования препарата колпачок следует надеть на иглу. Утилизируйте использованный шприц в соответствии с обычной процедурой утилизации медицинских отходов. При применении препарата строго придерживайтесь рекомендаций, представленных в данной инструкции, а также указаний врача. При возникновении вопросов обратитесь к врачу. Продолжительность терапии Врач определит длительность лечения препаратом в соответствии с Вашим заболеванием. Не прекращайте прием препарата и не меняйте дозировку без консультации с врачом. Если Вы применили препарата ЭНОКСИПАР больше, чем следовало Если Вы ввели препарата ЭНОКСИПАР больше, чем требовалось, у Вас могут появиться признаки повышенной кровоточивости, например, носовое, желудочно-кишечное, маточное, почечное кровотечение, подкожные кровоизлияния и т.д. Если что-то из перечисленного применимо к Вам, немедленно обратитесь к врачу или в службу экстренной медицинской помощи. Если есть возможность, возьмите с собой упаковку, чтобы показать врачу, какой препарат Вы ввели. Если Вы забыли применить препарат ЭНОКСИПАР Если Вы забыли ввести препарат, свяжитесь с Вашим лечащим врачом для уточнения дальнейшего режима дозирования. Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Если Вы прекратили применение препарата ЭНОКСИПАР Лечащий врач определит длительность лечения препаратом исходя из Вашего заболевания. Не прекращайте применение препарата и не меняйте дозировку без консультации с врачом. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу, работнику аптеки или медицинской сестре.

Подобно всем лекарственным препаратам, ЭНОКСИПАР может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Страница 8 из 20 Прекратите применение препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникнут следующие нежелательные реакции: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • кровотечения, признаками которых могут быть кровь в рвотных массах или кале, рвота цвета «кофейной гущи», черный полуоформленный кал, сопровождающиеся нарастающей слабостью, учащенным и слабым пульсом, снижением артериального давления, состоянием заторможенности (в случае желудочно-кишечных кровотечений). Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • аллергические реакции. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • кровотечения, признаками которых могут быть местные или разлитые боли в животе, усиливающиеся при движении, сопровождающиеся нарастающей слабостью, учащенным и слабым пульсом, головокружением, резким снижением артериального давления (в случае забрюшинных кровотечений); • сильная головная боль, угнетение сознания, рвота, неврологические нарушения или судороги (в случае внутричерепных кровоизлияний); • появление сыпи в виде волдырей на коже (буллезный дерматит). Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): • нарушения чувствительности конечностей, изменение их цвета и похолодание, сопровождающиеся снижением количества кровяных пластинок (тромбоцитов) из-за их разрушения иммунной системой (в случае аутоиммунной тромбоцитопении, сопровождающейся тромбозом); • нарушения дыхания, затруднение глотания, отек языка, губ, шеи, резкое снижение артериального давления и потеря сознания (анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок); • любые неврологические симптомы, развившиеся во время или после проведения эпидуральной/спинальной анестезии или люмбальной пункции, такие как боли в спине, онемение или слабость в нижних конечностях, нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря (спинальная гематома). Другие возможные нежелательные реакции В порядке убывания по частоте возникновения нежелательные реакции могут быть следующими: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • повышение количества тромбоцитов (тромбоцитоз); • повышение активности «печеночных» ферментов; • образование синяка (гематомы) в месте инъекции; • кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки, кроме развившихся в месте инъекции (экхимозы); • накопление крови в полости раны из-за неполной остановки кровотечения; • наличие эритроцитов в моче с возможным окрашиванием ее в красный цвет (гематурия); • носовые кровотечения. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • кровотечения; Страница 9 из 20 • снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения); • повышение количества тромбоцитов (тромбоцитоз); • аллергические реакции; • зудящая сыпь (крапивница); • кожный зуд; • покраснение кожи (эритема); • образование синяка (гематомы) в месте инъекции; • боль в месте инъекции; • отек в месте инъекции; • реакции повышенной чувствительности; • воспаление в месте инъекции; • образование уплотнений в месте инъекции; • головная боль; • снижение количества эритроцитов, гемоглобина, сопровождающееся бледностью, одышкой, головокружением, снижением артериального давления (геморрагическая анемия). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • раздражение в месте инъекции; • разрушение клеток кожи (некроз) в месте инъекции; • поражение клеток печени (гепатоцеллюлярное поражение печени). Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): • увеличение количества эозинофилов (эозинофилия); • облысение (алопеция); • воспаление кожных сосудов в месте инъекции (кожный васкулит); • развитие твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата (исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата); • повреждение клеток печени и желчных протоков из-за снижения тока желчи (холестатическое поражение печени); • снижение минеральной плотности кости (остеопороз) при длительной терапии (более 3 месяцев); • увеличение содержания калия в крови (гиперкалиемия). Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): • нарушение свертываемости крови, связанное с нарушением работы иммунной системы (аутоиммунная тромбоцитопения). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Страница 10 из 20 Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Противопоказания Не принимайте препарат ЭНОКСИПАР, если: • у Вас есть аллергия на эноксапарин натрия, гепарин или его производные, включая другие низкомолекулярные гепарины, или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • у Вас есть кровотечение; • Вы недавно перенесли геморрагический инсульт (кровоизлияние в головной мозг); • у Вас есть язва желудочно-кишечного тракта (пищевода, желудка или кишечника); • у Вас есть злокачественное новообразование с высоким риском кровотечений; • Вы недавно перенесли операцию на головном или спинном мозге или на глазах; • у Вас есть или предполагается наличие варикозного расширения вен пищевода; • у Вас есть сосудистые аномалии (дефекты развития кровеносных и лимфатических сосудов) спинного или головного мозга; • Вам противопоказано проведение местной анестезии (спинальной, эпидуральной, локорегионарной), если эноксапарин натрия применялся в последние 24 часа; • у Вас была иммуноопосредованная гепарин-индуцированная тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов вследствие образования организмом антител против собственных тромбоцитов) менее 100 дней назад или в крови определяются циркулирующие антитромбоцитарные антитела; Если Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу. Особые указания и меры предосторожности Страница 2 из 20 Перед применением препарата ЭНОКСИПАР проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Обязательно сообщите Вашему лечащему врачу, если какой-либо из нижеуказанных пунктов относится к Вам: • у Вас есть нарушения свертываемости крови (гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.), воспаление стенок кровеносных сосудов (васкулит); • у Вас ранее была язва желудочно-кишечного тракта (пищевода, желудка или кишечника); • у Вас недавно был ишемический инсульт (нарушение кровообращения головного мозга вследствие закупорки сосудов); • у Вас неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия (повышение артериального давления); • у Вас диабетическая или геморрагическая ретинопатия (заболевание сетчатки глаз, связанное с нарушением кровоснабжения); • у Вас тяжелый сахарный диабет, высокое содержание калия в крови; • Вы недавно перенесли неврологическую или офтальмологическую операцию; • Вам недавно проводили спинальную или эпидуральную анестезию (вид анестезии, при котором анестетик вводится путем инъекции в поясничный отдел позвоночника, между позвонками) или спинномозговую пункцию (прокол поясничного отдела позвоночника с целью забора спинномозговой жидкости); • у Вас недавно были роды; • у Вас бактериальный эндокардит, перикардит (воспаление оболочек сердца, вызванное бактериями) или перикардиальный выпот (скопление жидкости вокруг сердца); • у Вас почечная и/или печеночная недостаточность; • Вам установлено внутриматочное контрацептивное средство; • у Вас тяжелая травма, открытые раны на больших поверхностях; • у Вас есть избыточный вес или, наоборот, недостаток веса; • Вы принимаете препараты, влияющие на свертываемость крови; • Вам установлен искусственный клапан сердца; • у Вас ранее была иммуноопосредованная гепарин-индуцированная тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов вследствие образования организмом антител против собственных тромбоцитов) ‒ более 100 дней назад; • Вы беременны и Вам установлен искусственный клапан сердца. Если Вы находитесь в пожилом возрасте (особенно в возрасте 80 лет и старше), то у Вас существует повышенный риск развития кровотечений при применении данного препарата. Лечащий врач будет проводить тщательное наблюдение за Вашим состоянием. Эноксапарин натрия может приводить к развитию некроза (отмирания) кожи и кожного васкулита (болезненных красных пятен или сыпи на коже). Если Вы заметили отечность, изменение цвета кожи, болезненность на каком-либо участке тела, немедленно сообщите об этом врачу. Дети и подростки Не вводите препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения эноксапарина натрия у детей и подростков не установлены. Другие препараты и препарат ЭНОКСИПАР Страница 3 из 20 Сообщите своему лечащему врачу или работнику аптеки, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Вашему врачу может потребоваться изменить дозы этих лекарственных препаратов или принять меры предосторожности. Применение следующих лекарственных препаратов необходимо учитывать при применении препарата ЭНОКСИПАР: • другие препараты, влияющие на свертываемость крови и используемые для профилактики и лечения тромбозов: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, урокиназа и т.д.; • препараты, используемые для лечения воспалительных заболеваний: нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе кеторолак; • гормональные препараты для лечения воспалительных заболеваний, называемые системными глюкокортикостероидами; • растворы для восполнения кровопотери, содержащие декстран с молекулярной массой 40 кДа; • лекарственные препараты, повышающие содержание калия в сыворотке крови. Беременность и грудное вскармливание Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Сведения о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер, отсутствуют. Применение препарата возможно только под контролем врача. Неизвестно, проникает ли препарат ЭНОКСИПАР в грудное молоко. Всасывание эноксапарина натрия в желудочно-кишечном тракте ребенка маловероятно. Препарат может применяться в период грудного вскармливания. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Препарат ЭНОКСИПАР не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат ЭНОКСИПАР содержит натрий Данный препарат содержит более 1 ммоль (23 мг) натрия на 15000 анти-Xa МЕ эноксапарина натрия. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Препарат ЭНОКСИПАР содержит: Действующим веществом является эноксапарин натрия. ЭНОКСИПАР, 2000 анти-Xa ME/0,2 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 2000 анти-Xa МЕ эноксапарина натрия в 0,2 мл раствора. ЭНОКСИПАР, 4000 анти-Xa ME/0,4 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 4000 анти-Xa МЕ эноксапарина натрия в 0,4 мл раствора. ЭНОКСИПАР, 6000 анти-Xa ME/0,6 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 6000 анти-Xa МЕ эноксапарина натрия в 0,6 мл раствора. ЭНОКСИПАР, 8000 анти-Xa ME/0,8 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 8000 анти-Xa МЕ эноксапарина натрия в 0,8 мл раствора. ЭНОКСИПАР, 10000 анти-Xa ME/1,0 мл, раствор для инъекций Каждый шприц содержит 10000 анти-Xa МЕ эноксапарина натрия в 1,0 мл раствора. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: вода для инъекций. Препарат ЭНОКСИПАР содержит натрий (см. раздел 2). Внешний вид препарата ЭНОКСИПАР и содержимое его упаковки Раствор для инъекций. Препарат представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого или коричневато-желтоватого цвета. По 0,2 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл или 1,0 мл препарата в однодозовый шприц с градуировкой из нейтрального стекла I гидролитического класса вместимостью 1 мл, закрытый поршнем- Страница 11 из 20 пробкой из бромбутилового эластомера с навинчивающимся штоком из полипропилена, с наконечником с иглой из нержавеющей стали, закрытой пластиковым колпачком с эластомерным вкладышем из полиизопрена. На шприц наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самоклеящуюся этикетку. По 2 шприца помещают в немаркированную контурную ячейковую упаковку из ПВХ/бумаги. По 5 контурных ячейковых упаковок со шприцами вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона коробочного или импортного. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация АО «Р-Фарм» 123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, к. 1 Телефон: +7 (495) 956-79-37 Факс: +7 (495) 956-79-38 Электронная почта: info@rpharm.ru Производитель Российская Федерация АО «Р-Фарм» Ярославская обл., г.о. г. Ярославль, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15 За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения или держателю регистрационного удостоверения: Российская Федерация АО «Р-Фарм» 123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, к. 1 Телефон: +7 (495) 956-79-37 Факс: +7 (495) 956-79-38 Электронная почта: info@rpharm.ru Листок-вкладыш пересмотрен Прочие источники информации Подробные сведения о препарате содержатся на веб-сайте Союза: http://eec.eaeunion.org/. <--------------------------------------------------------------> (линия отрыва или отреза) СЛЕДУЮЩИЕ СВЕДЕНИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ Несовместимость Подкожное введение Страница 12 из 20 В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Внутривенное болюсное введение (только для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST) Этот лекарственный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Внутривенные болюсные инъекции (только как однократная внутривенная болюсная инъекция для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q) Этот лекарственный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Режим дозирования и способ применения Режим дозирования Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах у пациентов с умеренным и высоким риском У пациентов с умеренным риском развития тромбозов и эмболий (например, абдоминальные операции) рекомендуемая доза препарата ЭНОКСИПАР составляет 2000 анти-Xa МЕ один раз в сутки подкожно. Первую инъекцию следует выполнить за 2 часа до хирургического вмешательства. Пациентам с высоким риском развития тромбозов и эмболий (например, при ортопедических операциях, хирургических операциях в онкологии, пациентам с дополнительными факторами риска, не связанными с операцией, такими как врожденная или приобретенная тромбофилия, злокачественное новообразование, постельный режим более 3 суток, ожирение, венозный тромбоз в анамнезе, варикозное расширение вен нижних конечностей, беременность) препарат рекомендуется в дозе 4000 анти-Xa МЕ один раз в сутки подкожно с введением первой дозы за 12 часов до хирургического вмешательства. При необходимости более ранней предоперационной профилактики (например, у пациентов с высоким риском развития тромбозов и тромбоэмболий, ожидающих отсроченную ортопедическую операцию) последняя инъекция перед операцией должна быть сделана за 12 часов до операции, возобновить терапию следует через 12 часов после операции. Длительность лечения препаратом ЭНОКСИПАР в среднем составляет 7‒10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии и пока пациент не перейдет на амбулаторный режим. При больших ортопедических операциях после начальной терапии может быть целесообразно продолжение лечения путем введения препарата ЭНОКСИПАР в дозе 4000 анти-Xa МЕ один раз в сутки в течение 5 недель. Для пациентов с высоким риском развития венозных тромбоэмболий, перенесших хирургическую операцию на органах брюшной полости или малого таза по поводу онкологического заболевания, может быть целесообразно увеличение продолжительности терапии препаратом ЭНОКСИПАР в дозе 4000 анти-Xa МЕ один раз в сутки до 4 недель. Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний Рекомендуемая доза препарата ЭНОКСИПАР составляет 4000 анти-Xa МЕ один раз в сутки подкожно в течение 6‒14 дней. Терапию следует продолжать до полного перехода пациента Страница 13 из 20 на амбулаторный режим (максимально в течение 14 дней). Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии Препарат вводится подкожно из расчета 150 анти-Xa МЕ/кг массы тела один раз в сутки или 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела 2 раза в сутки. Режим дозирования должен выбирать врач на основе оценки риска развития тромбоэмболии и риска развития кровотечений. У пациентов без тромбоэмболических осложнений и с низким риском развития венозной тромбоэмболии препарат рекомендуется вводить подкожно из расчета 150 анти-Xa МЕ/кг массы тела один раз в сутки. У всех других пациентов, включая пациентов с ожирением, симптоматической тромбоэмболией легочных артерий, злокачественными новообразованиями, повторной венозной тромбоэмболией и проксимальным тромбозом (в подвздошной вене), препарат рекомендуется применять в дозе 100 анти-Xa МЕ/кг 2 раза в сутки. Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Следует сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом лечение препаратом ЭНОКСИПАР необходимо продолжать до достижения терапевтического антикоагулянтного эффекта (значения МНО должны составлять 2,0‒3,0). Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа Рекомендуемая доза препарата ЭНОКСИПАР составляет в среднем 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 50 анти-Xa МЕ/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или до 75 анти-Xa МЕ/кг при одинарном сосудистом доступе. При гемодиализе препарат ЭНОКСИПАР следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако в случае обнаружения фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 50‒100 анти-Xa МЕ/кг массы тела. Данные в отношении пациентов, применяющих эноксапарин натрия для профилактики или лечения и во время сеансов гемодиализа, отсутствуют. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST Препарат ЭНОКСИПАР вводится из расчета 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела каждые 12 часов подкожно при одновременном применении антитромбоцитарной терапии. Средняя продолжительность терапии составляет как минимум 2 дня и продолжается до стабилизации клинического состояния пациента. Обычно введение препарата продолжается от 2 до 8 дней. Ацетилсалициловая кислота рекомендуется всем пациентам, не имеющим противопоказаний, в начальной дозе 150‒300 мг внутрь с последующей поддерживающей дозой 75‒325 мг один раз в сутки. Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью ЧКВ Лечение начинают с однократного внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 3000 анти-Xa МЕ. Сразу же после него эноксапарин натрия вводят подкожно в дозе 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела. Затем препарат назначают подкожно по 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела каждые 12 часов (максимально 10000 анти-Xa МЕ эноксапарина натрия для каждой из первых 2 подкожных инъекций, затем – по 100 анти-Xa МЕ/кг для оставшихся подкожных доз, т.е. при массе тела более 100 кг разовая доза не может превышать 10000 анти-Xa МЕ). Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST пациентам необходимо назначить одновременно Страница 14 из 20 ацетилсалициловую кислоту, и, если нет противопоказаний, прием ацетилсалициловой кислоты (в дозах 75‒325 мг) следует продолжать ежедневно в течение не менее 30 дней. Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом ЭНОКСИПАР составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара (если период госпитализации составляет менее 8 дней). При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин- неспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 минут до начала тромболитической терапии до 30 минут после нее. У пациентов 75 лет и старше не применяется начальное внутривенное болюсное введение. Препарат вводят подкожно в дозе 75 анти-Xa МЕ/кг каждые 12 часов (максимально 7500 анти-Xa МЕ эноксапарина натрия для каждой из первых 2 подкожных инъекций, затем – по 75 анти-Xa МЕ/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, т.е. при массе тела более 100 кг разовая доза не может превышать 7500 анти-Xa МЕ). У пациентов, которым проводится ЧКВ, в случае если последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 часов до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 часов до раздувания баллонного катетера, следует произвести дополнительное внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 30 анти-Xa МЕ/кг. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет) У пациентов пожилого возраста без нарушения функции почек для всех показаний, за исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, снижения доз эноксапарина натрия не требуется. Пациенты с нарушениями функции почек Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) ≥15 и <30 мл/мин) Применение эноксапарина натрия не рекомендуется у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (КК <15 мл/мин) ввиду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК ≥15 и <30 мл/мин) доза эноксапарина натрия снижается в соответствии с представленными в таблицах 1 и 2 рекомендациями, так как у этих пациентов отмечается увеличение системной экспозиции (продолжительности действия) препарата. Таблица 1. Коррекция режима дозирования при применении в терапевтических дозах у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью Режим дозирования при тяжелой почечной Обычный режим дозирования недостаточности 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела подкожно 2 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела подкожно 1 раз раза в сутки в сутки 150 анти-Xa МЕ/кг массы тела подкожно 1 раз 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела подкожно 1 раз в сутки в сутки Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов моложе 75 лет Однократное внутривенное болюсное Однократное внутривенное болюсное введение в дозе 3000 анти-Xa МЕ плюс введение в дозе 3000 анти-Xa МЕ плюс подкожное введение 100 анти-Xa МЕ/кг массы подкожное введение 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела с последующим подкожным введением в тела с последующим подкожным введением в Страница 15 из 20 дозе 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела 2 раза в дозе 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела 1 раз в сутки (максимально 10000 анти-Xa МЕ для сутки (максимально 10000 анти-Xa МЕ для каждой из 2 первых подкожных инъекций) первой подкожной инъекции) Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов 75 лет и старше 75 анти-Xa МЕ/кг массы тела подкожно 2 раза 100 анти-Xa МЕ/кг массы тела подкожно 1 раз в сутки без начального внутривенного в сутки без начального внутривенного болюсного введения (максимально 7500 анти- болюсного введения (максимально 10000 Xa МЕ для каждой из 2 первых подкожных анти-Xa МЕ для первой подкожной инъекции) инъекций) Таблица 2. Коррекция режима дозирования при применении с профилактической целью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью Режим дозирования при тяжелой почечной Обычный режим дозирования недостаточности 4000 анти-Xa МЕ подкожно 1 раз в сутки 2000 анти-Xa МЕ подкожно 1 раз в сутки 2000 анти-Xa МЕ подкожно 1 раз в сутки 2000 анти-Xa МЕ подкожно 1 раз в сутки Рекомендуемая коррекция режима дозирования не применяется при гемодиализе. Нарушения функции почек легкой (КК ≥50 и <80 мл/мин) и умеренной (КК ≥30 и <50 мл/мин) степени тяжести Коррекции дозы не требуется, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Пациенты с нарушениями функции печени В связи с отсутствием клинических исследований препарат ЭНОКСИПАР следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Дети Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия у детей от 0 до 18 лет не установлены. Способ применения Подкожно, за исключением особых случаев (см. подразделы «Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью ЧКВ» и «Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа»). Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению. Подробное описание самостоятельного использования шприца изложено в разделе «Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции препарата ЭНОКСИПАР» (см. раздел 6.6). Препарат нельзя вводить внутримышечно! Подкожное введение Эноксапарин натрия вводят посредством глубокой подкожной инъекции. Инъекции желательно выполнять в положении пациента лежа. При использовании предварительно заполненных шприцев не следует выталкивать пузырьки воздуха из шприца перед инъекцией, чтобы избежать потери лекарственного средства. Если количество вводимого препарата необходимо скорректировать в зависимости от массы тела пациента, следует использовать предварительно заполненные Страница 16 из 20 градуированные шприцы, удалив излишки раствора перед инъекцией для достижения необходимого объема. Следует учитывать, что в некоторых случаях невозможно получить точную дозу из-за градуировочных делений на шприце, в этом случае объем должен быть округлен до ближайшего деления. Инъекции следует проводить поочередно в левую и правую половину передней брюшной стенки. Иглу необходимо вводить на всю длину, вертикально (не сбоку) в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует растирать место инъекции после введения препарата. Внутривенное болюсное введение Внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер. Эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в инфузионной системе следов других лекарственных препаратов и их взаимодействия с эноксапарином натрия, венозный катетер следует промывать достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) до и после внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия можно безопасно вводить с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы (глюкозы). Для проведения болюсного введения 3000 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев большего объема удаляют лишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 0,3 мл (3000 анти-Xa МЕ). Дозу 3000 анти-Xa МЕ можно вводить внутривенно. Для проведения внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер можно использовать предварительно заполненные градуированные шприцы для подкожного введения препарата 0,4 мл (4000 анти-Xa МЕ), 0,6 мл (6000 анти-Xa МЕ), 0,8 мл (8000 анти-Xa МЕ) и 1,0 мл (10000 анти-Xa МЕ). Рекомендуется использовать градуированные шприцы 40 анти-Ха МЕ/0,4 мл, так как это позволяет уменьшить количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 2000 анти-Xa МЕ/0,2 мл не используются, так как в них недостаточно препарата для болюсного введения 3000 анти-Xa МЕ эноксапарина натрия. Для повышения точности дополнительного внутривенного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении ЧКВ рекомендуется развести препарат до концентрации 300 анти-Ха МЕ/мл. Разведение раствора рекомендуется проводить непосредственно перед введением. Не использовать шприцы без градуировки для получения раствора с концентрацией 300 анти-Ха МЕ/мл. Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 300 анти-Ха МЕ/мл с помощью предварительно заполненного градуированного шприца 6000 анти-Xa МЕ/0,6 мл рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (т.е. с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы)). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекают и удаляют 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое градуированного шприца для подкожного введения 6000 анти-Xa МЕ/0,6 мл) вводят в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивают. Для введения с помощью шприца извлекают необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле: Объем разведенного раствора = масса тела пациента (кг) × 0,1 или с помощью данных, представленных в таблице 3. Страница 17 из 20 Таблица 3. Объем разведенного раствора эноксапарина натрия с концентрацией 300 анти- Ха МЕ/мл для внутривенного введения Необходимая доза Необходимый для введения эноксапарина натрия объем раствора, разведенного Масса тела пациента, кг (30 анти-Ха МЕ/кг), анти-Ха до концентрации 300 анти-Ха МЕ МЕ/мл 45 1350 4,5 50 1500 5 55 1650 5,5 60 1800 6 65 1950 6,5 70 2100 7 75 2250 7,5 80 2400 8 85 2550 8,5 90 2700 9 95 2850 9,5 100 3000 10 105 3150 10,5 110 3300 11 115 3450 11,5 120 3600 12 125 3750 12,5 130 3900 13 135 4050 13,5 140 4200 14 145 4350 14,5 150 4500 15 Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами Переключение между эноксапарином натрия и антагонистами витамина K (АВK) Для мониторирования эффекта АВK необходимо наблюдение врача и проведение лабораторных исследований (протромбиновое время, представленное как МНО). Поскольку для развития максимального эффекта АВK требуется время, терапия эноксапарином натрия должна продолжаться в постоянной дозе так долго, как необходимо для поддержания значений МНО (по данным двух последовательных определений) в желаемом терапевтическом диапазоне в зависимости от показаний. Для пациентов, которые получают АВK, отмена АВK и введение первой дозы эноксапарина натрия должны проводиться после того, как МНО снизилось ниже границы терапевтического диапазона. Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами прямого действия (ПОАК) Отмена эноксапарина натрия и назначение ПОАК должны проводиться за 0‒2 часа до момента очередного запланированного введения эноксапарина натрия в соответствии с инструкцией по применению пероральных антикоагулянтов. Для пациентов, получающих ПОАК, введение первой дозы эноксапарина натрия и отмена ПОАК должны проводиться в момент времени, соответствующий очередному запланированному применению ПОАК. Применение при спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции Страница 18 из 20 В случае применения антикоагулянтной терапии во время проведения эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или люмбальной пункции необходимо проведение неврологического мониторирования вследствие риска развития нейроаксиальных гематом (см. раздел 4.4). Применение эноксапарина натрия в профилактических дозах Установка или удаление катетера должны проводиться спустя как минимум 12 часов после последней инъекции профилактической дозы эноксапарина натрия. При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 12- часовой интервал до удаления катетера. У пациентов с КК ≥15 и <30 мл/мин следует рассмотреть вопрос об удвоении времени до момента пункции или введения/удаления катетера как минимум до 24 часов. Предоперационное введение эноксапарина натрия за 2 часа до вмешательства в дозе 2000 анти-Ха МЕ несовместимо с проведением нейроаксиальной анестезии. Применение эноксапарина натрия в терапевтических дозах Установка или удаление катетера должны проводиться спустя как минимум 24 часа после последней инъекции терапевтической дозы эноксапарина натрия (см. раздел 4.3). При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 24- часовой интервал до удаления катетера. У пациентов с КК ≥15 и <30 мл/мин следует рассмотреть вопрос об удвоении времени до момента пункции или введения/удаления катетера как минимум до 48 часов. Пациентам, получающим эноксапарин натрия в дозах 75 анти-Ха МЕ/кг или 100 анти-Ха МЕ/кг массы тела 2 раза в сутки, не следует вводить вторую дозу препарата с целью увеличения интервала перед установкой или заменой катетера. Точно так же следует рассмотреть вопрос о возможности отсрочки введения следующей дозы препарата как минимум на 4 часа исходя из оценки соотношения польза/риск (риск развития тромбоза и кровотечений при проведении процедуры с учетом наличия у пациентов факторов риска). В эти временные точки все еще продолжает выявляться анти-Ха активность препарата, и отсрочки по времени не являются гарантией того, что развития нейроаксиальной гематомы удастся избежать. Переход от применения препарата ЭНОКСИПАР к приему АВK При необходимости продолжать лечение АВK пациент должен продолжать получать инъекции препарата ЭНОКСИПАР в постоянной дозе до тех пор, пока показатель свертывания крови, называемый МНО, не достигнет значений, выбранных врачом. Переход от приема АВK к применению препарата ЭНОКСИПАР Если пациент принимал АВK до назначения препарата ЭНОКСИПАР, первую инъекцию препарата ЭНОКСИПАР делают только после того, как значение МНО окажется ниже желаемого диапазона. Переход от применения препарата ЭНОКСИПАР к приему ПОАК Если пациенту необходимо продолжать лечение ПОАК, то их нужно принять в течение 2 часов до введения очередной запланированной дозы препарата ЭНОКСИПАР (в соответствии с инструкцией по применению ПОАК). Переход от приема пероральных антикоагулянтов прямого действия к применению препарата ЭНОКСИПАР Если пациент принимал ПОАК до назначения препарата ЭНОКСИПАР, то первую инъекцию препарата ЭНОКСИПАР нужно сделать тогда, когда запланирован очередной прием ПОАК. Страница 19 из 20 Передозировка Симптомы Случайная передозировка эноксапарином натрия (при внутривенном, подкожном или экстракорпоральном применении) может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно. Лечение Антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного внутривенного введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного эноксапарина натрия. 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтную активность 100 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия, если эноксапарин натрия вводился не более чем за 8 часов до введения протамина сульфата. 0,5 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект 100 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия, если с момента введения последнего прошло более 8 часов или при необходимости введения второй дозы протамина сульфата. Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 часов и более, введение протамина сульфата не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата анти-Ха-активность эноксапарина натрия полностью не нейтрализуется (максимально на 60%). Страница 20 из 20