Фенобарбитал

• лечение и профилактика всех форм эпилепсии, за исключением абсансов (Petit mal); • судороги неэпилептического генеза; • хорея; • спастический паралич; • нарушения сна; • психомоторное возбуждение; • тревога, страх.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к другим барбитуратам); • тяжелая печеночная или почечная недостаточность; • сахарный диабет; • I триместр беременности (возможно тератогенное действие); • период кормления грудью; • миастения; • порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов, от- ветственных за синтез порфирина); • алкоголизм, лекарственная и наркотическая зависимость (в том числе в анамнезе); • выраженная анемия; • респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом; • наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит сахаразы-изомальтазы; • детский возраст до 3-х лет.

Внутрь. Режим дозирования устанавливают строго индивидуально в зависимости от пока- заний, течения заболевания, переносимости, возраста и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, соответствующей конкретной форме патологии. У па- циентов с нарушением функции печени и/или почек, пожилых и ослабленных больных лечение необходимо начинать с меньших доз. Эпилепсия (все типы припадков за исключением абсансов), судороги неэпилептического генеза, спастический паралич, хорея - по 50-100 мг 2 раза в день. Психомоторное возбуждение, тревога, страх - по 30-50 мг 2-3 раза в день. Нарушения сна - по 100-200 мг за 0,5-1 ч до сна. Максимальная разовая доза - 200 мг, максимальная суточная - 500 мг. Особые группы пациентов Дети (лечение и профилактика всех форм эпилепсии, за исключением абсансов (Petit mal)): 5-8 мг/кг в сутки. 6 Пожилые пациенты: клиренс фенобарбитала снижен, в связи, с чем необходимо снизить дозу. Режим дозирования подбирается индивидуально для каждого пациента, как правило, плазменная концентрация фенобарбитала должна составлять 15-40 мкг/кг (65-170 мкм/л).

Нарушения со стороны нервной системы: сонливость, летаргия, головокружение, атак- сия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных пациентов - возбуждение), заторможенность, раздражительность, головная боль, тремор рук, галлю- цинации, депрессия, «кошмарные» сновидения, нарушения сна, обморок, угнетение дыха- тельного центра, нервозность, тревога, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мыш- ления, эффект последействия (астения, ощущение разбитости, вялости, снижение психо- моторных реакций и концентрации внимания). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: при длительном применении - нарушение остеогенеза и развитие рахита, снижение минеральной плотно- сти костей, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, находящихся на длительной терапии. Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, запор, при длительном применении - нарушение функции печени (гепатит, холестаз). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, мегалобластная анемия (при длительном применении), тромбоцитопения. Нарушения со стороны сердца и сосудов: снижение артериального давления, брадикар- дия. Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции*: кожная сыпь, кра- пивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), затрудненное дыхание, эксфолиа- тивный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), возможен летальный исход. Прочие: синдром «отмены»: малые симптомы (в течение 8-12 ч после прекращения при- менения препарата) - тревога, двигательное беспокойство, мышечные подергивания, дро- жание рук, слабость, головокружение, нарушение зрения, тошнота, рвота, нарушение сна, «кошмарные» сновидения, ортостатическая гипотензия; основные симптомы (в течение 16 ч и продолжается до 5 дней) - судороги, галлюцинации; при длительном применении - лекарственная зависимость (психическая и физическая), нарушение либидо, импотенция. Во избежание развития синдрома «отмены» прекращать лечение следует постепенно. *Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам - реакция, кото- рая редко может возникнуть во время терапии противосудорожными препаратами. Син- дром может быть потенциально летальным и характеризоваться лихорадкой, сыпью, лим- 7 фаденопатией и другими реакциями, часто со стороны печени. Механизм синдрома не из- вестен. Интервал между первым приемом препарата и возникновением симптомов - обыч- но 2-3 недели, поступали сообщения о возникновении синдрома после трех и более меся- цев приема противосудорожных препаратов. При диагностированном синдроме необхо- димо прекратить прием препарата и обеспечить необходимую поддерживающую терапию. При возникновении перечисленных или новых неблагоприятных побочных реакций как можно скорее обратитесь к врачу.

Фенобарбитал является мощным индуктором системы печеночных ферментов, содержа- щих цитохром Р450 (главным образом изофермент CYP3A4). Индуцирование фенобарби- талом происходит при использовании его в дозах, составляющих всего лишь 60 мг в сут- ки. Данное его свойство является основой фармакокинетических взаимодействий с други- ми лекарственными средствами, т.е. фенобарбитал форсирует как свой собственный мета- болизм, так и метаболизм многих других препаратов, подвергаемых биотрансформации в печени. Последние по-разному влияют на действие барбитуратов. Алкоголь - одновременный прием с алкоголем может приводить к потенцированию угне- тающего действия на ЦНС. Те же эффекты наблюдаются и при одновременном приеме с другими депрессантами ЦНС. Антидепрессанты - включая ингибиторы МАО, СИОЗС и ТЦА могут уменьшать проти- воэпилептическую активность фенобарбитала за счет снижения судорожного порога. Противоэпилептические средства - плазменные концентрации фенобарбитала повыша- ются при одновременном приеме с окскарбазепином, фенитоином и вальпроатом натрия. Вигабатрин - имеются данные о снижении плазменной концентрации фенобарбитала. Нейролептики - одновременное применение аминазина или тиоридазина с фенобарбита- лом может приводить к взаимному снижению плазменной концентрации. 9 Фолиевая кислота - назначение препаратов фолиевой кислоты для лечения дефицита фо- лиевой кислоты, который может наблюдаться при применении фенобарбитала, вызывает снижение плазменного уровня фенобарбитала, что приводит к недостаточному контролю судорожных приступов у некоторых пациентов. Мемантин - эффективность фенобарбитала может снижаться. Метилфенидат - может увеличивать плазменную концентрацию фенобарбитала. Лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного - эффективность фенобар- битала может быть снижена при одновременном применении. Эффекты фенобарбитала в отношении других лекарственных средств. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма следующих препаратов, что приводит к снижению плазменных концентраций: • антиаритмические средства - дизопирамид и хинидин - возможно снижение концен- траций, поддерживающих антиаритмический эффект. При назначении или отмене фе- нобарбитала необходим контроль плазменных концентраций антиаритмических средств. Может понадобиться изменение их режима дозирования; • антибактериальные препараты – левомицетин, доксициклин, метронидазол и рифам- пицин. Необходимо избегать одновременного применения телитромицина на фоне и в те- чение 2 недель после приема фенобарбитала; • антикоагулянты; • антидепрессанты - пароксетин, миансерин и трициклические антидепрессанты; • противоэпилептические средства - карбамазепин, ламотриджин, тиагабин, зонисамид, примидон и, возможно, этосуксимид; • противогрибковые препараты - противогрибковое действие гризеофульвина может быть снижено или отсутствовать при одновременном приеме с фенобарбиталом. Фенобарбитал, возможно, снижает плазменные концентрации итраконазола и позаконазола. Не рекомен- дован совместный прием с вориконазолом; • нейролептики - фенобарбитал, возможно, снижает плазменную концентрацию арипипра- зола; • противовирусные препараты – фенобарбитал, возможно, снижает плазменные концен- трации абакавира, ампренавира, дарунавира, лопинавира, индинавира, нелфинавира, сак- винавира; • анксиолитики и снотворные – клоназепам; • апрепитант – фенобарбитал, возможно, снижает концентрацию в плазме апрепитанта; • бета-блокаторы - метопролол, тимолол и, возможно, пропранолол; 10 • блокаторы кальциевых каналов - фенобарбитал приводит к снижению уровня фелодипи- на, исрадипина, дилтиазема, верапамила, нимодипина и нифедипина, что может потребо- вать увеличения их доз; • сердечные гликозиды - при одновременном применении с фенобарбиталом концентрация в крови дигитоксина может снизиться в два раза; • циклоспорин и такролимус; кортикостероиды; • цитостатики – фенобарбитал, возможно, снижает плазменные концентрации этопозида и иринотекана; • диуретики - не рекомендовано одновременное использование фенобарбитала с эплере- ноном; • галоперидол - плазменные концентрации снижаются примерно вдвое при одновременном применении с фенобарбиталом; • антагонисты гормонов - гестринон и, возможно, торемифен; • метадон - при одновременном применении с фенобарбиталом могут снижаться плаз- менные концентрации и появляться симптомы отмены, что может потребовать увеличения дозы метадона; • монтелукаст; • эстрогены - снижение контрацептивного эффекта; • прогестагены - снижение контрацептивного эффекта; • теофиллин - может потребоваться увеличение дозы теофиллина; • гормоны щитовидной железы – может потребоваться увеличение доз гормонов щито- видной железы при гипотиреозе; • тиболон; • трописетрон; • витамины – барбитураты, возможно, увеличивают потребность в витамине D. Усиливает эффекты натрия оксибутирата. Совместное применение не рекомендовано. Фенобарбитал может изменять диагностические тесты с цианокобаламином, с метирапо- ном, фентоламином (ложноположительный тест).

• депрессия и/или суицидальные наклонности; • бронхиальная астма в анамнезе; • нарушение функции печени и/или почек; 4 • гиперкинез; • гипертиреоз (возможно усиление симптомов, т.к. барбитураты вытесняют тироксин, свя- занный с белками плазмы); • гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов); • острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы); • беременность (II-III триместр). Женщин репродуктивного возраста необходимо подробно информировать о важности планирования и мониторинга беременности до начала лечения фенобарбиталом. Тот факт, что женщина планирует беременность, является основанием для пересмотра необходимо- сти противоэпилептической терапии. Женщин репродуктивного возраста следует инфор- мировать о риске и преимуществах применения противоэпилептического лечения в тече- ние беременности. Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом У детей, рожденных матерями с эпилепсией, принимающими какие-либо противоэпилеп- тические препараты, общий уровень пороков развития примерно в 2-3 раза (около 3%) выше, чем в целом в популяции. Несмотря на установленный факт повышенной частоты пороков развития у детей, рожденных матерью, получающей противоэпилептическую те- рапию, соответствующая роль препаратов и самой болезни в возникновении пороков раз- вития формально не установлена. Наиболее часто встречающимися пороками развития являются заячья губа, пороки развития сердечно-сосудистой системы и нервной трубки. Эпидемиологические исследования допускают связь между приемом противоэпилептиче- ских препаратов in vitro и риском задержки развития. Повышать этот риск могут многие факторы, включая эпилепсию матери и генетические факторы. Несмотря на этот потенци- альный риск, лечение эпилепсии нельзя прерывать внезапно, поскольку это может вызвать появление припадков, что может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода. Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, при невозмож- ности использования других средств. Прием барбитуратов беременными женщинами яв- ляется причиной увеличения частоты аномалий плода. Общий риск пороков развития в I триместре беременности повышен, как и в случае с применением других традиционных противоэпилептических средств. Фенобарбитал, по всей видимости, преимущественно вызывает дефекты, связанные с черепно-лицевыми аномалиями, аномалии пальцев, реже 5 заячья губа, волчья пасть. У новорожденных, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдрома от- мены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявляющегося в эпилепти- ческих припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорожденных, подвергающихся длительному внутриутробному воздействию барбиту- ратами). Применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности может приводить к нарушению свертывания крови (связанного с дефици- том витамина К) у новорожденных, что может вызывать кровотечение в неонатальный пе- риод (обычно в первые сутки после родов). Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, осо- бенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени). Для раннего выявления тератогенных эффектов рекомендуется пренатальный мониторинг (например, ультразвуковое исследование и определение альфа-фетопротеина). Применение фолатов до и в период беременности может снизить частоту пороков разви- тия нервной трубки детей у женщин с высоким риском. Женщин, не пользующихся сред- ствами контрацепции, следует информировать о целесообразности приема фолиевой кис- лоты. Лактация На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное моло- ко и может вызвать угнетение центральной нервной системы у грудных детей). Являясь индуктором микросомальных ферментов печени, повышает ее дезинтоксикаци- онную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови. У пациентов с нарушенной функцией печени фенобарбитал должен применяться в уменьшенной дозе. Суицидальные мысли и поведение отмечены у пациентов, получавших лечение противоэпи- лептическими препаратами по ряду показаний. Мета-анализ результатов рандомизированных, 11 плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое возрастание риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения данного риска неизвестен, а доступные сведения не исключают возможности его возрастания и в отношении фенобарбитала. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения, в случае необходимости должно быть рекомендовано соответствующее лечение. Пациенты (а также их сиделки) должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления суицидальных мыслей или поведения. При появлении дерматологических осложнений фенобарбитал следует отменить. Реакции ги- перчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе бронхиальной астмы, кра- пивницы, ангионевротического отека и др. Во время лечения следует контролировать функцию печени, почек, общий анализ крови. С осторожностью назначают при депрессии (возможно ухудшение состояния, особенно у паци- ентов пожилого возраста). Следует иметь в виду, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны ажитация, депрессия или спутанность сознания. У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение, раздражительность, гиперактивность. Риск возникновения зависимости возрастает при применении больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимо- стью в анамнезе. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3-4 раза превышающих те- рапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75 % пациентов. Отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдрома «отмены». Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус. При применении фе- нобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его концентрации в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фола- та в крови, контроль картины периферической крови, функции печени и почек. При необходимости применения барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования. При применении фенобарбитала были зарегистрированы опасные для жизни состояния: син- дром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). Пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах данных состояний и тщательно сле- дить за реакциями со стороны кожи. Самый высокий риск для возникновения SJS или TEN отмечается в течении первой недели лечения. Если появляются симптомы или признаки SJS или TEN (например, прогрессивная кожная сыпь, часто с пузырями или повреждениями сли- зистой оболочки), лечение фенобарбиталом должно быть прекращено. Если у пациента в 12 анамнезе развивался SJS при применении фенобарбитала, фенобарбитал не должен назначать- ся такому пациенту.

1 таблетка содержит: Действующее вещество: фенобарбитал - 100 мг. Вспомогательные вещества: сахароза, крахмал картофельный, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), тальк, кальция стеарат. Описание Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской и риской.