Флударабел

Препарат Флударабел показан к применению у взрослых пациентов старше 18 лет для лечения следующих видов рака крови:  В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) (в качестве терапии первой линии). Терапия препаратом Флударабел в качестве терапии первой линии может быть начата только у пациентов с прогрессирующим заболеванием (стадия С классификации Binet или стадии III/IV по классификации Rai), либо на стадиях А/В по классификации Binet или стадиях I/II по классификации Rai, когда наблюдаются симптомы и признаки прогрессирования заболевания.  В-клеточный хронический лимфолейкоз (у пациентов, которые резистентны к терапии алкилирующими препаратами, или у которых отмечается прогрессирование заболевания во время или после применения, по меньшей мере, одной стандартной схемы, содержащей алкилирующие препараты).  Неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).  Фолликулярные В-клеточные лимфомы.  Лимфомы из клеток мантийной зоны. Способ действия препарата Флударабел Все клетки организма производят новые клетки, подобные себе, путем деления. Флударабин поглощается раковыми клетками и останавливает их деление.

Не применяйте препарат Флударабел: • если у Вас аллергия на действующее вещество (флударабина фосфат) или на любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если у Вас есть нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 30 мл/мин; • если у Вас есть декомпенсированная гемолитическая анемия (усиленное разрушение клеток крови – эритроцитов, проявляется в виде желтухи лимонного цвета); • если Вы беременны; • если Вы кормите грудью.

Всегда принимайте препарат Флударабел в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Рекомендуемая доза Доза препарата, которую Вы должны принимать, зависит от площади поверхности Вашего тела. Она измеряется в квадратных метрах (м2) и рассчитывается врачом, исходя из Вашего роста и веса. Рекомендованная доза препарата Флударабел для приема внутрь составляет 40 мг/м 2 поверхности тела, ежедневно, в течение 5 дней, каждые 28 дней. Обычная доза составляет от 3 до 10 таблеток, один раз в день. Точное количество таблеток, которые Вы должны принять, рассчитывается Вашим лечащим врачом. Путь и способ применения Таблетки следует принимать один раз в день, проглатывать целиком (не разжевывать, и не разламывать), запивая водой. Таблетки Флударабел можно принимать как натощак, так и одновременно с приемом пищи. Продолжительность терапии Дозу необходимо принимать один раз в день в течение 5 дней подряд. Этот 5-дневный курс лечения будет повторяться каждые 28 дней, пока Ваш лечащий врач не решит, что достигнут наилучший эффект. Как правило это произойдет после шести циклов, то есть примерно через 6 месяцев. Продолжительность лечения зависит от того, насколько успешно Ваше лечение, и насколько хорошо Вы переносите флударабин. При возникновении нежелательных реакций, лечащий врач Вам уменьшит дозу препарата, или отложит следующий курс терапии. Во время лечения Вы будете регулярно сдавать анализы крови. Ваша индивидуальная доза препарата будет тщательно подобрана лечащим врачом, в соответствии с количеством клеток крови и Вашей реакцией на проводимую терапию. Если количество клеток крови слишком низкое, следующий курс лечения может быть отложен на срок до двух недель, либо может быть уменьшена доза препарата. Если Вы приняли препарат Флударабел больше, чем следовало Если Вы приняли больше таблеток препарата Флударабел, чем следовало, немедленно обратитесь за медицинской помощью к лечащему врачу. Высокие дозы могут привести к резкому снижению количества клеток крови. При передозировке препаратом Флударабел у Вас может развиться: лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия или синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЛ). Симптомы могут включать головную боль, тошноту, рвоту, судороги, нарушения зрения (такие как потеря зрения), нарушение чувствительности и очаговую неврологическую симптоматику, а также неврит зрительного нерва и папиллит, спутанность сознания, сонливость, ажитацию, парапарез/квадропарез, мышечную спастичность и недержание, необратимые изменения в центральной нервной системе, включающие слепоту, кому и смерть. Применение флударабина в дозах, превышающих рекомендуемые, также связано с развитием тяжелой тромбоцитопении и нейтропении 4 вследствие подавления функции костного мозга. Лечение В случае появления угрожающих симптомов препарат следует немедленно отменить и провести поддерживающую терапию. Специфический антидот неизвестен. Если Вы забыли принять препарат Флударабел Как можно скорее поговорите с Вашим лечащим врачом, если Вы пропустили очередную дозу или у Вас была рвота после приема таблетки. Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу препарата. Используйте препарат в положенное время следующего применения. Если Вы прекратили прием препарата Флударабел Не прекращайте прием препарата Флударабел без предварительной консультации с Вашим лечащим врачом. Врач может принять решение о прекращении лечения препаратом Флударабел, если нежелательные реакции становятся слишком серьезными. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Флударабел может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. При возникновении перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций немедленно обратитесь за медицинской помощью и сообщите своему врачу: • если у Вас затрудненное дыхание, кашель или боль в груди с лихорадкой или без нее (инфекции легких). Может возникать очень часто (более чем у 1 человека из 10). • если Вы заметили необычные синяки, повышенную кровоточивость после травм или частые инфекции. Это может быть связано с уменьшением количества клеток крови и привести к повышенному риску тяжелых инфекций, вызываемых организмами, которые обычно не вызывают заболевания у здоровых людей (оппортунистические инфекции (например, реактивация латентных вирусных инфекций, в т.ч. вызванных вирусом Herpes zoster и вирусом Эпштейна-Барр, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия). Данные инфекции могут возникать очень часто (более чем у 1 человека из 10). • если у Вас появилась боль в боку, кровь в моче или уменьшилось суточное количество мочи (синдром лизиса опухоли). Может возникать нечасто (не более чем у 1 человека из 100). • если у Вас слабость, головокружение, бледность кожных покровов, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления, а также изменение цвета и консистенции кала или рвота кровью. Это может быть кровотечение в желудке или кишечнике (желудочно-кишечные кровотечения). Может возникать нечасто (не более чем у 1 человека из 100); • если у Вас возникла реакция кожи и/или слизистой оболочки с покраснением, воспалением, волдырями и повреждением тканей (тяжелая аллергическая реакция (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла). Может возникать редко (не более чем у 1 человека из 1000). • если у Вас учащенное сердцебиение, сердце бьется слишком медленно или нерегулярно (аритмия), либо Вы внезапно почувствовали сердцебиение, боль в груди, одышку, хрипы в лёгких, отёки голеней и стоп (острая сердечная недостаточность). Это могут быть признаки нарушений со стороны сердца, которые могут возникать редко (не более чем у 1 человека из 1000). 5 • если у Вас нарушена функция жизненно важных органов (дыхания и сердечной деятельности), резко сокращается или отсутствует реакция на внешние раздражители, включая боль и свет. Это могут быть признаки нарушения со стороны нервной системы (судороги, кома), которое может возникать редко (не более чем у 1 человека из 1000). • если у Вас появилась сильная головная боль, слабость или онемение в одной стороне тела, проблемы с речью, спутанность сознания, тошнота, рвота, судороги и потеря сознания. Это могут быть признаки кровоизлияния в мозг (церебральное кровотечение), частота появления которых неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). • если у Вас кашель с выделением крови, которая может быть алой и пенистой, либо в виде сгустков, а также могут наблюдаться бледность кожи, одышка, снижение артериального давления, тахикардия, головокружение, слабость, шум в ушах и чувство страха или обморочное состояние. Это могут быть признаки кровотечения из сосудов легких в дыхательные пути или альвеолы (легочное кровотечение), частота появления которых неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Ниже перечислены прочие нежелательные реакции в порядке их возникновения, которые наблюдались при приеме препарата Флударабел: Очень часто (могут возникать более чем у 1 из 10 человек): • Кашель; • Инфекции; • Пониженное содержание тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) с риском образования синяков на коже и кровотечений; • Пониженное количество нейтрофилов (белых кровяных клеток или лейкоцитов) (нейтропения); • Снижение содержания гемоглобина в крови (анемия); • Рефлекторное извержение содержимого желудка через рот (рвота); • Тягостное ощущение в подложечной области, груди, полости рта и глотке (тошнота); • Учащенная дефекация, при которой кал имеет жидкую консистенцию (диарея); • Лихорадка/жар (повышение температуры тела); • Постоянная усталость, не проходящую даже после длительного отдыха (повышенная утомляемость); • Сильная усталость, недостаток энергии для передвижения отсутствия сил для физической активности (слабость). Часто (могут возникать менее чем у 1 из 10 человек): • Другие онкологические заболевания, поражающие клетки крови (миелодиспластический синдром (группа заболеваний, при которых поражается кроветворная клетка, дающая начало всем клеткам крови (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты)); • Злокачественное заболевание крови и костного мозга (острый миелолейкоз). Большинство пациентов с этими состояниями ранее, одновременно или позже лечились другими противоопухолевыми препаратами (алкилирующими агентами, ингибиторами топоизомеразы) или лучевой терапией; • Уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови (миелосупрессия); • Отсутствие аппетита при наличии физиологической потребности в питании (анорексия); 6 • Поражение периферических нервов, которое может проявляться слабостью мышц, потерей координации движений, болевыми ощущениями, пониженной или повышенной чувствительностью в соответствующей зоне прохождения нервов (периферическая невропатия); • Снижение остроты зрения, изменение четкости изображения, ощущение «песка в глазах» (нарушение зрения); • Воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит); • Появление изменений (высыпаний) на поверхности кожи (кожная сыпь); • Избыточное накопление жидкости в организме (отек); • Воспалительное поражение полости рта, глотки, пищевода и желудочно-кишечного тракта (мукозит); • Ощущение холода с появлением «гусиной кожи» и мышечной дрожи (озноб); • Ощущение слабости, беспричинной усталости, потери интереса к привычным занятиям (недомогание). Нечасто (могут возникать у 1 из 100 человек): • Расстройства здоровья, развивающиеся из-за размножения клонов антител и цитотоксических иммунных клеток (аутоиммунные заболевания, в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия); • Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови более 400 мкмоль/л (гиперурикемия); • Нарушение электролитного баланса, при котором наблюдается повышенный уровень фосфата в крови (гиперфосфатемия); • Снижение содержания кальция в крови (гипокальциемия); • Расстройство кислотно-щелочного баланса (КЩС), связанное с изменением активности биологически значимых белков на фоне сдвига в кислую сторону (метаболический ацидоз); • Повышенный уровень глюкозы (сахара) в крови (гипергликемия); • Обнаружение крови в моче (гематурия); • Наличие кристаллических солей в моче (уратная кристаллурия); • Нарушение работы мозга, которое выражается в неспособности пациента оценивать происходящее и принимать здравые решения (спутанность сознания); • Развитие патологий со стороны легких (легочная токсичность), включая образование в легких фиброзной (рубцовой) ткани (фиброз легких), воспалительный процесс в легких (пневмонит), нарушение частоты, ритма и глубины дыхания с ощущением недостатка воздуха или затруднения дыхания (одышка); • Аномальные уровни ферментов печени или поджелудочной железы (отклонение от нормы показателей активности ферментов печени и поджелудочной железы); • Нарушение фильтрационной, секреторной и выделительной функций почек (почечная недостаточность). Редко (могут возникать у 1 из 1000 человек): • Увеличение лимфатических узлов, лихорадка, усталость, боль в горле, увеличение селезенки и печени, а в некоторых случаях - кожная сыпь (лимфопролиферативные нарушения, связанные с вирусом Эпштейна-Барр); • Повышенная двигательная активность и психоэмоциональное возбуждение, неуправляемое желание двигаться, сопровождающееся хаотичными движениями, возможно агрессией, сильным страхом и тревогой (ажитация); • Потеря зрения (слепота); 7 • Воспаление зрительного нерва или его поражение (неврит зрительного нерва или зрительная нейропатия); • Злокачественные новообразования кожи (рак кожи); • Воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря, характеризующееся наличием крови в моче (геморрагический цистит). Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • Неврологические расстройства, проявляющиеся головной болью, тошнотой и рвотой, судорогами, нарушениями зрения, включая потерю зрения, изменения психического состояния (ненормальное мышление, спутанность сознания, измененное сознание), а иногда и нервно-мышечные расстройства, проявляющиеся мышечной слабостью в конечностях (включая необратимый частичный или полный паралич) (лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия или синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, медицинской сестрой или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже) через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного препарата. Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1. Телефон: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/

Противопоказания Не применяйте препарат Флударабел: • если у Вас аллергия на действующее вещество (флударабина фосфат) или на любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если у Вас есть нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 30 мл/мин; • если у Вас есть декомпенсированная гемолитическая анемия (усиленное разрушение клеток крови – эритроцитов, проявляется в виде желтухи лимонного цвета); • если Вы беременны; • если Вы кормите грудью. Особые указания и меры предосторожности Перед приемом препарата Флударабел проконсультируйтесь с лечащим врачом. До начала приема препарата обязательно сообщите Вашему лечащему врачу, если что-либо из нижеуказанных пунктов относится к Вам: • если у Вас имеется снижение уровня эритроцитов (анемия), лейкоцитов (лейкопения) и тромбоцитов (тромбоцитопения), что устанавливается при сдаче клинического анализа крови. Это состояние может указывать на тяжелые нарушения функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения, при которых костный мозг перестает вырабатывать достаточное количество всех или отдельных типов клеток крови. Ваш врач может принять решение не назначать Вам этот препарат или принять меры предосторожности; • если у Вас появляются отёки (особенно лодыжек и вокруг глаз), чувство усталости, одышка, повышенное артериальное давление, изменения в моче (уменьшение количества, изменение цвета, наличие крови или белка) и общая слабость. Данные симптомы могут указывать на нарушения функции почек с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин. Ваш врач может принять решение уменьшить дозу препарата и проводить тщательный гематологический контроль для оценки токсичности; • если у Вас снижена функция иммунной системы (иммунодефицит), или в прошлом были серьезные инфекции. Ваш врач может принять решение не назначать Вам этот препарат или принять меры предосторожности; • если Ваш возраст больше 75 лет. Ваш лечащий врач должен принять решение о возможности назначения Вам этого препарата и принять меры предосторожности. Следует измерять клиренс креатинина; • если Вам нужна вакцинация, проконсультируйтесь с врачом, поскольку не следует применять живые вакцины во время и после лечения препаратом Флударабел. Обязательно сообщите своему врачу о появлении каких-либо перечисленных ниже симптомов, возникших во время приема препарата: • если Вы чувствуете себя очень плохо, заметили какие-либо необычные кровоподтеки (необычные синяки), повышенную кровоточивость после травм, увеличение лимфатических узлов или частые инфекции; • если Вы заметили какие-либо необычные симптомы со стороны нервной системы такие как нарушение зрения, головная боль, спутанность сознания, судороги; • если у Вас появилась боль в боку, кровь в моче, или уменьшилось количество выделяемой мочи; • если Вам необходимо переливание крови, и Вы проходите (или проходили) курс лечения флударабином; 2 • если во время лечения моча стала красно-коричневого цвета, или на коже появилась сыпь или волдыри; • если вы заметили какие-либо изменения на коже во время приема препарата Флударабел или после завершения лечения, или если у Вас есть или был раньше рак кожи. Дети и подростки Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены. Другие препараты и препарат Флударабел Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. В частности, сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете: • пентостатин (дезоксикоформицин) – лекарственный препарат, оказывающий лимфоцитотоксическое действие (оказывает подавляющее действие на клеточный цикл лимфоцитов). Совместный прием данных лекарственных препаратов может привести к серьезным нарушениям со стороны легких. • дипиридамол – антиагрегантный лекарственный препарат, используемый для снижения агрегации тромбоцитов к объединению/склеиванию, тем самым снижая вероятность образования тромбов в кровеносных сосудах (артериях) и другие подобные препараты. Данные препараты могут снизить терапевтическую эффективность лечения препаратом Флударабел. • цитарабин – лекарственный препарат, используемый для лечения хронического лимфолейкоза. При комбинировании препарата Флударабел с цитарабином, концентрация препарата Флударабел в злокачественных клетках может повышаться. Концентрация цитарабина в плазме крови и скорость его выведения при этом не изменялись. Беременность и грудное вскармливание Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Применение препарата Флударабел противопоказано при беременности. Не применяйте препарат Флударабел, если вы беременны. Грудное вскармливание Использование препарата Флударабел противопоказано в период грудного вскармливания. На время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью. Контрацепция Мужчины и женщины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и не менее 6 месяцев после него. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Препарат Флударабел может вызывать усталость, слабость, нарушения зрения, спутанность сознания, возбуждение и судороги и, таким образом, может влиять на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Воздержитесь от управления транспортными средствами и работы с механизмами, если Вы чувствуете усталость, слабость, у вас нарушено зрение, имеется спутанность сознания. Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом в случае, если Вы планируете управлять транспортными средствами или работать с механизмами. 3 Препарат Флударабел содержит лактозу Если лечащий врач сообщил, что у Вас непереносимость некоторых сахаров, перед приемом данного лекарственного препарата обратитесь к лечащему врачу.

Препарат Флударабел содержит Действующим веществом является флударабин. Каждая таблетка содержит 10 мг флударабина (в виде фосфата). Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая. 8 Оболочка: гипромеллоза, титана диоксид, краситель железа (III) оксид желтый, макрогол 400. Препарат Флударабел содержит лактозу. Внешний вид препарата Флударабел и содержимое упаковки Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Препарат представляет собой круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета. По 5, 10, 15, 20 или 25 таблеток во флакон полимерный с амортизатором (в качестве амортизатора может использоваться вата медицинская или компенсатор полимерный) или без него и крышкой с осушителем или без него и контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. Каждый флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. Категория отпуска лекарственного препарата Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация Публичное акционерное общество «Фармсинтез» (ПАО «Фармсинтез») 188663, Ленинградская обл., муниципальный район Всеволожский, г.п. Кузьмоловское, гп. Кузьмоловский, ул. Заводская, зд. 3, к. 134 Тел.: +7 (812) 329-80-80 Адрес электронной почты: info@pharmsynthez.com Производитель Республика Беларусь Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси» 220141, г. Минск, ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корпус 2 За любой информацией о препарате, а также в случае возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения: Российская Федерация Публичное акционерное общество «Фармсинтез» (ПАО «Фармсинтез») 188663, Ленинградская обл., муниципальный район Всеволожский, г.п. Кузьмоловское, гп. Кузьмоловский, ул. Заводская, зд. 3, к. 134 Тел.: +7 (812) 329-80-80 Адрес электронной почты: info@pharmsynthez.com Прочие источники информации Подробные сведения о данном препарате содержатся в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств. Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) https://grls.rosminzdrav.ru (https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC). 9