Фотолон

Фотодинамическая терапия в онкологии: • рак кожи (базальноклеточный, плоскоклеточный); • меланома, внутрикожные и подкожные метастазы меланомы; • рак молочной железы, внутрикожные и подкожные метастазы рака молочной железы; • рак слизистых оболочек, в т.ч. полых органов (вульвы, шейки матки (в т.ч. цервикальные интраэпителиальные неоплазии I-III ст.), пищевода, прямой кишки). Флуоресцентная диагностика патологически измененных участков кожи и слизистых оболочек. Фотодинамическая терапия в офтальмологии: • субретинальные неоваскулярные мембраны при центральной инволюционной хориоретинальной дистрофии и миопической макулопатии.

Гиперчувствительность к хлорин Е6 или любому из вспомогательных веществ препарата, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, заболевания сердечно-сосудистой 2 системы в стадии декомпенсации, порфирия, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст.

Раствор препарата Фотолон Е6 готовят ex tempore. Препарат применяют внутривенно в диапазоне доз от 1,0 до 3,0 мг/кг массы тела больного, в зависимости от нозологической формы, локализации и распространенности патологического процесса. Рассчитанную дозу растворяют в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида и инфузируют внутривенно капельно в течение 30 минут. По некоторым показаниям лекарственный препарат дополнительно вводится интратуморально (см. ниже). • Фотодинамическая терапия рака кожи (базальноклеточный, плоскоклеточный). Фотолон Е6 применяют в дозах 0,8 – 2,0 мг/кг в зависимости от клинической и морфологической картины, размеров опухоли и степени инфильтрации окружающих тканей. Облучение проводят за один сеанс, с одного или нескольких полей диаметром 2,0 – 3,0 см, в зависимости от размеров опухоли. Световая доза составляет 100 – 600 Дж/см2. Для первичных поверхностно-стелящихся образований, а так же опухолей, локализованных параорбитально, световая доза составляет 100 – 200 Дж/см2; для первичных экзофитных и инфильтративно-язвенных базалиом – 250 – 300 Дж/см2, а при лечении плоскоклеточного рака кожи, рецидивов рака после хирургического и лучевого лечения, доза лазерного воздействия составляет 300 – 600 Дж/см2. Время облучения Т(с) определяется путем деления заданной величины световой дозы (Дж/см2), которую необходимо подвести к опухоли, на рассчитанную плотность мощности: Т = E/Ps. Плотность мощности (Ps, Вт/см2) рассчитывается путем деления величины мощности на выходе световода (Рв, Вт) на площадь облучения (S, см2): Ps = Рв/S. При проведении фотодинамической терапии (ФДТ) обычно используется плотность мощности светового излучения 200 – 400 мВт/см2. 3 • Фотодинамическая терапия меланомы, внутрикожных и подкожных метастазов меланомы, рака молочной железы и внутрикожных и подкожных метастазов рака молочной железы. Фотолон Е6 применяют в дозах 1,0 – 2,0 мг/кг. Интрадермальные метастатические очаги до 1,0 см в диаметре облучают дистанционно полипозиционным способом с перекрытием полей облучения на 0,3 – 0,4 см и, при необходимости, с формированием дополнительного поля в центре образования. Световая доза подводится перпендикулярно поверхности опухоли с плотностью мощности 300 – 500 мВт/см2. При этом используется максимальная доза облучения 600 Дж/см2, а при недостаточно выраженных признаках геморрагического некроза доза может быть увеличена до 900 – 1200 Дж/см2. При субдермальном расположении метастатических очагов для усиления повреждающего эффекта через 3 часа после внутривенного введения препарата Фотолон Е6 в дозе 1,0 – 2,0 мг/кг проводится контактное очаговое облучение с использованием световодов с контактными макролинзами диаметром 0,5 и 1,0 см по периферии образования с захватом здоровых тканей на 0,5 – 1,0 см. При этом поля формируются в виде «лепестков ромашки» числом от 5 до 8, в зависимости от диаметра очага с перекрытием соседних полей на 0,3 – 0,4 см. Облучение центральной части очага во время этого сеанса не проводится. Плотность энергии должна составлять 300 – 600 Дж/см2, при плотности мощности 300 – 500 мВт/см2. На 2-е сутки после облучения периферии опухоли проводится дополнительное введение 1,0% раствора Фотолон Е6 интратуморально в объеме 0,3 – 0,5 мл в зависимости от объема очага. Раствор фотосенсибилизатора (ФС) вводится медленно после обработки поверхности опухоли 70% этиловым спиртом. После этого проводится контактное очаговое облучение центральной части очага 1 – 3 полями диаметром 1,0 см с перекрытием на 0,3 – 0,4 см, с плотностью мощности 200-300 мВт/см2 и плотностью энергии 200 – 300 Дж/см2. • Фотодинамическая терапия рака вульвы. Пациенткам вводится ФС Фотолон Е6 внутривенно капельно из расчета 0,8 – 1,5 мг/кг веса. В виду особой чувствительности зоны вульварного кольца с целью купирования болевого синдрома сеанс ФДТ проводится под эпидуральной анестезией. Катетеризация эпидурального пространства производится на уровне III – IV поясничных позвонков. По показаниям дополнительно назначаются наркотические анальгетики. Сеанс локального облучения опухоли проводится через 3 часа после введения Фотолон Е6 при длине волны 662 – 670 нм с плотностью мощности 200 – 400 мВт/см2 с помощью световодов с микролинзой. К опухолям подводится световая энергия от 200 – 300 Дж/см2 в течение одного сеанса облучения с одного или нескольких полей, в зависимости от клинической и 4 морфологической формы, глубины инфильтрации опухолевого процесса. При лечении дистрофии вульвы достаточно подведения световой дозы 40 - 50 Дж/см2. Во время проведения сеанса облучения обязательно проводится тщательная защита светонепроницаемыми материалами областей мочеиспускательного канала и ануса (если они не вовлечены в патологический процесс), т.к. лазерный свет может спровоцировать развитие отека и, соответственно, нарушать физиологические функции этих органов. После сеанса ФДТ производится обработка поверхности вульвы синтазоновой мазью и другими противовоспалительными препаратами в течение нескольких дней с наложением компрессов с 5% раствором диметилсульфоксида. Целесообразно использовать ФДТ в качестве самостоятельного метода лечения при раке вульвы TisN0M0 (преинвазивная карцинома). При стадиях I (T1N0M0), II (T2N0M0) и III (T1-3N0M0) ФДТ должна проводиться строго индивидуально в комбинации с иными методами лечения (хирургическими и/или лучевыми методами), поскольку в данных ситуациях необходимо воздействие не только на визуализируемый опухолевый очаг, но и на зоны регионального распространения. При стадии IV (T1-4N0-2М0-1) ФДТ может применяться для паллиативного и симптоматического лечения. • Фотодинамическая терапия рака шейки матки (в т.ч. цервикальных интраэпителиальных неоплазий I – III ст.). Препарат применяют в дозах 2,0 – 2,5 мг/кг. Сеанс локального облучения проводят через 3 • 4 часа после введения. Доза светового облучения 100 Дж/см2 при плотности мощности не более 0,2 Вт/см2. Облучение проводят в 2 этапа. Вначале осуществляют поверхностное облучение влагалищной части шейки матки с применением оптоволоконного катетера с микролинзой, обладающего гомогенным распределением излучения по световому пятну. Количество и размер полей облучения определяют в зависимости от объема и формы пораженной области. В случае если размер области дисплазии не превышает в любом измерении 3 см, облучение влагалищной части шейки матки осуществляется одним полем диаметром до 4 см. При этом границы поля лазерного облучения должны покрывать область дисплазии с запасом минимум 0,5 см. Если размеры зоны дисплазии превышают 3 см, облучение поверхности шейки матки осуществляют четырьмя полями диаметром 2 – 3 см так, чтобы обеспечить равномерное облучение всей поверхности шейки матки, с обязательным перекрыванием края каждого предыдущего поля облучения. Превышать плотность мощности не рекомендуется. Допускается выполнение дополнительного облучения вызывающих сомнение областей в дозе 50 Дж/см2. На втором этапе осуществляют внутриполостное облучение цервикального 5 канала по всей его длине с помощью катетера с цилиндрическим диффузором. Энергия облучения цервикального канала составляет 100 Дж на 1 см длины диффузора. Мощность лазерного излучения устанавливают из расчета не более 0,17 Вт на 1см длины диффузора. В некоторых случаях возможны жалобы пациенток на сильные тянущие боли в низу живота, тошноту, позывы к рвоте. В таких случаях допускается снижение мощности лазерного излучения в два раза (до 0,08 Вт/см длины диффузора) при соответственном увеличении в два раза времени облучения. • Фотодинамическая терапия рака пищевода, прямой кишки. Фотолон Е6 применяют в дозе 2,5 мг/кг. Сеанс лазерного облучения проводят через 3 – 4 часа после введения препарата при длине волны 662 – 670 нм с плотностью мощности 200 • 350 мВт/см2 с помощью оптических световодов с микролинзой. К опухолям подводится световая энергия от 150 до 300 Дж/см2 в зависимости от клинической и морфологической картины, глубины и степени инфильтрации опухоли. • Флуоресцентная диагностика патологически измененных участков кожи и слизистых оболочек. Препарат применяют в дозе 2,0 – 2,5 мг/кг массы тела больного. Процедура проводится с помощью технических комплексов LESA-01-BIOSPEC, LESA-06-BIOSPEC, LESA-07- BIOSPEC (Biospec, Россия) или любых других устройств подобного рода, где в качестве источника излучения, возбуждающего флуоресценцию фотосенсибилизатора, используется излучение He-Ne лазера (630 – 633 нм). Исследования проводятся под прямым углом к объекту, при легком касании торцом оптоволоконного световода ткани. Полученные путем точечных измерений спектры тканей центра и периферии патологически измененного участка, а также визуально здоровых участков кожи/слизистой анализируются по форме, величине и амплитуде сигнала, определяется площадь интенсивности флюоресценции (S2) и площадь отраженного от тканей лазерного излучения (S1), а также их отношение (S2/S1). По отношению показателей S2/S1 оценивается уровень флуоресценции различных участков кожи/слизистой (например, центр и периферия опухоли, здоровая кожа), что позволяет определить накопление препарата в тканях и распространение патологического процесса. Дополнительно проводится визуализация всей области поражения. Для этой диагностической процедуры используется матричный светодиодный облучатель (длина волны 665 нм, мощность излучения 40 мВт/см2) со встроенной видеокамерой - «Камин- видео-3», (производства «Biospec», Россия) или любое другое устройство с видеокамерой, где в качестве источника излучения используется лазер с длиной волны 660 нм и 6 мощностью 50 – 100 мВт. Контроль изображения и границ опухолевого процесса осуществляется во флуоресцентном и рассеянном свете в технике сканирования, в том числе и поиск новых областей с интенсивной флуоресценцией (визуально не наблюдаемых патологических очагов). • Кольпоскопические исследования с флуоресцентной диагностикой. Оценку формы и размера пораженной области проводят с использованием специализированного аппаратного комплекса для визуализации флуоресценции шейки матки, включающего в себя кольпоскоп, компьютер с устройством для видеозахвата и специализированное программное обеспечение. Кольпоскоп должен быть оснащен видеоадаптером, цветной видеокамерой для регистрации изображения в белом свете, высокочувствительной видеокамерой для регистрации флуоресцентных изображений и светодиодным источником возбуждения флуоресценции. Фотолон Е6 вводят в дозе 2,0-2,5 мг/кг внутривенно, капельно за 30 минут до проведения исследования. Анализ флуоресцентных видеоизображений осуществляется их сравнением с видеоизображениями, полученными цветной камерой в белом свете. Зоны поражения, как правило, имеют более высокую интенсивность флуоресценции, чем здоровые ткани. • Фотодинамическая терапия субретинальных неоваскулярных мембран при центральной инволюционной хориоретинальной дистрофиии миопической макулопатии. Препарат применяют в дозе 6 – 8 мг/м2 поверхности тела больного. Рассчитанную дозу растворяют в соответствующем объеме 0,9% раствора хлорида натрия до конечной концентрации 2мг/мл к содержимому флакона, содержащего 50 мг Фотолон Е6, прибавляют 25 мл растворителя; к содержимому флакона, содержащего 100 мг Фотолон Е6, прибавляют 50 мл растворителя. Дозе Фотолон Е6 10,6 мг соответствует 5,3 мл раствора; дозе 14,4 мг - 7,2 мл раствора. Затем доводят объем раствора 0,9% раствором хлорида натрия до 30 мл. Полученный раствор Фотолон Е6 вводят внутривенно со скоростью 3 мл/мин с использованием шприцевого программируемого дозатора. Одновременно с началом инфузии включают таймер. Длительность введения равняется 10 мин. Лазерное облучение проводят через 10 – 15 мин после начала введения препарата (но не позднее 20 мин). Интенсивность оптического излучения 600 мВт/см2. Доза облучения 50 Дж/см2. Для достижения необходимой дозы облучения при соблюдении названных параметров облучения требуется около 83 сек. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов коррекция указанных выше режимов дозирования не требуется. 7 Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности коррекция указанных выше режимов дозирования не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью проведение сеансов ФДТ с Фотолон Е6 противопоказано (см. раздел Протипопоказания). Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности коррекция указанных выше режимов дозирования не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью проведение сеансов ФДТ с Фотолон Е6 противопоказано (см. раздел Протипопоказания).

Информация о характере и частоте возможных нежелательных реакций основана на результатах проведенных дорегистрационных и пострегистрационных клинических исследований, а также на имеющихся литературных данных как в отношении лекарственного средства Фотолон Е6, так и в отношении других фотосенсибилизаторов на основе хлорина Е6 и его производных. Как правило, абсолютное большинство известных нежелательных реакций связано с фотодинамическим воздействием как таковым и не должно рассматриваться только в контексте введения лекарственного средства. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с системно-органными классами и распределены по частоте возникновения. Частота возникновения нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (<1/10), часто (21/100, но <1/10), нечасто (1/1000, но <1/100), редко (1/10000, но <1/1000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - чувство жжения и боли в зоне облучения (различной интенсивности, купируются применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); в отдельных случаях (например, гинекологические вмешательства) может потребоваться введение наркотических анальгетиков и/или седативных препаратов); очень редко - снижение остроты зрения, дефекты поля зрения, слезотечение, субретинальное кровоизлияние, кровоизлияние в стекловидное тело. Нарушения со стороны сердца: редко – сердцебиение, тахикардия; повышение артериального давления у больных с сопутствующими заболеваниями сердечно- сосудистой системы. 8 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - на фоне ФДТ центрального рака легкого возможно развитие эндобронхита и пневмонии (требуется назначение антибиотиков широкого спектра действия). Желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна - на фоне сеансов ФДТ у ряда пациенток с гинекологической патологией (ЦИН, опухоли вульвы) отмечались выраженные тошнота и рвота, как во время, так и после завершения лечения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – повышенная фотосенсибилизация в течение первых 24 – 72 часов после введения ЛС (пациенты должны соблюдать специальный световой режим в течение 3 суток после лечения); редко – аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница); гиперемия кожи, гемостаз в зоне облучения; отек открытых поверхностей тела (без пигментации). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - изменение цвета мочи (безопасно, обусловлено выведением хлорина Е6 с мочой и не должно быть ошибочно принято за патологическое состояние). Лабораторные и инструментальные данные: редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; редко – увеличение количества нейтрофилов, лейкоцитоз, кратковременное повышение СОЭ непосредственно после процедуры ФДТ.

Возможно совместное применение с анальгезирующими средствами. Не рекомендуется использование местной (инфильтрационной) анестезии. Фотолон Е6 не должен применяться одновременно с другими средствами с известной фотосенсибилизирующей (антибиотики тетрациклинового и фторхинолонового рядов, сульфонамиды, производные фенотиазина, производные сульфонилмочевины (глибенкламид, тиазидные диуретики, гризеофульвин) или фотопротекторной активностью (меланин, различные косметические средства, если это не требуется методикой лечения)). Не следует применять Фотолон Е6 одновременно с лекарственными средствами, которые могут ослабить эффективность проводимого лечения (бета-каротин, этанол, маннит). Исключается одновременное применение препаратов с известным повреждающим действием в отношении печени, а также тех, которые могут повлиять на метаболизм хлорина и пролонгировать системную фототоксичность (ингибиторы и индукторы СYР3А4 - циметидин, кетоконазол, интраконазол, эритромицин, саквинамир, ритонавир, рифампицин; препараты снижающие экскреторную функцию почек).

Беременность. Применение препарата при беременности противопоказано. Период грудного вскармливания. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Фотолон Е6 характеризуется слабо выраженной системной фототоксичностью и быстрым выведением из организма. Тем не менее, начиная с первого дня применения Фотолон Е6 и в течение последующих 3 (трех) суток открытые поверхности тела следует обрабатывать фотозащитным кремом, а также соблюдать специальный световой режим. Введение препарата следует проводить в затемненном помещении. В период лечения необходимо избегать прямого солнечного и ультрафиолетового излучения. Пациент должен быть проинструктирован о необходимости на время ограничить воздействие прямого и рассеянного солнечного света, просмотр телевизора и т.д. Проведение сеансов ФДТ с препаратом Фотолон Е6 у пациентов с порфирией противопоказано. Облучение лазером производится методом кругового поля или с использованием фигурных масок из светонепроницаемого материала. Обязательно производится защита окружающих здоровых тканей с использованием экранов из светонепроницаемых материалов. Облучение опухолей, расположенных параорбитально, проводится аккуратно с использованием специальных приспособлений для защиты глазного яблока от повреждающего действия лазерного света. После ФДТ параорбитальной области, для 10 уменьшения отека и защиты окружающих тканей возможно местное применение кортикостероидных препаратов (в форме глазных капель), а также НПВП. При лечении новообразований кожи и слизистых, как правило, на 7 – 10 сутки после сеанса ФДТ в зоне воздействия формируется плотный струп, спаянный с подлежащими тканями. Некротические струпы самостоятельно отторгаются на 30 – 60 сутки, иногда необходимо иссечение некротических корок, т.к. длительно существующие струпы поддерживают воспалительный процесс. Для ускорения роста грануляционной ткани и усиления эпителизации раневого дефекта используются мазевые препараты, обладающие противовоспалительными и репаративными свойствами. В некоторых ситуациях для размягчения и более быстрого отторжения струпа применяются ферментные препараты. Заживление ран происходит с хорошим функциональным и косметическим эффектом в течение 30 – 60 суток после ФДТ. Во время сеансов ФДТ у больных часто отмечаются жжение и боли в зоне облучения различной степени интенсивности. Для купирования болевого синдрома используются наркотические и ненаркотические анальгетики, НПВП в сочетании с седативными средствами в обычных терапевтических дозах. Болевые ощущения у больных могут сохраняться до 3 – 5 суток после ФДТ. При лечении рака легкого через 3 – 7 суток после ФДТ целесообразно проводить бронхоскопию для оценки степени повреждения опухоли и определения необходимости удаления некротических фрагментов, санации трахеобронхиального дерева. При лечении заболеваний вульвы целесообразно производить обработку поверхности вульвы синтазоновой мазью и другими противовоспалительными препаратами в течение нескольких дней с наложением компрессов с 5% раствором диметилсульфоксида. ФДТ при псориазе возможно использовать как в виде монотерапии, так и в сочетании с классическими медикаментозными методами лечения. Возможно проведение лечения в амбулаторных условиях. У пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы при проведении сеансов ФДТ с препаратом Фотолон Е6 возможно повышение артериального давления, сердцебиение, тахикардия. При необходимости показана симптоматическая терапия. Применение препарата у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации противопоказано.

Дозировка 50 мг: действующее вещество: хлорин Е6 натрия (в пересчете на хлорин Е6) – 50 мг; вспомогательные вещества: повидон К-17, натрия гидроксид. Дозировка 100 мг: действующее вещество: хлорин Е6 натрия (в пересчете на хлорин Е6) – 100 мг; вспомогательные вещества: повидон К-17, натрия гидроксид. Описание: Лиофилизированная масса в форме таблетки зеленовато-черного цвета. Допускается фиолетовый оттенок.