ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН

Препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ показан к применению у взрослых с 18 лет при артериальной гипертензии (пациентам, которым показана комбинированная терапия); для снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта. 7

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата. • Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида. • Анурия. • Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). • Тяжелые нарушения функции печени. • Беременность и период грудного вскармливания. • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). • Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). • Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. • Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции. • Рефрактерная гипокалиемия. • Рефрактерная гипонатриемия. • Рефрактерная гиперкальциемия.

Препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ принимают внутрь, в независимости от приема пищи. Препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами. Артериальная гипертензия Обычно начальная и поддерживающая доза – 1 таблетка 1 раз в сутки. У пациентов без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ (содержит 50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки в течение 2 – 4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в день. Максимальная суточная доза – 2 таблетки препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ (50 мг + 12,5 мг). Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение З недель после начала терапии. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем – увеличить до 2-х таблеток препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе 10 Не требуется подбор начальной дозы препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30 – 50 мг/мин). Препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) Перед началом терапии препаратом ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ необходимо восстановить объем циркулирующей крови и/или содержание натрия в крови. Применение у пациентов с нарушением функции печени Препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Применение у пожилых пациентов Не требуется подбор начальной дозы препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ для пожилых пациентов.

В клинических исследованиях с лозартаном-гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо. В целом лечение лозартаном-гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии. В контролируемых клинических исследованиях при лечении АГ головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше чем на 1%. Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость. В ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях. 11 Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и частоте встречаемости, которая была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и <1/10); нечасто (≥ 1/1000 и <1/100); редко (≥ 1/10000 и <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Гидрохлоротиазид Доброкачественные, Немеланомный рак кожи Частота неизвестна злокачественные и (базальноклеточная неуточненные карцинома и новообразования (включая плоскоклеточная кисты и полипы) карцинома) Нарушения со стороны Апластическая анемия, Нечасто крови и лимфатической гемолитическая анемия, системы лейкопения, агранулоцитоз Нарушения со стороны Анафилактические реакции Редко иммунной системы Нарушения метаболизма и Анорексия, гипергликемия, Нечасто питания гиперурикемия, нарушения баланса электролитов крови, в том числе гипонатриемия и гипокалиемия Психические нарушения Бессонница Нечасто Нарушения со стороны Ксантопсия, преходящее Нечасто органа зрения нарушение фокусировки зрения Хориоидальный выпот Частота неизвестна Нарушения со стороны Некротический ангиит Нечасто сосудов (васкулит), кожный васкулит Нарушения со стороны Респираторный дистресс- Нечасто дыхательной системы, синдром взрослых, пневмонит, отек легких 12 органов грудной клетки и Острый респираторный Очень редко средостения дистресс-синдром Желудочно-кишечные Сиаладенит, тошнота, Нечасто нарушения рвота, диарея, запор Нарушения со стороны Токсический эпи- Нечасто кожи и подкожных тканей дермальный некролиз, фотосенсибилизация Волчаночноподобный Частота неизвестна синдром Нарушения со стороны Мышечные судороги Нечасто мышечной, скелетной и соединительной ткани Нарушения со стороны Глюкозурия, нарушение Нечасто почек и мочевыводящих функции почек, интер- путей стициальный нефрит, почечная недостаточность Общие нарушения и реакции Лихорадка Часто в месте введения Лозартан Нарушения со стороны Анемия Нечасто крови и Тромбоцитопения Частота неизвестна лимфатической системы Нарушения со стороны Анафилактические реакции, Редко иммунной системы ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с разви- тием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, прини- мавших лозартан, наблюдались редко (>0,01 % и <0,1% случаев); у некоторых из 13 этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ Нарушения со стороны Анорексия Нечасто метаболизма и питания Психические нарушения Бессонница Часто Беспокойство Частота неизвестна Нарушения Головная боль Часто со стороны нервной Мигрень, парестезия Нечасто системы Дисгевзия Частота неизвестна Нарушения со стороны Преходящее нарушение Нечасто органа зрения фокусировки зрения Нарушения со стороны Ощущение сердцебиения, Нечасто сердца тахикардия Нарушения со стороны Дозозависимые Частота неизвестна сосудов ортостатические эффекты Нарушения со стороны Кашель, заложенность носа, Часто дыхательной системы, нарушения со стороны органов грудной клетки и носовых пазух средостения (синусит), инфекции верхних дыхательных путей Фарингит Нечасто Желудочно-кишечные Диспепсия, боли в животе, Часто нарушения диарея, тошнота Запор, рвота Нечасто Панкреатит, эзофагеальный Частота неизвестна рефлюкс, желудочно- кишечная колика 14 Нарушения со стороны Гепатит, желтуха Частота неизвестна печени и (внутрипеченочная желчевыводящих путей холестатическая желтуха) Нарушения со стороны Сыпь, кожный зуд, пурпура Нечасто кожи и подкожных тканей (в том числе пурпура Шенлейн-Геноха), крапивница, эритродермия, фотосенсибилизация Нарушения со стороны Боль в спине, мышечные Часто мышечной, скелетной судороги, миалгия и соединительной ткани Артралгия Нечасто Мышечные спазмы Частота неизвестна Нарушения со стороны Эректильная Нечасто репродуктивной системы и дисфункция/импотенция молочных желез Общие нарушения и реакции Боль в груди, слабость Часто в месте введения Отеки, лихорадка Нечасто Недомогание Частота неизвестна Лабораторные и Нарушения функции печени Частота неизвестна инструментальные данные (редко повышение активности аланинаминотрансферазы) Лабораторные показатели В контролируемых клинических исследованиях на фоне приема препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ редко наблюдались клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей. Гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5,5 мэкв/л) наблюдалась у 0,7 % пациентов, однако в данных исследованиях не было необходимости отмены препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ из-за возникновения гиперкалиемии. Повышение активности аланинаминотрансферазы наблюдалось редко и обычно возвращалась к норме после отмены терапии. 15

Гидрохлоротиазид При одновременном применении с гидрохлоротиазидом перечисленных далее лекарственных средств описаны следующие эффекты: Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики – могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) – может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Другие гипотензивные средства – аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол – в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 % соответственно. 16 Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (кортикотропин) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) – выраженное снижение электролитов, в частности, риск развития гипокалиемии. Прессорные амины (например, эпинефрин) – возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее возможность их одновременного применения. Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) – возможно усиление эффекта миорелаксантов. Литий – диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Не рекомендуется их одновременное применение. До назначения препаратов лития обратитесь к инструкции по их применению. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая ингибиторы ЦОГ-2) • у некоторых пациентов НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение АРА II или ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. Увеличение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол) – повышение риска развития пируэтной желудочковой тахикардии. Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол) Может потребоваться коррекция доз урикозурических лекарственных препаратов, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазидного диуретика может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) Увеличение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно- кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Метилдопа 17 Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Циклоспорин При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры. Карбамазепин Риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо наблюдение за состоянием пациента и клиническими показателями крови пациента. Препараты кальция Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в крови вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция соответствующим образом. Йодсодержащие контрастные вещества Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих веществ. Перед применением йодсодержащих веществ необходимо компенсировать потерю жидкости. Сердечные гликозиды – гипокалиемия может повышать чувствительность или увеличивать реакцию со стороны сердца на токсическое воздействие сердечных гликозидов (например, увеличение желудочковой возбудимости). Передозировка «петлевыми» диуретиками (например, фуросемидом), карбеноксолоном, слабительными средствами – гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния. Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат) – тиазиды могут снижать экскрецию почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты. Влияние препарата на результаты лабораторных исследований В связи с влиянием тиазидных диуретиков на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. раздел «Особые указания».). Лозартан В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана 18 с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом. Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови. В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р450 3А4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь. Флуконазол, ингибитор изофермента Р450 2С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом Р450 2С9, а не изоферментом Р450 3А4. Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующих АРА II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками, солями калия или другими препаратами, которые могут увеличить концентрацию калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), может приводить к увеличению содержания калия в сыворотки крови. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития. Поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови. НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное назначение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. 19 Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ не должен применяться одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела). Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»). Грейпфрутовый сок содержит вещества, которые ингибируют ферменты CYP450 и могут снижать концентрацию активного метаболита лозартана, что может снизить терапевтический эффект. Во время приема препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральный стенозы; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью; сердечная недостаточность с угрожающей жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; первичный гиперальдостеронизм; ангионевротический отек в анамнезе; острый приступ миопии и закрытоугольной глаукомы (по гидрохлоротиазиду). У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, у получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»). 8 Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ должен быть сразу отменен. Хотя нет опыта применения препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС. Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ применяется во втором или третьем триместре беременности. Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, в течение второго и третьего триместров беременности, снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. Указанные выше, нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалии плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода. В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ® ГТ, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. 9 Тиазиды проникают через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови. Применение диуретиков у здоровых беременных женщин не рекомендуется, так как это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как развитие эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных. Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Тиазиды выделяются с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных нежелательных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери. Гидрохлоротиазид Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. У пациентов с отеками может наблюдаться дилюционная гипонатриемия в жаркую погоду. Метаболические и эндокринные эффекты Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе и инсулина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). 20 Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками. У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его одновременное применение с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком. Нарушение функции печени Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку это может привести к развитию внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Лекарственные препараты на основе сульфонамида или производных сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию в виде хориоидального выпота с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе. Немеланомный рак кожи (НМРК) В эпидемиологических исследованиях наблюдался повышенный риск немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) в связи с увеличением 21 суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и искусственных UVA лучей. Пациенты должны регулярно осматривать свои кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений и незамедлительно сообщать о них врачу. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочное действие»). Острая респираторная токсичность После приема гидрохлоротиазида были зарегистрированы очень редкие случаи тяжелой острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС следует отменить препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдался ОРДС после приема гидрохлоротиазида или другого тиазидного диуретика (см. раздел «Побочное действие»). Другие эффекты У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазидные диуретики. Особые группы пациентов Раса Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития первичной конечной точки у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n=9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать на 13,0 % риск развития сердечно-сосудистых осложнений (р=0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность, инсульт и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (р=0,03). 22 Дети и подростки Эффективность и безопасность применения препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ у детей и подростков до 18 лет не установлены. Если у новорожденных, чьи матери принимали препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек. Пациенты пожилого возраста Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Лозартан Артериальная гипотензия и снижение ОЦК У пациентов со сниженным ОЦК или содержанием натрия в крови, развившихся по причине интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ. Нарушение водно-электролитного баланса Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Необходим тщательный контроль содержания калия в крови или КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30 – 50 мл/мин. Во время лечения препаратом ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли. Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом, или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. 23 Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности. Первичный гиперальдостеронизм Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ не рекомендуется у данной группы пациентов. Нарушение функции печени Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с легким или умеренным нарушениями функции печени в анамнезе препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ следует назначать с осторожностью. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью), поэтому препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ не должен применяться у данной группы пациентов (см. раздел «Противопоказания»). Нарушение функции почек Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения. Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Увеличение концентрации калия в сыворотке крови Одновременное применение других препаратов, которые способны увеличивать содержание калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Лозартан-гидрохлоротиазид Реакции гиперчувствительности 24 У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. раздел «Побочное действие»). Нарушения функции почек и печени Препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и тяжелыми нарушениями функции почек (КК не более 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Эмбриотоксичность Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат ГИДРОХЛОРТИАЗИД + ЛОЗАРТАН ГТ должен быть сразу отменен (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Действующие вещества: лозартан калия – 50 мг, гидрохлоротиазид – 12,5 мг; Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 40,1 мг, крахмал картофельный – 23,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (крахмала натрия гликолят) – 7,0 мг, лактозы моногидрат – 3,5 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, повидон К17) – 1,4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 1,4 мг, магния стеарат – 0,7 мг; оболочка: Опадрай II Розовый 57U36011 [гипромеллоза (ГПМЦ 2910) – 2,0150 мг, полидекстроза – 1,6900 мг, титана диоксид (Е 171) – 1,6887 мг, тальк – 0,4550 мг, мальтодекстрин или декстрин – 0,3250 мг, триглицериды среднецепочечные – 0,2600 мг, краситель кармин красный (кармин Е 120) - 0,0663 мг] – 6,5 мг Описание Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до темно-розового или темно-розового с фиолетовым оттенком цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.