Глибенфор

Препарат Глибенфор показан к применению у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте от 18 лет и старше: • при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины; • для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и про- изводным сульфонилмочевины) у пациентов со стабильным и адекватным гликеми- ческим контролем.

• Гиперчувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, или к любому из вспомогательных веществ; • сахарный диабет 1 типа; • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома; • лактоацидоз (в том числе в анамнезе); • клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточ- ность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями ге- модинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда); • почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); • острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: де- гидратация (при острой или хронической диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания, шок; • печеночная недостаточность; • острая алкогольная интоксикация, алкоголизм; • порфирия; • беременность и период грудного вскармливания; • возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной популяции пациентов); • одновременный прием миконазола; • одновременное применение с бозентаном; • у пациентов с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глю- козо-галактозной мальабсорбции; 4 • обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулино- терапии; • применение в течение менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения ра- диоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодосодержа- щего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарствен- ными средствами»).

Внутрь, во время еды. Только для применения у взрослых. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии. Режим дозирования Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии. Начальная доза составляет 1 таблетку препарата Глибенфор, таблетки, покрытые пленоч- ной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг или 5 мг + 500 мг 1 раз в сутки. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если 5 они применялись в качестве предшествующей терапии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 1 таблетку препарата Глибенфор, таб- летки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг в сутки и не более чем на 1 таблетку препарата Глибенфор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 500 мг в сутки каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля концентрации глюкозы в крови. Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом Начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, применяемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от показателей гликемии. Максимальная суточная доза составляет 3 таблетки препарата Глибенфор, таблетки, покры- тые пленочной оболочкой, 5 мг + 500 мг или 6 таблеток препарата Глибенфор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг. Режим дозирования подбирается индивидуально: Глибенфор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг • 1 раз в сутки, утром во время завтрака, при применении 1 таблетки в сутки. • 2 раза в сутки, утром и вечером, при применении 2 таблеток в сутки. Глибенфор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг • 3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при применении 3 или 6 таблеток в сутки. Глибенфор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 500 мг • 3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при применении 3 таблеток в сутки. Постепенное увеличение дозы препарата способствует лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и предотвращению возникновения гипогликемии. Совместное применение с инсулином Отсутствуют клинические данные, подтверждающие эффективность и безопасность сов- местного применения препарата с инсулином (см. раздел «Взаимодействие с другими ле- карственными средствами»). Совместное применение с колесевеламом При совместном применении для минимизации риска снижения абсорбции препарата реко- мендуется принимать его минимум за 4 часа до приема колесевелама (см. раздел «Взаимо- действие с другими лекарственными средствами»). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста 6 Пациенты в возрасте 65 лет и старше: следует тщательно подбирать начальную и поддер- живающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы и постепенно ее увеличивать по необхо- димости. Таким пациентам не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек. Пациенты с ослабленным общим состоянием и не получающие сбалансированного питания Не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии. Пациенты с нарушением функции почек Препарат может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза. Для пациентов с КК 45-59 мл/мин максимальная суточная доза метформина составляет 1000 мг. Функция почек должна контролироваться каждые 3-6 месяцев. Для пациентов с КК 30-44 мл/мин не рекомендовано начинать лечение препаратом, но если пациент уже принимает препарат, максимальная суточная доза метформина не должна пре- вышать 1000 мг, т.е. не более 2 таблеток препарата Глибенфор в сутки (для обеих дозиро- вок). Функция почек должна строго контролироваться каждые 3 месяца. Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен. При невозможности обеспечения достаточной дозы при применении препарата Глибенфор следует использовать отдельные компоненты вместо комбинированного препарата с фик- сированными дозами. КК Метформин Глибенкламид (мл/мин) 60-89 Максимальная суточная доза составляет Снижение дозы не требуется. 3000 мг. Следует рассмотреть возможность умень- шения дозы метформина в связи с ухудше- нием почечной функции. 45-59 Максимальная суточная доза составляет Максимальная суточная доза 2000 мг. составляет 10,5 мг. Начальная доза должна составлять не бо- лее половины максимальной суточной дозы. Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «С осторожностью»). 30-44 Максимальная суточная доза составляет Максимальная суточная доза составляет 10,5 мг. 7 1000 мг. Начальная доза должна состав- Не рекомендуется начинать те- лять не более половины максимальной су- рапию из-за риска развития ги- точной дозы. погликемии. < 30 Прием метформина противопоказан. Прием глибенкламида проти- вопоказан. Дети Безопасность и эффективность препарата Глибенфор у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Возможные нежелательные реакции, указанные ниже, распределены по системно- органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но ˂1/10); нечасто (≥1/1000, но ˂1/100); редко (≥1/10000, но ˂1/1000); очень редко (˂1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Данные нежелательные реакции исчезают после отмены препарата. Редко: лейкопения и тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопе- ния. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактический шок. Могут встречаться реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным. Нарушения метаболизма и питания Гипогликемия (см. разделы «Особые указания», «Передозировка»). Часто: недостаточность витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необхо- димо учитывать возможность такой этиологии (см. раздел «Особые указания»). Нечасто: приступы печеночной порфирии и кожной порфирии. Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особые указания»), дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя. Нарушения со стороны нервной системы Часто: нарушение вкуса (металлический привкус во рту). Нарушения со стороны органа зрения В начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержа- ния глюкозы в крови. Желудочно-кишечные нарушения 8 Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симп- томы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоя- тельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать пре- парат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его перено- симость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекраще- ния лечения. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Редко: кожные реакции такие, как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь. Очень редко: кожный или висцеральный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация. Лабораторные и инструментальные данные Нечасто: увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови от средней до умеренной степени. Очень редко: гипонатриемия.

Противопоказанные комбинации Связанные с применением глибенкламида Миконазол повышает гипогликемический эффект, может провоцировать развитие гипогли- кемии (вплоть до развития комы). Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск возникновения гепатотоксично- сти и уменьшает гипогликемическое действие глибенкламида. Одновременный прием бо- зентана и глибенкламида не рекомендуется. Связанные с применением метформина Йодсодержащие контрастные средства: прием препарата следует прекратить за 48 часов до внутривенного введения йодсодержащих контрастных средств и можно возобновить не ранее, чем через 48 ч после введения при отсутствии ухудшения функции почек при по- вторном обследовании. Нерекомендуемые комбинации Связанные с применением производных сульфонилмочевины Алкоголь: очень редко наблюдается дисульфирамоподобная реакция (непереносимость ал- коголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может уве- личивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реак- ций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол. Фенилбутазон (при системном способе введения) повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно применять другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же пре- дупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля показателей гликемии; при необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении противо- воспалительного средства и после его прекращения. Связанные с применением метформина 10 Алкоголь: Риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема ал- коголя и лекарственных средств, содержащих этанол. Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении Связанные с применением метформина Даназол не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипогликемиче- ского действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата Глибенфор под контролем концен- трации глюкозы в крови. Хлорпромазин при приеме в высоких дозах (100 мг/сут) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая секрецию инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глю- козы в крови. Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведе- нии терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы препарата Глибенфор под контролем концентрации глюкозы в крови. Диуретики: некоторые лекарственные средства могут отрицательно влиять на функцию по- чек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза, например, нестероидные про- тивовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксиге- назы-2 (ЦОГ-2), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно «петлевые» диуретики. При начале при- ема или применении таких препаратов в сочетании с метформином необходим тщательный мониторинг почечной функции. Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим кон- троль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение ин- сулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств мо- жет потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в про- цессе лечения и после его прекращения. Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов АПФ, могут сни- жать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу 11 метформина. При одновременном применении препарата Глибенфор с производными суль- фонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии. Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хини- дин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в по- чечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmах. Транспортеры органических катионов (ОСТ). Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2. Одновременное применение метформина с: • ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина; • индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ и его эффективность; • ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) может уменьшать почечную элиминацию метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с мет- формином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ин- гибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина. Некоторые лекар- ственные средства способны оказывать гипергликемическое действие и приводить к ухуд- шению гликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиа- зиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, ни- котиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гормоны щи- товидной железы. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижение гипогликемического действия. Связанные с применением глибенкламида Бета-адреноблокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повы- шают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необхо- димости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови, особенно в начале ле- чения. 12 Клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют предвестники гипоглике- мии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концен- трации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Флуконазол: увеличение периода полувыведения глибенкламида с возможным возникнове- нием проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости са- мостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови; может потребоваться корректи- ровка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения. Десмопрессин: при совместном применении комбинации глибенкламид+метформин сни- жается антидиуретический эффект десмопрессина. Колесевелам: одновременное применение с препаратом Глибенфор уменьшает концентра- цию глибенкламида в плазме крови, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Данный эффект не наблюдался, если глибенкламид принимали раздельно до при- ема колесевелама. Следует принимать препарат Глибенфор по меньшей мере за 4 часа до приема колесевелама. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению концентрации глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глибенфор в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и по- сле прекращения их применения.

Препарат следует применять с осторожностью: • у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития лактоацидоза; • у пациентов в возрасте старше 65 лет; • у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести; • у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания Беременность В период беременности применение препарата противопоказано. Пациентка должна быть предупреждена о том, что в период лечения препаратом необходимо информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности. При планировании беремен- ности, а также в случае наступления беременности в период приема препарата Глибенфор, препарат должен быть отменен и назначено лечение инсулином. Лактация Препарат противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко. Препарат Глибенфор следует применять с осторожностью: • у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза; • у пациентов в возрасте старше 65 лет; • у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести; • у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогиназы. Лактоацидоз Лактоацидоз является крайне редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метфор- мина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная 13 недостаточность, тяжелое инфекционное заболевание, любое состояние, связанное с выра- женной гипоксией, совместное применение с другими лекарственными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических призна- ков таких, как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидоти- ческая одышка, гипоксия, гипотермия и кома. Диагностическими лабораторными показателями являются: снижение pH крови (менее 7,35), концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват. Гипогликемия Так как в состав препарата входит глибенкламид, существует риск развития гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить воз- никновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациентам, при- держивающимся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы по- требление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углево- дов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интен- сивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств. Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается мед- ленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме бета-адренобло- каторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков. Симптомами гипогликемии являются головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, со- мноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия. Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторя- ются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с не- знанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемиче- скими средствами. 14 Факторы, способствующие развитию гипогликемии: • одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании; • отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимо- действовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по примене- нию; • плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете; • дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов; • почечная недостаточность; • печеночная недостаточность тяжелой степени; • передозировка препарата Глибенфор; • отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной же- лезы, гипофиза и надпочечников; • одновременный прием отдельных лекарственных препаратов. Почечная и печеночная недостаточность Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной не- достаточностью или почечной недостаточностью тяжелой степени. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение. Нестабильность концентрации глюкозы в крови В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации сахарного диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симпто- мами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи. Функция почек Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последу- ющем, необходимо определять клиренс креатинина в сыворотке крови: не реже одного раза в год у пациентов с КК более 60 мл/мин, каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин, каждые 3 месяца у пациентов с КК 30-44 мл/мин. В случае если КК менее 45 мл/мин, не рекомендовано начинать терапию препаратом. В случае если КК менее 30 мл/мин, применение препарата противопоказано. Снижение функции почек у пожилых пациентов, как правило, протекает часто и бессимп- томно. Необходимо соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть резко нарушена: у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диа- рея, многократные приступы рвоты) или в случае начала терапии препаратами, которые 15 могут приводить к острому нарушению функции почек (например, гипотензивные препа- раты, диуретики или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)). При ост- рых нарушениях, перечисленных выше, прием препарата Глибенфор должен быть немед- ленно прекращен. Рекомендуется проверять функцию почек перед началом терапии препаратом Глибенфор. Сердечная недостаточность Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью сле- дует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время при- ема метформина. Прием препарата Глибенфор пациентам с острой сердечной недостаточностью и хрониче- ской сердечной недостаточностью с нестабильными показателями гемодинамики противо- показан. Хирургические вмешательства Прием препарата Глибенфор следует прекратить во время операции под общим, спиналь- ным или эпидуральным наркозом. Терапия может быть возобновлена не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания, при условии, что функ- ция почек была повторно оценена и признана стабильной. Пожилые пациенты У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше прием производных сульфонилмочевины был определен как фактор риска развития гипогликемии. Гипогликемия может быть трудно распознаваема у пожилых пациентов, следует тщательно подбирать начальную и поддер- живающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии. Другие меры предосторожности • Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потребле- нием углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету. Также пациентам следует регу- лярно выполнять физические упражнения. • Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для кон- троля сахарного диабета. • Терапия препаратами сульфонилмочевины у пациентов с дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы может привести к гемолитической анемии. Поскольку гли- бенкламид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, реко- мендуется соблюдать меры предосторожности при применении пациентами с дефи- 16 цитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть возможность альтернатив- ной терапии препаратом другого класса. • Рекомендуется ежегодно контролировать концентрацию витамина В12 в сыворотке крови. Риск снижения концентрации витамина В12 возрастает по мере увеличения дозы метформина, продолжительности терапии и/или у пациентов с наличием фак- торов риска, вызывающих дефицит витамина В12 (см. раздел «Побочное действие»). Вспомогательные вещества Глибенфор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг Вспомогательные вещества наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат, натрий. Глибенфор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 500 мг Вспомогательные вещества наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат, натрий, краситель солнечный закат желтый, Е 110.

Глибенфор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг Каждая таблетки содержит: Действующие вещества: глибенкламид – 2,500 мг, метформина гидрохлорид – 500,000 мг. Вспомогательные вещества ядра: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, тип К-17), лактозы моногидрат (сахар молочный), карбоксиметилкрахмал натрия (примогель, тип А), целлюлоза микрокристаллическая (тип МЦ-102), кальция стеа- рат, кроскармеллоза натрия. Вспомогательные вещества оболочки: гипромеллоза (гидрок- сипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат (сахар молочный), полисорбат-80 (твин- 80), тальк (магния гидросиликат), титана диоксид, Е171, краситель хинолиновый желтый, Е104. Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат, натрий (см. раздел «Особые указания»). Глибенфор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 500 мг Каждая таблетки содержит: Действующие вещества: глибенкламид – 5,000 мг, метформина гидрохлорид – 500,000 мг. Вспомогательные вещества ядра: повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, тип К-17), лактозы моногидрат (сахар молочный), карбоксиметилкрахмал натрия (примогель, тип А), целлюлоза микрокристаллическая (тип МЦ-102), кальция стеа- рат, кроскармеллоза натрия. Вспомогательные вещества оболочки: гипромеллоза (гидрок- сипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат (сахар молочный), полисорбат-80 (твин- 80), тальк (магния гидросиликат), титана диоксид, Е171, краситель солнечный закат жел- тый, Е110. 1 Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат, натрий, краситель солнечный закат желтый, Е 110 (см. раз- дел «Особые указания»). Описание Глибенфор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые двояковыпуклые. На поперечном раз- резе видны два слоя: внешний – желтого цвета, внутренний – белого или почти белого цвета. Глибенфор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, продолговатые двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя: внешний – оранжевого цвета, внутренний – белого или почти бе- лого цвета.