Гликамби

Препарат Гликамби (фиксированная комбинация линаглиптина и эмпаглифлозина) показан взрослым пациентам с СД 2 в качестве дополнения к диетотерапии и физическим упражнениям: • с целью улучшения гликемического контроля у пациентов при неэффективности применения метформина и/или препарата сульфонилмочевины и одного из монопрепаратов эмпаглифлозина или линаглиптина; • у пациентов, уже получавших терапию в виде отдельных препаратов линаглиптина и эмпаглифлозина.

• Гиперчувствительность к линаглиптину, эмпаглифлозину, к любому другому ингибитору SGLT2, ингибитору ДПП-4 или к любому из вспомогательных веществ препарата. • Сахарный диабет 1 типа. • Диабетический кетоацидоз. • Почечная недостаточность при стойкой СКФ < 45 мл/мин/1,73 м2. • Беременность и период грудного вскармливания. • Возраст старше 85 лет. • Возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).

Режим дозирования Рекомендуемая начальная доза препарата Гликамби составляет 5 мг линаглиптина + 10 мг эмпаглифлозина 1 раз в сутки. Пациентам, хорошо переносящим препарат Гликамби в дозе 5 мг + 10 мг, в случае необходимости улучшения гликемического контроля, доза может быть увеличена до 5 мг линаглиптина + 25 мг эмпаглифлозина 1 раз в сутки. При переводе пациента с терапии монопрепаратами эмпаглифлозина и линаглиптина, препарат Гликамби следует назначать с теми же суточными дозами эмпаглифлозина и линаглиптина, которые пациент получал в виде монопрепаратов. Прием метформина также следует продолжать в прежней дозе. При пропуске приема препарата При пропуске очередного приема препарата, в том случае если до следующего приема осталось 12 часов и более, пациенту следует принять препарат Гликамби, как только он об этом вспомнит. Если до следующего приема препарата осталось менее 12 часов, прием препарата следует пропустить, а следующую дозу принять в обычное время. 8 Комбинированная терапия При применении препарата Гликамби с инсулином и производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы инсулина/производных сульфонилмочевины с целью снижения риска развития гипогликемии. Особые группы пациентов Пациентам с почечной недостаточностью с рассчитанной СКФ (рСКФ) ≥ 45 мл/мин/1,73 м2 или клиренсом креатинина (КК) ≥ 45 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов, уже получающих препарат Гликамби, при стойком снижении рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м2 или КК < 45 мл/мин препарат следует отменить. У пациентов с ТПН или пациентов на гемодиализе препарат не применяется ввиду ожидаемой неэффективности эмпаглифлозина. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен, в связи с чем применение препарата в этой популяции пациентов не рекомендуется. Пожилые пациенты Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Опыт применения у пациентов в возрасте 75 лет и более ограничен. При применении препарата у пожилых пациентов следует принимать во внимание состояние функции почек и риск дегидратации. Опыт применения у пациентов в возрасте 85 лет и более отсутствует. Применение препарата Гликамби у пациентов старше 85 лет противопоказано. Дети Эффективность и безопасность препарата Гликамби у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Применение препарата Гликамби у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано. Способ применения Внутрь. Препарат Гликамби можно принимать независимо от приема пищи, в любое время суток.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) являются инфекции мочевыводящих путей. Профиль безопасности препарата Гликамби сопоставим с профилем безопасности отдельно применяемых линаглиптина и эмпаглифлозина. НР, представленные в Таблице 1, классифицировались по органам и системам и в соответствии с предпочитающимися в MedDRA терминами с указанием их абсолютной 9 частоты. Перечисленные НР отмечались при монотерапии линаглиптином и эмпаглифлозином, а также во время клинических исследований препарата Гликамби и постмаркетинговых наблюдений. Дополнительных НР при применении препарата Гликамби по сравнению с монотерапией линаглиптином и эмпаглифлозином не отмечалось. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) или очень редко (< 1/10000); выделяются также НР, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Таблица.1 НР, отмечавшиеся при монотерапии линаглиптином и эмпаглифлозином Классификация по Частота НР органам и системам Инфекционные и часто Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, паразитарные заболевания баланит и другие генитальные инфекции1,2 Инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит и уросепсис)1,2 Назофарингит3 частота Некротический фасциит промежности неизвестна (гангрена Фурнье)5 Нарушения со стороны нечасто Гиперчувствительность3 иммунной системы Ангионевротический отёк4,5, Крапивница4,5 Нарушения со стороны часто Гипогликемия (при совместном обмена веществ и питания применении с производными сульфонилмочевины или инсулином)2 частота Диабетический кетоацидоз5 неизвестна Нарушения со стороны часто Повышенное мочевыделение1,2 почек и мочевыводящих нечасто Дизурия1 путей Нарушения со стороны часто Кашель3 10 дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нарушения со стороны часто Сыпь4,5 кожи и подкожных тканей Зуд1 частота Буллезный пемфигоид4 неизвестна Нарушения со стороны нечасто Панкреатит3 желудочно-кишечного редко Изъязвление слизистой оболочки тракта полости рта4 Нарушения со стороны нечасто Дегидратация1,2 сосудов Общие расстройства нечасто Жажда1 Лабораторные и часто Повышение активности липазы в плазме инструментальные данные крови3 Повышение концентрации липидов в плазме крови1 Повышение активности амилазы в плазме крови3 нечасто Снижение скорости клубочковой фильтрации1,2 Повышение концентрации креатинина в плазме крови1,2 Повышение гематокрита1 1 Данные получены на основании анализа опыта применения эмпаглифлозина 2 Дополнительная информация приводится в подразделах, приведенных ниже 3 Данные получены на основании анализа опыта применения линаглиптина 4 Данные получены на основании постмаркетингового опыта применения линаглиптина 5 Данные получены на основании постмаркетингового опыта применения эмпаглифлозина 11 Описание отдельных нежелательных реакций Гипогликемия В клинических исследованиях при применении препарата Гликамби у пациентов с СД2 и недостаточным гликемическим контролем на фоне терапии метформином частота подтвержденных гипогликемических состояний была низкой (менее 1,5 %). В ходе клинических исследований у одного пациента, получавшего препарат Гликамби, был зафиксирован случай тяжелой гипогликемии. Гипогликемия на фоне применения эмпаглифлозина Частота развития гипогликемии зависела от применявшейся сопутствующей гипогликемической терапии и была сходной при применении эмпаглифлозина в виде монотерапии, а также в виде комбинированной терапии с метформином и в виде комбинированной терапии с пиоглитазоном ± метформин по сравнению с применением плацебо в тех же комбинациях. Частота пациентов с гипогликемией была выше в случае добавления эмпаглифлозина к метформину + производное сульфонилмочевины или в случае добавления к инсулину ± метформин и ± производное сульфонилмочевины по сравнению с применением плацебо в тех же комбинациях. Тяжелая гипогликемия на фоне применения эмпаглифлозина (состояние, требующее терапевтического вмешательства) Частота развития тяжелой гипогликемии у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в виде монотерапии, а также в виде комбинации с метформином ± производные сульфонилмочевины и в виде комбинации с пиоглитазоном ± метформин, была небольшой (< 1 %) и сходной по сравнению с применением плацебо в тех же комбинациях. Частота развития тяжелой гипогликемии у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины, а также в комбинации с инсулином ± метформин ± производное сульфонилмочевины, была выше по сравнению с применением плацебо в тех же комбинациях. Гипогликемия на фоне применения линаглиптина Гипогликемия была самым частым нежелательным явлением в клинических исследованиях, где линаглиптин применялся в виде тройной комбинированной терапии (линаглиптин + метформин + производные сульфонилмочевины) и составляла 22,9 % по сравнению с плацебо 14,8 %. Инфекции мочевыводящих путей В клинических исследованиях частота развития инфекций мочевыводящих путей при применении препарата Гликамби была сопоставима с соответствующими данными, полученными в клинических исследованиях при применении эмпаглифлозина и составляла 12 9,2 % для таблеток дозировкой 5 мг + 25 мг и 8,8 % для таблеток дозировкой 5 мг + 10 мг. Частота развития инфекций мочевыводящих путей была сходной в случае применения эмпаглифлозина в дозе 25 мг и плацебо (7,0 % и 7,2 % соответственно), но выше в случае применения эмпаглифлозина в дозе 10 мг (8,8 %). Тяжесть инфекций мочевыводящих путей была сходной у пациентов, принимающих эмпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались у женщин. Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции В клинических исследованиях частота развития генитальных инфекций при применении препарата Гликамби была сопоставима с соответствующими данными, полученными в клинических исследованиях при применении эмпаглифлозина и составляла 3,1 % для таблеток дозировкой 5 мг + 25 мг и 3,5 % для таблеток дозировкой 5 мг + 10 мг. Частота развития таких нежелательных явлений как вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и других генитальных инфекций была выше в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 4,0 %, в дозе 25 мг: 3,9 %), чем при применении плацебо (1,0 %). Генитальные инфекции чаще отмечались у женщин. Тяжесть генитальных инфекций была легкой или средней степени, тяжелых инфекций не отмечалось. Повышенное мочевыделение В клинических исследованиях частота повышенного мочевыделения при применении препарата Гликамби была сопоставима с соответствующими данными, полученными в клинических исследованиях при применении эмпаглифлозина и составляла 1,7 % для таблеток дозировкой 5 мг + 25 мг и 0,8 % для таблеток дозировкой 5 мг + 10 мг. Частота повышенного мочевыделения (оценивались такие симптомы, как поллакиурия, полиурия, никтурия) была выше в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 3,5 %, в дозе 25 мг: 3,3 %), чем в случае применения плацебо (1,4 %). Частота развития никтурии была сопоставима в группе пациентов, принимавших эмпаглифлозин и в группе пациентов, принимавших плацебо (менее 1 %). Повышенное мочевыделение было преимущественно легкой или средней степени тяжести. Гиповолемия В клинических исследованиях частота развития гиповолемии при применении препарата Гликамби была сопоставима с соответствующими данными, полученными в клинических исследованиях при применении эмпаглифлозина и составляла 0,6 % для дозировки препарата 5 мг + 25 мг и 0,5 % для дозировки препарата 5 мг + 10 мг. Частота развития гиповолемии была сходной в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 0,6 %, в дозе 25 мг: 0,4 %) и плацебо (0,3 %). У пациентов старше 75 лет частота развития гиповолемии была сопоставима у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 13 10 мг (2,3 %) и плацебо (2,1 %), но выше у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 25 мг (4,3 %). Повышение концентрации креатинина в крови/снижение скорости клубочковой фильтрации В клинических исследованиях частота случаев повышения концентрации креатинина в крови и снижения СКФ при применении препарата Гликамби была сопоставима с данными, полученными в клинических исследованиях эмпаглифлозина. В клинических исследованиях эмпаглифлозина общая частота случаев повышения концентрации креатинина в крови и снижения СКФ была сходной у пациентов, получавших эмпаглифлозин и плацебо (повышение концентрации креатинина в крови: эмпаглифлозин 10 мг 0,6 %, эмпаглифлозин 25 мг 0,1 %, плацебо 0,5 %; снижение СКФ: эмпаглифлозин 10 мг 0,1 %, эмпаглифлозин 25 мг 0 %, плацебо 0,3 %). В плацебо-контролируемых, двойных слепых исследованиях продолжительностью до 76 недель наблюдалось начальное транзиторное повышение концентрации креатинина в крови (среднее изменение по сравнению с исходным значением через 12 недель: эмпаглифлозин в дозе 10 мг – 0,02 мг/дл, эмпаглифлозин в дозе 25 мг – 0,01 мг/дл) и начальное транзиторное снижение расчетной СКФ (среднее изменение по сравнению с исходным значением через 12 недель: эмпаглифлозин в дозе – 10 мг -1,34 мл/мин/1,73 м2, эмпаглифлозин в дозе 25 мг – 1,37 мл/мин/1,73 м2). Эти изменения обычно были обратимыми при продолжении лечения или после прекращения приема препарата.

В клинических исследованиях каких-либо взаимодействий между линаглиптином и эмпаглифлозином в данной фиксированной комбинации доз не наблюдалось. Исследований лекарственных взаимодействий препарата Гликамби с другими лекарственными препаратами не проводилось, однако такие исследования были проведены с отдельными действующими веществами препарата. Исследование взаимодействия с гемфиброзилом, демонстрирующим in vitro подавляющее воздействие на активность транспортеров OAT3 и OATP1B1/1B3, показало, что при совместном применении C max эмпаглифлозина возрастала на 15 %, а значения AUC эмпаглифлозина возрастали на 59 %. Эти изменения не были расценены как клинически значимые. Эмпаглифлозин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, симвастатина, варфарина, рамиприла, дигоксина, диуретиков и пероральных контрацептивных препаратов у здоровых добровольцев. Совместное применение с метформином, глимепиридом, пиоглитазоном, ситаглиптином, линаглиптином, варфарином, верапамилом, рамиприлом, симвастатином, торасемидом и гидрохлоротиазидом не влияет на фармакокинетику эмпаглифлозина у здоровых добровольцев. Результаты исследований лекарственных взаимодействий, проведенных у здоровых добровольцев, позволяют полагать, что на фармакокинетику линаглиптина не оказывало влияние совместное применение метформина и глибенкламида. На основании результатов фармакокинетических исследований в случае совместного применения с часто применяемыми лекарственными препаратами изменения дозы препарата Гликамби не требуется, кроме указанных ниже случаев. Инсулин и производные сульфонилмочевины Инсулин и производные сульфонилмочевины могут увеличивать риск развития гипогликемии. Поэтому в случае применения препарата Гликамби в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины для снижения риска гипогликемии могут потребоваться меньшие дозы этих препаратов. Диуретики Эмпаглифлозин может увеличивать мочегонный эффект тиазидов и «петлевых» диуретиков 15 и повышать риск обезвоживания и гипотензии. Ингибиторы и индукторы UGT Эмпаглифлозин метаболизируется главным образом с помощью уридин-5’-дифосфо- глюкуронозилтрансфераз (UGT); однако клинически значимого влияния ингибиторов UGT на фармакокинетику эмпаглифлозина не ожидается. Влияние индукторов UGT на фармакокинетику эмпаглифлозина не изучалось. Совместное применение эмпаглифлозина с известными индукторами UGT не рекомендуется, так как при применении данной комбинации эффект эмпаглифлозина может снижаться. Совместное применение эмпаглифлозина с пробенецидом, ингибитором UGT и OAT3, приводило к возрастанию C max эмпаглифлозина на 26 % и к возрастанию AUC на 53 %. Эти изменения не были расценены как клинически значимые. Индукторы гликопротеина-Р (P-gp) или изофермента CYP3A4 Совместное применение с рифампицином снижало эффективность линаглиптина на 40 %, что указывает на возможность снижения эффективности линаглиптина в случае его комбинации с активными индукторами P-gp или изофермента CYP3A4 цитохрома P450, особенно если эти препараты применяются в течение длительного времени. Совместное применение с другими активными индукторами P-gp или CYP3A4, такими как карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, не изучалось. Подавление активности транспортеров OATP1B1/1B3 при совместном применении эмпаглифлозина и рифампицина приводило к возрастанию C max на 75 % и значений AUC эмпаглифлозина на 35 %. Эти изменения не были расценены как клинически значимые. Совместное применение однократных доз линаглиптина 5 мг внутрь и многократных доз по 200 мг ритонавира, активного ингибитора Р-gp и изофермента CYP3A4, внутрь увеличивало значения AUC и C max линаглиптина приблизительно в 2 раза и в 3 раза соответственно. Остаточные концентрации, которые при применении линаглиптина в терапевтических дозах составляют, как правило, меньше 1 %, возрастали в 4-5 раз при совместном применении с ритонавиром. Моделирование равновесных значений концентрации линаглиптина в плазме крови с ритонавиром и без ритонавира показало, что увеличение экспозиции лекарственного препарата не будет связано с повышенной кумуляцией. Эти изменения фармакокинетики линаглиптина не были расценены как клинически значимые. Таким образом, не ожидается клинически значимых взаимодействий с другими ингибиторами Р-gp и изофермента CYP3A4. При одновременном применении эмпаглифлозина или линаглиптина с другими часто применяемыми лекарственными препаратами клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. 16

• Пациенты с риском развития гиповолемии (применение гипотензивных препаратов со случаями артериальной гипотензии в анамнезе). • При заболеваниях желудочно-кишечного тракта, приводящих к потере жидкости. • Возраст старше 75 лет. • Применение в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином. • Инфекции мочеполовой системы. 7 • Диета с низким содержанием углеводов. • Диабетический кетоацидоз в анамнезе. • Панкреатит в анамнезе. • Низкая секреторная активность бета-клеток поджелудочной железы. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания Беременность Данные о применении эмпаглифлозина и линаглиптина у беременных отсутствуют. В исследованиях на животных показано, что эмпаглифлозин и линаглиптин проникают через плацентарный барьер на поздних сроках беременности, но не оказывают неблагоприятного влияния на раннее эмбриональное развитие, однако было продемонстрировано негативное влияние эмпаглифлозина на постнатальное развитие. Применение препарата Гликамби в период беременности противопоказано. Грудное вскармливание Данные доклинических исследований свидетельствуют о проникновении эмпаглифлозина и линаглиптина в грудное молоко. Нельзя исключить риск проникновения эмпаглифлозина и линаглиптина в грудное молоко у человека. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время применения препарата Гликамби. Применение препарата Гликамби в период грудного вскармливания противопоказано. Препарат Гликамби не рекомендуется применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза. Диабетический кетоацидоз При применении эмпаглифлозина сообщалось о случаях диабетического кетоацидоза, серьезного и опасного для жизни состояния, требующего срочной госпитализации, в том числе со смертельным исходом. В некоторых из этих случаев проявления были атипичными и выражались в умеренном повышении концентрации глюкозы крови (не более 14 ммоль/л (250 мг/дл)). Риск развития диабетического кетоацидоза должен учитываться в случае появления таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость. Если такие симптомы развиваются, пациенты должны незамедлительно обследоваться в отношении кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы в крови. При подозрении на кетоацидоз следует прекратить применение препарата Гликамби, обследовать пациента и незамедлительно назначить лечение. К числу пациентов, у которых возможен более высокий риск развития диабетического кетоацидоза при приёме препарата Гликамби, относятся пациенты с низким резервом функции бета-клеток (например, пациенты с СД 2 типа с низкой концентрацией С-пептида или с латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA) или пациенты с панкреатитом в анамнезе); пациенты с состояниями, которые могут привести к ограничению приема пищи или тяжелой дегидратации, пациенты, у которых были снижены дозы инсулина, а также пациенты с повышенной потребностью в инсулине в связи с острым заболеванием, хирургическим вмешательством или злоупотреблением алкоголем; возобновление терапии ингибитором SGLT2 у пациентов с наличием ДКА на фоне предшествующего применения ингибиторов SGLT2 не рекомендуется, за исключением случаев выявления и полного устранения провоцирующего фактора. У таких пациентов препарат Гликамби должен применяться с осторожностью. Требуется соблюдать осторожность при снижении дозы инсулина у инсулинозависимых пациентов. У пациентов, получающих Гликамби, следует рассмотреть вопрос о мониторинге кетоацидоза и временном прекращении приема препарата Гликамби в клинических ситуациях, предрасполагающих к развитию кетоацидоза (например, длительное голодание из-за острого заболевания или хирургическое вмешательство). В таких ситуациях следует рассмотреть вопрос о мониторинге кетонов, даже если прием препарата Гликамби был прекращен. 17 Некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье) При применении ингибиторов SGLT2, включая эмпаглифлозин, у пациентов и женского и мужского пола, сообщалось о случаях некротического фасциита промежности (также известного как гангрена Фурнье), редкой, но серьезной и опасной для жизни некротизирующей инфекции. Серьезные исходы включали госпитализацию, множественные хирургические вмешательства и смерть. В случае если у пациента, принимающего препарат Гликамби, развиваются такие симптомы как боль или болезненная чувствительность, покраснение, отек в области гениталий или промежности, лихорадка, недомогание, его необходимо обследовать на предмет наличия некротического фасциита. При подозрении на некротический фасциит применение препарата Гликамби должно быть прекращено и назначена срочная терапия антибиотиками широкого спектра и, в случае необходимости, иссечение некротических тканей. Гипогликемия В клинических исследованиях, где линаглиптин или эмпаглифлозин применялись в комбинации с другими лекарственными препаратами, не вызывающими гипогликемию (например, с метформином, тиазолидиндионами), частота развития гипогликемии была сопоставима с плацебо. При совместном применении препарата Гликамби с производными сульфонилмочевины или с инсулином может потребоваться снижение дозы последних из- за риска развития гипогликемии. Панкреатит У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита. Следует соблюдать меры предосторожности при терапии пациентов с наличием панкреатита в анамнезе. В случае подозрения на панкреатит прием препарата должен быть прекращен. При подтверждении острого панкреатита – применение препарата возобновлять не следует. Мониторирование функции почек Эффективность эмпаглифлозина зависит от функции почек. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек перед назначением препарата Гликамби и периодически во время лечения (как минимум, 1 раз в год). Пациентам с почечной недостаточностью с рассчитанной СКФ (рСКФ) ≥ 45 мл/мин/1,73 м2 или КК ≥ 45 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов, уже получающих препарат Гликамби, при стойком снижении рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м2 или КК < 45 мл/мин препарат следует отменить. У пациентов с ТПН или пациентов на гемодиализе препарат не применяется 18 ввиду ожидаемой неэффективности эмпаглифлозина. Применение у пациентов с риском развития гиповолемии Осмотический диурез, сопровождающийся терапевтической глюкозурией, который может возникать на фоне применения ингибиторов SGLT2, может приводить к умеренному снижению АД. Поэтому следует соблюдать осторожность в тех случаях, когда снижение АД нежелательно, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями; у пациентов, принимающих гипотензивные препараты (со случаями артериальной гипотензии в анамнезе), а также у пациентов старше 75 лет. В случае если у пациента, принимающего препарат Гликамби, развиваются состояния, которые могут привести к потере жидкости (например, при заболеваниях желудочно- кишечного тракта), следует тщательно мониторировать состояние пациента, АД, а также контролировать гематокрит и электролитный баланс. Может потребоваться временное, вплоть до восстановления водного баланса, прекращение приема препарата. Инфекции мочевыводящих путей Частота развития таких нежелательных реакций, как инфекции мочевыводящих путей, была сопоставима при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг и плацебо, и выше при применении эмпаглифлозина в дозе 10 мг. Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит и уросепсис отмечались у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в постмаркетинговых исследованиях. В случае развития осложненных инфекций мочевыводящих путей необходимо временное прекращение приёма препарата Гликамби. Буллезный пемфигоид У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи буллезного пемфигоида. При подозрении на буллезный пемфигоид прием препарата Гликамби следует прекратить. Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте 75 лет и старше имеется повышенный риск гиповолемии, поэтому препарат Гликамби следует применять с осторожностью у данной категории пациентов. При применении препарата у пожилых пациентов следует принимать во внимание состояние функции почек и риск дегидратации. Опыт применения у пациентов в возрасте 75 лет и более ограничен. Опыт применения эмпаглифлозина у пациентов старше 85 лет отсутствует, поэтому применение препарата Гликамби у пациентов старше 85 лет противопоказано. Лабораторный анализ мочи Согласно механизму действия, у пациентов, принимающих препарат Гликамби, 19 определяется глюкоза в моче.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующие вещества: линаглиптин – 5,00 мг / 5,00 мг, эмпаглифлозин – 10,00 мг / 25,00 мг; вспомогательные вещества: маннитол – 106,05 / 91,05 мг, крахмал прежелатинизированный • 18,00 / 18,00 мг, крахмал кукурузный – 19,80 / 19,80 мг, коповидон – 5,40 / 5,40 мг, кросповидон – 3,60 / 3,60 мг, тальк – 9,00 / 9,00 мг, магния стеарат – 3,15 / 3,15 мг, оболочка пленочная – 5,00 / 5,00 мг; оболочка желтая для таблеток дозировкой 5 мг + 10 мг: 5,0 мг (гипромеллоза 2910 – 1,7500 мг, маннитол – 1,0000 мг, тальк – 0,9000 мг, титана диоксид – 0,7375 мг, макрогол 6000 – 0,6000 мг, краситель железа оксид желтый – 0,0125 мг). оболочка розовая для таблеток дозировкой 5 мг + 25 мг: 5,0 мг (гипромеллоза 2910 – 1,7500 мг, маннитол – 1,0000 мг, тальк – 0,9000 мг, титана диоксид – 0,7375 мг, макрогол 6000 – 0,6000 мг, краситель железа оксид красный – 0,0125 мг). Описание Таблетки дозировкой 5 мг + 10 мг: треугольные с закругленными углами плоские со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с гравировкой символа компании на одной стороне таблетки и гравировкой «10/5» на другой стороне. Таблетки дозировкой 5 мг + 25 мг: треугольные с закругленными углами плоские со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой символа компании на одной стороне таблетки и гравировкой «25/5» на другой стороне.