ГЛИМЕПИРИД ВЕЛФАРМ

Препарат Глимепирид показан к применению у взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет для терапии сахарного диабета 2 типа в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином.

• Сахарный диабет 1 типа. • Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома. • Гиперчувствительность к глимепириду, или к другим производным сульфонилмочевины, или к сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности), и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата. • Печеночная недостаточность тяжелой степени (отсутствие клинического опыта применения). • Почечная недостаточность тяжелой степени, в том числе, у пациентов, находящихся на гемодиализе (недостаточность опыта клинического применения). • Беременность и период грудного вскармливания. • Возраст до 18 лет (в связи с недостаточными клиническими данными по эффективности и безопасности глимепирида у детей и подростков до 18 лет). • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Режим дозирования Как правило, доза глимепирида определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должна применяться наименьшая доза глимепирида, достаточная для достижения необходимого гликемического контроля. Во время лечения препаратом необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого, рекомендуется регулярный контроль показателя гликированного гемоглобина. Нарушения приема препарата, например, пропуск приема очередной дозы глимепирида, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы. Действия пациента при ошибках приема препарата (в частности, при пропуске приема очередной дозы или приема пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны быть разъяснены пациенту заблаговременно. Начальная доза и подбор дозы Начальная доза глимепирида составляет 1 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена с интервалом в 1-2 недели. Увеличение дозы 6 рекомендуется проводить под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови и в соответствии со следующим шагом повышения дозы: 1 мг – 2 мг – 3 мг – 4 мг – 6 мг– 8 мг. Диапазон доз у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом Как правило, ежедневная доза у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом составляет 1–4 мг глимепирида. Ежедневная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов. Продолжительность терапии Лечение глимепиридом обычно проводится длительно. Перевод пациента с приема другого гипогликемического препарата для перорального применения (ГППП) Не существует точного соотношения между дозами глимепирида и других ГППП. При переходе с другого ГППП на глимепирид, рекомендуется, чтобы алгоритм его назначения был такой же, как при первоначальном применении глимепирида, то есть лечение должно начинаться с начальной дозы глимепирида 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на глимепирид с максимальной дозы другого ГППП). Любое повышение дозы следует проводить поэтапно, с учетом реакции на глимепирид, в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо учитывать выраженность и продолжительность действия, предшествующего ГППП. Может потребоваться прерывание лечения для того, чтобы избежать какой-либо суммации эффектов, которая может увеличить риск развития гипогликемии. Применение в комбинации с метформином У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида или метформина может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение глимепиридом или метформином продолжается на том же самом уровне доз, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня гликемического контроля вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться под строгим медицинским наблюдением. Применение в комбинации с инсулином Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида может быть одновременно назначено введение инсулина. В этом случае последняя назначенная пациенту доза глимепирида остается неизменной. 7 Терапия инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированная терапия требует тщательного медицинского наблюдения. Так как улучшение гликемического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения может снижаться потребность в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно снижать дозу глимепирида или прекращать прием препарата. Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы препарата: • снижение массы тела у пациента; • изменения образа жизни пациента (изменение диеты, времени приема пищи, объема физической нагрузки); • возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Имеются ограниченные данные по применению глимепирида у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушением функции почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому действию глимепирида. Пациенты с печеночной недостаточностью Имеются ограниченные данные по применению глимепирида при печеночной недостаточности. Дети Применение препарата Глимепирид противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных клинических данных по эффективности и безопасности глимепирида в данной возрастной популяции (см. раздел 4.3). Способ применения Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана). Время приема препарата и распределение доз в течение дня устанавливается врачом в зависимости от образа жизни пациента в данное время (времени приема пищи, объема физической нагрузки). Обычно бывает достаточно однократного приема глимепирида в течение суток. Рекомендуется, чтобы в этом случае вся доза препарата принималась непосредственно перед полноценным завтраком или в случае, если же она не была принята в это время – непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема препарата Глимепирид не пропускать прием пищи. 8

Нежелательные реакции, возможные при применении глимепирида, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 10 %), часто (≥ 1 %, < 10 %), нечасто (≥ 0,1 %, < 1 %), редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %), очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,001 %), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным). Нарушения со стороны обмена веществ Гипогликемия В результате гипогликемического действия глимепирида может развиться гипогликемия, которая, как и при применении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной. Симптомами гипогликемии являются: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушения речи, афазия, нарушения зрения, тремор, парез, нарушения чувствительности, головокружение, потеря самоконтроля, беспомощность, делирий, церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на развитие гипогликемии, такие как: повышенное потоотделение, холодные и влажные кожные покровы, повышенная тревожность, тахикардия, повышение артериального давления, стенокардия, «ощущение сердцебиения» и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения. Увеличение массы тела При приеме глимепирида, как и других производных сульфонилмочевины, возможно увеличение массы тела (частота неизвестна). Нарушения со стороны органа зрения Во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухания хрусталика, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение показателя преломления хрусталика. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Редко: тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в области эпигастрия, боли в животе, диарея. 9 Частота неизвестна: дисгевзия (нарушения вкуса). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: В отдельных случаях: гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнуться обратному развитию при отмене препарата. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения. В отдельных случаях: лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения. Частота неизвестна: при пострегистрационном применении препарата сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции почти всегда носят лёгкую форму, однако могут перейти в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением артериального давления, которые иногда прогрессируют вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможная перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или подобными им веществами. В отдельных случаях: аллергический васкулит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей В отдельных случаях: фотосенсибилизация. Частота неизвестна: алопеция. Лабораторные и инструментальные данные В отдельных случаях: гипонатриемия.

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9 системы цитохрома Р450, что должно учитываться при его одновременном применении с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например, флуконазол) CYP2C9. Потенцирование 11 гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: инсулин и другие ГППП, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол, производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), флуконазол, пара-аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид. Ослабление гипогликемического действия и, связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: ацетазоламид, барбитураты, глюкокортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин и другие симпатомиметические средства, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестогены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин способны, как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать. На фоне приема препарата может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина. Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Секвестранты желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. В случае применения глимепирида, по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама, никакого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама.

• В первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии). 5 • При наличии факторов риска для развития гипогликемии (см. раздел «Особые указания», может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии). • При интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности). • При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. • При нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте (кишечная непроходимость, парез кишечника). Применение во время беременности и в период грудного вскармливания Беременность Применение глимепирида в период беременности противопоказано. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию. Период грудного вскармливания Препарат проникает в грудное молоко, поэтому его нельзя принимать в период грудного вскармливания. В таком случае необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить грудное вскармливание. В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом, и им может 12 потребоваться временный перевод на инсулинотерапию для поддержания адекватного гликемического контроля. В первые недели лечения может возрастать риск развития гипогликемии и поэтому в это время требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. К факторам, способствующим риску развития гипогликемии относятся: • нежелание или неспособность пациента (более часто наблюдающаяся у пациентов пожилого возраста) к сотрудничеству с врачом; • недоедание, нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи; • дисбаланс между физическими нагрузками и употреблением углеводов; • изменение диеты; • употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи; • почечная недостаточность тяжелой степени; • печеночная недостаточность тяжелой степени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения гликемического контроля). • передозировка глимепирида; • некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например, некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточность коры надпочечников); • одновременный прием некоторых лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); • прием препарата при отсутствии показаний к его применению. Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида и лучше применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины. В случае наличия вышеперечисленных факторов риска для развития гипогликемии может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии. Это также относится к возникновению интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменению образа жизни пациентов. Те симптомы гипогликемии, которые отражают адренергическую контррегуляцию организма в ответ на гипогликемию (см. раздел «Побочное действие»), могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов 13 пожилого возраста, у пациентов с нейропатией вегетативной нервной системы или у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства. Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы или сахарозы). Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, несмотря на первоначальное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением. При тяжелой гипогликемии дополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторых случаях – госпитализация пациента. Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов), поскольку отдельные нежелательные реакции, такие как: тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни. В случае развития нежелательных реакций, особенно тяжелой степени, пациенту необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации.

1 таблетка препарата содержит: действующее вещество глимепирид – 1,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 103,625 мг, целлюлоза микрокристаллическая (целлюлоза микрокристаллическая 101) – 14,000 мг, крахмал прежелатинизированный – 3,900 мг, натрия лаурилсульфат (натрия додецилсульфат) – 1,950 мг, магния стеарат – 0,325 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия гликолят крахмал) – 5,200 мг. Описание: круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.