Идельвион

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденный дефицит фактора свертывания крови IX). Препарат Идельвион® показан к применению во всех возрастных группах.

Гиперчувствительность к действующему веществу, белкам хомяка или непереносимость любого из компонентов, входящих в состав препарата.

Только для внутривенного введения! Терапию препаратом Идельвион® должны проводить врачи, имеющие опыт лечения пациентов с гемофилией В. Контроль лечения В ходе лечения рекомендуется определять активность фактора свертывания крови IX для регулирования дозы и частоты повторных инфузий. Реакции на введение фактора свертывания крови IX у разных пациентов могут варьироваться, демонстрируя различные периоды полувыведения и восстановления. Доза, рассчитанная, исходя из массы тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае обширных хирургических вмешательств тщательный контроль заместительной терапии посредством анализа свертываемости крови (активность фактора свертывания крови IX в плазме крови) является обязательным. При использовании активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) на основе in vitro одноступенчатого анализа коагуляционной активности для определения активности фактора свертывания крови IX в образцах крови пациентов результаты активности фактора свертывания крови IX в плазме могут в значительной степени изменяться под влиянием типа АЧТВ-реагента и стандартного образца, используемых при количественном определении. Измерение с помощью одноступенчатого анализа коагуляционной активности с использованием АЧТВ-реагента на основе каолина или АЧТВ- реагента на основе Актина FS, скорее всего, приведет к заниженному результату исследования активности. Это имеет особое значение при смене лаборатории и/или реагентов, используемых при количественном определении. Режим дозирования Дозы и продолжительность заместительной терапии препаратом Идельвион® зависят от степени тяжести дефицита фактора свертывания крови IX, локализации и выраженности кровотечения и клинического состояния пациента. Количество вводимых единиц фактора свертывания крови IX измеряется в международных единицах (МЕ), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови IX. Активность фактора свертывания крови IX в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в МЕ (относительно международного стандарта содержания фактора свертывания крови IX в плазме). 1 ME активности фактора свертывания крови IX эквивалентна количеству фактора свертывания крови IX в 1 мл нормальной плазмы человека. Лечение по требованию Расчет необходимой дозы фактора свертывания крови IX основывается на эмпирически определенной закономерности, согласно которой 1 ME фактора свертывания крови IX на килограмм массы тела повышает активность фактора свертывания крови IX в крови в среднем примерно на 1,3 МЕ/дл (1,3 % от исходной активности) у пациентов от 12 лет и старше и на 1,0 МЕ/дл (1,0 % от исходной активности) у пациентов до 12 лет. Необходимую дозу рассчитывают с использованием следующей формулы: Необходимая доза (МЕ) = масса тела (кг) × желаемый уровень повышения фактора свертывания крови IX (% от нормальной активности или МЕ/дл) × (обратная величина наблюдаемого восстановления (МЕ/кг на МЕ/дл)). Ожидаемый уровень повышения фактора свертывания крови IX (МЕ/дл или % от нормальной активности) = Доза (МЕ) × Восстановление (МЕ/дл на МЕ/кг)/масса тела (кг) При выборе дозы и частоты введения препарата следует всегда ориентироваться на клиническую эффективность в каждом индивидуальном случае. Для пациентов младше 12 лет Для постепенного восстановления 1 МЕ/дл на 1 МЕ/кг дозу рассчитывают следующим образом: Доза (МЕ) = масса тела (кг) × желаемый уровень повышения фактора свертывания крови IX (МЕ/дл) × 1 дл/кг. Пример: Максимальный уровень 50 % от нормальной активности требуется пациенту с массой тела 20 кг и тяжелой гемофилией В. Соответствующая доза составит 20 кг х 50 МЕ/дл x 1 дл/кг = 1000 МЕ. Доза 1000 МЕ препарата Идельвион, вводимая пациенту с массой тела 25 кг, должна обеспечить максимальное повышение уровня фактора свертывания крови IX после инъекции 1000 МЕ/25 кг x 1,0 (МЕ/дл на МЕ/кг) = 40 МЕ/дл (40 % от нормальной активности). Для пациентов от 12 лет и старше Для постепенного восстановления 1,3 МЕ/дл на каждую введенную 1 МЕ/кг дозу рассчитывают следующим образом: Доза (МЕ) = масса тела (кг) × желаемый уровень повышения фактора свертывания крови IX (МЕ/дл) × 0,77 дл/кг. Пример: Максимальный уровень 50 % от нормальной активности требуется пациенту с массой тела 80 кг и тяжелой гемофилией В. Соответствующая доза составит 80 кг х 50 МЕ/дл x 0,77 дл/кг = 3080 МЕ. Доза 2000 МЕ препарата Идельвион®, вводимая пациенту с массой тела 80 кг, должна обеспечить максимальное повышение уровня фактора свертывания крови IX после инъекции 2000 МЕ x 1,3 (МЕ/дл на МЕ/кг)/80 кг = 32,5 МЕ/дл (32,5 % от нормальной активности). Доза и частота введения должна рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. В случаях кровотечений, приведенных в Таблице 3, активность фактора IX за соответствующий период времени не должна быть ниже указанного в таблице уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или МЕ/дл). Таблица 3 может быть использована для расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике. Таблица 3: расчёт доз препарата при кровотечениях и при хирургических вмешательствах Тяжесть кровотечения / тип Требуемая Частота введения доз (часы) / хирургического вмешательства активность продолжительность терапии (дни) фактора IX (% или МЕ/дл) Кровотечение 30-60 Однократной дозы должно быть Слабовыраженный или достаточно для большинства умеренный гемартроз, кровотечений. внутримышечное кровотечение Повторное введение через 24–72 (кроме подвздошно-поясничной часа при наличии признаков мышцы) или кровотечение продолжающегося кровотечения. в полости рта Массивные кровотечения 60-100 Повторные инфузии каждые 24–72 Кровотечения, представляющие часа в течение первой недели, затем угрозу для жизни, кровотечения поддерживающая доза еженедельно в глубоких мышцах, включая до прекращения кровотечения или подвздошно-поясничную мышцу заживления. Малые хирургические 50–80 Однократной дозы может быть вмешательства (до- и после достаточно для большинства Включая неосложненное операционный кровотечений. При необходимости удаление зубов уровень) повторную дозу можно вводить через 24–72 часа до прекращения кровотечения или заживления. Большие хирургические 60–100 Повторные инфузии каждые 24– вмешательства (до- и после 72 часа в течение первой недели, операционный затем поддерживающая доза 1–2 уровень) раза в неделю до прекращения кровотечения или заживления. Профилактическое лечение После эпизода кровотечения следует строго соблюдать профилактический режим путем введения 2 доз препарата Идельвион® с интервалом не менее 24 часов между ними; возможен более длительный интервал, исходя из состояния пациента. При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии В препарат Идельвион® обычно применяют в дозе от 35 до 50 МЕ/кг один раз в неделю. Некоторые пациенты, у которых достигнут хороший контроль над кровотечениями при введении препарата один раз в неделю, могут быть переведены на режим 75 МЕ/кг с интервалом в 10 или 14 дней. Пациенты старше 18 лет, у которых достигнут хороший контроль над кровотечениями в течение не менее 6 месяцев при введении с интервалом в 14 дней, могут быть переведены на режим 100 МЕ/кг с интервалом 21 день (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»). В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы или более высокие дозы. Пациенты детского возраста Для длительной профилактики кровотечений рекомендованный режим дозирования составляет от 35 до 50 МЕ/кг один раз в неделю (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» и раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Для детей 12 лет и старше рекомендованный режим дозирования не отличается от взрослых. Способ введения Восстановленный раствор вводят внутривенно медленно. Рекомендуемая скорость введения должна быть не более 5 мл/минуту. Приготовление восстановленного раствора Приготовление восстановленного раствора препарата следует проводить в асептических условиях. Для приготовления и введения препарата Идельвион® следует использовать только прилагаемые в комплекте растворитель и устройство для добавления растворителя Mix2Vial, так как в связи с адсорбцией фактора свертывания крови IX на внутренней поверхности некоторых устройств для введения лечение может оказаться неэффективным. Довести растворитель до комнатной температуры (около 25 °С). Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя Mix2Vial. 1) Снимите крышку с упаковки устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial. Не вынимайте устройство 1 для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix2Vial из блистерной упаковки! 2) Поместите флакон с растворителем на ровную чистую поверхность, крепко удерживая его. Возьмите устройство Mix2Vial вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части устройства проткните пробку флакона с растворителем, надавливая вертикально вниз. 2 3) Аккуратно придерживая за край блистерной упаковки устройства Mix2Vial, снимите блистерную упаковку по направлению вертикально вверх. Убедитесь, что Вы удалили только блистерную упаковку, а не само устройство Mix2Vial. 3 4) Поместите на ровную поверхность флакон с препаратом, и переверните над ним флакон с растворителем вместе с прикрепленным к нему устройством Mix2Vial, затем стержнем прозрачной части устройства для добавления растворителя проткните пробку флакона с препаратом, 4 надавливая вертикально вниз. Растворитель автоматически переместится во флакон с препаратом. 5) Одной рукой обхватите устройство для добавления растворителя Mix2Vial со стороны флакона с препаратом, другой – со стороны флакона с растворителем и, аккуратно развинтите устройство на две части, избегая сильного пенообразования при растворении лиофилизата. Флакон из-под 5 растворителя с синей частью присоединенного устройства для добавления растворителя Mix2Vial следует выбросить. 6) Аккуратно покрутите флакон с препаратом с присоединенным прозрачным устройством до полного растворения препарата. Не встряхивайте флакон. 6 7) Наберите воздух в пустой стерильный шприц и, удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении, присоедините шприц к наконечнику Люэра на устройстве Mix2Vial. Введите воздух во флакон с препаратом. 7 Набор и введение препарата 8) Нажимая на поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцем. Плавно оттягивая поршень шприца, наберите в него восстановленный раствор. 8 9) После того, как восстановленный раствор набран в шприц, обхватите цилиндр шприца (удерживая шприц вниз поршнем) и отсоедините прозрачное устройство Mix2Vial от шприца. 9 Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или желтоватым. После фильтрования/извлечения (см. выше) и перед введением восстановленный раствор препарата следует проверить визуально на наличие механических включений и изменение цвета. Не применять восстановленный раствор, если раствор помутнел или изменил цвет, а также, если в растворе наблюдаются механические включения! Восстановленный раствор готовят непосредственно перед применением. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению. При проведении инъекции не допускать попадания крови в шприц с препаратом, так как это может вызвать коагуляцию крови в шприце и попадания сгустков в кровоток пациента! Восстановленный раствор препарата Идельвион® дальнейшему разведению не подлежит. После восстановления химическая и физическая стабильность раствора во время применения сохраняется в течение 8 часов при температуре от 20 до 25 °С, однако форма выпуска не содержит консерванты, поэтому с микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Если его не применили сразу, время и условия хранения до применения не должны превышать 4 часов при температуре не выше 25 °C.

Гиперчувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, ощущение жжения и покалывания в месте введения, озноб, гиперемию, генерализованную крапивницу, головную боль, кожную сыпь, артериальную гипотензию, заторможенность, тошноту, беспокойство, тахикардию, ощущение сдавления в грудной клетке, звон в ушах, рвоту, свистящее дыхание) наблюдаются редко и могут прогрессировать вплоть до развития тяжелой анафилаксии (включая шок). В некоторых случаях данные реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии и возникали в тесной временной взаимосвязи с образованием ингибиторов фактора свертывания крови IX (см. также раздел «Особые указания»). Сообщалось о развитии нефротического синдрома после попытки индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией типа В, наличием ингибиторов к фактору свертывания крови IX и случаев аллергических реакций в анамнезе. Очень редко сообщалось об образовании антител к белкам хомяка. У пациентов с гемофилией В могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору свертывания крови IX. Появление таких ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром по лечению гемофилии. В КИ с участием ранее не леченных пациентов был зарегистрирован один случай появления высоких титров ингибиторов. Образование ингибиторов отмечали у ранее леченных пациентов в пострегистрационном периоде применения препарата Идельвион®. Существует потенциальный риск развития эпизодов тромбоэмболии после введения препаратов, содержащих фактор свертывания крови IX, особенно высокий при применении препаратов низкой степени очистки. Применение препаратов фактора свертывания крови IX низкой степени очистки приводило к случаям инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. Применение препаратов фактора свертывания крови IX с высокой степенью очистки редко приводило к подобным нежелательным реакциям. Тип, частота и тяжесть нежелательных реакций у детей сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов. Табличный перечень нежелательных реакций В Таблице 4 представлен перечень нежелательных реакций, выявленных во время КИ и/или в пострегистрационный период. Нежелательные реакции упорядочены согласно системно- органной классификации и систематизированы в соответствии со следующей конвенцией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000) очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Таблица 4. Частота возникновения нежелательных реакций Классификация в Нежелательные реакции Частота соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) Нарушения со стороны Ингибирование фактора крови и лимфатической Частота неизвестна IX/образование ингибиторов системы Общие нарушения и реакции Реакции в месте введения Часто в месте введения Нарушения со стороны Гиперчувствительность Часто иммунной системы Нарушения со стороны Головная боль Часто нервной системы Головокружение Часто Нарушения со стороны кожи Кожная сыпь Часто и подкожных тканей Экзема Нечасто Описание отдельных нежелательных реакций У одного пациента, ранее не получавшего лечения, в КИ были выявлены высокие титры ингибиторов к фактору свертывания крови IX. Данных о частоте образования ингибиторов у пациентов, ранее не получавших лечение, недостаточно. Применение у детей Ожидается, что частота встречаемости, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.

Исследования лекарственного взаимодействия препарата Идельвион® с другими лекарственными препаратами не проводили. Для приготовления и введения препарата Идельвион® следует использовать только прилагаемые в комплекте растворитель и устройство для добавления растворителя Mix2Vial. Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одном шприце.

• заболевания печени • послеоперационный период • пациенты с риском развития тромбозов или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС-синдром) • возраст до 1 года и более 65 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности). Доклинические исследования репродуктивной токсичности фактора свертывания крови IX не проводили. Учитывая, что гемофилия типа В очень редко наблюдается у женщин, отсутствуют данные об опыте применения препаратов фактора свертывания крови IX во время беременности и в период грудного вскармливания. В связи с этим во время беременности и в период грудного вскармливания препарат Идельвион® рекомендуется применять при наличии четких клинических показаний. Отсутствуют данные о влиянии препаратов фактора свертывания крови IX на фертильность. Прослеживаемость С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо отчетливо указывать наименование и номер серии вводимого препарата. Гиперчувствительность Как и в случае внутривенного введения любого препарата, содержащего белок, при применении препарата Идельвион® возможно развитие аллергических реакций гиперчувствительности немедленного типа. Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как кожная сыпь, генерализованная крапивница, ощущение сдавления в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальная гипотензия и анафилаксия. В случае возникновения симптомов аллергической реакции (в том числе анафилаксии) введение препарата следует немедленно прекратить и обеспечить соответствующие меры по оказанию медицинской помощи. Ингибиторы фактора свертывания крови IX У пациентов, получающих терапию препаратом Идельвион®, необходимо проводить мониторинг образования нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору свертывания крови IX, используя лабораторные и клинические методы. В литературе были отмечены случаи, демонстрирующие корреляцию между возникновением ингибиторов к фактору свертывания крови IX и аллергическими реакциями. Пациенты с аллергическими реакциями должны быть обследованы на наличие ингибиторов. Следует отметить, что пациенты с ингибиторами к фактору свертывания крови IX подвержены повышенному риску развития анафилаксии при последующем введении фактора свертывания крови IX. В связи с риском развития аллергических реакций после введения препарата, содержащего фактор свертывания крови IX, первоначальное введение фактора свертывания крови IX должно осуществляться под медицинским наблюдением и при обеспечении соответствующих мер в случае развития аллергических реакций. У пациентов с гемофилией В могут образовываться ингибиторы к фактору свертывания крови свертывания крови IX. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов к фактору свертывания крови IX применение препарата Идельвион® может оказаться неэффективным. Тромбоэмболия В связи с потенциальным риском развития тромботических осложнений при применении препарата необходимо проводить клиническое наблюдение за ранними симптомами возникновения тромбоэмболии и коагулопатии потребления и необходимую лабораторную диагностику у пациентов, подверженных риску возникновения тромбоза или ДВС, включая пациентов с заболеванием печени, пациентов после оперативных вмешательств и новорожденных. В каждой из этих ситуаций пользу лечения препаратом Идельвион® необходимо сопоставлять с риском данных осложнений. Сердечно-сосудистые заболевания У пациентов из группы риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний применение препаратов фактора IX может повышать риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Осложнения, связанные с катетеризацией При необходимости центрального венозного доступа (ЦВД) следует учитывать риск развития осложнений, связанных с ЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте катетеризации. Пациенты детского возраста Перечисленные особые указания и меры предосторожности применимы как у взрослых, так и у детей. Индукция иммунной толерантности Безопасность и эффективность применения препарата Идельвион® для индукции иммунной толерантности не установлены. Натрий Препарат Идельвион® содержит около 25,8 мг (1,13 ммоль) натрия на дозу (масса тела 70 кг) при применении максимальной дозы (15 мл = 6000 МЕ). Это соответствует 1,29 % от максимальной суточной дозы, рекомендованной ВОЗ 2 г натрия в день у взрослых. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

1 флакон c лиофилизатом содержит: Компонент Количество Действующее вещество Албутрепенонаког альфа 250 МЕ 500 МЕ 1000 МЕ 2000 МЕ Вспомогательные вещества Натрия цитрата дигидрат 18,4 мг 18,4 мг 18,4 мг 36,8 мг Маннитол 45 мг 72,5 мг 72,5 мг 145 мг Полисорбат 80 0,15 мг 0,3 мг 0,6 мг 1,2 мг Сахароза 17,5 мг 30 мг 30 мг 60 мг Кислота хлористоводородная q.s. для коррекции рН до 6,8 1 флакон с растворителем содержит: Вода для инъекций 2,5 мл 2,5 мл 2,5 мл 5 мл Описание Лиофилизат: цельная или растрескавшаяся плотная масса, от белого до светло-желтого цвета. Восстановленный раствор: прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до жёлтого цвета. Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.