Кофеина цитрат

Препарат Кофеина цитрат показан для применения у недоношенных новорождённых для лечения первичного апноэ (остановки дыхания). Способ действия препарата Кофеина цитрат При лечении апноэ недоношенных кофеин, предположительно, оказывает следующие эффекты: стимуляция дыхательного центра, увеличение минутной вентиляции лёгких, снижение порога чувствительности к содержанию углекислого газа в крови (гиперкапнии), усиление ответа на гиперкапнию, повышение тонуса скелетных мышц; уменьшение слабости диафрагмы, увеличение скорости основного обмена, увеличение потребления кислорода.

Не применяйте препарат Кофеина цитрат, если у Вас аллергия на действующее вещество или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Препарат следует применять только в неонатологическом отделении интенсивной терапии, которое оснащено соответствующим оборудованием, обеспечивающим тактику ведения больных и мониторинг. Начинать лечение кофеина цитратом необходимо под наблюдением врача, имеющего опыт работы в неонатологическом отделении интенсивной терапии. Рекомендуемая доза: Рекомендуемый режим дозирования кофеина цитрата у грудных детей, ранее не получавших лечение: 20 мг/кг массы тела путём медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут при помощи шприцевого инфузомата или другого прибора для дозированной инфузии. По истечении 24-часового интервала назначается поддерживающая доза 5 мг/кг массы тела путём медленной внутривенной инфузии в течение 10 минут; инфузию повторяют каждые 24 часа. Альтернативно поддерживающая доза 5 мг/кг массы тела может быть назначена для приёма внутрь при помощи назогастрального зонда каждые 24 часа. Рекомендуемые нагрузочные и поддерживающие дозы кофеина цитрата приведены в следующей таблице, в которой приведено соответствие между объёмом инъекции и введённой дозой кофеина цитрата. Доза, в пересчёте на кофеин-основание, составляет половину дозы кофеина цитрата (20 мг кофеина цитрата эквивалентны 10 мг кофеина основания). Доза кофеина Доза кофеина цитрата Способ введения Частота цитрата (объём) (мг/кг массы тела) Нагрузочная доза 1 мл/кг массы 20 мг/кг массы Внутривенная инфузия Однократно тела тела (в течение 30 минут) Поддерживающая 0,25 мл/кг 5 мг/кг массы Внутривенная инфузия Каждые 24 доза* массы тела тела (в течение 10 минут) часа* или приём внутрь • через 24 часа после нагрузочной дозы 4 Недоношенным новорождённым с недостаточным терапевтическим ответом на рекомендованную нагрузочную дозу после истечения 24 часов может быть назначена повторная нагрузочная доза (максимально 10–20 мг/кг). Более высокие поддерживающие дозы 10 мг/кг массы тела можно вводить только в том случае, если не наблюдается улучшения, принимая во внимание возможность кумуляции кофеина из-за его длительного T1/2 у недоношенных новорождённых и постепенно увеличивающуюся способность к метаболизму кофеина в зависимости от возраста. По клиническим показаниям следует мониторировать концентрацию кофеина в плазме. Необходимо заново пересмотреть поставленный диагноз апноэ у недоношенных новорождённых, если пациенты недостаточно отвечают на вторую нагрузочную дозу или на поддерживающие дозы 10 мг/кг/сутки. Коррекция дозы и мониторинг Целесообразно периодически контролировать концентрацию кофеина в плазме в ходе лечения, в случаях если не наблюдается улучшения или появились признаки токсичности. Может потребоваться коррекция дозы после мониторинга концентрации кофеина в плазме в ситуациях повышенного риска, таких как: • глубоко недоношенные грудные дети (менее 28 недель гестации и/или с массой тела менее 1 кг), особенно получающие парентеральное питание; • грудные дети с печёночной и почечной недостаточностью; • грудные дети с судорожными расстройствами; • грудные дети с доказанной и клинически значимой патологией сердца; • грудные дети, одновременно получающие лекарственные препараты, которые могут влиять на метаболизм кофеина; • грудные дети, матери которых употребляют кофеин в период грудного вскармливания. Следует определять исходные концентрации кофеина у следующих пациентов: • грудные дети, матери которых могли употреблять кофеин в больших количествах до момента их рождения; • грудные дети, ранее получавшие теофиллин. Пациенты с нарушением функции почек и печени Имеется ограниченный опыт применения у пациентов с печёночной/почечной недостаточностью. В пострегистрационном исследовании безопасности частота побочных эффектов у небольшого числа глубоко недоношенных новорождённых с печёночной/почечной недостаточностью была выше по сравнению с недоношенными новорождёнными без поражения органов. Если присутствует почечная недостаточность, то риск кумуляции возрастает. Необходимо снизить суточную поддерживающую дозу кофеина цитрата, и она должна назначаться только после определения концентрации кофеина в плазме крови. У глубоко недоношенных грудных детей клиренс кофеина не зависит от функции печени. Метаболизм кофеина в печени формируется постепенно в течение нескольких недель после рождения. У грудных детей более старшего возраста при наличии заболеваний печени может потребоваться определение концентрации кофеина в плазме и коррекция дозы. Путь и способ применения Кофеина цитрат можно назначать в виде внутривенной инфузии и внутрь. Препарат не может быть назначен внутримышечно, подкожно, интратекально, а также внутрибрюшинно. Если используют внутривенное введение, то кофеина цитрат вводят в виде контролируемой 5 внутривенной инфузии при помощи шприцевого инфузомата или другого прибора для дозированной инфузии. Кофеина цитрат можно использовать как без разбавления, так и после разведения следующими стерильными препаратами: глюкоза 50 мг/мл (5 %), или натрия хлорид 9 мг/мл (0,9 %), или кальция глюконат 100 мг/мл (10 %), сразу же после извлечения из ампулы. Продолжительность терапии Оптимальная длительность лечения не установлена, в среднем период лечения составляет 37 дней. В клинической практике лечение продолжают до достижения ребёнком постменструального возраста 37 недель (гестационный возраст + постнатальный возраст в неделях), к этому периоду приступы апноэ недоношенных проходят спонтанно. Однако данный предел можно пересмотреть в зависимости от клинической ситуации, в индивидуальных случаях в зависимости от реакции на лечение, несмотря на лечение, или по другим клиническим соображениям. Рекомендуется прекратить применение кофеина цитрата, если в течение 5–7 дней у пациента не наблюдается значимых приступов апноэ. Если у пациентов наблюдается рецидив апноэ, то лечение кофеина цитратом возобновляют либо в поддерживающей дозе, либо в половине нагрузочной дозы, в зависимости от интервала времени, прошедшего с момента отмены кофеина цитрата и до момента рецидива апноэ. Поскольку кофеин медленно выводится у данной группы пациентов, нет необходимости в постепенном уменьшении дозы при окончании лечения. Ввиду того, что существует риск рецидива апноэ после прекращения лечения кофеина цитратом, следует продолжить наблюдение за пациентом на протяжении примерно ещё одной недели. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу. Если Вы применили препарата Кофеина цитрат больше, чем следовало По опубликованным данным передозировка кофеина у недоношенных новорождённых наблюдалась при его концентрации в плазме от 50 до 350 мг/л. Симптомы По данным литературы признаки и симптомы передозировки кофеина, возникающие у недоношенных новорождённых, включают гипергликемию, гипокалиемию, мелкое дрожание конечностей, возбуждённое состояние, гипертонию, опистотонус, тонико-клонические судороги, судороги, тахипноэ (учащённое дыхание), тахикардию, рвоту, раздражение желудка, желудочно-кишечное кровотечение, лихорадку, дрожание, повышение уровня мочевины в крови, лейкоцитоз, непроизвольные движения челюстей и губ. Сообщалось об одном случае передозировки кофеином, осложнившимся внутрижелудочковым кровоизлиянием с отдалёнными неврологическими осложнениями. Случаев гибели недоношенных новорождённых, связанных с передозировкой кофеина, не описано. Лечение Лечение передозировки кофеином первоначально симптоматическое и поддерживающее. Необходимо наблюдать за уровнем содержания калия и глюкозы и корректировать при появлении гипокалиемии и гипергликемии. Как было показано, концентрация кофеина в плазме снижается при обменном переливании. Судороги можно устранить путём внутривенного введения диазепама или фенобарбитала.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Кофеина цитрат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. 6 Прекратите применение препарата Кофеина цитрат и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих симптомов серьёзных нежелательных реакций: Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • судороги; • нарушения ритма сердца (аритмия). Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): • аллергические реакции. Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости; • поражение головного мозга; • воспаление и некроз кишечной стенки (некротизирующий энтероколит); • тяжёлое инфекционное заболевание, развивающееся вследствие заражения крови микробами (сепсис). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Кофеина цитрат: Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • повышение уровня сахара в крови (гипергликемия); • учащённое сердцебиение (тахикардия); • раздражение и воспаление в месте введения; • воспаление стенки вены (флебит). Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): • раздражительность; • возбуждение; • отрыжка; • увеличение объёма желудочного содержимого (аспирата); • глухота; • увеличение сердечного выброса; • снижение уровня сахара в крови (гипогликемия); • замедление прибавки в массе тела; • пищевая непереносимость; • увеличение количества выделенной мочи (диуреза); • увеличение содержания натрия и кальция в моче; • снижение уровня гемоглобина (анемия); • снижение уровня тироксина (гипотиреоз). Большинство нежелательных реакций — дозозависимы, в случае их появления целесообразно определение концентрации кофеина в плазме крови и уменьшение дозы. Описание отдельных нежелательных реакций Некротизирующий энтероколит является частой причиной смерти недоношенных новорождённых. Существуют сведения о возможной связи между использованием метилксантинов и развитием некротизирующего энтероколита. Однако, причинно- следственная связь между назначением кофеина и других метилксантинов и развитием некротизирующего энтероколита не установлена. Недоношенных новорождённых, получающих кофеина цитрат, следует тщательно наблюдать на предмет развития некротизирующего энтероколита. Наблюдались поражения головного мозга, судороги и глухота. 7 Кофеин может подавлять синтез эритропоэтина, что при длительном лечении может снизить концентрацию гемоглобина. В начале терапии возможны преходящие случаи снижения уровня тироксина (T4), но они исчезали при дальнейшей терапии. Предполагается, что кофеин не может усугублять гипоксию мозга или усиливать имеющиеся его повреждения, хотя данная возможность не исключается. Другие особые популяции Частота побочных реакций у сильно недоношенных новорождённых с почечной/печёночной недостаточностью выше по сравнению с недоношенными новорождёнными без поражения органов. В основном, сообщалось о сердечных нарушениях (тахикардия, включая один случай аритмии). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@ roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-коммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Противопоказания: Не применяйте препарат Кофеина цитрат, если у Вас аллергия на действующее вещество или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша). Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Кофеина цитрат проконсультируйтесь с лечащим врачом. С осторожностью следует применять препарат при наличии у новорождённых сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы, судорожного синдрома, печёночной/почечной недостаточности; а также на фоне чрезмерного потребления матерью новорождённого кофеинсодержащих продуктов в период непосредственно перед родами. Остановка дыхания (апноэ) Диагноз первичного апноэ у недоношенных новорождённых ставится методом исключения • другие причины апноэ (повреждение ЦНС, врождённые поражения лёгких, анемия, сепсис, нарушение обмена веществ, сердечно-сосудистые аномалии или обструктивное апноэ) необходимо исключить до назначения кофеина цитрата. Отсутствие реакции на лечение кофеина цитратом может служить подтверждением того, что апноэ вызвано другой причиной. Судороги Поскольку кофеин является стимулятором ЦНС, то при передозировке кофеином возможно развитие судорог. Особую осторожность необходимо проявлять в случаях, когда кофеина цитрат назначается новорождённым с исходным наличием судорожных расстройств. Сердечно-сосудистые реакции Кофеин увеличивает ЧСС, выброс левого желудочка и ударный объём (показатели работы сердечной мышцы). Кофеина цитрат должен использоваться с особой осторожностью у новорождённых с наличием сердечно-сосудистых заболеваний. Существует вероятность возникновения случаев тахиаритмии (быстрый сердечный ритм с одновременным нарушением периодичности сокращений) у предрасположенных к этому пациентов. У новорождённых это обычно проявляется простой синусовой тахикардией (учащённым сердцебиением). Если наблюдалось нетипичное нарушение ритма в ходе кардиотокографии у плода, то кофеина цитрат назначают с особой осторожностью. Почечная и печёночная недостаточность Частота нежелательных реакций у сильно недоношенных новорождённых с почечной/печёночной недостаточностью была выше по сравнению с недоношенными новорождёнными без поражения органов (см. раздел 4). У данной группы пациентов, во избежание токсических явлений, дозы кофеина следует корректировать на основании результатов определения концентрации кофеина в плазме. Потребление кофеина У новорождённых, чьи матери до родов употребляли большое количество кофеина, до начала лечения кофеином цитратом необходимо определять исходную концентрацию кофеина в плазме. Кормящие матери, дети которых получают лечение кофеина цитратом, не должны употреблять кофеинсодержащую пищу, напитки или препараты. Теофиллин У новорождённых, которым предварительно назначался теофиллин, следует определять исходную концентрацию кофеина в плазме до начала лечения кофеина цитратом, поскольку 2 у недоношенных новорождённых теофиллин метаболизируется с образованием кофеина. Некротизирующий энтероколит Некротизирующий энтероколит является частой причиной осложнений у недоношенных новорождённых. Кофеина цитрат следует с особой осторожностью назначать детям, у которых содержимое желудка попадает в пищевод вследствие патологического раскрытия кардиального отверстия (гастроэзофагеальный рефлюкс), т.к. лечение может ухудшить данное состояние. Мониторинг концентрации кофеина У недоношенных новорождённых удлинён период полувыведения (T1/2) кофеина, существует возможность накопления препарата в организме (кумуляция), что может потребовать мониторинга новорождённых, длительно получающих этот препарат. Кофеина цитрат может быть причиной ускорения метаболизма, что может привести к увеличению потребности в энергии и питательных веществах в ходе лечения. Увеличенный диурез и потери электролитов, вызванные кофеина цитратом, могут потребовать коррекции водно-электролитного баланса. Другие препараты и препарат Кофеина цитрат Сообщите лечащему врачу о том, что Ваш ребёнок принимает, недавно принимал или может начать принимать какие-либо другие препараты. Взаимопревращение кофеина и теофиллина наблюдается у недоношенных новорождённых, в связи с чем данные вещества не следует назначать одновременно. Цитохром P450 1А2 (CYP1A2) является основным ферментом, участвующим в метаболизме кофеина у взрослых. Таким образом, кофеин потенциально может взаимодействовать с веществами, которые являются субстратами для CYP1A2, ингибиторами CYP1A2 или индукторами CYP1A2. Тем не менее, метаболизм кофеина у недоношенных новорождённых ограничен ввиду незрелости печёночных ферментных систем. Хотя существует мало данных о взаимодействии кофеина с другими действующими веществами у недоношенных новорождённых, тем не менее, им назначают более низкие дозы кофеина цитрата при одновременном назначении соединений, которые снижают элиминацию кофеина у взрослых (например, циметидин и кетоконазол), и более высокие дозы, если одновременно назначают соединения, которые, наоборот, усиливают его элиминацию (например, фенобарбитал и фенитоин). Если появляются сомнения о потенциальном взаимодействии назначенных веществ с кофеином, определяют концентрацию кофеина в плазме. Избыточный бактериальный рост в кишечнике может привести к развитию некротизирующего энтероколита, поэтому совместное применение кофеина цитрата с лекарственными препаратами, подавляющими желудочную секрецию (блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы), теоретически может повысить вероятность развития некротизирующего энтероколита. Совместное назначение кофеина и доксапрама (дыхательный аналептик) может потенцировать их стимулирующее влияние на сердце и ЦНС. Если необходимо одновременное применение этих препаратов, то следует тщательно контролировать ЧСС и артериальное давление. Беременность, грудное вскармливание и фертильность Беременность В исследованиях на животных установлено, что высокие дозы кофеина оказывают 3 эмбриотоксическое и тератогенное действие. Эти эффекты не имеют значения при краткосрочном применении препарата у недоношенных новорождённых. Грудное вскармливание Кофеин выделяется с грудным молоком и легко проникает через плаценту в кровоток плода. Кормящим грудью матерям новорождённых, получающих лечение кофеина цитратом, следует избегать употребления пищи, напитков и лекарственных препаратов, содержащих кофеин. У недоношенных новорождённых, матери которых употребляли до их рождения большое количество кофеина, следует определять исходные концентрации кофеина в плазме до начала лечения кофеина цитратом. Фертильность Эффекты на репродуктивную систему, наблюдаемые у животных, не относятся к недоношенным новорождённым. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Не применимо. Препарат Кофеина цитрат содержит натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Препарат Кофеина цитрат содержит Действующим веществом является кофеина цитрат. Каждый мл препарата содержит 20 мг кофеина цитрата (эквивалентно 10 мг кофеина). Прочими вспомогательными веществами являются натрия гидроксид (для коррекции рН) и вода для инъекций. Препарат Кофеина цитрат содержит натрий (см. раздел 2). Внешний вид препарата Кофеина цитрат и содержимое упаковки 8 Раствор для внутривенного введения и приёма внутрь. Препарат Кофеина цитрат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. По 1 мл или 3 мл в ампулы бесцветного нейтрального стекла (I гидролитического класса) с кольцом излома или точкой надлома. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации. Категория отпуска лекарственного препарата Лекарственный препарат относится к категории отпуска в условиях лечебно- профилактических учреждений. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация Общество с ограниченной ответственностью «Лайф Сайнсес ОХФК» (ООО «Лайф Сайнсес ОХФК») Юридический адрес: 249033, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Горького, д. 4 Телефон: + 7 (495) 984-28-40, +7 (495) 984-28-41 E-mail: info@mirpharm.ru Производитель Российская Федерация Общество с ограниченной ответственностью Фирма «ФЕРМЕНТ» (ООО Фирма «ФЕРМЕНТ») Адрес места производства: Московская обл., г.о. Красногорск, п. Мечниково, влд. 11, стр. 1. За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация Общество с ограниченной ответственностью «Лайф Сайнсес ОХФК» (ООО «Лайф Сайнсес ОХФК») Юридический адрес: 249033, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Горького, д. 4 Телефон: +7 (495) 984-28-40, +7 (495) 984-28-41 E-mail: info@mirpharm.ru Листок-вкладыш пересмотрен Прочие источники информации Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) https://grls.rosminzdrav.ru (https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC). 9