Кораксан

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин: • при непереносимости или наличии противопоказаний к применению β-адреноблокаторов; • в комбинации с β-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокар- дии на фоне оптимальной дозы β-адреноблокатора. Терапия хронической сердечной недостаточности Терапия хронической сердечной недостаточности II–IV класса по классификации NYНA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд/мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию β-адре- ноблокаторами, или при непереносимости, или наличии противопоказаний к применению β-адреноблокаторов.

• повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата; • ЧСС в покое менее 70 уд/мин (до начала лечения); • кардиогенный шок; 8 • острый инфаркт миокарда; • тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастоли- ческое АД менее 50 мм рт.ст.); • тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью); • синдром слабости синусового узла; • синоатриальная блокада; • нестабильная или острая сердечная недостаточность; • зависимость от искусственного водителя сердечного ритма (состояния, при которых сердечный ритм обеспечивается исключительно электрокардиостимулятором); • нестабильная стенокардия; • атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени; • одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов системы цитохро- ма Р450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итра- коназол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритона- вир) и нефазодон (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекар- ственными средствами»); • одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются уме- ренными ингибиторами CYP3A4, обладающими способностью урежать ЧСС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); • беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивно- го возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»); • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной воз- растной группе не установлены); • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат Ивабрадин следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»). Симптоматическая терапия стабильной стенокардии Перед началом терапии или при принятии решения о титровании дозы должно быть вы- полнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, элек- трокардиограмма (ЭКГ) или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Начальная доза препарата Ивабрадин не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки у пациен- тов моложе 75 лет. Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель, и, если начальная дозировка хорошо переносилась, и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 ударов в минуту, доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов, получавших препарат Ивабрадин в дозе 2,5 мг 2 раза в день или 5 мг 2 раза в день. Поддерживающая доза препарата Ивабра- дин не должна превышать 7,5 мг 2 раза в день. Применение препарата Ивабрадин следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно, или если не наблюдается клинически зна- чимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии. Если на фоне применения препарата Ивабрадин ЧСС в покое урежается до значений ме- нее 50 уд/мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), необходимо уменьшить дозу препарата Ивабрадин вплоть до 2,5 мг (в данном случае можно приме- 10 нять ½ других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с риской) 2 раза в сутки. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС (см. раздел «Осо- бые указания»). Если при снижении дозы препарата Ивабрадин ЧСС остается менее 50 уд/мин, или сохраняются симптомы брадикардии, то прием препарата следует прекра- тить. Хроническая сердечная недостаточность Терапия может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сер- дечной недостаточности. Рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин составляет 10 мг в сутки (по 1 таб- летке 5 мг 2 раза в сутки). После двух недель применения суточная доза препарата Ивабрадин может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС в состоянии покоя стабильно больше 60 уд/мин. В случае, если ЧСС стабильно ниже 50 уд/мин, или в случае проявле- ния симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2,5 мг (в данном случае можно применять ½ других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с риской) 2 раза в сутки. Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд/мин, рекомендуемая поддержи- вающая доза препарата Ивабрадин составляет 5 мг 2 раза в сутки. Если в процессе применения препарата Ивабрадин ЧСС в состоянии покоя стабильно ме- нее 50 уд/мин, или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих препарат Ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 7,5 мг 2 раза в сутки, доза препарата Ивабрадин должна быть снижена до более низкого уровня. Если у пациентов, получающих препарат Ивабрадин в дозе 2,5 мг (в данном случае можно применять ½ других препаратов ивабрадина в лекарственной форме таблетки по 5 мг с риской) 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд/мин, доза препарата может быть увеличена. Если ЧСС остается менее 50 уд/мин, или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата Ивабрадин следует прекратить (см. раздел «Особые указания»). Применение у пациентов старше 75 лет Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата со- ставляет 2,5 мг (в данном случае можно применять ½ других препаратов ивабрадина в ле- карственной форме таблетки по 5 мг с риской) 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата Ивабрадин. Применение у пациентов с нарушением функции почек 11 Пациентам с КК более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин со- ставляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки) (см. раздел «Фармакокинетика»). В зависимости от терапевтического эффекта через 3–4 недели применения доза препарата Ивабрадин может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки). Из-за недостатка клинических данных по применению препарата Ивабрадин у пациентов с КК менее 15 мл/мин, препарат следует применять с осторожностью. Применение у пациентов с нарушением функции печени Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (менее 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется обычный режим доз. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ивабрадин у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Препарат Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение препарата Ивабрадин у та- ких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличения концентрации препарата в плазме крови) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Применение ивабрадина изучалось в исследованиях с участием почти 45000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, такие как изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата. Перечень нежелательных реакций Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Нарушения со стороны органа зрения Очень часто: изменение световосприятия (фосфены) отмечалось у 14,5 % пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадания зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эф- фекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения, но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, бы- ла слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения тера- пии (в 77,5 % случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1 % пациентов появление 12 фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения. Часто: нечеткость зрения. Нечасто: диплопия, нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго. Нарушения со стороны сердца и сосудов Часто: брадикардия (у 3,3 % пациентов, особенно в первые 2–3 месяца терапии, у 0,5 % пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд/мин), AV блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, неконтроли- руемое изменение АД, фибрилляция предсердий. Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3 % пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3,8 % пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 месяцев, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4,86 % пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4,08 % в контрольных груп- пах. Нечасто: ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное сни- жение АД, возможно, связанное с брадикардией. Очень редко: AV блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: тошнота, запор, диарея, боли в животе. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение, возможно свя- занное с брадикардией. Нечасто: обморок, возможно связанный с брадикардией. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: спазмы мышц. Лабораторные и инструментальные данные Нечасто: гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь, эритема. Редко: кожный зуд, ангионевротический отек, крапивница. Общие расстройства и нарушения в месте введения 13 Нечасто: астения, повышенная утомляемость, возможно связанные с брадикардией. Редко: недомогание, возможно, связанное с брадикардией.

Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах. Фармакодинамические взаимодействия Нежелательные сочетания лекарственных средств Лекарственные средства (ЛС), удлиняющие интервал QT: • антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопира- мид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон); • ЛС, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (напри- мер, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения). Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных ЛС, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходи- мости совместного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать пока- затели ЭКГ (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение, требующее осторожности Калийнесберегающие диуретики (тиазидные и «петлевые») Гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вы- зывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагаю- щим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ. Фармакокинетические взаимодействия Цитохром Р450 3А4 (изофермент CYP3A4) Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3А4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме 14 крови других субстратов (мощные, умеренные и слабые ингибиторы) цитохрома CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимо- действие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии (см. раздел «Особые указания»). Противопоказанные сочетания лекарственных средств Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), анти- биотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозами- цин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 – кетоконазол (200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (по 1 г 2 раза в сутки) по- вышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила (ЛС, урежающие сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2–3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд/мин. Нежелательные сочетания ЛС Грейпфрутовый сок На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение экспозиции ивабрадина в 2 раза. В период терапии препаратом Ивабрадин по возможности следует избегать упо- требления грейпфрутового сока. Сочетания ЛС, требующие осторожности Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермен- та CYP3A4 (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 70 уд/мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина – по 2,5 мг 2 раза в сутки. Не- обходим контроль ЧСС. Индукторы изофермента CYP3A4 Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и рас- тительные средства, содержащие Зверобой продырявленный, при совместном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребо- 15 вать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих Зверобой продырявленный, было отмечено двукратное снижение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Ивабрадин следует по возможности избе- гать применения препаратов и продуктов, содержащих Зверобой продырявленный. Совместное применение с другими ЛС Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакоки- нетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин), бло- каторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производные дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлоди- пина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фар- макодинамику ацетилсалициловой кислоты. Ивабрадин применялся в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фер- мента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II, β-адреноблокаторами, диурети- ками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, гипо- гликемическими средствами для приема внутрь, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.

Умеренно выраженная печеночная недостаточность (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин); врожденное удлинение интер- вала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); одновре- менный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT; одновременный прием грейпфрутового сока; недавно перенесенный инсульт; пигментная дегенерация сетчатки глаза (retinitis pigmentosa); артериальная гипотензия; ХСН IV функционального класса по классификации NYHA; одновременное применение с калийнесберегающими диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). 9 Беременность Применение препарата Ивабрадин противопоказано во время беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата во время беременности. В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие. Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Ивабрадин (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания Применение препарата Ивабрадин в период грудного вскармливания противопоказано. В исследовании на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны пре- кратить грудное вскармливание. Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у паци- ентов с симптоматической стабильной стенокардией Ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокар- дии, поскольку не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердеч- но-сосудистых событий (например, инфаркт миокарда или смерть вследствие сердечно- сосудистых причин) у пациентов с симптоматической стенокардией. Контроль ЧСС Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии препаратом Ивабрадин или при принятии решения о титрации дозы должно быть выпол- нено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Такое определение должно быть также проведено пациентам с низкой ЧСС, в частности, если ЧСС опускается ниже 50 уд/мин, или при снижении дозы препарата Ивабрадин (см. раздел «Способ применения и дозы»). 16 Нарушения сердечного ритма Препарат Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффек- тивность снижается на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или надже- лудочковой тахикардии). Препарат Ивабрадин не рекомендуется пациентам с фибрилля- цией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий, связанных с функцией синусового узла. У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий (см. раздел «Побочное действие»). Фибрилляция предсердий чаще встречалась у пациен- тов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса. Во время терапии препаратом Ивабрадин следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или по- стоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течения стенокардии, по- явление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма) в текущий контроль следует включать ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симп- томах фибрилляции предсердий, им должно быть рекомендовано обратиться к врачу в случае появления таких симптомов. Если во время терапии возникла фибрилляция пред- сердий, соотношение ожидаемой пользы к возможному риску при дальнейшем примене- нии ивабрадина должно быть тщательным образом рассмотрено повторно. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочко- вой проводимости (блокада левой и правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссин- хронией должны находиться под пристальным контролем. Применение у пациентов с брадикардией Препарат Ивабрадин противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет ме- нее 70 уд/мин (см. раздел «Противопоказания»). Если на фоне терапии ЧСС в покое уре- жается до значений менее 50 уд/мин или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата Ивабрадин. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд/мин или сохраняются симптомы, связанные с бради- кардией, то прием препарата Ивабрадин следует прекратить (см. раздел «Способ приме- нения и дозы»). Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии Применение препарата Ивабрадин совместно с БМКК, урежающими ЧСС, такими как ве- рапамил или дилтиазем, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимо- действие с другими лекарственными средствами»). При комбинированном применении 17 ивабрадина с нитратами и БМКК, производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не установлено, что одновременное применение с БМКК повышает эффективность ивабра- дина (см. раздел «Фармакодинамика»). Хроническая сердечная недостаточность Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Ивабрадин только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат Ивабрадин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA из-за ограниченных данных по применению у данной группы пациентов. Инсульт Не рекомендуется назначать препарат Ивабрадин непосредственно после перенесенного инсульта, т. к. отсутствуют данные по применению ивабрадина в данный период. Функции зрительного восприятия Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза (см. раздел «Фармакодинамика»). В насто- ящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза, однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на сегодняшний день неизвестно. При возникновении неожиданных нарушений зритель- ных функций следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Ивабрадин. Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Ивабрадин следует принимать с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Вспомогательные вещества Препарат Ивабрадин содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Артериальная гипотензия Из-за недостаточного количества клинических данных препарат следует назначать с осто- рожностью пациентам с артериальной гипотензией. Препарат Ивабрадин противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систоличе- ское АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.) (см. раздел «Проти- вопоказания»). Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) – сердечные аритмии Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема препа- рата Ивабрадин при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кар- диоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возмож- ности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препарата следует пре- 18 кратить за 24 ч до ее проведения. Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или паци- ентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT Препарат Ивабрадин не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интер- вала QT, а также в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При необходимости такой те- рапии необходим строгий контроль ЭКГ (см. раздел «Особые указания»). Снижение ЧСС, в том числе вследствие приема препарата Ивабрадин, может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии В исследовании SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, при- нимавших ивабрадин (7,1 %), в сравнении с группой плацебо (6,1 %). Эти случаи встреча- лись особенно часто вскоре после изменения гипотензивной терапии; они носили времен- ный характер и не влияли на эффективность ивабрадина. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих препарат Ивабрадин, требуется мониторинг АД через соответствующие интервалы времени (см. раздел «Побочное действие»). Умеренная печеночная недостаточность При умеренно выраженной печеночной недостаточности (7–9 баллов по шкале Чайлд- Пью) терапию препаратом Ивабрадин следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Тяжелая почечная недостаточность При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Ивабрадин следует проводить с осторожностью.

1 таблетка содержит: действующее вещество: ивабрадина гидрохлорид – 5,390 мг или 8,085 мг (в пересчете на ивабрадин – 5,000 мг или 7,500 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат; состав оболочки: для дозировки 5 мг – готовая смесь для пленочной оболочки желтая (ги- промеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель железа оксид желтый (Е172); для дозировки 7,5 мг – готовая смесь для пленочной оболочки оранжевая (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триаце- тин, лак алюминиевый на основе красителя солнечный закат желтый (Е110). Описание Для дозировки 5 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета. До- пустима незначительная шероховатость поверхности. На поперечном разрезе ядро таб- летки белого или почти белого цвета. Для дозировки 7,5 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета. Допустима незначительная шероховатость поверхности. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.