ЛОПИРИТА

Лекарственный препарат ЛОПИРИТА показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3 лет для лечения ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии.

 Гиперчувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к любому из вспомогательных веществ 8  Тяжелые нарушения функции печени  Период грудного вскармливания  Детский возраст до 3 лет  Применение лопинавира/ритонавира один раз в день у детей младше 18 лет  Применение лопинавира/ритонавира один раз в день у беременных женщин  Препарат ЛОПИРИТА содержит в составе лопинавир и ритонавир, оба из которых являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Препарат ЛОПИРИТА не должен применяться одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от изофермента CYP3A и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и (или) опасных для жизни реакций. К таким лекарственным препаратам относятся препараты, перечисленные в таблице 5. Таблица 5. Препараты, противопоказанные для одновременного применения с препаратом ЛОПИРИТА Класс Наименование Обоснование лекарственного лекарственного препарата препарата Повышение концентрации одновременно принимаемого лекарственного препарата Альфа1- Алфузозин Повышение концентрации алфузозина в адреноблокаторы плазме может привести к тяжелой артериальной гипотензии. Одновременный прием с алфузозином противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Антиангинальные Ранолазин Повышение концентрации ранолазина в препараты плазме может повысить риск возникновения серьезных и (или) угрожающих жизни реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Антиаритмические Амиодарон, Повышение концентраций амиодарона и препараты дронедарон дронедарона в плазме. Увеличивается риск возникновения аритмии или других серьезных нежелательных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). 9 Класс Наименование Обоснование лекарственного лекарственного препарата препарата Антибиотики Фузидовая кислота Повышение концентрации фузидовой кислоты в плазме. Одновременное применение с фузидовой кислотой противопоказано при инфекциях кожи и мягких тканей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Противоопухолевые Венетоклакс Повышение концентрации венетоклакса препараты в плазме. Увеличение риска развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Нератиниб Повышение концентрации нератиниба в плазме. Увеличивается риск развития серьезных и/или опасных для жизни нежелательных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Апалутамид Апалутамид является умеренным/сильным индуктором изофермента CYP3A4, что может привести к снижению эффекта препарата ЛОПИРИТА и потенциальной потере вирусологического ответа. Кроме того, повышение концентрации апалутамида в плазме крови может привести к серьезным нежелательным явлениям, в том числе судорогам (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Препараты для Колхицин Повышение концентрации колхицина в лечения подагры плазме. Возможно развитие серьезных и 10 Класс Наименование Обоснование лекарственного лекарственного препарата препарата (или) угрожающих жизни реакций у пациентов с нарушением функции почек и (или) печени (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Антигистаминные Астемизол, терфенадин Повышение концентрации астемизола и препараты терфенадина в плазме. При этом возрастает риск развития тяжелых аритмий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Антипсихотические Луразидон Повышение концентрации луразидона в препараты/ плазме может повысить риск нейролептики возникновения серьезных и (или) угрожающих жизни реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пимозид Повышение концентрации пимозида в плазме. Возрастает риск развития тяжелых гематологических отклонений и других тяжелых побочных эффектов этого препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Кветиапин Повышение концентрации кветиапина в плазме может привести к коме. Одновременный прием препарата ЛОПИРИТА с кветиапином противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Алкалоиды спорыньи Дигидроэрготамин, Повышение концентрации алкалоидов эргоновин, эрготамин, спорыньи в плазме ведет к острым метилэргоновин токсическим эффектам, включая спазм сосудов и ишемию (см. раздел 11 Класс Наименование Обоснование лекарственного лекарственного препарата препарата «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Стимуляторы Цизаприд Повышение концентрации цизаприда в моторики ЖКТ плазме. При этом возрастает риск развития тяжелых аритмий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Противовирусные Элбасвир/гразопревир Увеличение риска повышения препараты прямого активности аланинаминотрансферазы действия для лечения (АЛТ) (см. раздел «Взаимодействие с вирусного гепатита С другими лекарственными средствами»). Омбитасвир/паритапре Повышение концентрации вир/ритонавир в паритапревира в плазме и таким образом комбинации с увеличение риска повышения активности дасабувиром или без аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. дасабувира раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Ингибиторы ГМГ- Ловастатин, Повышение концентрации ловастатина и КоА-редуктазы симвастатин симвастатина в плазме ведет к (статины) повышению риска миопатий, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Ингибитор Ломитапид Ломитапид является чувствительным микросомального субстратом для метаболизма с помощью белка-переносчика CYP3A4. триглицеридов Ингибиторы CYP3A4 увеличивают концентрацию ломитапида в плазме, а мощные ингибиторы увеличивают концентрацию примерно в 27 раз. Одновременное применение ломитапида с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано (см. инструкцию по применению 12 Класс Наименование Обоснование лекарственного лекарственного препарата препарата ломитапида). Ингибиторы Аванафил Повышение концентрации аванафила в фосфодиэстеразы плазме (см. разделы «Особые указания» 5 типа (ФДЭ-5) и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Силденафил Противопоказан только при использовании для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Повышение концентрации силденафила в плазме. Возрастает вероятность развития побочных эффектов силденафила, включая артериальную гипотензию и обмороки. Указания по одновременному применению с силденафилом у пациентов с эректильной дисфункцией см. в разделах «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Варденафил Повышение концентрации варденафила в плазме (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Седативные/ Мидазолам для приема Повышение концентрации мидазолама снотворные внутрь, триазолам для приема внутрь и триазолама в лекарственные плазме. Возрастает риск избыточной препараты седации и угнетения дыхания. Указания по парентерально вводимому мидазоламу см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Препараты, снижающие концентрацию лопинавира + ритонавира в плазме Растительные Препараты зверобоя Одновременное применение с лекарственные растительными лекарственными препараты препаратами, содержащими зверобой 13 Класс Наименование Обоснование лекарственного лекарственного препарата препарата продырявленный (Hypericum perforatum), противопоказано в связи с риском снижения концентрации лопинавира и ритонавира в плазме и ослабления их клинических эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Терапию препаратом ЛОПИРИТА должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Режим дозирования Взрослые Рекомендуемая доза препарата ЛОПИРИТА составляет:  400 мг + 100 мг (2 таблетки препарата ЛОПИРИТА в дозировке 200 мг + 50 мг или 4 таблетки в дозировке 100 мг + 25 мг) 2 раза в день;  800 мг + 200 мг (4 таблетки препарата ЛОПИРИТА в дозировке 200 мг + 50 мг или 8 таблеток в дозировке 100 мг + 25 мг) 1 раз в день для пациентов, у которых выявлено менее 3-х мутаций, связанных с развитием резистентности к лопинавиру. Недостаточно данных для применения комбинации лопинавира и ритонавира 1 раз в день у взрослых пациентов с 3-мя и более мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру, поэтому препарат ЛОПИРИТА не следует назначать (применять) в режиме дозирования 1 раз в день у таких пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»). 16 Сопутствующая терапия Препарат ЛОПИРИТА не следует назначать (применять) 1 раз в день при одновременном приеме препаратов карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Применение препарата ЛОПИРИТА в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы. При одновременном приеме с препаратами эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир у пациентов, длительно принимающих противовирусные препараты при подозрении на снижение чувствительности к лопинавиру (на основании истории болезни или лабораторных исследований), необходимо увеличение дозы препарата ЛОПИРИТА до 500 мг + 125 мг (2 таблетки препарата ЛОПИРИТА в дозировке 200 мг + 50 мг и 1 таблетка в дозировке 100 мг + 25 мг или 5 таблеток в дозировке 100 мг + 25 мг) 2 раза в день. Не следует назначать препарат ЛОПИРИТА 1 раз в день при одновременном применении с данными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Особые группы пациентов Применение во время беременности и в послеродовом периоде По данным ряда клинических исследований коррекции дозы препарата ЛОПИРИТА во время беременности и в послеродовый период не требуется. Комбинацию лопинавира и ритонавира не следует назначать (применять) 1 раз в день у беременных женщин в связи с недостаточностью фармакокинетических и клинических данных. Дети Препарат ЛОПИРИТА не следует назначать (применять) в режиме дозирования 1 раз в день у пациентов детского возраста (младше 18 лет). Для детей с массой тела 35 кг и более или с площадью поверхности тела (ППТ) 1,4 м2 и более может применяться доза препарата ЛОПИРИТА, как для взрослых пациентов, 400 мг + 100 мг (2 таблетки препарата ЛОПИРИТА в дозировке 200 мг + 50 мг или 4 таблетки в дозировке 100 мг + 25 мг) 2 раза в день без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира. Для детей с массой тела менее 35 кг или с ППТ от 0,6 м2 до 1,4 м2 рекомендуется применять таблетки препарата ЛОПИРИТА в дозировке 100 мг + 25 мг. Рекомендуемые дозы приведены в таблицах ниже. Таблицы 1 и 2 содержат рекомендации по дозированию препарата ЛОПИРИТА, основанные на ППТ. Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле: 17 Таблица 1. Принципы дозирования для детей, основанные на ППТ, без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира ППТ (м2) Количество таблеток дозировке 100 мг + 25 мг 2 раза в день ≥ 0,6 до 0,9 2 таблетки (доза 200 мг + 50 мг) ≥ 0,9 до 1,4 3 таблетки (доза 300 мг + 75 мг) ≥ 1,4 4 таблетки (доза 400 мг + 100 мг) Таблица 2. Принципы дозирования для детей, основанные на ППТ, при одновременном применении с препаратами эфавиренз, невирапин, нелфинавир или ампренавир ППТ (м2) Количество таблеток дозировке 100 мг + 25 мг 2 раза в день ≥ 0,6 до 0,8 2 таблетки (доза 200 мг + 50 мг) ≥ 0,8 до 1,2 3 таблетки (доза 300 мг + 75 мг) ≥ 1,2 до 1,7 4 таблетки (доза 400 мг + 100 мг) ≥ 1,7 5 таблеток (доза 500 мг + 125 мг) Таблицы 3 и 4 содержат рекомендации по дозированию препарата ЛОПИРИТА, основанные на массе тела. Таблица 3. Принципы дозирования для детей, основанные на массе тела, без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира Масса тела (кг) Количество таблеток в дозировке 100 мг + 25 мг 2 раза в день ≥ 15 до 25 2 таблетки (доза 200 мг + 50 мг) > 25 до 35 3 таблетки (доза 300 мг + 75 мг) > 35 4 таблетки (доза 400 мг + 100 мг)* *Альтернативно, пациентам, которые могут проглотить большую таблетку, можно применять 2 таблетки препарата ЛОПИРИТА в дозировке 200 мг + 50 мг Таблица 4. Принципы дозирования детей, основанные на массе тела, при одновременном применении с препаратами эфавиренз, невирапин, нелфинавир или ампренавир Масса тела (кг) Количество таблеток в дозировке 100 мг + 25 мг 2 раза в день ≥ 15 до 20 2 таблетки (доза 200 мг + 50 мг) > 20 до 30 3 таблетки (доза 300 мг + 75 мг) > 30 до 45 4 таблетки (доза 400 мг + 100 мг)* > 45 кг 5 таблеток (доза 500 мг + 125 мг) *Альтернативно, пациентам, которые могут проглотить большую таблетку, можно применять 2 таблетки препарата ЛОПИРИТА в дозировке 200 мг + 50 мг 18 Препарат ЛОПИРИТА не следует назначать (применять) у детей младше 3 лет или с массой тела менее 15 кг, или с ППТ менее 0,6 м2 в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования. У таких пациентов следует применять препарат, содержащий лопинавир и ритонавир в форме раствора для приема внутрь. Способ применения Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки препарата ЛОПИРИТА следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая.

Резюме профиля безопасности Безопасность комбинации лопинавира и ритонавира была изучена у более чем 2600 пациентов в клинических исследованиях II–IV фазы, из которых более 700 пациентов получали дозу 800 мг + 200 мг (6 капсул или 4 таблетки) 1 раз в сутки. Наряду с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), в некоторых исследованиях комбинация лопинавира и ритонавира применялась в сочетании с эфавирензом или невирапином. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с лечением лопинавиром + ритонавиром во время клинических исследований, были диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. При приеме лопинавира + ритонавира 1 раз в сутки может быть повышен риск диареи. Диарея, тошнота и рвота могут возникать в начале лечения, в то время как гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут развиться позднее. Проявление нежелательных явлений привело к преждевременному прекращению лечения у 7 % пациентов в исследованиях II–IV фазы. Важно отметить, что случаи панкреатита были зарегистрированы у пациентов, получающих лопинавир + ритонавир, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи увеличения интервала PR в ходе лечения лопинавиром + ритонавиром (см. раздел «Особые указания»). Табличное резюме нежелательных реакций Нежелательные реакции, обнаруженные в ходе клинических исследований и периода пострегистрационного наблюдения у взрослых пациентов и детей Следующие нежелательные явления были определены в качестве нежелательных реакций. В категории, выделенные по частоте проявления, включены все сообщаемые нежелательные реакции от умеренных до тяжелых, независимо от индивидуальной оценки причинно- следственной связи. Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно- органной классификацией. По частоте проявления нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). 19 Таблица 7. Перечень нежелательных реакций, зарегистрированных при применении лопинавира + ритонавира Очень Очень Частота Часто Нечасто Редко часто редко неизвестна Инфекции и инвазии инфекции инфекции нижних верхних дыхательных путей дыхатель- ных путей инфекции кожи, включая флегмону, фолликулит и фурункулы Нарушения со стороны крови и лимфатической системы анемия лейкопения нейтропения увеличение лимфатических узлов Нарушения со стороны иммунной системы гиперчувствительность, в воспалительный том числе крапивница и синдром ангионевротический отек восстановления иммунитета Эндокринные нарушения гипогонадизм Нарушения метаболизма и питания изменение концентрации увеличение массы глюкозы в плазме крови, тела включая сахарный диабет гипертриглицеридемия повышение аппетита гиперхолестеринемия снижение массы тела снижение аппетита Психические нарушения тревожность необычные сновидения снижение либидо 20 Нарушения со стороны нервной системы головная боль (включая цереброваскуляр- мигрень) ные нарушения нейропатия (в том числе судороги периферическая нейропатия) головокружение дисгевзия бессонница агевзия тремор Нарушения со стороны органа зрения нарушения зрения Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта шум в ушах вертиго Нарушения со стороны сердца атеросклероз, в т.ч. осложняемый инфарктом миокарда, атриовентрикуляр- ной блокадой недостаточность трехстворчатого клапана Нарушения со стороны сосудов артериальная гипертензия тромбоз глубоких вен Желудочно-кишечные нарушения тошнота панкреатит (см. раздел желудочно- «Особые указания») кишечные кровотечения, включая язву желудка и двенадцатиперст- ной кишки диарея рвота дуоденит гастро-эзофагеальная гастрит и рефлюксная болезнь ректальные кровотечения 21 гастроэнтерит и колит стоматит и язвы в полости рта боль в животе (в верхней и недержание кала нижней частях) вздутие живота запоры диспепсия сухость во рту геморрой метеоризм Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей гепатит (включая желтуха увеличение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма- глутамилтрансферазы (ГГТ) стеатоз печени гепатомегалия холангит гипербилирубин- емия Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей сыпь, включая алопеция синдром макулопапулезную сыпь Стивена- Джонсона дерматит, включая экземы и капиллярит мульти- себорейный дерматит формная эритема обильное потоотделение по васкулит ночам зуд Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани миалгия рабдомиолиз боли в мышцах и костях, остеонекроз включая артралгию и боль в спине мышечные судороги мышечная слабость 22 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей снижение клиренса нефролитиаз креатинина нефрит гематурия Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез эректильная дисфункция нарушение менструального цикла – аменорея, меноррагия Общие нарушения и реакции в месте введения утомляемость, включая общую слабость Описание отдельных нежелательных реакций Сообщалось о развитии синдрома Иценко-Кушинга у пациентов, получавших ритонавир совместно с флутиказона пропионатом в виде ингаляций или интраназально; такие явления могут наблюдаться и при использовании других глюкокортикостероидов, метаболизм которых осуществляется по пути Р450 3А, например, будесонида (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), миалгия, миозит и редко рабдомиолиз были зарегистрированы с ингибиторами протеазы, особенно в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Показатели обмена веществ Во время антиретровирусной терапии может возрастать масса тела и концентрация липидов и глюкозы крови (см. раздел «Особые указания»). У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала КАРТ может развиваться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщается об аутоиммунных нарушениях (например, болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит). Однако время до наступления таких нарушений варьирует, и они могут развиться много месяцев спустя после начала лечения (см. раздел «Особые указания»). Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, с поздними стадиями ВИЧ-инфекции или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна. Дети У детей от 2 лет и старше профиль безопасности сопоставим с профилем безопасности у взрослых. 23

Препарат ЛОПИРИТА содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450 in vitro. Совместное применение препарата ЛОПИРИТА и других лекарственных средств, преимущественно метаболизируемых изоферментом CYP3A, может привести к повышению концентрации в плазме этих лекарственных средств, и, как следствие, к усилению или продлению их терапевтического эффекта и нежелательных реакций. Комбинация лопинавира и ритонавира не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 или CYP2B6 в клинически значимых концентрациях (см. раздел «Противопоказания»). Было показано, что комбинация лопинавира и ритонавира индуцирует свой собственный метаболизм in vivo и увеличивает биотрансформацию некоторых препаратов, метаболизирующихся ферментами цитохрома Р450 (включая изоферменты CYP2C9 и CYP2C19) и путем глюкуронизации. Это может привести к снижению концентрации препарата в плазме и вероятному снижению эффективности применяемых совместно лекарственных средств. Лекарственные препараты, которые противопоказаны в связи с ожидаемым увеличением взаимодействия и потенциальным развитием серьезных нежелательных реакций, перечислены в разделе «Противопоказания». Все исследования взаимодействий, если не сказано иное, проводили с применением комбинированного препарата лопинавира и ритонавира в форме капсул, прием которого приводил к системному воздействию лопинавира, приблизительно на 20 % более низкому, чем при применении таблеток в дозировке 200 мг + 50 мг. Известные и теоретически возможные взаимодействия с выбранным антиретровирусным препаратом и неантиретровирусными лекарственными средствами перечислены в таблице ниже. 24 Данные о лекарственных взаимодействиях Взаимодействия между комбинацией лопинавира и ритонавира и одновременно принимаемым лекарственным препаратом представлены в таблице ниже (увеличение обозначено как «↑», снижение как «↓», без изменений как «↔»; один раз в сутки как «1 р/сут», дважды в сутки как «2 р/сут» и три раза в сутки как «3 р/сут»). Если не указано иное, исследования, обозначенные ниже, проведены со стандартной рекомендуемой дозой лопинавира + ритонавира (т.е. 400 мг + 100 мг 2 раза в сутки). Таблица 6. Лекарственные взаимодействия комбинации лопинавира и ритонавира с другими лекарственными средствами Фармако- Влияние на концентрации Клинические рекомендации, терапевтическая препаратов касающиеся одновременного группа применения с препаратом одновременно Среднее геометрическое ЛОПИРИТА принимаемого изменение (%) AUC, Cmax, препарата Cmin Наименование Механизмы одновременно взаимодействия принимаемого препарата Антиретровирусные препараты Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) Ставудин, ламивудин Лопинавир: ↔ Коррекция дозы не требуется. Абакавир, зидовудин Абакавир, зидовудин: Клиническая значимость снижения концентрации могут концентраций абакавира и снижаться ввиду увеличения зидовудина неизвестна. глюкуронизации, вызванной лопинавиром + ритонавиром Тенофовир, Тенофовир: Коррекция дозы не требуется. Более 300 мг 1 р/сут AUC: ↑ 32 % высокие концентрации тенофовира Сmах: ↔ могут способствовать Cmin: ↑ 51 % возникновению нежелательных явлений, связанных с тенофовиром, Лопинавир: ↔ включая нарушение функции почек. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) Эфавиренз, Лопинавир: Дозировку таблеток препарата 600 мг 1 р/сут AUC: ↓ 20 % ЛОПИРИТА следует увеличить до Сmах: 13 % 500 мг + 125 мг дважды в день при Cmin: ↓ 42 % одновременном приеме с Эфавиренз, Лопинавир: ↔ эфавирензом. Необходимо избегать 600 мг 1 р/сут (Соответствует дозе одновременного применения 400 мг + 100 мг 2 р/сут, препарата ЛОПИРИТА 1 раз в сутки (Лопинавир + принимаемой отдельно) и эфавиренза. ритонавир, 500 мг + 125 мг 2 р/сут) 25 Невирапин, Лопинавир: Дозу препарата ЛОПИРИТА следует 200 мг 2 р/сут AUC: ↓ 27 % увеличить до 500 мг + 125 мг Сmах: ↓ 19 % дважды в день при одновременном Cmin: ↓ 51 % приеме с невирапином. Нужно избегать одновременного применения препарата ЛОПИРИТА 1 раз в сутки и невирапина. Этравирин Этравирин: Коррекция дозы не требуется. AUC: ↓ 35 % (Лопинавир + Cmin: ↓ 45 % ритонавир, Сmах: ↓ 30 % 400 мг + 100 мг 2 р/сут) Лопинавир: AUC: ↔ Cmin: ↓ 20 % Сmах: ↔ Рилпивирин Рилпивирин: Одновременное применение AUC: ↑ 52 % лопинавира и ритонавира с (Лопинавир + Cmin: ↑ 74 % рилпивирином приводит к ритонавир, капсулы Сmах: ↑ 29 % увеличению концентрации 400 мг + 100 мг рилпивирина в плазме, однако 2 р/сут) Лопинавир: коррекции дозы не требуется. AUC: ↔ Cmin: ↓ 11 % Сmах: ↔ (ингибирование ферментов CYP3A) Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 Маравирок Маравирок: Дозу маравирока следует снизить до AUC: ↑ 295 % 150 мг 2 раза в сутки во время Cmax: ↑ 97 % одновременного приема с Ввиду ингибирования препаратом ЛОПИРИТА в дозировке CYP3A 400 мг + 100 мг 2 раза в сутки. лопинавиром + ритонавиром Ингибиторы интегразы Ралтегравир Ралтегравир: Коррекция дозы не требуется. AUC: ↔ Cmax: ↔ C12: ↓ 30 % Лопинавир: ↔ Совместный прием с другими ингибиторами протеазы (ИП) ВИЧ В соответствии с утвержденными рекомендациями, совместная терапия с ингибиторами протеазы, как правило, не рекомендована. Фосампренавир + Фосампренавир: Совместное применение ритонавир концентрация ампренавира повышенных доз фосампренавира (700 мг + 100 мг значительно снижается (1400 мг 2 р/сут) с лопинавиром + 2 р/сут) ритонавиром (533 мг + 133 мг 2 р/сут) пациентами, ранее (Лопинавир + получавшими лечение ингибиторами ритонавир протеазы, приводило к повышению 400 мг + 100 мг частоты нежелательных явлений со 26 2 р/сут) стороны желудочно-кишечного тракта и повышению концентрации или триглицеридов при использовании комбинированной схемы без Фосампренавир увеличения вирусологической (1400 мг 2 р/сут) эффективности по сравнению с применением стандартных доз (Лопинавир + фосампренавира/ритонавира. ритонавир Совместное применение этих двух 533 мг + 133 мг медицинских препаратов не 2 р/сут) рекомендуется. Необходимо избегать одновременного применения препарата ЛОПИРИТА для приема 1 раз в сутки и ампренавира. Индинавир Индинавир: Для этой комбинации не 600 мг 2 р/сут AUC: ↔ установлены оптимальные с точки Cmin: ↑ в 3,5 раза зрения эффективности и Сmах: ↓ безопасности дозы. (Сmах по отношению к индинавиру 800 мг 3 р/сут в виде монотерапии) Лопинавир: ↔ (по отношению к полученным ранее данным) Саквинавир Саквинавир: ↔ Коррекция дозы не требуется. 1000 мг 2 р/сут Типранавир + Лопинавир: Совместное применение этих двух ритонавир AUC: ↓ 55 % препаратов не рекомендуется. (500 мг + 100 мг Cmin: ↓ 70 % 2 р/сут) Сmах: ↓ 47 % Препараты, снижающие кислотность Омепразол Омепразол: ↔ Коррекция дозы не требуется. (40 мг 1 р/сут) Лопинавир: ↔ Ранитидин Ранитидин: ↔ Коррекция дозы не требуется. (150 мг однократно) Альфа1-адреноблокаторы Алфузозин Алфузозин: Совместное применение препарата в связи со способностью ЛОПИРИТА и алфузозина лопинавира и ритонавира противопоказано (см. раздел ингибировать СYРЗА «Противопоказания») из-за ожидается повышение возможного усиления токсичности, концентраций алфузозина связанной с применением алфузозина, в т.ч. артериальной гипотензии. Анальгетики Фентанил Фентанил: При совместном применении увеличение риска развития фентанила и препарата ЛОПИРИТА побочных эффектов рекомендован тщательный (угнетение дыхания, мониторинг побочных эффектов седация) ввиду более (особенно угнетения дыхания и 27 высоких концентраций в седации). плазме в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром + ритонавиром Антиангинальные препараты Ранолазин По причине Совместное применение препарата ингибирования CYP3A ЛОПИРИТА и ранолазина лопинавиром + ритонавиром противопоказано (см. раздел ожидается увеличение «Противопоказания»). концентрации ранолазина Антиаритмические препараты Амиодарон, Амиодарон, дронедарон: Одновременное применение дронедарон концентрации могут препарата ЛОПИРИТА и увеличиваться в связи с амиодарона или дронедарона ингибированием CYP3A противопоказано (см. раздел лопинавиром + ритонавиром «Противопоказания») в связи с риском развития аритмии или других серьезных нежелательных явлений. Дигоксин Дигоксин: В случае совместного приема концентрация в плазме препарата ЛОПИРИТА и дигоксина может увеличиваться в требуется осторожность, также, по связи с ингибированием Р- возможности, рекомендуется гликопротеина лопинавиром проводить мониторинг + ритонавиром. концентраций дигоксина. Особое Увеличенный уровень внимание следует уделять при дигоксина может снижаться применении препарата ЛОПИРИТА со временем по мере пациентам, принимающим дигоксин, развития индукции так как ожидаемое резкое P-гликопротеина ингибирующее влияние ритонавира на P-гликопротеин значительно повышает концентрацию дигоксина. Начало терапии дигоксином у пациентов, принимающих препарат ЛОПИРИТА, вероятно, приведет к меньшему увеличению концентрации дигоксина по сравнению с предполагаемым. Бепридил, лидокаин Бепридил, лидокаин при Требуется осторожность, по при системном системном применении, возможности рекомендуется применении, хинидин хинидин: мониторинг концентрации концентрации могут быть препарата. повышены при совместном применении с лопинавиром + ритонавиром Антибиотики Кларитромицин Кларитромицин: Следует принимать во внимание ожидается умеренное снижение дозы кларитромицина у увеличение AUC пациентов с нарушениями функции кларитромицина в связи с почек (клиренс креатинина ингибированием CYP3A < 30 мл/мин) (см. раздел «Особые лопинавиром + ритонавиром указания»). Следует с 28 осторожностью применять кларитромицин вместе с препаратом ЛОПИРИТА пациентам с нарушениями функции печени или почек. Противоопухолевые препараты Афатиниб Афатиниб: Следует проявлять осторожность (Ритонавир AUC: ↑ при применении афатиниба в 200 мг 2 раза в сутки) Cmax: ↑ сочетании с препаратом Степень увеличения зависит ЛОПИРИТА. Рекомендации по от времени введения коррекции дозы см. в инструкции ритонавира. для афатиниба. Следует осуществлять контроль за В связи с выраженным проявлением нежелательных ингибирующим реакций во время применения действием афатиниба. лопинавира + ритонавира на P-гликопротеин и BCRP (белок резистентности рака молочной железы; ABCG2) Церитиниб При применении При применении церитиниба одновременно с одновременно с препаратом лопинавиром + ритонавиром ЛОПИРИТА необходимо соблюдать может возрастать особую осторожность. концентрация в сыворотке Рекомендации по коррекции дозы вследствие ингибирующего см. в инструкции для церитиниба. действия комбинации Следует осуществлять контроль за лопинавира и ритонавира на проявлением нежелательных изофермент CYP3A и реакций во время применения Р-гликопротеин церитиниба. Большинство Большинство ингибиторов Необходим тщательный мониторинг ингибиторов тирозинкиназы, таких как переносимости противоопухолевых тирозинкиназы, таких дазатиниб, нилотиниб, препаратов. как дазатиниб, винкристин и винбластин: нилотиниб, риск увеличения частоты винкристин и развития нежелательных винбластин явлений в связи с более высокими сывороточными концентрациями ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром + ритонавиром Ибрутиниб Вследствие ингибирующего Совместное применение ибрутиниба действия и препарата ЛОПИРИТА может лопинавира + ритонавира на увеличить риск токсичности, CYP3A может произойти включая риск развития синдрома повышение концентрации в лизиса опухоли. Следует избегать сыворотке совместного применения ибрутиниба и препарата ЛОПИРИТА. В случае, если польза превышает риск, необходимо применять препарат ЛОПИРИТА, при этом уменьшив дозу ибрутиниба 29 до 140 мг. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности ибрутиниба. Венетоклакс Ввиду ингибирования Вследствие ингибирующего CYP3A лопинавиром + действия лопинавира + ритонавира ритонавиром на CYP3A может произойти повышение концентрации в сыворотке и, как следствие, увеличение риска развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы (см. раздел «Противопоказания» и инструкцию для венетоклакса). У пациентов, завершивших фазу увеличения дозы и принимающих постоянную суточную дозу венетоклакса, дозу препарата следует снизить минимум на 75 % при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A (см. раздел «Способ применения и дозы» и инструкцию для венетоклакса). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности венетоклакса. Абемациклиб В связи с ингибированием Следует избегать CYP3A лопинавиром + одновременного применения ритонавиром концентрация абемациклиба и препарата в сыворотке может ЛОПИРИТА. В случае, если возрастать совместного применения данных препаратов избежать не удается, необходима коррекция дозы абемациклиба в соответствии с инструкцией по применению данного препарата. Необходим мониторинг нежелательных явлений, которые могут быть вызваны применением абемациклиба. Нератиниб В связи с ингибированием Одновременное применение CYP3A нератиниба и препарата ЛОПИРИТА лопинавиром + ритонавиром противопоказано по причине риска концентрация в сыворотке развития серьезных и/или может возрастать угрожающих жизни нежелательных реакций, в том числе гепатотоксичности (см. раздел «Противопоказания»). Энкорафениб, В связи с Одновременное применение ивосидениб ингибированием CYP3A энкорафениба или ивосидениба и 30 лопинавиром + ритонавиром препарата ЛОПИРИТА может концентрации в сыворотке увеличить системное воздействие могут возрастать энкорафениба или ивосидениба, что может повысить риск серьезных нежелательных реакций, таких как удлинение интервала QT. Апалутамид Поскольку апалутамид Снижение системного воздействия является препарата ЛОПИРИТА может умеренным/сильным привести к потере вирусологической индуктором CYP3A4, это реакции. может привести к снижению Кроме того, одновременное системного воздействия применение апалутамида и лопинавира + ритонавира. препарата ЛОПИРИТА может привести к серьезным Концентрации апалутамида нежелательным реакциям, включая в сыворотке могут судороги, из-за более высокой возрастать в связи с концентрации апалутамида. ингибированием CYP3A Одновременное применение лопинавиром + апалутамида и препарата ритонавиром. ЛОПИРИТА противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Антикоагулянты Варфарин Варфарин: Рекомендуется отслеживать совместное введение с международное нормализованное лопинавиром + ритонавиром отношение (МНО). может воздействовать на концентрацию в связи с индукцией CYP2C9 Ривароксабан Ривароксабан: Совместный прием ривароксабана и AUC: ↑ 153 % препарата ЛОПИРИТА может (Ритонавир Сmах: ↑ 55 % увеличить системное воздействие 600 мг 2 раза в сутки) Ввиду ингибирования ривароксабана, что может повысить CYP3A и P-гликопротеина риск кровотечения. лопинавиром + ритонавиром Применение ривароксабана не рекомендовано пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратом ЛОПИРИТА (см. раздел «Особые указания»). Ворапаксар При одновременном Одновременное применение применении с лопинавиром ворапаксара и препарата + ритонавиром может ЛОПИРИТА не рекомендуется (см. возрастать концентрация в раздел «Особые указания» и сыворотке вследствие инструкцию для ворапаксара). ингибирующего действия на CYP3A Противосудорожные препараты Фенитоин Фенитоин: Следует проявлять осторожность равновесные концентрации при применении фенитоина в умеренно снижались в сочетании с препаратом результате индукции ЛОПИРИТА. Необходимо CYP2C9 и CYP2C19 при контролировать уровень фенитоина действии при совместном применении с 31 лопинавира + ритонавира. препаратом ЛОПИРИТА. При совместном применении с Лопинавир: фенитоином может потребоваться концентрации могут увеличение дозы снижаться ввиду индукции лопинавира + ритонавира. CYP3A фенитоином. Коррекция дозы не была изучена в клинической практике. Необходимо избегать одновременного применения препарата ЛОПИРИТА 1 раз в сутки и фенитоина. Карбамазепин и Карбамазепин: Следует проявлять осторожность фенобарбитал при одновременном при применении карбамазепина или применении с фенобарбитала в сочетании с лопинавиром + ритонавиром препаратом м. Следует может возрастать контролировать уровень концентрация в сыворотке карбамазепина и фенобарбитала при вследствие ингибирующего совместном применении с действия на CYP3A. препаратом ЛОПИРИТА. При совместном применении с Лопинавир: карбамазепином и фенобарбиталом концентрации могут может потребоваться увеличение снижаться по причине дозы лопинавира + ритонавира. индукции CYP3A Коррекция дозы не была изучена в карбамазепином и клинической практике. Необходимо фенобарбиталом. избегать одновременного применения препарата ЛОПИРИТА 1 раз в сутки и карбамазепина и фенобарбитала. Ламотриджин и Ламотриджин: Необходимо тщательно вальпроат AUC: ↓ 50 % контролировать пациентов на Сmах: ↓ 46 % предмет снижения действия Cmin: ↓ 56 % вальпроевой кислоты при одновременном применении Ввиду индукции препарата ЛОПИРИТА и глюкуронидазы, вальпроевой кислоты или метаболизирующей вальпроата. ламотриджин. Пациентам, начавшим или прекратившим прием препарата Вальпроат: ↓ ЛОПИРИТА во время сопутствующего приема поддерживающих доз ламотриджина: доза ламотриджина может быть увеличена в случае дополнительного приема препарата ЛОПИРИТА или уменьшена в случае прекращения приема препарата ЛОПИРИТА; в связи с чем должен проводиться мониторинг ламотриджина в плазме, в частности, до и в течение 2 недель после начала или прекращения приема препарата ЛОПИРИТА, с целью понимания 32 необходимости корректировки дозы ламотриджина. Пациентам, принимающим препарат ЛОПИРИТА и начавшим прием ламотриджина, не требуется коррекция рекомендуемого увеличения дозы ламотриджина. Антидепрессанты и анксиолитики Тразодон однократно Тразодон: Неизвестно, вызывает ли (Ритонавир AUC: ↑ в 2,4 раза комбинация с препаратом 200 мг 2 р/сут) ЛОПИРИТА сходное увеличение После совместного концентрации тразодона. применения тразодона и Комбинацию следует применять с ритонавира наблюдались осторожностью, также следует нежелательные явления в рассмотреть возможность виде тошноты, применения более низких доз головокружения, тразодона. артериальной гипотензии и обмороков Противогрибковые препараты Кетоконазол и Кетоконазол, Не рекомендуется применять итраконазол итраконазол: высокие дозы кетоконазола и при одновременном итраконазола применении с (> 200 мг/сутки). лопинавиром + ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A Вориконазол Вориконазол: Следует избегать применения концентрации могут вориконазола одновременно с снижаться низкими дозами ритонавира (100 мг 2 р/сут), содержащегося в препарате ЛОПИРИТА, за исключением случаев, когда предполагаемая польза такого лечения превышает потенциальный риск для пациента. Противоподагрические препараты Колхицин Колхицин: Противопоказано совместное однократно AUC: ↑ в 3 раза применение препарата ЛОПИРИТА (Ритонавир Сmах: ↑ в 1,8 раза и колхицина пациентам с почечной 200 мг 2 р/сут) или печеночной недостаточностью Ввиду ингибирования ввиду потенциального увеличения P-гликопротеина и/или связанных с колхицином серьезных CYP3A4 ритонавиром нежелательных реакций, таких как нейромышечная токсичность (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Пациентам с сохраненной функцией почек и печени следует снизить дозировку 33 колхицина или отменить препарат, если требуется терапия препаратом ЛОПИРИТА. Дополнительную информацию см. в инструкции по применению колхицина. Антигистаминные препараты Астемизол, При одновременном Одновременное применение терфенадин применении с препарата ЛОПИРИТА с лопинавиром + ритонавиром астемизолом и терфенадином может возрастать противопоказано из-за возможного концентрация в сыворотке увеличения риска развития тяжелых вследствие ингибирующего аритмий в результате приема этих действия на CYP3A препаратов (см. раздел «Противопоказания»). Антибактериальные npenaраты Фузидовая кислота Фузидовая кислота: Совместное применение препарата концентрации могут ЛОПИРИТА и фузидовой кислоты увеличиваться в связи с противопоказано при инфекциях ингибированием CYP3A кожи и мягких тканей ввиду лопинавиром + ритонавиром увеличения риска возникновения нежелательных явлений, связанных с фузидовой кислотой, в частности, таких как рабдомиолиз (см. раздел «Противопоказания»). При применении в случае инфекционных заболеваний костей и суставов, где совместное применение препаратов является неизбежным, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение на предмет развития нежелательных явлений со стороны мышечной системы (см. раздел «Особые указания»). Антимикобактериальные препараты Бедаквилин Бедаквилин: В связи с риском развития (однократная доза) AUC: ↑ 22 % нежелательных явлений, связанных с (лопинавир + Сmax: ↔ применением бедаквилина, ритонавир комбинации бедаквилина и 400 мг + 100 мг Более выраженное влияние препарата ЛОПИРИТА следует 2 р/сут, многократно) на концентрацию избегать. В случае, если польза бедаквилина в плазме может превосходит риск, совместное наблюдаться при применение бедаквилина с длительном совместном препаратом ЛОПИРИТА следует применении с лопинавиром производить с осторожностью. + ритонавиром. Рекомендуется более частый электрокардиографический Вероятно ингибирование мониторинг и контроль за уровнем CYP3A4 под воздействием трансаминаз (см. раздел «Особые лопинавира + ритонавира. указания» и инструкцию по применению для бедаквилина). Деламанид Деламанид: В связи с тем, что под воздействием (100 мг 2 р/сут) AUC: ↑ 22 % DM-6705 повышается риск 34 (лопинавир + DM-6705 (активный удлинения интервала QTc, при ритонавир метаболит деламанида): необходимости применения 400 мг +100 мг AUC: ↑ 30 % деламанида одновременно с 2 р/сут) препаратом ЛОПИРИТА Более выраженное влияние рекомендован очень частый на концентрацию DM-6705 в мониторинг ЭКГ на протяжении плазме возможно при всего периода лечения деламанидом длительном совместном (см. раздел «Особые указания» и применении с лопинавиром инструкцию по применению для + ритонавиром. деламанида). Рифабутин, Рифабутин (исходное При применении с препаратом 150 мг 1 р/сут лекарственное средство и ЛОПИРИТА рекомендованная доза его активный метаболит 25- рифабутина составляет 150 мг 3 раза О-дезацетил): в неделю в установленные дни AUC: ↑ в 5,7 раза (например, понедельник-среда- Сmах: ↑ в 3,5 раза пятница). Необходим тщательный контроль за обусловленными рифабутином нежелательными явлениями, включая нейтропению и увеит, которые можно ожидать при повышении системного воздействия рифабутина. Пациентам, которые плохо переносят дозу рифабутина 150 мг 3 раза в неделю, рекомендуется дальнейшее снижение дозы до 150 мг 2 раза в неделю (в установленные дни). Следует иметь в виду, что доза 2 раза в неделю по 150 мг может не обеспечить оптимального значения AUC рифабутина, что может привести к риску развития устойчивости к рифабутину и неэффективности лечения. Для препарата ЛОПИРИТА коррекция дозы не требуется. Рифампицин Лопинавир: Совместное применение препарата значительное снижение ЛОПИРИТА с рифампицином не концентраций лопинавира рекомендуется, поскольку снижение может наблюдаться в связи с концентраций лопинавира может индукцией CYP3A значительно снизить рифампицином терапевтический эффект лопинавира. Коррекция дозы препарата ЛОПИРИТА до 400 мг + 400 мг (т.е. препарат ЛОПИРИТА 400 мг + 100 мг + ритонавир 300 мг) 2 раза в сутки позволяла компенсировать индуцирующее действие рифампицина на CYP3A4. Однако такая коррекция дозы может 35 сопровождаться повышением активности АЛТ/АСТ и нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с чем, за исключением крайней необходимости, такие препараты не следует применять одновременно. Если совместное применение неизбежно, то повышенная доза препарата ЛОПИРИТА 400 мг + 400 мг 2 раза в сутки может быть применена с рифампицином при тщательном терапевтическом лекарственном мониторинге. Доза препарата ЛОПИРИТА может быть повышена только после начала введения рифампицина (см. раздел «Особые указания»). Антипсихотические препараты Луразидон Ввиду ингибирования Совместное применение с CYP3A луразидоном противопоказано лопинавиром + (см. раздел «Противопоказания»). ритонавиром, ожидается увеличение концентраций луразидона Пимозид В связи с ингибированием Одновременное применение CYP3A лопинавиром + препарата ЛОПИРИТА и пимозида ритонавиром ожидается противопоказано в связи с риском увеличение развития серьезных концентраций пимозида гематологических отклонений и других серьезных нежелательных явлений в результате приема этого препарата (см. раздел «Противопоказания»). Кветиапин Из-за ингибирования Совместное применение препарата CYP3A ЛОПИРИТА и кветиапина лопинавиром + ритонавиром противопоказано, так как оно может ожидается увеличение увеличить вероятность развития концентрации кветиапина связанной с кветиапином токсичности. Бензодиазепины Мидазолам Мидазолам для приема Препарат ЛОПИРИТА внутрь: противопоказано принимать AUC: ↑ в 13 раз одновременно с применением мидазолама внутрь (см. раздел Мидазолам, «Противопоказания»), а при парентеральное парентеральном применении применение: мидазолама следует соблюдать AUC: ↑ в 4 раза особую осторожность. Прием препарата ЛОПИРИТА Ввиду ингибирования одновременно с парентеральным CYP3A применением мидазолама следует 36 лопинавиром + ритонавиром проводить в отделении интенсивной терапии или в аналогичных условиях с целью усиленного клинического мониторинга и надлежащего лечения в случае развития угнетения дыхания и (или) длительной седации. Может потребоваться коррекция дозы мидазолама, особенно при повторном введении данного препарата. Агонисты бета2-адренорецепторов (длительного действия) Салметерол Салметерол: Комбинированное применение концентрации могут может увеличить риск развития увеличиваться ввиду нежелательных явлений со стороны ингибирования CYP3A сердечно-сосудистой системы, лопинавиром + ритонавиром связанных с применением салметерола, включая удлинение интервала QT, учащение сердцебиения и синусовую тахикардию, в связи с чем совместное применение препарата ЛОПИРИТА и салметерола не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Блокаторы кальциевых каналов Фелодипин, Фелодипин, нифедипин и При применении этих нифедипин и никардипин: лекарственных препаратов никардипин концентрации могут одновременно с препаратом увеличиваться в связи с ЛОПИРИТА рекомендуется ингибированием CYP3A осуществлять клинический лопинавиром + ритонавиром мониторинг терапевтического эффекта и нежелательных явлений. Глюкокортикостероиды Дексаметазон Лопинавир: При применении этого концентрации могут лекарственного препарата снижаться ввиду индукции одновременно с препаратом CYP3A дексаметазоном ЛОПИРИТА рекомендуется осуществлять клинический мониторинг противовирусной эффективности. Флутиказона Флутиказона пропионат, Более выраженное действие можно пропионат, 50 мкг интраназально 4 раза ожидать при ингаляционном будесонид, в день: применении флутиказона триамцинолон при пропионата. Сообщалось о развитии ингаляционном, концентрация в плазме ↑ системных эффектов инъекционном или глюкокортикостероидов, включая интраназальном уровень кортизола ↓ 86 % синдром Иценко-Кушинга и применении подавление функции надпочечников у пациентов, получавших лопинавир + ритонавир совместно с флутиказона пропионатом в виде ингаляций или интраназально; такие 37 явления могут наблюдаться и при использовании других глюкокортикостероидов, метаболизм которых осуществляется по пути Р4503А, например, будесонида и триамцинолона. Следовательно, совместное применение препарата ЛОПИРИТА и этих глюкокортикостероидов не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов (см. раздел «Особые указания»). Следует рассматривать снижение дозы глюкокортикостероида с тщательным контролем местных и системных эффектов, или переключение на глюкокортикостероиды, которые не являются субстратом CYP3A4 (например, беклометазон). Более того, в случае отмены глюкокортикостероидных препаратов может потребоваться постепенное снижение дозы на протяжении длительного времени. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) Аванафил Аванафил: Совместное применение аванафила и (ритонавир AUC: ↑ в 13 раз препарата ЛОПИРИТА 600 мг Ввиду ингибирования противопоказано (см. раздел 2 р/сут) CYP3A лопинавиром + «Противопоказания»). ритонавиром Тадалафил Тадалафил: Для лечения легочной гипертензии: AUC: ↑ в 2 раза совместное применение препарата ЛОПИРИТА и силденафила Ввиду ингибирования противопоказано (см. раздел CYP3A4 «Противопоказания»). Совместное лопинавиром + ритонавиром применение препарата ЛОПИРИТА и тадалафила не рекомендуется. Для лечения эректильной дисфункции: Следует применять с осторожностью и осуществлять тщательный Силденафил Силденафил: мониторинг нежелательных явлений, AUC: ↑ в 11 раз таких как артериальная гипотензия, обморок, нарушение зрения и Ввиду ингибирования длительная эрекция, при применении CYP3A силденафила или тадалафила лопинавиром + ритонавиром пациентам, получающим лечение препаратом ЛОПИРИТА (см. раздел 38 «Особые указания»). При совместном применении с препаратом ЛОПИРИТА дозы силденафила не должны превышать 25 мг в течение 48 часов, а дозы тадалафила не должны превышать 10 мг каждые 72 часа. Варденафил Варденафил: Совместное применение AUC: ↑ в 49 раз варденафила и препарата ЛОПИРИТА противопоказано (см. Ввиду ингибирования раздел «Противопоказания»). CYP3A лопинавиром + ритонавиром Алкалоиды спорыньи Дигидроэрготамин, При одновременном Одновременное применение эргоновин, применении с препарата ЛОПИРИТА и алкалоидов эрготамин, лопинавиром + ритонавиром спорыньи противопоказано, так как метилэргоновин может возрастать оно может привести к острой концентрация в сыворотке токсичности спорыньи, включая вследствие ингибирующего вазоспазм и ишемию (см. раздел действия на CYP3A «Противопоказания»). Стимуляторы моторики ЖКТ Цизаприд При одновременном Одновременное применение применении с препарата ЛОПИРИТА с лопинавиром + ритонавиром цизапридом противопоказано из-за может возрастать возможного увеличения риска концентрация в сыворотке развития тяжелых аритмий в вследствие ингибирующего результате приема этого препарата действия на CYP3A (см. раздел «Противопоказания»). Антагонисты рецепторов ГнРГ Элаголикс Элаголикс является Одновременное применение слабым/умеренным элаголикса с препаратом индуктором CYP3A, ЛОПИРИТА может увеличить который может уменьшать концентрацию элаголикса путем системное воздействие ингибирования ОАТР, CYP3A и Р- лопинавира + ритонавира гликопротеина. Известные серьезные нежелательные реакции при применении элаголикса - суицидальные мысли и повышение уровня печеночной трансаминазы. Кроме того, элаголикс является слабым/умеренным индуктором CYP3A, который может уменьшать системное воздействие лопинавира + ритонавира. Необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению элаголикса для получения информации о дозах элаголикса при применении с сильными ингибиторами CYP3A4. 39 Противовирусные препараты прямого действия для лечения ВГС Элбасвир + Элбасвир: Одновременное применение гразопревир AUC: ↑ в 2,71 раза элбасвира + гразопревира с Cmax: ↑ в 1,87 раза препаратом ЛОПИРИТА (50 мг + 200 мг С24: ↑ в 3,58 раза противопоказано (см. раздел 1 р/сут) «Противопоказания»). Гразопревир: AUC: ↑ в 11,86 раза Cmax: ↑ в 6,31 раза С24: ↑ в 20,70 раза (комбинации механизмов, включая ингибирование CYP3A) Лопинавир: ↔ Омбитасвир + Омбитасвир: ↔ Совместное применение паритапревир + Паритапревир: противопоказано. ритонавир; AUC: ↑ в 2,17 раза Лопинавир + ритонавир 800 мг + 200 дасабувир Cmax: ↑ в 2,04 раза мг 1 раз в сутки также применялись Сtrough: ↑ в 2,36 раза с омбитасвиром + паритапревиром + (25 мг + 150 мг + 100 (ингибирование ритонавиром в комбинации с мг 1 р/сут; СYР3А/эффлюксных дасабувиром или без него. Эффект 400 мг 2 р/сут) переносчиков) ПППД и лопинавира был идентичным наблюдаемому при Лопинавир + Дасабувир: ↔ применении лопинавира и ритонавир ритонавира 400 мг + 100 мг 2 раза в (400 мг + 100 мг Лопинавир: ↔ сутки (см. раздел 2 р/сут) «Противопоказания»). Омбитасвир + Омбитасвир: ↔ паритапревир + ритонавир Паритапревир: AUC: ↑ в 6,10 раза (25 мг + 150 мг + Cmax: ↑ в 4,76 раза 100мг 1 р/сут) Сtrough: ↑ в 12,33 раза Лопинавир + (ингибирование ритонавир СYР3А/эффлюксных (400 мг + 100 мг переносчиков) 2 р/сут) Лопинавир: ↔ Глекапревир + В связи c ингибированием Одновременное применение пибрентасвир Р-гликопротеина, BCRP и препарата ЛОПИРИТА и OATP1B лопинавиром + глекапревира + пибрентасвира не ритонавиром концентрации рекомендуется из-за повышенного в сыворотке могут риска повышения уровня АЛТ, увеличиваться вызванного ростом концентрации глекапревира. 40 Софосбувир + Концентрации софосбувира, Одновременное применение велпатасвир + велпатасвира и препарата ЛОПИРИТА и воксилапревир воксилапревира в сыворотке софосбувира + велпатасвира + могут увеличиваться воксилапревира не рекомендуется вследствие ингибирования из-за возможного усиления Р-гликопротеина, BCRP и токсичности. OATP1B1/3 лопинавиром + ритонавиром. Тем не менее, только увеличение воздействия воксилапревира считается клиническим значимым. Ингибиторы протеазы ВГС Боцепревир Боцепревир: Совместное применение препарата 800 мг 3 р/сут AUC: ↓ 45 % ЛОПИРИТА и боцепревира не Сmах: ↓ 50 % рекомендуется. Cmin: ↓ 57 % Лопинавир: AUC: ↓ 34 % Сmах: ↓ 30 % Cmin: ↓ 43 % Симепревир Симепревир: Совместное применение препарата 200 мг ежедневно AUC: ↑ в 7,2 раза ЛОПИРИТА и симепревира не (ритонавир 100 мг Cmax: ↑ в 4,7 раза рекомендуется. 2 р/сут) Cmin: ↑ в 14,4 раза Телапревир Телапревир: Совместное применение препарата 750 мг 3 р/сут AUC: ↓ 54 % ЛОПИРИТА и телапревира не Cmax: ↓ 53 % рекомендуется. Cmin: ↓ 52 % Лопинавир: ↔ Растительные лекарственные препараты Препараты зверобоя Лопинавир: Препараты, содержащие в составе (Hypericum концентрации в плазме зверобой (Hypericum perforatum), не perforatum) могут снижаться ввиду следует принимать в комбинации с индукции CYP3A лопинавиром и ритонавиром. Если препаратами, содержащими пациент уже принимает препараты зверобой зверобоя, следует немедленно прекратить прием таких препаратов и по возможности проверить вирусную нагрузку. Уровни лопинавира и ритонавира в плазме могут увеличиться после прекращения приема зверобоя. Может потребоваться коррекция дозы препарата ЛОПИРИТА. Индуцированный эффект может сохраняться в течение 2 недель после прекращения лечения препаратами зверобоя. Таким образом, прием препарата 41 ЛОПИРИТА может быть начат через 2 недели после прекращения приема препаратов зверобоя. Иммунодепрессанты Циклоспорин, Цилоспорин, сиролимус Рекомендуется более частый сиролимус (рапамицин), такролимус: контроль терапевтической (рапамицин), концентрации могут концентрации до тех пор, пока такролимус увеличиваться в связи с уровень этих препаратов в плазме не ингибированием CYP3A стабилизируется. лопинавиром + ритонавиром Ингибиторы киназы Фостаматиниб Увеличение концентрации Одновременное применение метаболита фостаматиниба фостаматиниба и препарата R406 ЛОПИРИТА может увеличить системное воздействие метаболита фостаматиниба R406, что может привести к нежелательным реакциям, зависимым от дозы, таким как гепатотоксичность и нейтропения. Препараты, понижающие концентрацию липидов Ловастатин, Ловастатин, симвастатин: Поскольку повышение симвастатин выраженное повышение концентраций ингибиторов ГМГ- концентрации в плазме КоА-редуктазы может вызвать вследствие миопатию, включая острый некроз ингибирования CYP3A скелетных мышц, противопоказано лопинавиром + ритонавиром применять препарат ЛОПИРИТА в комбинации с этими препаратами (см. раздел «Противопоказания»). Аторвастатин Аторвастатин: Одновременное применение AUC: ↑ в 5,9 раза препарата ЛОПИРИТА с Cmax: ↑ в 4,7 раза аторвастатином не рекомендуется. При необходимости одновременного Ввиду ингибирования применения препарата ЛОПИРИТА CYP3A с аторвастатином следует соблюдать лопинавиром + ритонавиром осторожность, должны применяться наименьшие эффективные дозы аторвастатина. Розувастатин Розувастатин: Следует проявлять осторожность и 20 мг 1 р/сут AUC: ↑ в 2 раза снижать дозу розувастатина при Cmax: ↑ в 5 раз одновременном применении с препаратом ЛОПИРИТА (см. раздел Розувастатин в наименьшей «Особые указания»). степени метаболизируется 42 CYP3A4, что приводит к увеличению концентраций в плазме. Механизм взаимодействия может объясняться ингибированием транспорта белков. Флувастатин или Флувастатин или Если показано лечение ингибитором правастатин правастатин: ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется клинически значимого применять правастатин или взаимодействия не флувастатин. ожидается. Правастатин не метаболизируется CYP450. Флувастатин частично метаболизируется CYP2C9. Ломитапид Ингибиторы CYP3A4 Одновременное применение увеличивают концентрацию ломитапида с препаратом ломитапида в плазме, а ЛОПИРИТА противопоказано (см. мощные ингибиторы раздел «Противопоказания»). увеличивают концентрацию примерно в 27 раз. Вследствие ингибирования CYP3A лопинавиром + ритонавиром концентрации ломитапида могут увеличиваться. Опиоиды Бупренорфин Бупренорфин: ↔ Коррекция дозы не требуется. 16 мг 1 р/сут Метадон Метадон: ↓ Рекомендуется контроль уровня метадона в плазме. Оральные контрацептивы Этинилэстрадиол Этинилэстрадиол: ↓ В случае совместного применения препарата ЛОПИРИТА с контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (независимо от формы контрацепции, например, оральный препарат или пластырь), необходимо использовать дополнительные методы контрацепции. Препараты для лечения никотиновой зависимости Бупропион Бупропион и его активный Если применение бупропиона метаболит – одновременно с препаратом гидроксибупропион: ЛОПИРИТА признается AUC и Сmах ↓ ~ 50 % необходимым, следует осуществлять тщательный контроль Такой эффект вызван терапевтического действия и не 43 усилением метаболизма превышать рекомендуемую дозу бупропиона несмотря на наблюдаемую индукцию. Заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов Левотироксин В пострегистрационный Следует контролировать уровень период были получены тиреотропного гормона у пациентов, сообщения о случаях получавших лечение потенциального левотироксином, как минимум, в взаимодействия течение первого месяца после начала ритонавир-содержащих и/или окончания терапии препаратов и левотироксина препаратом ЛОПИРИТА. Сосудорасширяющие препараты Бозентан Лопинавир + ритонавир: Следует проявлять осторожность снижение концентраций при применении препарата лопинавира и ритонавира ЛОПИРИТА с бозентаном. Когда ввиду индукции CYP3A4 препарат ЛОПИРИТА применяется бозентаном. параллельно с бозентаном, следует Бозентан: контролировать эффективность AUC: ↑ в 5 раз терапии ВИЧ и осуществлять Cmax: ↑ в 6 раз контроль за пациентами на предмет развития проявлений токсичности В начале терапии бозентан бозентана, особенно во время первой Cmin: ↑ приблизительно в 48 недели совместного применения раз. препаратов. Ввиду ингибирования CYP3A4 лопинавиром + ритонавиром. Риоцигуат При применении Одновременный прием риоцигуата с одновременно с препаратом ЛОПИРИТА не лопинавиром + ритонавиром рекомендуется (см. раздел «Особые может возрастать указания» и инструкцию для концентрация в сыворотке риоцигуата). вследствие ингибирующего действия лопинавира + ритонавира на CYP3A и Р-гликопротеин. Другие лекарственные препараты На основе известных метаболических профилей не ожидается клинически значимых взаимодействий между препаратом ЛОПИРИТА и дапсоном, триметопримом, сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом.

• Вирусный гепатит В и С. • Цирроз печени. • Легкой и средней степени тяжести печеночная недостаточность. • Повышение активности «печеночных» ферментов. • Панкреатит. • Гемофилия А и В. • Дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия). • Пожилой возраст (старше 65 лет). • Пациенты с органическими заболеваниями сердца, пациенты с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир). • Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами:  аторвастатин;  таладафил (для лечения легочной гипертензии);  риоцигуат;  ворапаксар;  фузидовая кислота при костно-суставных инфекциях;  салметерол;  ривароксабан;  рифампицин;  флутиказон или другие глюкокортикоиды, которые метаболизируются CYP3A4 (такие как будесонид и триамцинолон);  фосампренавир, фосампренавир/ритонавир;  типранавир/ритонавир;  кетоконазол (высокие дозы > 200 мг в день); 14  итраконазол (высокие дозы > 200 мг в день);  боцепревир;  симпревир;  телапревир. • Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):  бедаквилин;  вориконазол;  ибрутиниб. • Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):  дигоксин;  бепридил;  лидокаин;  хинидин;  кларитромицин;  эритромицин;  хлорфенирамин;  афатиниб;  церитиниб;  фенитоин;  карбамазепин;  фенобарбитал;  тразодон;  мидазолам (для парентерального введения);  силденафил, таладафил (для лечения эректильной дисфункции);  розувастатин;  бозентан. Беременность Как правило, при принятии решения использовать антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, необходимо учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин для оценки безопасности и рисков для плода. Комбинированный препарат лопинавира и ритонавира был изучен с участием 15 3000 беременных женщин, в том числе с участием более 1000 в течение первого триместра. В пострегистрационном наблюдении при анализе Регистра по применению антиретровирусных препаратов во время беременности, утвержденном с января 1989 года, повышенный риск развития врожденных дефектов на фоне приема лопинавира + ритонавира не был зарегистрирован среди более 1000 женщин, получавших препарат в течение первого триместра. Распространенность врожденных дефектов после применения лопинавира в течение любого триместра сравнима с распространенностью, наблюдаемой среди населения в целом. Не наблюдалось ни одной закономерности, указывающей на общую этиологию врожденных дефектов. В ходе исследований токсичности на животных было установлено токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Основываясь на данных, указанных выше, такой риск маловероятен у людей. Применение лопинавира при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Лактация В исследованиях на крысах показано, что лопинавир проникает в грудное молоко. Данные о выведении данного лекарственного препарата с женским молоком отсутствуют. ВИЧ-инфицированным женщинам не следует кормить грудью детей, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. Фертильность Исследования на животных не показали влияния препарата на фертильность. Данных касательно влияния комбинации лопинавира и ритонавира на фертильность у человека нет. Пациенты с сопутствующими заболеваниями Нарушение функции печени Безопасность и эффективность лопинавира + ритонавира не была установлена у пациентов со значимыми нарушениями функции печени. Препарат ЛОПИРИТА противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). 44 Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни нежелательных реакций со стороны печени. При проведении сопутствующей противовирусной терапии гепатитов В и С необходимо следовать указаниям соответствующих инструкций по применению. У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая пациентов с хроническим активным гепатитом, чаще развиваются нарушения функции печени на фоне комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны наблюдаться в соответствии со стандартной клинической практикой. В случае ухудшения или обострения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть необходимость прерывания или прекращения лечения. Сообщалось о повышении уровня трансаминаз с повышением или без повышения концентрации билирубина у ВИЧ-1 моноинфицированных пациентов и у лиц, получавших профилактическое лечение после интенсивного курса лечения через 7 дней после начала терапии лопинавиром/ритонавиром в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях нарушения функции печени носили тяжелый характер. До начала лечения лопинавиром/ритонавиром должны быть проведены соответствующие лабораторные исследования. За такими пациентами следует установить тщательный контроль во время лечения. Нарушение функции почек Поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, не ожидается повышение концентрации в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку лопинавир и ритонавир прочно связываются с белками плазмы крови, маловероятно, что они будут значимо удалены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Гемофилия Сообщалось об усилении кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартроз у пациентов с гемофилией типа А и В, получавших лечение ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам дополнительно применяли фактор VIII. Более чем в половине зарегистрированных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после приостановки лечения. Была установлена причинно-следственная связь, хотя ее механизм остается невыясненным. Пациентов с гемофилией необходимо предупредить о вероятности усиления кровотечений. Пакреатит Сообщалось о случаях панкреатита у пациентов, получавших лопинавир + ритонавир, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. В большинстве случаев у пациентов в анамнезе присутствовал панкреатит и (или) сопутствующее лечение другими лекарственными средствами, связанными с развитием панкреатита. 45 Выраженное повышение концентрации триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. Пациенты с ВИЧ-инфекцией поздней стадии могут иметь более высокий риск повышения концентрации триглицеридов и развития панкреатита. Возможность развития панкреатита необходимо иметь в виду при появлении клинических симптомов (тошнота, рвота, боль в животе) или отклонений лабораторных показателей от нормы (повышение концентрации липазы или амилазы в сыворотке). Пациенты с перечисленными признаками или симптомами должны пройти дополнительное обследование, а в случае подтверждения диагноза панкреатита лечение препаратом ЛОПИРИТА следует приостановить (см. раздел «Побочное действие»). Синдром восстановления иммунитета У Вич-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может развиться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, что ведет к серьезным клинически значимым состояниям или усугублению симптомов. Такие реакции обычно наблюдаются в первые несколько недель или месяцев после начала КАРТ. В качестве примера можно привести цитомегаловирусный ретинит, диссеминированные и (или) локализованные микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Следует дополнительно оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение. Также на фоне синдрома восстановления иммунитета сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса). Однако время до наступления таких нарушений варьирует, и они могут развиться много месяцев спустя после начала лечения. Остеонекроз Хотя этиология считается многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы у пациентов с ВИЧ-инфекцией поздней стадии и (или) получающих в течение длительного времени комбинированную антиретровирусную терапию (КАРТ). Пациентам следует обратиться к врачу в случае появления ломоты, боли или скованности в суставах и при затруднении движения. Удлинение интервала PR Лопинавир + ритонавир может вызывать умеренное бессимптомное удлинение интервала PR у некоторых здоровых взрослых добровольцев. Сообщалось о редких случаях атривентрикулярной блокады 2-й и 3-й степени у пациентов, получающих лопинавир + ритонавир, с сопутствующими органическими заболеваниями сердца и существующими ранее отклонениями со стороны проводящей системы сердца, или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые удлиняют интервал PR (например, верапамил и атазанавир). Таким пациентам препарат ЛОПИРИТА следует назначать с 46 осторожностью. Масса тела и показатели обмена веществ На фоне антиретровирусной терапии может увеличиваться масса тела, концентрация липидов и глюкозы в плазме крови. Такие изменения частично могут быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. Существуют значимые свидетельства слияния лечения на увеличение концентрации липидов. Однако убедительных данных о связи увеличения массы тела с каким-либо конкретным лечением нет. Мониторинг концентрации липидов и глюкозы в плазме крови необходимо проводить в соответствии с разработанными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клинической необходимостью. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Препарат ЛОПИРИТА содержит в составе лопинавир и ритонавир, оба из которых являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Вероятнее всего, лопинавир + ритонавир повышает концентрации в плазме препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP3A. Повышение концентрации одновременно назначаемых препаратов в плазме может привести к усилению или продлению их терапевтического действия и развитию нежелательных явлений (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Мощные ингибиторы CYP3A4, такие как ингибиторы протеазы, могут усиливать действие бедаквилина, что потенциально может увеличить риск развития побочных реакций, связанных с бедаквилином. Таким образом, применения бедаквилина одновременно с лопинавиром + ритонавиром следует избегать. Тем не менее, если ожидаемая польза такого лечения превышает потенциальный риск, следует проявлять осторожность при одновременном применении бедаквилина с лопинавиром + ритонавиром. Рекомендуется более частый электрокардиографический мониторинг и контроль за уровнем трансаминаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и инструкцию по применению для бедаквилина). Совместное применение деламанида с мощными ингибиторами CYP3A (такими как лопинавир + ритонавир) может усиливать действие метаболита деламанида, который, как известно, может удлинять интервал QTc. В связи с этим при одновременном применении деламанида и лопинавира + ритонавира требуется очень частый мониторинг ЭКГ на протяжении всего периода лечения деламанидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственным средствами» и инструкцию для деламанида). Сообщалось об угрожающих жизни реакциях и смертельных исходах по причине лекарственных взаимодействий у пациентов, получавших одновременно колхицин и мощные ингибиторы CYP3A, такие как ритонавир. Применение препарата ЛОПИРИТА одновременно с колхицином, пациентам с нарушением функции почек или печени, противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими 47 лекарственными средствами»). Прием препарата ЛОПИРИТА в сочетании со следующими лекарственными препаратами: • Тадалафил: не рекомендуется назначать для лечения легочной артериальной гипертензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); • Риоцигуат: не рекомендуется назначать вместе с препаратом ЛОПИРИТА (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); • Ворапаксар: не рекомендуется назначать вместе с препаратом ЛОПИРИТА (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); • Фузидовая кислота: не рекомендуется назначать при инфекционных заболеваниях костей и суставов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); • Салметерол: не рекомендуется назначать вместе с препаратом ЛОПИРИТА (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); • Ривароксабан: не рекомендуется назначать вместе с препаратом ЛОПИРИТА (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение препарата ЛОПИРИТА с аторвастатином не рекомендуется. При необходимости одновременного применения препарата ЛОПИРИТА с аторвастатином должны применяться наименьшие эффективные дозы аторвастатина. Следует проявлять осторожность и назначать более низкие дозы при одновременном применении препарата ЛОПИРИТА и розувастатина. При необходимости проведения лечения ингибитором редуктазы ГМГ-КоА рекомендуется назначать правастатин или флувастатин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) Следует с осторожностью применять силденафил или тадалафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, принимающих препарат ЛОПИРИТА. Одновременное применение этих лекарственных средств с препаратом ЛОПИРИТА может сопровождаться существенным повышением их концентрации и появлением нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, нарушение зрения и длительная эрекция (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение аванафила или варденафила с лопинавиром + ритонавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение силденафила с препаратом ЛОПИРИТА противопоказано пациентам с легочной артериальной гипертензией (см. раздел «Противопоказания»). Особую осторожность следует проявлять при применении препарата ЛОПИРИТА и лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT, таких как хлорфенирамин, хинидин, эритромицин и кларитромицин. В действительности, прием препарата ЛОПИРИТА может привести к увеличению концентрации одновременно принимаемых препаратов и 48 увеличению частоты развития нежелательных реакций со стороны сердца, вызванных применением этих препаратов. В доклинических исследованиях лопинавира + ритонавира сообщалось о нежелательных реакциях со стороны сердца, поэтому потенциальное воздействие на сердце препарата ЛОПИРИТА не может быть полностью исключено (см. раздел «Побочное действие»). Совместное применение препарата ЛОПИРИТА с рифампицином не рекомендуется. Рифампицин в сочетании с лопинавиром + ритонавиром приводит к выраженному снижению концентрации лопинавира, что может значительно уменьшить терапевтический эффект лопинавира. Достаточное действие лопинавира + ритонавира может быть достигнуто с увеличением дозы препарата ЛОПИРИТА, но это также связано с повышенным риском токсического поражения печени и желудочно-кишечного тракта. За исключением крайней необходимости, такие препараты не следует назначать одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется одновременное применение препарата ЛОПИРИТА с флутиказоном или другими глюкокортикостероидами, которые метаболизируются CYP3A4, такими как будесонид, триамцинолон, кроме случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Иценко- Кушинга и подавление функции надпочечников (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Другое Препарат ЛОПИРИТА не излечивает ВИЧ-инфекцию или СПИД. Несмотря на установленное существенное снижение риска передачи инфекции половым путем на фоне эффективной вирусной супрессии путем антиретровирусной терапии, остаточный риск не может быть исключен. С целью предотвращения передачи инфекции необходимо соблюдать меры предосторожности в соответствии с национальными руководствами. У пациентов, принимающих препарат ЛОПИРИТА, по-прежнему могут развиться инфекции или другие заболевания, связанные с заболеванием ВИЧ и СПИД. Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При развитии побочных эффектов, которые могут влиять на указанные способности, например, головокружение, рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами. Исследования способности к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 100 мг + 25 мг содержит: Состав ядра таблетки: Действующие вещества: лопинавир – 100,0 мг, ритонавир – 25,0 мг. Вспомогательные вещества: коповидон, сорбитана лаурат, магния алюмо-метасиликат, кремния диоксид коллоидный, повидон К12, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат. Состав оболочки таблетки: опадрай II розовый (85F14399) (поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол, краситель железа оксид красный). 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой 200 мг + 50 мг, содержит: Состав ядра таблетки: Действующие вещества: лопинавир – 200,0 мг, ритонавир – 50,0 мг. Вспомогательные вещества: коповидон, сорбитана лаурат, магния алюмо-метасиликат, кремния диоксид коллоидный, повидон К12, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат. Состав оболочки таблетки: опадрай II красный (85F250081) (поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол, краситель железа оксид красный). Описание Таблетки 100 мг + 25 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с риской на одной стороне и гравировкой «f» на другой стороне. Таблетки 200 мг + 50 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от коричневато-красного до красновато-коричневого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой «f» на другой стороне.