Мабтера

Препарат Мабтера® показан к применению у взрослых по следующим показаниям, в том числе с затрудненным венозным доступом, после внутривенного введения первой дозы препарата в форме раствора, приготовленного из концентрата для приготовления раствора для инфузий: Неходжкинская лимфома • Фолликулярная лимфома III-IV стадии в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченных пациентов. • Фолликулярная лимфома в качестве поддерживающего лечения после ответа на индукционное лечение. • CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон). С какими препаратами применяется препарат Мабтера® Препарат Мабтера®, 1400 мг, Вам будут вводить подкожно: в качестве монотерапии (только препарат Мабтера®, 1400 мг) или в комбинации с химиотерапевтическими препаратами. Первым этапом Вашего лечения всегда будет внутривенное капельное введение (внутривенная инфузия) препарата Мабтера® в форме раствора, приготовленного из концентрата для приготовления раствора для инфузий (другая форма препарата Мабтера®). После этого Вам будут вводить препарат Мабтера® подкожно. Лечащий врач примет решение о начале подкожных инъекций препарата Мабтера®. У пациентов с хорошим ответом на лечение препарат Мабтера® можно использовать в качестве поддерживающего лечения в течение 2 лет после завершения стартового лечения.

Не применяйте препарат Мабтера®, если у Вас: • аллергия на ритуксимаб, белки мыши, гиалуронидазу (фермент, помогающий повысить всасывание введенного действующего вещества) или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • острые тяжелые инфекционные заболевания; • выраженный первичный (врожденный) или вторичный (приобретенный) иммунодефицит. Не применяйте препарат Мабтера®, если к Вам относится что-либо из вышеуказанного. Если Вы не уверены, что что-либо из вышеуказанного относится к Вам, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре перед применением препарата Мабтера®.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Препарат Мабтера® существует в двух формах: раствор для подкожного введения и концентрат для приготовления раствора для инфузий. Врач определит, когда и какую из форм Вы будете получать. Рекомендуемая доза Препарат Мабтера®, 1400 мг, Вам будут вводить подкожно: в качестве монотерапии (только препарат Мабтера®, 1400 мг) или в комбинации с химиотерапевтическими препаратами: • при применении препарата Мабтера® в комбинации вы будете получать препарат с химиотерапией в один день. Препарат Мабтера® применяется циклами. Продолжительность каждого цикла обычно составляет 3 недели. Вам будет проведено до 8 циклов лечения препаратом Мабтера®. 4 • при хорошем ответе на лечение Вы будете получать препарат Мабтера® в качестве поддерживающего лечения каждые 2 или 3 месяца в течение 2 лет. Лечащий врач может принять решение о смене интервала лечения в зависимости от Вашего ответа на лечение. Первым этапом Вашего лечения будет внутривенное капельное введение (внутривенная инфузия) препарата Мабтера® в форме раствора, приготовленного из концентрата для приготовления раствора для инфузий (другая форма препарата Мабтера®). После этого применяется препарат Мабтера® в форме раствора для подкожного введения в дозе 1400 мг (фиксированная доза вне зависимости от площади поверхности тела). Лечащий врач примет решение о начале подкожных инъекций препарата Мабтера®. Путь и (или) способ введения Препарат Мабтера® будет вводиться врачом или медицинской сестрой, имеющими опыт применения подобного лечения, в больнице или поликлинике. Вам будут вводить препарат Мабтера® подкожно, каждое введение – в течение приблизительно 5 минут. При подкожном введении препарат вводят только в область живота, инъекции нельзя выполнять в гематомы, места с уплотнениями, повышенной чувствительностью, покраснениями, в родимые пятна или ткани рубцов. После подкожной инъекции препарата Мабтера® лечащий врач или медицинская сестра будет наблюдать за возможным развитием нежелательных реакций. Препараты, применяемые перед каждым введением препарата Мабтера® Перед введением препарата Мабтера® Вы будете получать другие препараты (премедикацию), например, парацетамол и дифенгидрамин, а также глюкокортикостероиды для предотвращения или снижения тяжести возможных нежелательных реакций. Лечащий врач примет решение о том, следует ли Вам одновременно получать поддерживающее лечение. Если Вы забыли применить препарат Мабтера® Если Вы забыли или пропустили введение препарата Мабтера®, как можно скорее сообщите лечащему врачу. Не следует дожидаться следующего планового посещения. Если Вы прекратили применение препарата Мабтера® Не прекращайте применение препарата Мабтера®, пока не обсудите это с лечащим врачом. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Большинство нежелательных реакций, которые возникают при применении препарата Мабтера®, легкие или умеренные по степени тяжести, но некоторые могут быть серьезными и требовать лечения. В редких случаях некоторые из этих реакций приводили к смерти. 5 Во время лечения препаратом Мабтера® могут возникнуть следующие серьезные нежелательные реакции, при возникновении которых следует немедленно сообщить своему лечащему врачу. Инфекции Во время лечения препаратом Мабтера® у Вас могут чаще возникать инфекционные заболевания. Часто это простудные заболевания, но встречались случаи пневмонии или инфекций мочевыводящих путей. Случаи повтора (рецидива) гепатита B также были зафиксированы у пациентов, которые в прошлом болели гепатитом B. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или медицинской сестрой, если после применения препарата Мабтера® у Вас появятся какие-либо признаки инфекции: − повышение температуры тела, кашель, боль в горле, ощущение жжения при мочеиспускании, чувство слабости или общее недомогание; − повышение температуры тела, головная боль и ригидность затылочных мышц, нарушение координации (атаксия), изменение личности, галлюцинации, изменение сознания, судороги или кома – все это может быть следствием серьезной инфекции головного мозга (энтеровирусного менингоэнцефалита), которая может привести к летальному исходу. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия – это очень редкая и опасная для жизни инфекция головного мозга. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или медицинской сестрой, если Вы замечаете проблемы с памятью, затруднения при мыслительной деятельности, трудности при ходьбе или потерю зрения. Тяжелые буллезные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) Во время лечения препаратом Мабтера® отмечались тяжелые проблемы с кожей, вызывающие образование пузырей на коже и слизистых оболочках. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом, если Вы обнаружите пузыри у себя на коже и слизистых оболочках. Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Мабтера® Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10: • реакции в месте введения – боль, отек, синяк, кровотечение, покраснение кожи, зуд и сыпь; • бактериальные и вирусные инфекции; • бронхит; • снижение количества лейкоцитов в крови (нейтропения и лейкопения); • снижение количества лейкоцитов в крови, сопровождаемое повышением температуры тела (фебрильная нейтропения); • снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения); • ощущение раздражения языка или отек гортани (ангионевротический отек); • тошнота; • зуд; 6 • сыпь; • выпадение волос на голове (алопеция); • лихорадка; • озноб; • болезненное состояние, сопровождающееся повышенной утомляемостью и неустойчивостью настроения (астения); • головная боль; • сниженный иммунитет, вызванный низким уровнем в крови антител, называемых «иммуноглобулины» (IgG), которые способствуют защите от инфекций (снижение концентрации IgG). Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • заражение крови (сепсис); • пневмония; • инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела; • опоясывающий герпес; • инфекции дыхательных путей; • грибковые инфекции; • инфекции неизвестного происхождения; • острый бронхит; • воспаление слизистой оболочки придаточных пазух носа (синусит); • низкое количество эритроцитов в крови (анемия); • низкое количество всех клеток в крови (панцитопения); • низкое количество гранулоцитов в крови (гранулоцитопения); • аллергические реакции (гиперчувствительность); • повышение уровня сахара в крови (гипергликемия); • снижение массы тела; • отеки лица и тела; • высокий уровень фермента лактатдегидрогеназы в крови; • снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия); • необычные ощущения на коже, такие как онемение, пощипывание, покалывание, жжение, ощущение «ползания мурашек» (парестезия); • снижение чувствительности при прикосновении (гипестезия); • возбуждение; • бессонница; • сильное покраснение лица и других участков кожи вследствие расширения сосудов (вазодилатация); 7 • головокружение; • тревога; • нарушение слезоотделения; • воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит); • шум и боль в ушах; • нарушение со стороны сердца, инфаркт миокарда; • нарушение частоты сердцебиения (аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия); • повышение или понижение артериального давления; • понижение артериального давления при резкой смене положения тела или при длительном стоянии (ортостатическая гипотензия); • спазм мышц в дыхательных путях, вызывающий свистящее дыхание (бронхоспазм); • воспалительные заболевания дыхательных путей (респираторные заболевания); • боли в грудной клетке; • одышка; • усиление кашля; • воспаление слизистой оболочки носа (ринит); • рвота; • понос (диарея); • боль в животе; • проблемы с глотанием (дисфагия); • воспаление слизистой оболочки рта (стоматит); • запор; • затрудненное или болезненное пищеварение (диспепсия); • отсутствие аппетита (анорексия); • першение в горле; • крапивница; • потливость; • повышенное потоотделение ночью; • кожные заболевания; • ощущение напряженности мышц (мышечный гипертонус); • боли в мышцах (миалгия); • боли в суставах (артралгия); • боли в спине и области шеи; • боль; • боль в очагах опухоли; 8 • внезапные приступы жара (приливы); • слабость; • гриппоподобный синдром; • утомляемость; • дрожь; • одновременное нарушение функций нескольких органов (полиорганная недостаточность). Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100: • нарушения свертываемости крови; • заболевание крови, характеризующееся недостаточным образованием эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов или только эритроцитов (апластическая анемия); • отклонение от нормы разрушения эритроцитов (гемолитическая анемия); • увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия); • депрессия; • нервозность; • нарушение вкусовых восприятий (дисгевзия); • заболевание сердца, характеризующееся недостаточным выбросом крови из левого желудочка в аорту (недостаточность левого желудочка); • нарушение сердечного ритма (наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, брадикардия); • дискомфорт или сжимающая, давящая боль в грудной клетке, которая может отдавать в левую руку, шею, нижнюю челюсть и область живота (стенокардия); • нарушение кровоснабжения миокарда – мышечной ткани сердца (ишемия миокарда); • бронхиальная астма; • заболевание органов дыхания, которое называется облитерирующий бронхиолит; • нарушение функции легких; • снижение содержания кислорода в организме или отдельных органах (гипоксия); • увеличение живота; • боль в месте инъекции. Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000: • серьезные вирусные инфекции; • острая аллергическая реакция (анафилаксия); • тяжелые нарушения со стороны сердца; • заболевание легких, которое называется интерстициальная болезнь легких. Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000: 9 • краткосрочное увеличение количества некоторых типов антител в крови (называемых «иммуноглобулины» – IgM), нарушения химического состава крови, вызванные распадом погибающих опухолевых клеток (транзиторное повышение сывороточных уровней IgM); • осложнение, при котором большое количество опухолевых клеток погибает (лизируется) одновременно с лечением, высвобождая их содержимое в кровоток (синдром лизиса опухоли); • системная воспалительная реакция (синдром высвобождения цитокинов); • системная аллергическая реакция (сывороточная болезнь); • проблемы с нервной системой, которые могут вызывать боль, потерю чувствительности или мышечную слабость (периферическая нейропатия); • форма лицевого паралича (паралич лицевого нерва); • потеря зрения; • нарушения в работе сердца (сердечная недостаточность); • воспаление сосудов (васкулит, преимущественно кожный); • воспаление мелких сосудов кожи (лейкоцитокластический васкулит); • нарушение дыхания (дыхательная недостаточность); • образование отверстия в желудке или кишечнике (перфорация желудочно-кишечного тракта); • нарушение работы почек (почечная недостаточность). Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно: • отсроченное по времени снижение количества лейкоцитов (отсроченная нейтропения); • снижение количества тромбоцитов сразу после инфузии (связанная с инфузией острая обратимая тромбоцитопения) – реакция обычно проходящая, но в редких случаях может привести к смерти; • повреждение (невропатия) черепно-мозговых нервов; • потеря других видов чувствительности; • потеря слуха; • накопление в легких жидкости (инфильтрация легких). При применении препарата Мабтера® в комбинации с другими лекарственными средствами некоторые нежелательные реакции, которые возможно возникнут у Вас, могут быть вызваны другими лекарственными средствами. Препарат Мабтера® может вызывать изменения результатов лабораторных исследований, проводимых лечащим врачом. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. 10 Республика Казахстан Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. Амангелди Иманова, д. 13 тел. +7 (7172) 235 135 e-mail: farm@dari.kz www.ndda.kz Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 тел. 8 (800) 550 99 03 e-mail: info@roszdravnadzor.gov.ru www.roszdravnadzor.gov.ru

Противопоказания Не применяйте препарат Мабтера®, если у Вас: • аллергия на ритуксимаб, белки мыши, гиалуронидазу (фермент, помогающий повысить всасывание введенного действующего вещества) или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • острые тяжелые инфекционные заболевания; • выраженный первичный (врожденный) или вторичный (приобретенный) иммунодефицит. Не применяйте препарат Мабтера®, если к Вам относится что-либо из вышеуказанного. Если Вы не уверены, что что-либо из вышеуказанного относится к Вам, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре перед применением препарата Мабтера®. Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Мабтера® проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой, если: • у Вас когда-либо были проблемы с сердцем (такие как стенокардия, ощущение учащенного сердцебиения или сердечная недостаточность) или проблемы с дыханием. • у Вас есть отклонения в общем анализе крови, в частности, в числе нейтрофилов и тромбоцитов. • у Вас имеются или имелись раньше какие-либо повторяющиеся (рецидивирующие) или хронические инфекции, или если Ваш иммунитет ослаблен. • Вы когда-либо раньше болели инфекционным гепатитом или можете болеть им сейчас. Это важно, так как в некоторых случаях применение препарата Мабтера® может снова активировать гепатит В, что в очень редких случаях может привести к смерти. Если Вы 2 перенесли гепатит В, врач тщательно Вас обследует для выявления признаков этой инфекции. • Вам необходимо сделать прививку или Вы знаете, что она может Вам понадобиться в ближайшее время. Некоторые вакцины нельзя применять во время лечения препаратом Мабтера® или в течение нескольких месяцев после применения препарата Мабтера®. Лечащий врач проверит, возможно ли проведение вакцинации до, во время и после лечения препаратом Мабтера®. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой перед применением препарата Мабтера®. Препарат Мабтера® может вызывать нежелательные реакции. В случае их возникновения Вам следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (очень редкая и опасная для жизни инфекция головного мозга) Немедленно сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас имеются следующие симптомы: потеря памяти, затруднения при мыслительной деятельности, трудности при ходьбе или потеря зрения. Вам также следует сообщить своим близким или лицу, которое осуществляет за Вами уход, о лечении препаратом Мабтера® и возможности появления вышеуказанных симптомов во время лечения, поскольку Вы можете их не заметить. Лечащий врач также будет регулярно контролировать Ваше состояние и, при необходимости, примет соответствующие меры. Инфузионные реакции и реакции, связанные с введением препарата Немедленно сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас имеются следующие симптомы: лихорадка, озноб, дрожь, понижение артериального давления, крапивница, ощущение раздражения языка или отек гортани (ангионевротический отек), а также симптомы со стороны легких (например, одышка, ощущение нехватки кислорода, нарушение дыхания), нарушение работы почек, отклонения в анализах крови (повышенное содержание мочевой кислоты в крови, повышенное содержания калия в крови, пониженное содержание кальция в крови, повышенное содержание фосфора в крови, повышенное содержание фермента, называемого лактатдегидрогеназа, ЛДГ). Также у Вас могут развиться местные реакции со стороны кожи, такие как: боль, отек, уплотнение, кровотечение, покраснение, кожный зуд и сыпь в месте инъекции. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей При применении препарата Мабтера® могут развиться тяжелые проблемы с кожей, вызывающие образование пузырей на коже и слизистых оболочках (токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона). Если у Вас разовьется подобная реакция, лечение препаратом Мабтера® будет прекращено. Дети Препарат Мабтера®, 1400 мг, не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет. Другие препараты и препарат Мабтера® Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. Это касается также безрецептурных препаратов и препаратов растительного происхождения. Препарат Мабтера® может влиять на действие некоторых препаратов. Некоторые препараты также могут влиять на то, как действует препарат Мабтера®. 3 В частности, сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете любой из перечисленных препаратов: • препараты для лечения высокого артериального давления. Вам могут порекомендовать не применять данные препараты в течение 12 часов до введения препарата Мабтера ®. Это объясняется тем, что у некоторых людей при введении препарата Мабтера® снижается артериальное давление. • препараты, влияющие на иммунную систему, такие как противоопухолевая химиотерапия или препараты, подавляющие иммунитет. Контрацепция Если Вы можете забеременеть, используйте эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение 12 месяцев после последнего введения препарата Мабтера®. Беременность и грудное вскармливание Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой. Препарат Мабтера® может проникать через плаценту и оказывать негативное влияние на Вашего ребенка. Препарат Мабтера® в небольшом количестве может проникать в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуется в период лечения препаратом Мабтера®, а также в течение 6 месяцев после последнего введения препарата Мабтера®. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Препарат Мабтера® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Мабтера® содержит натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу препарата, то есть можно сказать практически не содержит натрий.

Препарат Мабтера® содержит Действующим веществом является ритуксимаб. Каждый флакон с 11.7 мл раствора для подкожного введения содержит 1400 мг ритуксимаба. Каждый мл раствора для подкожного введения содержит 120 мг ритуксимаба. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α-трегалозы дигидрат, L-метионин, полисорбат 80, вода для инъекций. Внешний вид препарата Мабтера® и содержимое его упаковки Препарат Мабтера® – это раствор для подкожного введения, в виде прозрачной или опалесцирующей, бесцветного или желтоватого цвета жидкости. Препарат Мабтера® доступен в упаковке, содержащей 1400 мг/11.7 мл раствора во флаконе бесцветного стекла, укупоренного пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатого алюминиевым колпачком и закрытого пластмассовой крышкой; 1 11 флакон с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку; с целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка. Категория отпуска лекарственного препарата Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту. Держатель регистрационного удостоверения Швейцария Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4058 Basel, Switzerland Производитель, ответственный за выпускающий контроль качества Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий, следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения Республика Казахстан ТОО «Рош Казахстан» 050051, г. Алматы, Медеуский район, пр. Достык, д. 210 тел. +7 (727) 321 24 24 e-mail: kz.safety@roche.com / kaz.quality@roche.com Российская Федерация АО «Рош-Москва» 107031, г. Москва, Трубная площадь, д. 2, помещение 1, этаж 1, комната 42 тел. +7 (495) 229 29 99 e-mail: moscow.reception@roche.com Листок-вкладыш пересмотрен Прочие источники информации Подробные сведения о препарате содержатся в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств. Листок-вкладыш доступен на всех языках государств – членов Евразийского экономического союза в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации): http://www.grls.rosminzdrav.ru (https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC) 12