МЕРОПЕНЕМ ВЕЛФАРМ

Меропенем показан для лечения у детей (старше 3 мес.) и взрослых следующих инфекци- онно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: • пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии; • инфекции мочевыводящей системы; • инфекции брюшной полости; • инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндомет- рит; • инфекции кожи и ее структур; • менингит; • септицемия. Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами. Эффективность меропенема доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с дру- гими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций. Применение меропенема внутривенно было эффективным для лечения муковисцидоза и хронических инфекций нижних дыхательных путей как в режиме монотерапии, так и в ком- бинации с другими антибактериальными препаратами. Эрадикация микроорганизмов не всегда была подтверждена.

Гиперчувствительность к меропенему, к вспомогательным веществам или другим препара- там группы карбапенемов в анамнезе, выраженная гиперчувствительность (анафилактиче- ские реакции, тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пе- нициллинам или цефалоспоринам), детский возраст (младше 3 мес.).

Взрослые Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяже- сти инфекции и состояния пациента. Рекомендуются следующие суточные дозы: 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи; 1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, по- дозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии. При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов. При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбу- дителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов. Безопасность введения дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Доза для взрослых пациентов при нарушении функции почек У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следу- ющим образом: Клиренс креатинина Доза Частота введения (мл/мин) (на основе единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г) 26–50 одна единица дозы каждые 12 часов 7 10–25 0,5 единицы дозы каждые 12 часов < 10 0,5 единицы дозы каждые 24 часа Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжитель- ное лечение препаратом, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффек- тивную концентрацию в плазме крови. В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе. Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы (см. раз- дел «Особые указания»). Пожилые пациенты У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы. Дети Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введе- ния составляет 10–20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов. При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбу- дителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов. Безопасность введения дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Нет опыта применения меропенема у детей с нарушениями функции печени и почек. Метод введения Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюс- ной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15– 30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости. Возможность применения препарата в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базиру- ется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармако- логические свойства» подраздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены. Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат следует рас- 8 творить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентра- ция раствора составляет 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 часов при температуре до 25 оС и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2–8 о С). Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий либо 5 % раствором декстрозы (глюкозы) для ин- фузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 часов при температуре до 25 оС и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 оС), если для его приготовления был использо- ван 0,9 % раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5 % раствора глюкозы, должен быть использован немедленно. Раствор препарата не должен замораживаться. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробио- логической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможно- сти микробиологической контаминации.

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побоч- ные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки. Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Органы и системы Побочные эффекты Инфекционные и па- Нечасто: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки разитарные заболе- полости рта вания Система кроветворе- Часто: тромбоцитоз ния* Нечасто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозино- филия Неуточненной частоты: агранулоцитоз***, гемолитическая ане- мия*** Нервная система Часто: головная боль Нечасто: судороги, парестезия, обморок**, галлюцинации**, де- прессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессон- ница** Редко: делирий*** Желудочно-кишеч- Часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеноч- ный тракт ных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови Нечасто: запор**, холестатический гепатит**, повышение актив- ности гамма-глутамилтрансферазы 9 Неуточненной частоты: псевдомембранозный колит*** Кожа и подкожная Часто: сыпь клетчатка Нечасто: крапивница, кожный зуд Неуточненной частоты: токсический эпидермальный некро- лиз***, синдром Стивенса-Джонсона***, мультиформная эри- тема***, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром)***, острый генерализованный эк- зантематозный пустулез*** Иммунная система Очень редко: проявления анафилаксии***, ангионевротический отек*** Сердечно-сосуди- Нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, та- стая система хикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия вет- вей легочной артерии** Почки и мочевыво- Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повыше- дящие пути ние концентрации мочевины в крови Респираторный Нечасто: диспноэ** тракт Прочие Часто: местные реакции – воспаление Нечасто: тромбофлебит, боль в месте введения *Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также о слу- чаях снижения частичного тромбопластинового времени. **Причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию препаратом (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежела- тельных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой те- рапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множе- ственной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представля- лось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией меропенемом. ***Побочные эффекты, идентифицированные в пострегистрационном периоде.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меро- 10 пенема в плазме крови. Так как эффективность и длительность действия меропенема, вво- димого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с меро- пенемом не рекомендуется. Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2 %), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается. Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60–100 % через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не ре- комендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимо- действия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводи- лись. Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препара- тов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, воз- раста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препа- рата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами. Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно стра- дающим колитами. 6 Беременность Безопасность применения препарата у женщин во время беременности не изучалась. Иссле- дования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развиваю- щийся плод. Меропенем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача. Период грудного вскармливания Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потен- циальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата. Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет. Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме мо- нотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность. Тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токси- ческий эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными синдромами (DRESS синдром), мультиформная эритема, острый генерализованный экзан- тематозный пустулез, наблюдались у пациентов, получающих терапию меропенемом (см. 11 раздел «Побочное действие»). В случае появления признаков и симптомов, свидетельству- ющих о развитии указанных реакций следует незамедлительно отменить терапию меропе- немом и рассмотреть альтернативное лечение. В редких случаях при применении меропенема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьи- ровать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения ме- ропенема. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить меропенем. Про- тивопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. На фоне применения карбапенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось о воз- никновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении меропенема у па- циентов со сниженным порогом судорожной готовности. Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и це- фалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании меропенема, как и других бета-лак- тамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропе- немом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции ги- перчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен при- меняться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувстви- тельности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препа- рата и принять соответствующие меры. Применение меропенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина. Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувстви- тельных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациен- том. Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие ак- туальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном ре- гионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомни- тельной, следует проконсультироваться у эксперта. 12 Не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаи- модействие с другими лекарственными препаратами»). Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилокок- ком, не рекомендуется. Вспомогательные вещества Данный препарат содержит 2,47 ммоль (или 56,83 мг) натрия на флакон 500 мг. Данный препарат содержит 4,94 ммоль (или 113,66 мг) натрия на флакон 1000 мг. Необходимо учи- тывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Действующее вещество: меропенема тригидрат – 570 мг (в пересчете на меропенем – 500 мг), 1140 мг (в пересчете на меропенем – 1000 мг). Вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный. Описание: белый или бледно-желтый порошок.