Метотрексат-Келун-Казфарм

Препарат Метотрексат-Келун-Казфарм применяется для лечения: • ревматоидного артрита (воспалительного заболевания суставов) в активной форме у взрослых пациентов; • полиартритной формы тяжелого ювенильного хронического артрита 1 (прогрессирующего воспалительного заболевания суставов у детей и подростков, со- четающегося с внесуставной патологией) в активной форме у пациентов, не дающих адекватного ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препара- тами (НПВП); • тяжелых упорных инвалидизирующих форм псориаза (хронического заболевания, по- ражающего кожу, иногда ногти, суставы, внутренние органы) у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию, включая фототерапию (лечение кожных забо- леваний путем воздействия на кожу яркого света определенной длины волны), PUVA- терапию (лечение кожных заболеваний ультрафиолетовым светом), терапию ретино- идами (вещества, входящие в группу витамина А, применяющиеся для лечения кож- ных заболеваний); • тяжелых форм псориатического артрита у взрослых пациентов (хронического воспа- лительного заболевания суставов, сопровождающегося псориазом). Способ действия препарата Метотрексат-Келун-Казфарм Препарат Метотрексат-Келун-Казфарм является антиметаболитом, то есть веществом, близким по строению к соединениям, образующимся в организме в процессах обмена ве- ществ или участвующим в этих процессах и способным подвергаться дальнейшим превра- щениям (метаболитам). Благодаря отличию от метаболитов в строении молекул антимета- болиты способны вступать в реакции вместо них, тормозить реакции, необходимые для раз- множения опухолевых клеток, и, таким образом, тормозить рост опухоли. Также препарат Метотрексат-Келун-Казфарм обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным действием (действием, направленным на подавление реакций иммунитета путем угнетения функций клеток иммунной системы). У людей с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспале- ния (боль, припухлость, скованность). При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов (тип клеток) в псориатических бляшках (розово-красные высыпания на коже) по сравнению с нормальным разрастанием кожных клеток. Это различие в разрастании клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза.

Не применяйте препарат Метотрексат-Келун-Казфарм: • если у Вас имеется аллергия на метотрексат или любые другие компоненты препа- рата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если у Вас имеется тяжелая печеночная недостаточность (см. раздел 3); • если у Вас алкоголизм; • если у Вас имеется тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (показа- тель для оценки функции почек) менее 30 мл/мин (см. раздел 3); • если у Вас имеются или отмечались ранее нарушения со стороны системы кроветво- рения в истории болезни (анамнезе), в частности, подавление кроветворения (гипо- плазия костного мозга), снижение уровня лейкоцитов в крови (лейкопения), сниже- ние уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) или снижение уровня эритро- цитов и гемоглобина в крови с клиническими признаками, например, шум в ушах, головная боль, головокружение (выраженная анемия); • если у Вас имеются тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция); • если у Вас выраженное ослабление иммунитета, сопровождающееся слабостью и ча- стыми инфекциями (выраженный иммунодефицит); • если у Вас имеются язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе; • если Вы беременны и/или кормите грудью; • в случае одновременной вакцинации живыми вакцинами.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и 12 знакомым с его свойствами и особенностями действия и полностью осознающим риски те- рапии метотрексатом. Необходимо прочитать данный раздел очень внимательно. Рекомендуемая доза: При лечении ревматоидного артрита, ювенильного хронического артрита, псориаза и псо- риатического артрита препарат Метотрексат-Келун-Казфарм применяют 1 раз в неделю. Ошибки дозирования при использовании метотрексата могут приводить к серьезным по- бочным реакциям, включая летальный исход. Взрослые пациенты с ревматоидным артритом Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю. В зависимости от активности заболевания и переносимости метотрексата пациентом доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). При лечении ревматоидного артрита доза, как правило, не должна превышать 25 мг в не- делю (один флакон по 10 мг и один флакон по 15 мг или один флакон по 10 мг и два флакона по 7,5 мг). При этом повышение дозы метотрексата до величин более 20 мг в неделю может сопровождаться существенным увеличением токсичности, в первую очередь – подавлением функции костного мозга. Ответ на лечение обычно наступает через 4–8 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа врач постепенно снизит дозу до наиболее низкой эф- фективной поддерживающей дозы. Пациенты с псориазом и псориатическим артритом За неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5–10 мг мето- трексата для выявления возможных реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза – 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю. Затем дозу следует постепенно увеличить, при этом доза, как правило, не должна превы- шать 25 мг метотрексата в неделю (один флакон по 10 мг и один флакон по 15 мг или один флакон по 10 мг и два флакона по 7,5 мг). Применение доз свыше 20 мг в неделю может сопровождаться значительным увеличением токсичности, в первую очередь подавлением функции костного мозга. Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа врач постепенно снизит дозу до наименьшей эффек- тивной поддерживающей дозы. В исключительных случаях по решению врача могут применяться дозы свыше 25 мг в не- делю (один флакон по 10 мг и один флакон по 15 мг или один флакон по 10 мг и два флакона по 7,5 мг), однако в любом случае не более 30 мг в неделю ввиду резкого увеличения 13 токсичности. Врач может скорректировать дозу получаемого Вами препарата в зависимости от Вашего состояния и возникших нежелательных реакций. Применение у детей и подростков Дети до 16 лет с полиартритной формой тяжелого ювенильного хронического арт- рита Рекомендуемая доза составляет 10–15 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. В случае недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. При увеличении вводимой дозы врач увеличит частоту проводимых обследований. Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом – специалистом по лечению детей и подростков. Использование препарата Метотрексат-Келун-Казфарм у детей до 3 лет не рекомендовано из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности использования препарата у этой группы пациентов. Путь и (или) способ введения Препарат Метотрексат-Келун-Казфарм применяют подкожно, внутримышечно или внутри- венно. У детей и подростков в возрасте от 3 до 16 лет препарат вводят только внутримы- шечно. Препарат следует использовать сразу после вскрытия. Препарат Метотрексат-Келун-Казфарм предназначен только для однократного примене- ния. Препарат Метотрексат-Келун-Казфарм не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Препарат Метотрексат-Келун-Казфарм применяют 1 раз в неделю. Врач проинформирует Вас об однократном еженедельном режиме введения препарата и назначит для введения конкретный день недели. При наличии состояний, приводящих к накоплению значимого количества жидкости в по- лостях тела (плеврального выпота, асцита), врач будет особенно тщательно проводить кон- троль Вашего состояния, а при необходимости – снизит дозу или отменит терапию мето- трексатом. При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения (минуя желудочно-кишечный тракт) врач может рассмотреть снижение дозы из-за 14 возможного различия биодоступности препарата при применении внутрь и парентерально. При проведении терапии метотрексатом врач также может рассмотреть вопрос сопутству- ющего назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стан- дартами лечения. В случае появления первых признаков нежелательных явлений информируйте без промед- ления Вашего врача. Продолжительность терапии В каждом конкретном случае продолжительность лечения определяет врач; общая длитель- ность использования препарата может превышать 10 лет. Если Вы применили препарата Метотрексат-Келун-Казфарм больше, чем следовало Лечение препаратом Метотрексат-Келун-Казфарм подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, мини- мальна. Однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с леча- щим врачом. Симптомы передозировки Токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветво- рения. Лечение Если Вы применили препарата больше, чем было необходимо, немедленно обратитесь к врачу или в службу экстренной медицинской помощи. Если есть возможность, возьмите с собой упаковку, чтобы показать врачу, какой препарат Вы применили. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Метотрексат-Келун-Казфарм может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность применения препарата, назначить дополнительную терапию). Частота и тяжесть нежелательных реакций зависят от дозы и продолжительности лечения метотрексатом. Поскольку тяжелые нежелательные реакции могут возникать даже при 15 применении низких доз метотрексата, необходимо регулярное наблюдение лечащим вра- чом через короткие интервалы времени. Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни. Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежела- тельных реакций при применении препарата Метотрексат-Келун-Казфарм. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • Многократный жидкий стул (диарея), так как может привести к обезвоживанию ор- ганизма. • Воспалительные заболевания легких (пневмония, интерстициальный аль- веолит/пневмонит, часто сопровождаемые повышением уровня эозинофилов в крови (эозинофилия, определяется по результатам анализа крови)), симптомами ко- торых могут быть сухой непродуктивный кашель, одышка, ощущение нехватки воз- духа, боль в груди, повышение температуры тела. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • Рвота, так как может привести к обезвоживанию организма. • Язвенные поражения и кровотечение желудочно-кишечного тракта, симпто- мами которых могут быть боль в животе, рвота, в том числе с кровью, кровянистые выделения из заднего прохода, слабость, бледность кожных покровов. • Воспаление поджелудочной железы (панкреатит), симптомами которого могут быть сильнейшая непроходящая боль под ложечкой и под левым ребром, которая часто отдает в спину, икота, отрыжка, тошнота, рвота, запор, понос, повышение тем- пературы тела. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): • Инфекционное заражение крови (сепсис), симптомами которого могут быть резкое повышение температуры тела более 38 °С, снижение артериального давления, резкое ухудшение самочувствия. • Аллергические реакции вплоть до опасного для жизни анафилактического шока, для которых характерно появление зудящей сыпи, отека горла или языка, одышки (нехватки воздуха), головокружения и низкого кровяного давления. Эти симптомы обычно проявляются от нескольких минут до нескольких часов. • Перикардиальная тампонада – скопление жидкости в полости перикарда (около- сердечной сумке), приводящее к сдавливанию камер сердца, вследствие чего оно не может полноценно сокращаться. Возможными симптомами могут быть дискомфорт в грудной клетке, выраженная одышка, увеличение частоты сердечных сокращений, 16 снижение артериального давления, обморок. • Нарушения кровообращения в результате закупорки сосудов тромбом (тромбоэм- болические нарушения), симптомами которых являются затруднение дыхания, уча- щенный пульс, снижение артериального давления, бледность кожи, холодный и лип- кий пот, временная потеря сознания. • Острое воспаление печени (острый гепатит), которое проявляется следующими симптомами: пожелтение кожи или белков глаз, потемнение мочи или обесцвечива- ние кала, слабость, боли в мышцах и суставах, тяжесть в животе, потеря аппетита, тошнота и рвота. • Почечная недостаточность (опасное для жизни состояние, которое требует неот- ложной помощи). Основными признаками являются почечная колика, уменьшение выделения мочи, расстройства желудочно-кишечного тракта, слабость, тошнота, снижение артериального давления, боли в мышцах. Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000): • Злокачественные новообразования крови, которые развиваются из лимфоцитов (лимфомы). Сообщалось об единичных случаях развития лимфом и других злокаче- ственных новообразований, которые в ряде случаев регрессировали после прекра- щения терапии метотрексатом. Возможные симптомы включают в себя слабость, по- вышенную утомляемость, повышение температуры тела, потерю веса, увеличение лимфатических узлов. • Агранулоцитоз – крайняя степень дефицита нейтрофилов (определяется по резуль- татам анализа крови), приводящая к резкому ослаблению иммунитета, возможными признаками которой являются повышение температуры тела до 39–40 °С, резкая сла- бость, потливость, появление язв на слизистой оболочке рта и глотки, кровоточиво- сти десен, носовых кровотечений, гематом (синяков). • Тяжелое угнетение функции костного мозга, которое характеризуется развитием инфекций и кровотечений и требует незамедлительной медицинской помощи. • Внезапно возникающие непроизвольные сокращения, охватывающие отдельные группы мышц или все тело (судороги). • Воспаление мозговых оболочек при отрицательном результате бактериологического исследования спинномозговой жидкости (острый асептический менингит), симп- томами которого являются головная боль и боль в шее, повышение температуры тела, нарушение способности к свободному наклону головы, светобоязнь, вялость, боль в мышцах, тошнота, рвота. • Кровавая рвота (гематемезис) – признак острого кровотечения из верхних отделов 17 пищеварительной системы (пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки) или из носоглотки, легких вследствие заглатывания крови. • Печеночная недостаточность, возможными симптомами которой являются повы- шенная утомляемость, разбитость, сонливость, желтушность кожи и слизистых обо- лочек, потемнение мочи, тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в правом подребе- рье. • Синдром Стивенса-Джонсона – тяжелая аллергическая реакция, характеризующа- яся появлением высыпаний на коже по всему телу и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, лихорадки и «недомогания». • Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) – тяжелое заболевание аллергической природы, характеризующееся острым нарушением общего состоя- ния, повышением температуры тела, воспалительными поражениями кожи с образо- ванием на ней заполненных жидкостью пузырей, пятен, корок, отслойкой участков кожи. Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения опреде- лить невозможно): • Поражения головного мозга и его проводящих путей (энцефалопатии/лейкоэнце- фалопатии), возможными признаками которых могут быть сильная головная боль, тошнота, зрительные нарушения, рвота, рассеянность, неловкость и апатичность. • Легочное альвеолярное кровотечение, симптомами которого являются кашель с кровью, слабость, потеря сознания, снижение артериального давления. Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые могут возникать при применении препарата Метотрексат-Келун-Казфарм. Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10): • воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит) • ощущение дискомфорта, чувство переполнения в животе после еды, раннее насыще- ние, вздутие живота (диспепсия) • тошнота • потеря аппетита • боль в животе • изменение результатов функциональных тестов печени (повышение активности ферментов печени – аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина), определяется по результатам анализа крови 18 Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • уменьшение количества лейкоцитов в крови (лейкопения, определяется по результа- там анализа крови) • уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина в крови (анемия, определяется по результатам анализа крови) • уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения, определяется по результатам анализа крови) • головная боль • чувство усталости • сонливость • язвы в полости рта • кожная сыпь, возникающая при инфекционных заболеваниях и аллергии (экзантема) • покраснение кожи или слизистой оболочки (эритема) • кожный зуд Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • воспаление слизистой оболочки задней стенки глотки (фарингит) • уменьшение количества всех клеток крови (панцитопения, определяется по резуль- татам анализа крови) • прогрессирование сахарного диабета • депрессия • спутанность сознания • головокружение • воспаление в области тонкого кишечника (энтерит) • нарушение структуры печени за счет разрастания соединительной ткани (цирроз пе- чени) • появление рубцовой ткани и узелков, замещающих ткань печени и нарушающих ее функцию (фиброз печени) • жировое перерождение печени (заболевание, при котором в клетках печени накап- ливается жир) • снижение концентрации сывороточного альбумина, определяется по результатам анализа крови • повышенная чувствительность организма к солнечному и ультрафиолетовому свету (фотосенсибилизация) • облысение • увеличение ревматических узлов 19 • кожные язвы • вирусное заболевание, характеризующееся односторонними высыпаниями на коже с сильным болевым синдромом (опоясывающий лишай) • воспаление стенки сосудов (васкулит) • поражение кожи, проявляющееся сыпью в виде пятен, волдырей и пузырей, сопро- вождающееся выраженным зудом и жжением (герпетиформные высыпания на коже) • крапивница • боль в суставах (артралгия) • боль в мышцах (миалгия) • снижение костной массы и структуры костной ткани, приводящее к переломам при минимальной травме (остеопороз) • воспаление и изъязвление (образование язв на слизистой оболочке) мочевого пузыря • нарушение почечной функции • нарушение мочеиспускания • воспаление и изъязвление (образование язв на коже и слизистой оболочке) влага- лища Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): • инфекции (включая реактивацию хронических инфекций, находящихся в неактив- ной фазе) • воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит) • заболевание, вызванное низким уровнем иммуноглобулина или антител в крови (определяется по результатам анализа крови) и ведущее к ослаблению иммунитета (гипогаммаглобулинемия) • изменения настроения • нарушения зрения • воспаление околосердечной сумки (перикардит) • накопление значительного количества жидкости в полости сердца (перикардиаль- ный выпот) • снижение артериального давления • замещение нормальной легочной ткани рубцовой тканью (легочный фиброз) • пневмоцистное воспаление легких (пневмоцистная пневмония) • затрудненное дыхание • бронхиальная астма • накопление значительного количества жидкости в грудной полости (плевральный выпот) 20 • воспаление слизистой оболочки десен (гингивит) • повышенная пигментация • угревая сыпь (акне) • крошечные круглые пятна, которые появляются на коже, слизистых оболочках (пе- техии) • кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку (экхимоз) • аллергическое воспаление стенки сосудов (аллергический васкулит) • перелом, вызванный разрушением кости из-за повторяющейся нагрузки («стрессо- вый» перелом) • уменьшение количества выделяемой мочи (олигурия) • отсутствие мочи в течение суток (анурия) • нарушения кислотно-основного баланса в организме (электролитного баланса) • лихорадка • ухудшение заживления ран Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000): • боль • мышечная слабость • покалывание, озноб, жжение, онемение (парестезия/гипестезия) конечностей • нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус) • раздражение мозговых оболочек и повышение внутричерепного давления без воспа- лительных изменений (менингизм) • паралич • ухудшение зрения • невоспалительные изменения сосудов сетчатки глаза (ретинопатия) • выделение крови из уретры (гематорея) • острая форма вздутия толстой кишки (токсический мегаколон) • усиление пигментации ногтей • острое воспаление околоногтевого валика (острые паронихии) • острое гнойное воспаление волосяного фолликула, сальной железы и окружающей ткани (фурункулез) • расширение мелких кровеносных сосудов, при которых на коже или слизистых обо- лочках появляются небольшие красные или фиолетовые участки (телеангиэктазия) • утрата полового влечения • импотенция • увеличение одной или обеих грудных желез у мужчин, связанное с разрастанием 21 тканей грудных желез и локальным отложением жировой ткани (гинекомастия) • уменьшение количества сперматозоидов (олигоспермия) • нарушения менструального цикла • вагинальные выделения • локальные повреждения после подкожного введения (формирование стерильного абсцесса, липодистрофия) Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения опреде- лить невозможно): • увеличение количества эозинофилов в крови (эозинофилия, определяется по резуль- татам анализа крови) • носовое кровотечение • омертвение и оголение участка кости челюсти, сопровождающееся расшатыванием зубов, сильными болями и сложностями приема пищи (остеонекроз челюсти, сопут- ствует лимфопролиферативным нарушениям) • шелушение кожи/эксфолиативный дерматит • наличие белка в моче (протеинурия, определяется по результатам анализа мочи) • при применении подкожно возможны умеренные кожные реакции (такие как ощу- щение жжения, покраснение (эритема), отек, изменение цвета тканей, зуд, сильный зуд, боль), выраженность которых уменьшалась в процессе проведения терапии • повышенная утомляемость (астения) • омертвение (некроз) тканей в месте введения • отек Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препа- рата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru 22 Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/ Республика Казахстан Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Нацио- нальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета ме- дицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2») Телефон: +7 7172 235-135 Электронная почта: farm@dari.kz Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz

2 Противопоказания Не применяйте препарат Метотрексат-Келун-Казфарм: • если у Вас имеется аллергия на метотрексат или любые другие компоненты препа- рата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если у Вас имеется тяжелая печеночная недостаточность (см. раздел 3); • если у Вас алкоголизм; • если у Вас имеется тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (показа- тель для оценки функции почек) менее 30 мл/мин (см. раздел 3); • если у Вас имеются или отмечались ранее нарушения со стороны системы кроветво- рения в истории болезни (анамнезе), в частности, подавление кроветворения (гипо- плазия костного мозга), снижение уровня лейкоцитов в крови (лейкопения), сниже- ние уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) или снижение уровня эритро- цитов и гемоглобина в крови с клиническими признаками, например, шум в ушах, головная боль, головокружение (выраженная анемия); • если у Вас имеются тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция); • если у Вас выраженное ослабление иммунитета, сопровождающееся слабостью и ча- стыми инфекциями (выраженный иммунодефицит); • если у Вас имеются язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе; • если Вы беременны и/или кормите грудью; • в случае одновременной вакцинации живыми вакцинами. Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Метотрексат-Келун-Казфарм проконсультируйтесь с леча- щим врачом. Препарат Метотрексат-Келун-Казфарм должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии. Врач проинформирует Вас о том, что препарат Метотрексат-Келун-Казфарм должен при- меняться не ежедневно, а один раз в неделю. При прохождении терапии Ваш врач будет осуществлять надлежащее наблюдение за Ва- шим состоянием, для того чтобы признаки возможного токсического воздействия и неже- лательных реакций выявлялись и оценивались без промедления. Ввиду возможного развития тяжелых нежелательных реакций перед применением препа- рата Ваш врач проинформирует Вас о возможных рисках и рекомендуемых мерах 3 безопасности. Врач будет с особой осторожностью применять препарат Метотрексат-Келун- Казфарм, если: • Вы являетесь пациентом пожилого возраста; • Вы ослаблены или ощущаете недомогание; • у Вас имеются заболевания почек и/или печени. Перед началом лечения препаратом Метотрексат-Келун-Казфарм или при возобнов- лении терапии после перерыва врач назначит обследования для оценки Вашего состо- яния: развернутый клинический анализ крови (с подсчетом форменных элементов крови, включая определение числа тромбоцитов), биохимический анализ крови (с определением активности ферментов печени, концентрации билирубина, сывороточного альбумина), ис- следование функции почек, а также рентгенологическое исследование грудной клетки. При необходимости – диагностические мероприятия для оценки активности туберкулезной ин- фекции и вирусного гепатита. В процессе лечения препаратом Метотрексат-Келун-Казфарм (не реже одного раза в месяц в первые шесть месяцев лечения, далее – не реже одного раза в три месяца) ле- чащий врач будет назначать Вам описываемые ниже обследования: • Обследование ротовой полости и глотки – для оценки состояния слизистой обо- лочки. • Развернутый клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая определение числа тромбоцитов. Даже при применении в малых дозах ме- тотрексат может внезапно вызывать угнетение кроветворения. В случае значитель- ного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов Ваш врач немедленно пре- кратит лечение препаратом Метотрексат-Келун-Казфарм и назначит поддерживаю- щую терапию. Вам необходимо сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции (таких, как усталость, лихорадка, озноб, головная боль, боль в животе, рвота, диарея, видимые воспалительные очаги инфек- ции). Если Вы одновременно с препаратом Метотрексат-Келун-Казфарм применяете препараты, угнетающие кроветворение (например, лефлуномид), то врач будет осу- ществлять тщательное наблюдение за Вашим состоянием, включая контроль пока- зателей (форменных элементов) крови, в том числе тромбоцитов. • Исследование функции печени. Особое внимание врач уделит выявлению возможного токсического влияния препа- рата на печень. Лечение метотрексатом не должно начинаться или должно быть пре- рвано при обнаружении в ходе проведения обследования нарушений функции 4 печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. При применении препарата Метотрексат-Келун-Казфарм при необходимости врач может рассмотреть проведение процедуры взятия на исследование участка ткани пе- чени (биопсии печени) для оценки токсического воздействия препарата на печень. Соответствующая оценка проводится врачом индивидуально для каждого случая и зависит от наличия или отсутствия у Вас факторов риска, таких как избыточное упо- требление алкоголя в анамнезе, устойчивое повышение активности ферментов пе- чени, заболевания печени в анамнезе, наследственная предрасположенность к забо- леваниям печени, сахарный диабет, ожирение, воздействие препаратов, оказываю- щих повреждающее действие на печень (гепатотоксичных препаратов) или химиче- ских веществ в анамнезе, предшествующее длительное применение метотрексата. Если у Вас наблюдается устойчивое повышение активности «печеночных» фермен- тов (определяется по результатам анализа крови), Ваш врач рассмотрит вопрос сни- жения дозы или прекращения лечения метотрексатом. Ввиду возможного токсического воздействия метотрексата на печень, Вам следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препара- тов, за исключением случаев очевидной необходимости (уточните у Вашего врача); также следует избегать употребления алкоголя. Врач будет тщательно контролиро- вать активность «печеночных» ферментов, если Вы применяете другие гепатоток- сичные препараты одновременно с применением метотрексата. • Контроль функции почек путем проведения функциональных тестов и анализа мочи. Поскольку метотрексат выделяется преимущественно почками, в случае нарушений функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови, вследствие чего могут появиться тяжелые нежелательные реакции, в том числе связанные с усилением токсического влияния метотрексата на систему крови и требующие немедленной медицинской помощи. • Врач будет проводить контрольные обследования чаще, если Вы являетесь пациен- том пожилого возраста или одновременно с применением метотрексата получаете препараты, влияющие на выведение метотрексата, или препараты, способные при- вести к поражению почек (например, НПВП), или препараты, способные привести к нарушениям процесса образования форменных элементов крови (гемопоэза). Обез- воживание организма (дегидратация) также может усиливать токсичность мето- трексата. • Обследование дыхательной системы. Особое внимание врач будет обращать на симптомы ухудшения функции легких, в 5 случае надобности проводя соответствующие тесты. На фоне терапии метотрекса- том Вам необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и сообщать о всех возникших нежелательных реакциях лечащему врачу. Появление в период лечения таких симптомов, как сухой кашель, повышение температуры тела, затрудненное дыхание, ощущение нехватки воздуха, общее недомогание, боль в грудной клетке, может свидетельствовать о потенциаль- ной опасности поражения легких. В этом случае лечащий врач назначит проведение рентгеновского обследования грудной клетки для исключения наличия инфильтра- тов (уплотнений в легких, обусловленных скоплением клеточных элементов и крови) или инфекции. Известны случаи развития легочного альвеолярного кровотечения у пациентов, ис- пользующих метотрексат по ревматологическим показаниям. При подозрении на ле- гочное альвеолярное кровотечение врач назначит проведение срочного обследова- ния для подтверждения диагноза. В случае появления симптомов заболевания легких необходимы быстрая постановка диагноза и отмена лечения. Развитие заболеваний органов дыхания, вызванных применением метотрексата, воз- можно при любых применяемых дозах препарата. В случае увеличения дозы метотрексата врач также увеличит частоту обследований. Вакцинация Метотрексат воздействует на иммунную систему и, вследствие этого, может ухудшать от- вет на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Во время терапии метотрексатом Вам следует отказаться от иммунизации живыми вакци- нами. Инфекционные осложнения Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, то врач будет с особой осторожно- стью назначать препарат, если у Вас имеются хронические инфекционные заболевания вне периодов обострения (такие, как опоясывающий герпес, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания. Новообразования Сообщалось о случаях развития злокачественных опухолей, главным образом лимфом, во 6 время терапии низкими дозами метотрексата. В таких случаях врач прекратит терапию ме- тотрексатом и назначит проведение специальной цитотоксической терапии. Панцитопения Сообщалось о редких случаях развития дефицита всех типов клеток крови (мегалобластной панцитопении), сопровождавшегося усталостью, слабостью, появлением кожных высыпа- ний, кровотечением из носа, десен, а также кровотечениями внутренних органов, при сов- местном применении метотрексата с антагонистами фолиевой кислоты (такими, как триме- топрим/сульфаметоксазол). Фоточувствительность (фотосенсибилизация) На фоне применения метотрексата повышается вероятность развития воспалительного за- болевания кожи (дерматита) и ожогов кожных покровов под действием солнечного и уль- трафиолетового облучения. Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длитель- ному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФ-облучения. У пациентов с псориазом возможно обострение заболевания в результате УФ-облучения во время лечения метотрексатом (реакция фотосенсибилизации). Врач назначит метотрексат для лечения псориаза только в случаях тяжелых упорных инва- лидизирующих форм заболевания, плохо поддающихся лечению с применением других схем терапии, и только после подтверждения диагноза биопсией и/или после консультации дерматолога. Накопление жидкости в организме (плевральный выпот, асцит) Если у Вас выявлено состояние, приводящее к накоплению значимого количества жидкости в полостях тела (в грудной полости – плевральный выпот, в брюшной полости – асцит), перед началом терапии метотрексатом лечащий врач выполнит процедуру дренирования по удалению жидкости, а при необходимости – снизит дозу или отменит терапию метотрекса- том. Диарея и язвенный стоматит При появлении жидкого многократного стула (диареи) и воспаления слизистой оболочки полости рта с появлением язв (язвенного стоматита) врач приостановит терапию мето- трексатом, так как в таких случаях возможны развитие геморрагического энтерита (воспа- лительного процесса в тонком кишечнике, сопровождающегося нарушением его функций, изменениями слизистой оболочки, кровотечениями в кишечнике) и смерть в результате 7 перфорации (сквозного повреждения) кишечника. Фолиевая и фолиниевая кислоты Витаминные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту или их производные, могут снизить эффективность метотрексата. Энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия Сообщалось о развитии поражений головного мозга и его проводящих путей (энцефалопа- тии/лейкоэнцефалопатии) у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших ле- чение метотрексатом. Нельзя исключить возможность развития данных явлений у пациен- тов, проходящих лечение метотрексатом по неонкологическим показаниям. Известны слу- чаи развития быстро прогрессирующего заболевания центральной нервной системы с пора- жением мозга (прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии) у пациентов, по- лучавших метотрексат, в основном в комбинации с другими иммунодепрессантами. Сахарный диабет Врач будет осуществлять тщательный контроль за Вашим состоянием, если у Вас имеется инсулинозависимый сахарный диабет, так как известны единичные случаи развития цир- роза печени без повышения концентрации «печеночных» ферментов на фоне терапии мето- трексатом. Дети и подростки Не применяйте препарат Метотрексат-Келун-Казфарм у детей младше 3 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности. Пациенты с ювенильным ревматоидным артритом должны наблюдаться ревматологом – специалистом по лечению детей и подростков. Другие препараты и препарат Метотрексат-Келун-Казфарм Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы принимаете, чтобы учесть возможные нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных препа- ратов с препаратом Метотрексат-Келун-Казфарм, а также, возможно, скорректировать дозы принимаемых Вами препаратов. 8 В частности, сообщите своему врачу, если Вы применяете какие-либо из перечислен- ных ниже лекарственных препаратов: • оксид азота (применяется при искусственной вентиляции легких), так как одновре- менное применение с метотрексатом приводит к повышению токсичности и прояв- ляется такими явлениями, как тяжелое непредсказуемое подавление функции кост- ного мозга (миелосупрессия) и воспаление слизистой оболочки полости рта (стома- тит). Рекомендуется избегать сочетанного применения метотрексата и оксида азота. • лефлуномид (препарат для лечения ревматоидного и псориатического артрита), так как одновременное применение с метотрексатом увеличивает риск проявления по- вреждающего действия на печень (гепатотоксичности) препарата и риск панцитопе- нии. При необходимости одновременного применения Вами метотрексата и лефлу- номида врач будет осуществлять тщательное наблюдение за Вашим состоянием. • гематотоксичные препараты (препараты, нарушающие функции клеток крови или ее клеточный состав, например, лефлуномид, азатиоприн, ретиноиды, сульфаса- лазин), так как одновременное применение с метотрексатом повышает риск развития гематологической токсичности метотрексата. • ретиноиды (например, ацитретин, этретинат), так как одновременное применение с метотрексатом повышает риск гепатотоксичности. • антибиотики (пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин, цефалотин), так как при одновременном применении с метотрексатом в отдельных случаях могут приводить к увеличению метотрексата в плазме крови и, таким обра- зом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности. • антибиотики, принимаемые внутрь (тетрациклины, хлорамфеникол, невсасыва- ющиеся антибиотики широкого спектра действия), так как при одновременном при- менении с метотрексатом могут влиять на кишечно-печеночную циркуляцию мето- трексата в организме. • препараты, хорошо связывающиеся с белками плазмы (такие как салицилаты, пре- параты для снижения уровня глюкозы в крови (гипогликемические препараты), мо- чегонные препараты (диуретики), сульфаниламиды, дифенилгидантоины (фени- тоин, дифенин), тетрациклины, хлорамфеникол, аминобензойная кислота, противо- воспалительные препараты), так как в случае одновременного применения с мето- трексатом возможно усиление токсичности метотрексата. • пробенецид (препарат для лечения подагры), петлевые диуретики (мочегонные препараты), препараты пиразолонового ряда (противовоспалительные препараты, например, фенилбутазон), так как при одновременном применении с метотрексатом 9 могут увеличивать его концентрацию в плазме крови, что может приводить к увели- чению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации даже низких доз метотрексата и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов. • препараты, воздействующие на костный мозг (например, сульфаниламиды, три- метоприм, сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), так как при одновре- менном применении с метотрексатом необходимо учитывать возможность выражен- ного угнетения кроветворения. • препараты, способные вызывать дефицит фолатов (соединений на основе фоли- евой кислоты) (например, сульфаниламиды, триметоприм, сульфаметоксазол), так как одновременное применение с метотрексатом может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Необходимо соблюдать особую осторожность при дефи- ците фолиевой кислоты. • витаминные препараты и другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту или их производные, так как они могут снижать эффектив- ность метотрексата при одновременном применении. • противоревматические препараты (например, препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин). Как правило, при од- новременном применении с метотрексатом усиление токсического действия мето- трексата не наблюдается. • сульфасалазин (антибактериальный и противовоспалительный препарат), так как одновременное применение с метотрексатом может повышать эффективность мето- трексата и, как результат, усиливать нежелательные эффекты. • меркаптопурин (противоопухолевый препарат), так как метотрексат повышает кон- центрацию меркаптопурина в плазме крови, поэтому при одновременном примене- нии метотрексата и меркаптопурина может потребоваться коррекция дозы. • омепразол, пантопразол (препараты для лечения язвенной болезни желудка и две- надцатиперстной кишки), так как одновременное применение с метотрексатом при- водит к увеличению времени выведения метотрексата и продуктов его обмена из ор- ганизма. Так, возможно появление боли в мышцах (миалгии), дрожи (тремора) при совместном применении пантопразола и метотрексата. • теофиллин (препарат для лечения бронхиальной астмы, обструктивного бронхита), так как метотрексат способен снижать выведение теофиллина из организма. Необ- ходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови при одновремен- ном применении с метотрексатом. 10 Проконсультируйтесь с врачом, если Вы не знаете, когда следует применять данные препа- раты. Препарат Метотрексат-Келун-Казфарм с пищей и алкоголем Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного упо- требления алкоголя. Во время лечения метотрексатом следует исключить употребление ал- коголя. В период лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах напитков, содержащих кофеин и психоактивное вещество (теофиллин), например, кофе, черный чай, безалкогольные напитки, содержащие кофеин. Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете бере- менность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Контрацепция у мужчин и женщин Пациенты детородного возраста обоих полов должны применять надежные методы контра- цепции во время лечения препаратом Метотрексат-Келун-Казфарм и в течение по меньшей мере 6 месяцев после его окончания. Мужчины не должны быть донорами спермы во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Если Вы женщина репродуктивного возраста, перед началом лечения Ваш врач проинфор- мирует Вас о риске пороков развития плода, связанных с лечением метотрексатом. Вам сле- дует достоверно исключить беременность с помощью проведения надежного теста на бере- менность перед началом терапии препаратом Метотрексат-Келун-Казфарм. Данный тест следует проводить в случае необходимости в течение всего периода лечения метотрексатом (после каждого незащищенного контакта). Врач проконсультирует Вас относительно предохранения и планирования беременности. Беременность Не применяйте препарат Метотрексат-Келун-Казфарм во время беременности, поскольку имеются данные о повышенном риске внутриутробной гибели плода, невынашивании бе- ременности и тератогенных эффектах (черепно-лицевые, сердечно-сосудистые пороки раз- вития и врожденные аномалии развития конечностей) у людей. Если все же Вы забеременели во время лечения метотрексатом или в течение 6 месяцев после его окончания, врач проведет оценку риска неблагоприятного воздействия лечения 11 на плод. Следует провести дополнительное ультразвуковое исследование для подтверждения нор- мального развития плода. Грудное вскармливание Грудное вскармливание запрещено во время лечения. Если лечение метотрексатом необхо- димо в период грудного вскармливания, перед началом терапии грудное вскармливание следует прекратить в связи с риском для младенца. Фертильность Фертильность – способность половозрелого организма производить жизнеспособное потомство. Вам и Вашему партнеру следует проконсультироваться у специалиста и обсудить вопрос о сохранении репродуктивной функции до начала лечения метотрексатом, так как мето- трексат влияет на процесс созревания мужских половых клеток и процесс развития женской половой клетки, что может привести к снижению фертильности. Сообщалось о вызванных метотрексатом олигоспермии (снижении количества сперматозо- идов), менструальной дисфункции (нарушениях менструального цикла) и аменорее (отсут- ствии или прекращении менструации) во время терапии или в течение непродолжительного периода после ее прекращения. В большинстве случаев эти эффекты обратимы после пре- кращения терапии. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Из-за вероятности появления таких нежелательных реакций, как сонливость, головокруже- ние, ощущение усталости, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной кон- центрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных не- желательных реакций воздержитесь от выполнения указанных видов деятельности. Препарат Метотрексат-Келун-Казфарм содержит натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 мл раствора, то есть, по сути, не содержит натрия.

Препарат Метотрексат-Келун-Казфарм содержит Действующим веществом является метотрексат. 1 мл препарата содержит 10,0 мг метотрексата; Каждый флакон объемом 0,75 мл содержит 7,5 мг метотрексата. Каждый флакон объемом 1 мл содержит 10,0 мг метотрексата. Каждый флакон объемом 1,5 мл содержит 15,0 мг метотрексата. Каждый флакон объемом 2 мл содержит 20,0 мг метотрексата. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций. 23 Внешний вид препарата Метотрексат-Келун-Казфарм и содержимое упаковки Раствор для инъекций. Препарат представляет собой прозрачный раствор желтого цвета. По 0,75 мл, 1 мл, 1,5 мл или 2 мл раствора для инъекций во флаконы из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка и пластмас- совой съемной крышкой синего цвета. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) в картонную пачку. Держатель регистрационного удостоверения и производитель Республика Казахстан ТОО «Kelun-Kazphaгm» (Келун-Казфарм) Алматинская область, Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек, 1147 Телефон: 8 (727) 312-14-01 Электронная почта: kelun_reg@mail.ru За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий сле- дует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения: Республика Казахстан, Российская Федерация ТОО «Kelun-Kazphaгm» (Келун-Казфарм) Республика Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек, 1147 Телефон: 8 (727) 312-14-01 Электронная почта: kelun_reg@mail.ru Листок-вкладыш пересмотрен Прочие источники информации Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза http://eec.eaeunion.org/ 24