Опдиво

Препарат Опдиво® применяется у взрослых и детей в возрасте от 12 лет: • в виде монотерапии или в комбинации с ипилимумабом для лечения неоперабельной или метастатической меланомы (разновидности рака кожи); По сравнению с монотерапией ниволумабом увеличение выживаемости без прогрессирования (ВВП) и общей выживаемости (ОВ) при комбинации ниволумаба с ипилимумабом установлено только у пациентов с низкой экспрессией PD-L1 в опухоли. • в виде монотерапии для адъювантного лечения (назначаемого после основного лечения) полностью резецированной (удаленной) меланомы стадий IIB, IIC, III или IV. Препарат Опдиво® применяется у взрослых в возрасте от 18 лет: • для лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого после платиносодержащей химиотерапии; • в комбинации с ипилимумабом и двумя циклами платиносодержащей химиотерапии для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK у пациентов, ранее не получавших лечения; • в комбинации с ипилимумабом для лечения метастатического или рецидивирующего немелкоклеточного рака легкого при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK у пациентов, ранее не получавших лечения; • препарат Опдиво в сочетании с двухкомпонентной платиносодержащей химиотерапией показан в качестве неоадъювантной терапии (применение лекарственного препарата до хирургического вмешательства), с последующей монотерапией препаратом Опдиво в качестве адъювантной терапии после оперативного вмешательства для лечения резектабельного (опухоли ≥4 см или 2 поражение лимфатических узлов) НМРЛ с высоким риском рецидива у взрослых пациентов с экспрессией PD-L1 ≥ 1% в опухоли; • в комбинации с платиносодержащей химиотерапией при неоадъювантном лечении (применение лекарственного препарата до хирургического вмешательства) взрослых пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого с высоким риском рецидива у пациентов с экспрессией PD-L1 ≥ 1% в опухоли; • для лечения распространенного почечно-клеточного рака после предшествующей системной терапии; • в комбинации с ипилимумабом для лечения распространенного почечно- клеточного рака у пациентов с промежуточным или плохим прогнозом, ранее не получавших лечения; • в комбинации с кабозантинибом для лечения распространенного почечно- клеточного рака у пациентов, ранее не получавших лечения; • для лечения рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина после предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток и терапии с использованием брентуксимаба ведотина или после 3-х и более линий системной терапии, включающей аутологичную трансплантацию стволовых клеток; • для лечения рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи после платиносодержащей терапии; • для лечения местнораспространенного неоперабельного или метастатического уротелиального рака (рака мочевого пузыря и мочевыводящих путей) после платиносодержащей терапии, а также с прогрессированием в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной платиносодержащей химиотерапии; • для первой линии лечения в комбинации с цисплатином и гемцитабином неоперабельного или метастатического уротелиального рака (рака мочевого пузыря и мочевыводящих путей); • для адъювантного лечения мышечно-инвазивного уротелиального рака у взрослых пациентов с высоким риском рецидива после радикальной резекции и с экспрессией опухолевыми клетками PD-L1 ≥ 1%; • в комбинации с ипилимумабом для лечения взрослых пациентов с гепатоцеллюлярным раком после предшествующей терапии сорафенибом; 3 • для первой линии лечения в комбинации с ипилимумабом неоперабельного или распространённого гепатоцеллюлярного рака • в качестве монотерапии показан для лечения метастатического колоректального рака с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицитом репарации ошибок репликации ДНК (dMMR) после терапии с использованием фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана; • в комбинации с ипилимумабом показан для лечения метастатического колоректального рака с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицитом репарации ошибок репликации ДНК (dMMR) в следующих случаях: • в виде терапии первой линии при неоперабельном или метастатическом колоректальном раке; • при метастатическом колоректальном раке после предшествующей комбинированной химиотерапии на основе фторпиримидина. оксалиплатина и иринотекана • в комбинации с ипилимумабом для лечения неоперабельной злокачественной мезотелиомы плевры (разновидности рака, поражающего слизистую оболочку легкого) у пациентов, ранее не получавших лечения; • для адъювантного лечения взрослых пациентов с раком пищевода или пищеводно- желудочного перехода с микроскопической резидуальной опухолью после предшествующей неоадъювантной химиолучевой терапии; • в комбинации с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией в качестве первой линии терапии у взрослых пациентов с HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком желудка, пищеводно-желудочного перехода или аденокарциномой пищевода с экспрессией лиганда рецептора запрограммированной гибели (PD-L1) (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS)) CPS ≥ 5; • для лечения взрослых пациентов с неоперабельным, распространенным, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода после предшествующей химиотерапии на основе фторпиримидина и платины; • в комбинации с ипилимумабом в качестве первой линии терапии у взрослых пациентов с неоперабельным, распространенным, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода c экспрессией PD-L1 ≥ 1%; 4 • в комбинации с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией в качестве первой линии терапии у взрослых пациентов с неоперабельным, распространенным, рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода c экспрессией PD-L1 ≥ 1%.

Не применяйте препарат Опдиво®: • если у Вас аллергия на ниволумаб или какие-либо другие компоненты этого лекарства (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); Если Вы не уверены, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Всегда применяйте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза препарата Опдиво® Если препарат Опдиво® назначается в виде монотерапии для лечения неоперабельной или метастатической меланомы и адъювантной терапии меланомы, рекомендуемая доза препарата Опдиво® для взрослых составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Если препарат Опдиво® назначается в виде монотерапии для лечения немелкоклеточного рака легкого, почечно-клеточного рака, классической лимфомы Ходжкина, рака головы и шеи, уротелиального рака, адъювантной терапии мышечно-инвазивного уротелиального рака, колоректального рака, адъювантной терапии рака пищевода или пищеводно- желудочного перехода, плоскоклеточного рака пищевода, рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели в зависимости от показаний к применению. Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения неоперабельной или метастатической меланомы, рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 1 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела с ипилимумабом 3 мг/кг 9 каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 3 мг/кг или 240 мг - первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии). Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения немелкоклеточного рака легкого, рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела каждые 2 недели с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 6 недель или 360 мг ниволумаба каждые 3 недели с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 6 недель. Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с ипилимумабом и платиносодержащей химиотерапией для лечения немелкоклеточного рака легкого, рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 360 мг ниволумаба каждые 3 недели с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 6 недель и платиносодержащей химиотерапией каждые 3 недели (2 цикла). После завершения 2 курсов химиотерапии препарат Опдиво® назначается в комбинации с ипилимумабом, рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 360 мг каждые 3 недели с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 6 недель. Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с платиносодержащей химиотерапией для неоадъювантного лечения немелкоклеточного рака легкого, рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 360 мг ниволумаба с платиносодержащей химиотерапией каждые 3 недели (3 цикла). Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с платиносодержащей химиотерапией для неоадъювантного и адъювантного лечения немелкоклеточного рака легкого рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 360 мг каждые 3 недели до резекции и 480 мг каждые 4 недели после операции. Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения распространенного почечно-клеточного рака, рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 3 мг/кг или 240 мг - первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии). 10 Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с кабозантинибом для лечения распространенного почечно-клеточного рака, рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели с кабозантинибом 40 мг внутрь один раз в день. Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с химиотерапией для лечения уротелиального рака рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 360 мг ниволумаба каждые 3 недели до 6 циклов с последующей монотерапией ниволумабом внутривенно 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения гепатоцеллюлярного рака, рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 1 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела с ипилимумабом 3 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 3 мг/кг или 240 мг - первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии). Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения метастатического рака толстой или прямой кишки, рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела или 240 мг с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 3 мг/кг или 240 мг - первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии). Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения злокачественной мезотелиомы плевры, рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 360 мг каждые 3 недели с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 6 недель. Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с химиотерапией на основе фторпиримидина и платины для лечения рака желудка или пищеводно-желудочного перехода или аденокарциномы пищевода, рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 360 мг с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией каждые 3 недели или 240 мг с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией каждые 2 недели. 11 Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с химиотерапией на основе фторпиримидина и платины для лечения плоскоклеточного рака пищевода, рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 240 мг с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией каждые 2 недели или 480 мг с фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией каждые 4 недели. Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения плоскоклеточного рака пищевода, рекомендуемая доза препарата Опдиво® составляет 3 мг ниволумаба на килограмм массы Вашего тела каждые 2 недели с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 6 недель или 360 мг ниволумаба каждые 3 недели с ипилимумабом 1 мг/кг каждые 6 недель. В зависимости от Вашей дозы соответствующее количество препарата Опдиво® перед использованием будет разведено 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором декстрозы для инфузий. Для получения необходимой дозы может потребоваться более одного флакона препарата Опдиво®. Применение у детей и подростков Если препарат Опдиво® назначается в виде монотерапии для лечения неоперабельной или метастатической меланомы и адъювантной терапии меланомы, рекомендуемая доза препарата Опдиво®: для детей в возрасте от 12 лет с массой тела ≥ 40 кг составляет 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели; для детей в возрасте от 12 лет с массой тела < 40 кг составляет 3 мг/кг каждые 2 недели или 6 мг/кг каждые 4 недели. Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения неоперабельной или метастатической меланомы, рекомендуемая доза препарата Опдиво® для детей в возрасте от 12 лет составляет 1 мг ниволумаба на килограмм массы тела с ипилимумабом 3 мг/кг каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого рекомендуемая доза препарата Опдиво®: для детей в возрасте от 12 лет с массой тела ≥ 40 кг составляет 240 мг - первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 480 мг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии); для детей в возрасте от 12 лет с массой тела < 40 кг составляет 3 мг/кг – первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или 6 мг/кг - первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели (фаза монотерапии). 12 Способ применения препарата Опдиво® Вы получите лечение с помощью препарата Опдиво® в больнице или клинике под наблюдением опытного врача. Препарат Опдиво® будет вводиться Вам в виде инфузии (капельницы) в вену (внутривенно) в течение 30 минут, каждые 2 или 3, или 4 недели, в зависимости от принимаемой дозы. Ваш врач будет продолжать давать Вам препарат Опдиво® до тех пор, пока Вы продолжаете получать от него пользу или пока Вы не перестанете переносить лечение. Ипилимумаб будет вводиться Вам в виде инфузии (капельницы) в вену (внутривенно) в течение 30 минут. Если препарат Опдиво® применяется в комбинации с ипилимумабом для лечения меланомы, распространенного почечно-клеточного рака, гепатоцеллюлярного рака, метастатического рака толстой или прямой кишки, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 3 недели для первых 4 доз (комбинированная фаза). После этого его будут вводить в виде инфузии в течение 30 или 60 минут , каждые 2 или 4 недели, в зависимости от принимаемой дозы (фаза монотерапии). Если препарат Опдиво® назначается в сочетании с ипилимумабом для лечения злокачественной мезотелиомы плевры, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 3 недели. Если препарат Опдиво® назначается в сочетании с химиотерапией для лечения рака желудка или пищеводно-желудочного перехода или аденокарциномы пищевода, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 3 недели или каждые 2 недели, в зависимости от принимаемой дозы. Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с ипилимумабом для лечения немелкоклеточного рака легкого, Вам будут вводить инфузию препарата Опдиво® в течение 30 минут каждые 2 недели. Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с ипилимумабом и химиотерапией для лечения немелкоклеточного рака легкого, Вам будут вводить инфузию препарата Опдиво® в течение 30 минут каждые 3 недели. Если препарат Опдиво® вводят в комбинации с кабозантинибом, Вам будут вводить инфузию в течение 30 минут каждые 2 или 4 недели, в зависимости от назначенной дозы. Продолжительность терапии Длительность лечения препаратом Опдиво® устанавливает лечащий врач. 13 Если Вы пропустили получение дозы препарата Опдиво® Очень важно соблюдать все записи на прием для получения препарата Опдиво®. Если Вы пропустили такой прием, спросите своего врача, когда назначено получение следующей дозы. Если Вы перестанете получать препарат Опдиво® Прекращение лечения может прекратить действие этого лекарства. Не прекращайте самостоятельно лечение препаратом Опдиво®, если Вы не обсудили это с лечащим врачом. Если препарат Опдиво® назначается в комбинации с другими противоопухолевыми лекарствами, Вам сначала введут препарат Опдиво®, а затем другое лекарство. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по применению этих других лекарств, чтобы понять, как их применять. Если у Вас есть вопросы по ним, обратитесь к лечащему врачу. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Опдиво® может вызывать нежелательные явления, однако они возникают не у всех. Ваш врач обсудит это с Вами и объяснит риски и преимущества Вашего лечения. Помните о важных симптомах воспаления. Препарат Опдиво® действует на иммунную систему и может вызвать воспаление в Вашем организме. Воспаление может нанести серьезный вред Вашему организму, а некоторые воспалительные состояния могут быть опасными для жизни и потребовать лечения или отмены препарата Опдиво®. Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при применении только препарата Опдиво®. Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и требуют оказания немедленной медицинской помощи. Незамедлительно обратитесь к врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • Инфекции верхних дыхательных путей • Уменьшение количества эритроцитов (которые переносят кислород), лейкоцитов (которые важны для борьбы с инфекцией) или тромбоцитов (клеток, которые помогают свертыванию крови) • Снижение аппетита, высокий уровень сахара в крови (гипергликемия) 14 • Головная боль • Одышка, кашель • Диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул), рвота, тошнота, боль в животе, запор • Кожная сыпь, иногда с волдырями, зуд • Боль в мышцах (миалгия), костях (костно-мышечная боль) и суставах (артралгия) • Чувство усталости или слабости, лихорадка Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) • Серьезная инфекция легких (пневмония), бронхит • Реакции, связанные с введением лекарства, аллергические реакции (включая опасные для жизни аллергические реакции) • Недостаточная активность щитовидной железы (гипотериоз) (что может вызвать усталость или увеличение массы тела), гиперактивность щитовидной железы (гипертиреоз) (что может вызвать учащенное сердцебиение, потоотделение и потерю массы тела), отек щитовидной железы • Обезвоживание, снижение массы тела, низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) • Воспаление нервов (вызывающее онемение, слабость, покалывание или жжение в руках и ногах), головокружение • Нечеткость зрения, сухость глаз • Учащенное сердцебиение, нерегулярный сердечный ритм • Высокое артериальное давление (гипертензия) • Воспаление легких (пневмонит, характеризующийся кашлем и затрудненным дыханием), жидкость вокруг легких • Воспаление кишечника (колит), язвы в полости рта и герпес (стоматит), сухость во рту • Изменение цвета кожи в виде пятен (витилиго), сухость кожи, покраснение кожи, необычное выпадение или истончение волос • Воспаление суставов (артрит) • Почечная недостаточность (включая внезапную утрату функции почек) • Боль, боль в груди, отек (припухлость) Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100) 15 • Увеличение количества некоторых типов лейкоцитов • Хронические заболевания, связанные с накоплением воспалительных клеток в различных органах и тканях, чаще всего в легких (саркоидоз) • Снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками (железами, расположенными над почками), недостаточная активность (гипопитуитаризм) или воспаление (гипофизит) гипофиза, расположенного у основания головного мозга, сахарный диабет • Повышение уровня кислоты в крови (метаболический ацидоз) • Повреждение нервов, вызывающее онемение и слабость (полинейропатия), воспаление нервов, вызванное атакой собственных клеток, которое приводит к онемению, слабости, покалыванию или жгучей боли (аутоиммунная нейропатия) • Воспаление глаз (которое вызывает боль и покраснение) • Воспаление сердечной мышцы, воспаление оболочки сердца и скопление жидкости вокруг сердца (заболевание перикарда), изменение ритма или частоты сердечных сокращений • Жидкость в легких • Воспаление поджелудочной железы (панкреатит), воспаление желудка (гастрит) • Воспаление печени (гепатит), блокада желчных протоков (холестаз) • Заболевание кожи с утолщенными участками красной кожи, часто с серебристыми чешуйками (псориаз), заболевание кожи лица, при котором нос и щеки становятся необычно красными (розацеа), тяжелое заболевание кожи, при котором на конечностях, а иногда на лице и других участках появляются красные, часто зудящие пятна, похожие на сыпь при кори (мультиформная эритема), крапивница (зудящая, бугристая сыпь) • Воспаление мышц, вызывающее боль или скованность (ревматическая полимиалгия) Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000) • Временное и обратимое неинфекционное воспаление защитных оболочек, окружающих головной и спинной мозг (асептический менингит) • Заболевание, вызывающее воспаление или увеличение лимфатических узлов (лимфаденит Кикучи) 16 • Закисление крови при сахарном диабете (диабетический кетоацидоз), снижении функции паращитовидной железы • Временное воспаление нервов, вызывающее боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре), потеря защитной оболочки вокруг нервов (демиелинизация), заболевание, при котором возникает мышечная слабость и быстрая утомляемость (миастенический синдром), воспаление головного мозга • Воспаление зрительного нерва, которое может привести к полной или частичной потере зрения (неврит зрительного нерва) • Воспалительное заболевание кровеносных сосудов • Язвы тонкой кишки • Тяжелое и, возможно, смертельное отслоение кожи (токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона) • Заболевание, при котором иммунная система атакует железы, вырабатывающие влагу для организма, такую как слезы и слюна (синдром Шегрена), ломота в мышцах, болезненность или слабость в мышцах, не связанные с физической нагрузкой (миопатия), воспаление мышц (миозит), скованность в мышцах и суставах, мышечный спазм (рабдомиолиз) • Воспаление почек, воспаление мочевого пузыря, признаки и симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, кровь в моче, боль или давление в нижней части живота • Отсутствие или снижение уровня пищеварительных ферментов, вырабатываемых поджелудочной железой (недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы) • Глютеновая болезнь (характеризуется такими симптомами, как боль в животе, диарея и вздутие после употребления пищи, содержащей глютен) Другие нежелательные эффекты, частота которых неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных): • Заболевание, при котором иммунная система вырабатывает слишком много клеток (гистиоциты и лимфоциты), борющихся с инфекцией, что может вызывать различные симптомы (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз) • Отторжение трансплантата солидного органа 17 • Группа метаболических осложнений, возникающих после лечения рака, при которых повышается уровень калия и фосфатов в крови, и снижается уровень кальция в крови (синдром лизиса опухоли) • Воспалительное заболевание (обычно аутоиммунного происхождения), поражающее глаза, кожу и внутренние мембраны органа слуха, головной и спинной мозг (синдром Фогта-Коянаги-Харады) • Боль, онемение, покалывание или слабость в руках или ногах; проблемы с мочеиспусканием или дефекацией, включая учащенные позывы к мочеиспусканию, недержание мочи, затрудненное мочеиспускание и запор (миелит/поперечный миелит) • Изменения на любом участке кожи и/или в области гениталий, приводящие к истончению кожи и вызывающие сухость, зуд и боль (склерозирующий лишай или другие лишаи) Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при применении препарата Опдиво® в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами (частота и тяжесть нежелательных реакций могут варьировать в зависимости от сочетания противоопухолевых препаратов). Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и требуют оказания немедленной медицинской помощи. Незамедлительно обратитесь к врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • Инфекции верхних дыхательных путей • Уменьшение количества эритроцитов (которые переносят кислород), лейкоцитов (которые важны для борьбы с инфекцией) или тромбоцитов (клеток, которые помогают свертыванию крови) • Недостаточная активность щитовидной железы (гипотериоз) (что может вызвать усталость или увеличение массы тела), гиперактивность щитовидной железы (гипертиреоз) (что может вызвать учащенное сердцебиение, потоотделение и потерю массы тела) • Снижение аппетита, снижение массы тела, снижение уровня альбумина в крови, 18 высокий (гипергликемия) или низкий (гипогликемия) уровень сахара в крови • Воспаление нервов (вызывающее онемение, слабость, покалывание или жжение в руках и ногах), головная боль, головокружение, изменение вкусовых ощущений • Высокое артериальное давление (гипертензия) • Одышка, кашель, изменение громкости речи (дисфония) • Диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул), запор, рвота, тошнота, боль в животе, язвы в полости рта и герпес (стоматит), расстройство пищеварения (диспепсия) • Кожная сыпь, иногда с волдырями, зудом, болью в кистях или подошвах: сыпь или покраснение кожи, покалывание и болезненность, переходящие в симметричное покраснение, отек и боль преимущественно на ладонях и подошвах (синдром ладонно-подошвенной эритродизэстезии) • Боль в суставах (артралгия), боль в мышцах и костях (костно-мышечная боль), мышечный спазм • Избыток белка в моче • Чувство усталости или слабости, лихорадка, отек (припухлость) Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) • Серьезная инфекция легких (пневмония), бронхит, воспаление глаз (конъюнктивит) • Увеличение количества некоторых видов лейкоцитов в крови, уменьшение количества нейтрофилов с лихорадкой • Аллергическая реакция, реакции, связанные с инфузией препарата • Снижение секреции гормонов, вырабатываемых надпочечниками (железами, расположенными над почками), недостаточная активность (гипопитуитаризм) или воспаление (гипофизит) гипофиза, расположенного у основания головного мозга, отек щитовидной железы, сахарный диабет • Обезвоживание, снижение уровня фосфатов в крови • Такие ощущения, как онемение и покалывание (парестезия) • Постоянный шум или звон в ушах при отсутствии внешнего источника звука • Нечеткость зрения, сухость глаз • Учащенное сердцебиение, нарушение сердечного ритма, воспалительное заболевание кровеносных сосудов • Образование тромба в кровеносном сосуде (тромбоз) 19 • Воспаление легких (пневмонит, характеризующийся кашлем и затрудненным дыханием), жидкость вокруг легких, образование тромбов, носовое кровотечение • Воспаление кишечника (колит), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), сухость во рту, воспаление желудка (гастрит), боль в ротовой полости, геморрой (геморроидальные узлы) • Воспаление печени • Изменение цвета кожи в виде пятен (включая витилиго), покраснение кожи, необычное выпадение или истончение волос, изменение цвета волос, крапивница (зудящая сыпь), изменение цвета или аномальное потемнение кожи (гиперпигментация кожи), сухость кожи • Воспаление суставов (артрит), мышечная слабость, боль в мышцах • Почечная недостаточность (включая внезапную утрату функции почек) • Боль, в груди, озноб • Общее плохое самочувствие (недомогание) Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100) • Закисление крови из-за сахарного диабета (диабетический кетоацидоз) • Повышение уровня кислоты в крови • Временное воспаление нервов, вызывающее боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре); повреждение нервов, вызывающее онемение и слабость (полинейропатия); свисание стопы (паралич малоберцового нерва); повреждение нервов, вызывающее онемение и слабость (полинейропатия); воспаление нервов, вызванное атакой собственных клеток, что приводит к возникновению онемения, слабости, покалывания или жгучей боли (аутоиммунная нейропатия); мышечная слабость и утомляемость без атрофии (миастения гравис или синдром) • Воспаление головного мозга (энцефалит) • Воспаление глаз (которое вызывает боль и покраснение) • Нарушение ритма или частоты сердечных сокращений, замедление сердечного ритма, воспаление сердечной мышцы • Перфорация кишечника, воспаление двенадцатиперстной кишки, ощущение жжения или боли в языке (глоссодиния) • Тяжелое и, возможно, смертельное отслоение кожи (токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона), кожное заболевание с утолщенными 20 участками красной кожи, часто с серебристыми чешуйками (псориаз), тяжелое заболевание кожи, при котором появляются красные, часто зудящие пятна, похожие на сыпь при кори, которые возникают на конечностях, а иногда на лице и других участках (мультиформная эритема), изменения на любом участке кожи и/или в области гениталий, приводящие к истончению кожи и вызывающие сухость, зуд и боль (другие лишаи) • Болезненность или слабость мышц, не связанные с физической нагрузкой (миопатия), воспаление мышц (миозит), скованность в мышцах и суставах, воспаление мышц, вызывающее боль или скованность (ревматическая полимиалгия), поражение костей челюсти, возникновение аномального отверстия между двумя частями тела, такими как орган и кровеносный сосуд, или другая структура (свищ) • Воспаление почек, воспаление мочевого пузыря, признаки и симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, кровь в моче, боль или давление в нижней части живота Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000) • Временное и обратимое неинфекционное воспаление защитных оболочек, окружающих головной и спинной мозг (асептический менингит) • Хронические заболевания, связанные с накоплением воспалительных клеток в различных органах и тканях, чаще всего в легких (саркоидоз) • Снижение функции паращитовидной железы Группа метаболических осложнений, возникающих после лечения рака, при которых повышается уровень калия и фосфатов в крови, и снижается уровень кальция в крови (синдром лизиса опухоли) • Воспалительное заболевание (обычно аутоиммунного происхождения), поражающее глаза, кожу и внутренние мембраны органа слуха, головной и спинной мозг (синдром Фогта-Коянаги-Харады) • Воспаление зрительного нерва, которое может привести к полной или частичной потере зрения (неврит зрительного нерва) • Воспаление нервов • Боль, онемение, покалывание или слабость в руках или ногах; проблемы с мочеиспусканием или дефекацией, включая учащенные позывы к мочеиспусканию, 21 недержание мочи, затрудненное мочеиспускание и запор (миелит/поперечный миелит) • Тяжелое и, возможно, смертельное отслоение кожи (токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона), изменения на любом участке кожи и/или в области гениталий, приводящие к истончению кожи и вызывающие сухость, зуд и боль (склерозирующий лишай) • Хроническое заболевание суставов (спондилоартропатия); заболевание, при котором иммунная система атакует железы, вырабатывающие влагу для организма, такие как слезы и слюна (синдром Шегрена), мышечный спазм (рабдомиолиз) • Отсутствие или снижение уровня пищеварительных ферментов, вырабатываемых поджелудочной железой (недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы) • Глютеновая болезнь (характеризуется такими симптомами, как боль в животе, диарея и вздутие после употребления пищи, содержащей глютен) Другие нежелательные эффекты, частота которых неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных): • Заболевание, при котором иммунная система вырабатывает слишком много клеток (гистиоциты и лимфоциты), борющихся с инфекцией, что может вызывать различные симптомы (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз) • Отторжение трансплантата солидного органа • Воспаление оболочки сердца и скопление жидкости вокруг сердца (заболевания перикарда) Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас возникнут какие-либо из перечисленных выше нежелательных реакций. Не пытайтесь самостоятельно лечить симптомы другими лекарствами. Изменения в результатах анализов Препарат Опдиво® в виде монотерапии или в комбинации может вызвать изменения в результатах анализов, проведенных Вашим врачом. Они включают: • Аномальные функциональные пробы печени (повышенное количество печеночных ферментов аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), 22 гамма-глутамилтрансферазы или щелочной фосфатазы в крови, более высокие уровни в крови билирубина) • Аномальные функциональные пробы почек (повышенное количество креатинина в крови) • Высокий (гипергликемия) или низкий (гипогликемия) уровень сахара в крови • Повышенный уровень фермента, расщепляющего жиры (липазы), и фермента, расщепляющего крахмал (амилазы) • Повышенный или пониженный уровень кальция или калия в крови • Повышенный или пониженный уровень магния или натрия в крови • Повышенный уровень тиреотропного гормона в крови • Повышенный уровень триглицеридов в крови • Повышенный уровень холестерина в крови Если какие-либо из нежелательных реакций стали серьезными, или Вы заметили какие- либо нежелательные реакции, не перечисленные в этом листке-вкладыше, сообщите об этом лечащему врачу. Сообщения о нежелательных явлениях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства- члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1 Тел.: +7 (800) 550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@ roszdravnadzor.gov.ru Интернет-сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru Республика Казахстан 23 РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Адрес: 010000, Республика Казахстан, г. Астана, район Байконыр, ул. А.Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2») Телефон: +7 (7172) 235 135 Электронная почта: farm@dari.kz Сайт в информационно телекоммуникационной сети «Интернет»: www.ndda.kz

Тщательно соблюдайте все инструкции Вашего лечащего врача. Они могут отличаться от общей информации, содержащейся в этом листке-вкладыше. Перед применением препарата Опдиво® проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Противопоказания Не применяйте препарат Опдиво®: • если у Вас аллергия на ниволумаб или какие-либо другие компоненты этого лекарства (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); Если Вы не уверены, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Опдиво® проконсультируйтесь с лечащим врачом, так как это может вызвать: o проблемы с сердцем, такие как изменение частоты сердечных сокращений или нарушения сердечного ритма; o проблемы с легкими, такие как затрудненное дыхание или кашель. Это могут быть признаки воспаления легких (пневмонит или интерстициальное заболевание легких); o диарею (водянистый, жидкий или мягкий стул более 2-х раз в сутки) или любые симптомы воспаления кишечника (колит), такие как боль в животе и наличие слизи или крови в стуле; o воспаление печени (гепатит). Признаки и симптомы гепатита могут включать нарушения функции печени, пожелтение глаз или кожи (желтуху), боль в правой части живота или усталость; o воспаление или проблемы с почками. Признаки и симптомы могут включать нарушения функции почек или уменьшение объема мочи; 5 o проблемы с железами внутренней секреции (включая гипофиз, щитовидную железу, паращитовидную железу и надпочечники), которые могут повлиять на функционирование этих желез. Признаки и симптомы того, что эти железы не работают должным образом, могут включать упадок сил (крайнюю усталость), изменение массы тела или головную боль, снижение уровня кальция в крови и нарушения зрения; o сахарный диабет (симптомы включают чрезмерную жажду, выделение значительно увеличенного количества мочи, повышение аппетита со снижением массы тела, чувство усталости, сонливости, слабости, депрессии, раздражительности и общего недомогания) или диабетический кетоацидоз (вырабатываемая в крови кислота вследствие сахарного диабета); o воспаление кожи, которое может привести к тяжелой кожной реакции (известной как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона). Признаки и симптомы тяжелой кожной реакции могут включать сыпь, зуд и шелушение кожи (возможно, с летальным исходом); o воспаление мышц, такое как миокардит (воспаление сердечной мышцы), миозит (воспаление мышц) и рабдомиолиз (скованность в мышцах и суставах, мышечный спазм). Признаки и симптомы могут включать мышечную боль, скованность, слабость, боль в груди или сильную усталость; o отторжение трансплантата солидного органа (такого как почка, печень, сердце и т.д.) o реакции «трансплантат против хозяина»; o осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: o гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Редкое заболевание, при котором иммунная система вырабатывает слишком много иммунных клеток, которые в обычных условиях борются с инфекциями, называемых гистиоцитами и лимфоцитами. Симптомы могут включать увеличение печени и/или селезенки, кожную сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, легко возникающие синяки, аномалии почек и проблемы с сердцем; o воспаление тканей головного мозга (энцефалит). Симптомы могут включать головную боль, рвоту, тошноту, ломоту и боль в суставах, высокую температуру тела, спутанность сознания, сонливость, дезориентацию, судороги, изменения поведения личности. 6 Немедленно сообщите своему врачу, если у Вас появятся какие-либо из этих признаков или симптомов, или они ухудшатся. Не пытайтесь самостоятельно лечить симптомы другими лекарствами. Ваш врач может поступить следующим образом: − назначить Вам другие лекарства, чтобы предотвратить осложнения и уменьшить симптомы; − отложить прием следующей дозы препарата Опдиво®; − или полностью прекратить лечение препаратом Опдиво®. Обратите внимание, что эти признаки и симптомы иногда проявляются с задержкой и могут развиваться через несколько недель или месяцев после приема последней дозы. Перед лечением Ваш врач проверит Ваше общее состояние здоровья. Во время лечения Вам также будут проводить анализы крови. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начнете получать препарат Опдиво®, если: • у Вас имеется аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки); • у Вас заболевание печени; • у Вас заболевание почек; • у Вас меланома глаза; • ранее Вы получали ипилимумаб, другое лекарство от меланомы, и у Вас возникли серьезные нежелательные явления вследствие этого лечения; • Вам сказали, что рак распространился на Ваш мозг; • у Вас заболевание легких или в анамнезе имеется воспаление легких; • Вам сказали, что у Вас рак носоглотки или слюнной железы; • у Вас заболевание желудочно-кишечного тракта; • Вы принимали лекарства, подавляющие иммунную систему. Осложнения при трансплантации стволовых клеток с использованием донорских (аллогенных) стволовых клеток после лечения препаратом Опдиво®. Эти осложнения могут быть серьезными и привести к смерти. Ваш лечащий врач будет следить за Вами на предмет признаков осложнений, если Вам проведут трансплантацию аллогенных стволовых клеток. Дети и подростки 7 Безопасность и эффективность препарата Опдиво® у детей от 0 до 18 лет не установлены, за исключением применения препарата для лечения меланомы у подростков 12 лет и старше. Не давайте препарат Опдиво® детям и подросткам в возрасте до 18 лет (при лечении меланомы до 12 лет) в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности препарата Опдиво® у детей. Другие препараты и препарат Опдиво® Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо препараты, включая лекарства, подавляющие иммунную систему, например, глюкортикостероиды, поскольку эти лекарства могут влиять на действие препарата Опдиво®. Однако после лечения препаратом Опдиво® лечащий врач может назначить глюкортикостероиды, чтобы уменьшить любые возможные нежелательные реакции, которые могут возникнуть во время лечения, и это не повлияет на действие лекарства. Не принимайте какие-либо другие лекарства во время лечения, предварительно не посоветовавшись с врачом. Беременность и грудное вскармливание Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Не применяйте препарат Опдиво, если Вы беременны, если только Ваш врач не дал Вам прямых указаний сделать это. Сообщите лечащему врачу, если Вы беременны. Эффекты препарата Опдиво® у беременных неизвестны, но возможно, что действующее вещество, ниволумаб, может нанести вред нерожденному ребенку. • Вы должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения препаратом Опдиво® и в течение не менее 5 месяцев после последней дозы препарата Опдиво®, если Вы женщина, которая может забеременеть. • Если Вы забеременели во время применения препарата Опдиво®, сообщите об этом своему врачу. Грудное вскармливание Сообщите лечащему врачу, если Вы кормите грудью или собираетесь начать кормление грудью. Неизвестно, попадает ли препарат Опдиво® в грудное молоко. Нельзя исключить 8 риск для грудного ребенка. Спросите своего врача, можете ли Вы кормить грудью во время или после лечения препаратом Опдиво®. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Препарат Опдиво® или препарат Опдиво® в комбинации с ипилимумабом может оказать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, поэтому соблюдайте осторожность при выполнении этих действий, пока не убедитесь, что препарат Опдиво® не оказывает на Вас неблагоприятного воздействия. Препарат Опдиво® содержит натрий Сообщите своему врачу, если Вы соблюдаете диету с низким содержанием натрия (с низким содержанием соли), до применения препарата Опдиво®. Это лекарство содержит 2,5 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом мл концентрата. Препарат Опдиво® содержит 10 мг натрия на флакон вместимостью 4 мл или 25 мг натрия на флакон вместимостью 10 мл, что эквивалентно 0,5% или 1,25% от рекомендуемой максимальной суточной нормы потребления натрия с пищей для взрослых.

Препарат Опдиво® содержит Действующим веществом препарата является ниволумаб. Каждый мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 10 мг ниволумаба. Прочими вспомогательными веществами являются: натрия цитрата дигидрат, хлорид натрия, маннитол, пентетовая кислота, полисорбат 80, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций. Внешний вид препарата Опдиво® и содержимое его упаковки 24 Препарат Опдиво®, 10 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий представляет собой прозрачную или опалесцирующую жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета. По 4 мл или 10 мл во флакон прозрачного бесцветного стекла типа I, герметично закрытый бутилрезиновой пробкой и алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой. По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную. Держатель регистрационного удостоверения Бристол-Майерс Сквибб Компани, США Пересечение Шоссе 206 и Провинс Лайн Роуд, Принстон, Нью-Джерси 08543, США Bristol-Myers Squibb Company, USA Route 206 and Province Line Road, Princeton, New Jersey 08543, USA Производитель Бристол-Майерс Сквибб Крузерат Биолоджикс, Ирландия Крузерат Роуд, Малуддарт, Дублин 15, D15 H6EF, Ирландия Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologiсs, Ireland Cruiserath Road, Mulhuddart, Dublin 15, D15 H6EF, Ireland За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий, следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация ООО «Свикс Хэлскеа» Адрес: 105064, г. Москва, ул. Земляной вал, дом 9 Тел.: +7 (495) 229-06-61 Электронная почта: russia.info@swixxbiopharma.com Республика Казахстан ТОО «Swixx Biopharma (Свикс Биофарма)» Юридический адрес: Республика Казахстан 050012, г. Алматы, ул. Жамбыла, д. 100 Фактический адрес: Республика Казахстан 050012, г. Алматы, ул. Жамбыла, д. 100 тел.: +7 727 355 85 05 Электронная почта: kazakhstan.info@swixxbiopharma.com 25 Листок-вкладыш пересмотрен Прочие источники информации Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте https://eec.eaeunion.org/ ЛИНИЯ ОТРЕЗА ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников Способ применения Препарат Опдиво® вводят в виде 30-минутной внутривенной инфузии. Дозировка препарата определяется как мг/кг или мг. На основании дозы, выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для одного пациента может потребоваться более 1 флакона для приготовления разовой дозы для введения. Препарат Опдиво® может использоваться не разведенным после переноса во флакон стерильной инфузионной системы или после разведения стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором декстрозы для инфузий. Препарат должен вводиться через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2 - 1,2 мкм). Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции. При проведении комбинированной терапии с ипилимумабом и/или химиотерапией или другим лекарственным препаратом препарат Опдиво® следует вводить первым с последующим введением ипилимумаба (если применимо) и затем химиотерапии или другого лекарственного препарата в тот же день. Для каждой инфузии используют отдельные флаконы/системы для инфузий и фильтры. После введения каждой дозы препарата Опдиво® необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором декстрозы для инфузий. 26 Инструкции по приготовлению раствора для инфузий перед применением см. в разделе Инструкции по приготовлению и введению препарата. Инструкции по приготовлению и введению препарата Приготовление раствора для инфузий Разбавленный раствор для инфузий готовят в асептических условиях! Препарат Опдиво® может использоваться не разведенным после переноса во флакон стерильной инфузионной системы или после разведения стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором декстрозы для инфузий. Проводят визуальный контроль концентрата на наличие механических включений и изменение цвета. Препарат Опдиво® представляет собой прозрачную или опалесцирующую жидкость, от бесцветного до светло-желтого цвета. Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте. Переносят необходимый объем препарата (концентрация 10 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы. Разведение проводят с помощью стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора декстрозы для инфузий: • концентрация разбавленного раствора должна быть от 1 до 10 мг/мл; • конечный объем разбавленного препарата, предназначенный для введения, не должен превышать 160 мл; • для пациентов с весом менее 40 кг конечный объем разбавленного препарата, предназначенный для введения, не должен превышать 4 мл/кг массы тела. Для упрощения приготовления раствора препарата исходный концентрат может быть перенесен непосредственно во флаконы для инфузий, уже содержащие соответствующие количества стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора декстрозы для инфузий. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Не встряхивать флакон с препаратом! Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата 27 Опдиво® представляет собой прозрачную или опалесцирующую жидкость, от бесцветного до светло-желтого цвета. Не смешивать препарат Опдиво® с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий. Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился. Препарат Опдиво® совместим со следующими типами оборудования для инфузий: • Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и полиолефиновые контейнеры для инфузий; • Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения; • Проточные фильтры для инфузионных систем с полиэфирсульфоновыми мембранами с размером пор 0,2 - 1,2 мкм. Несовместимость Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе Инструкции по приготовлению и введению препарата. 28