Осимертиниб

Препарат Осимертиниб применяется у взрослых в возрасте от 18 лет. В качестве монотерапии для: • адъювантной терапии (дополнительной терапии, назначаемой после основной терапии для улучшения ее эффективности) немелкоклеточного рака легкого после полной резекции (удаления) опухоли в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21); • первой линии терапии местно-распространенного или метастатического (распространившегося в другие части тела) немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене EGFR (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21); • лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией Т790М в гене EGFR; • лечения местно-распространенного, нерезектабельного (опухоль невозможно удалить хирургическим путем) немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых 1 клетках мутации в гене EGFR (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) если не выявлено прогрессирование заболевания во время или после химиолучевой терапии на основе препаратов платины. В комбинации с химиотерапией пеметрекседом и препаратами платины для: • первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене EGFR (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21). Способ действия препарата Осимертиниб Осимертиниб применяется для лечения определенного типа рака, называемого немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Осимертиниб блокирует активность особого фермента – тирозинкиназы EGFR. Если тесты показали наличие мутации гена EGFR, то применение осимертиниба может замедлить или остановить рост опухоли и распространение раковых клеток путем подавления действия ферментов, участвующих в процессе роста опухоли. Применение осимертиниба также способствует предотвращению рецидива (возобновления, возникновения новых опухолевых очагов) рака после удаления опухоли хирургическим путем.

Не принимайте препарат Осимертиниб: • если у Вас аллергия на осимертиниб или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; • если Вы принимаете препараты на основе зверобоя продырявленного; • если Вы принимаете мощные индукторы изофермента CYP3А (например, фенитоин, рифампицин и карбамазепин).

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Терапию препаратом Осимертиниб следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми лекарственными препаратами. До назначения препарата Осимертиниб врач назначит проведение исследований для подтверждения статуса мутации в гене EGFR с помощью тестов. Рекомендуемая доза: Монотерапия Рекомендуемая доза осимертиниба составляет 80 мг один раз в сутки. Комбинированная терапия Рекомендуемая доза осимертиниба – 80 мг один раз в сутки при применении в комбинации с химиотерапией пеметрекседом и препаратами платины. Коррекция дозы В зависимости от индивидуальной переносимости препарата и нежелательных реакций может потребоваться приостановка терапии и/или снижение дозы препарата. 4 Рекомендуемая сниженная доза препарата составляет 40 мг один раз в сутки. Путь и (или) способ введения Препарат Осимертиниб необходимо принимать ежедневно внутрь, проглатывая целиком, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи. Не следует делить, дробить или разжевывать таблетки. Если Вам сложно проглатывать таблетку, ее можно диспергировать (опустить в воду для получения более мелких частиц) в 50 мл негазированной воды. Не следует использовать другие жидкости. Таблетку необходимо опустить в воду, не измельчая, помешивать до тех пор, пока таблетка не распадется на мельчайшие кусочки (таблетка не может раствориться полностью и бесследно), и тут же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительными 50 мл воды и выпить полученную суспензию. Суспензию препарата Осимертиниб также можно вводить через назогастральный зонд. В этом случае суспензию готовят аналогичным способом, но таблетку диспергируют в 15 мл воды, а остатки препарата смешивают еще с 15 мл воды. Полученные 30 мл суспензии препарата необходимо ввести согласно инструкции производителя назогастрального зонда и промыть зонд соответствующим объемом воды. Диспергированный препарат и растворенные остатки следует ввести в течение 30 минут от момента погружения таблеток в воду. Продолжительность терапии Продолжительность терапии определяет лечащий врач в зависимости от того, как Вы реагируете на прием препарата. Если Вы приняли препарата Осимертиниб больше, чем следовало Лечение препаратом Осимертиниб подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше или меньше, чем нужно, минимальна. Однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Симптомы Возможно развитие некоторых типичных нежелательных реакций, в основном кожной сыпи и многократного жидкого стула (диареи). Лечение Специфическое лечение передозировки осимертиниба отсутствует. При подозрении на передозировку препарата Осимертиниб врач будет проводить общие поддерживающие мероприятия и симптоматическую терапию. Если Вы забыли принять препарат Осимертиниб Если Вы пропустили прием препарата, примите пропущенную дозу в том случае, если до времени приема следующей дозы осталось не менее 12 часов. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если Вы прекратили прием препарата Осимертиниб Не прекращайте прием данного препарата, предварительно не посоветовавшись с лечащим врачом. Важно принимать препарат каждый день в течение периода, определенного врачом. Если Вы не будете принимать данный препарат в соответствии с назначением, возможно возобновление роста опухоли. При наличии вопросов по приему препарата обратитесь к лечащему врачу. 5

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Осимертиниб может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Важно, чтобы Вы сообщали врачу о всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность приема препарата, назначить дополнительную терапию). Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни. Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникнут какие-либо из следующих нежелательных реакций: Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • воспалительное заболевание легких (интерстициальная болезнь легких), симптомами которого может быть внезапное затруднение дыхания с кашлем, одышкой, температурой. Врач может порекомендовать Вам прекратить прием препарата Осимертиниб, если у Вас появилась такая нежелательная реакция; • спонтанно возникающее «покалывание» в области сердца, нерегулярное сердцебиение, кратковременные обморочные состояния. Это могут быть признаки удлинения интервала QT, определяемого на электрокардиограмме (ЭКГ). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • воспаление роговицы глаза (кератит), симптомами которого могут быть слезотечение, повышенная чувствительность к свету, боль в глазах, покраснение глаз или изменение зрения; • острая воспалительная реакция кожи и слизистых оболочек (мультиформная эритема), для которой характерно внезапное появление высыпаний (пятен, пузырьков, узелков), повышение температуры тела, головная боль, общая слабость, ломота в теле; • тяжелая кожная реакция (токсический эпидермальный некролиз), для которой характерно внезапное и бурное появление крупных волдырей на коже и слизистых, омертвение (некроз) участков кожи, развитие лихорадки и гриппоподобных симптомов. Данное состояние требует немедленной медицинской помощи. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): • синдром Стивенса-Джонсона – опасная для жизни аллергическая реакция кожи и слизистых оболочек, которая проявляется появлением на туловище красноватых в виде мишени или круглых пятен, часто с волдырями в центре, шелушением кожи, язвами во рту, горле, носу, гениталиях и глазах. Ему предшествуют лихорадка и гриппоподобные симптомы. Сразу же обратитесь к врачу при появлении данных симптомов; • заболевание крови, характеризующееся нарушением образования клеток крови на уровне костного мозга (апластическая анемия). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Осимертиниб: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • жидкий многократный стул (диарея); • воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит); • кожная сыпь; 6 • воспаление околоногтевого валика (паронихия); • сухость кожи; • кожный зуд; • снижение количества лейкоцитов, определяется по результатам анализа крови; • снижение количества лимфоцитов, определяется по результатам анализа крови; • снижение количества тромбоцитов, определяется по результатам анализа крови; • снижение количества нейтрофилов, определяется по результатам анализа крови. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • носовое кровотечение; • выпадение волос (алопеция); • зудящие выпуклые пятна в любом месте кожи, которые могут быть розовыми или красными и круглой формы (крапивница); • синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, может включать появление покраснения, отека, покалывания или чувства жжения с растрескиванием кожи на ладонях рук и/или подошвах ног; • изменение цвета отдельных участков кожи различной интенсивности (гиперпигментация кожи); • повышение концентрации креатинина в крови и повышение активности фермента креатинфосфокиназы в крови, определяется по результатам анализа крови. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • воспаление мелких кровеносных сосудов (кожный васкулит). Если у Вас усиливается любое из перечисленных нежелательных явлений или у Вас появилась нежелательная реакция, не указанная в данном листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом лечащему врачу. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru Республика Казахстан Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан 7 Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2») Телефон: +7 7172 23 51 35, +7 7172 78 98 90 Электронная почта: farm@dari.kz, pdlc@ dari.kz Сайт: www.ndda.kz Республика Беларусь Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а Телефон: +375 17 231 85 14, +375 17 354 53 53 Электронная почта: rceth@rceth.by Сайт: www.rceth.by Республика Армения «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5 Телефон: +374 60 83 00 73, +374 10 20 05 05 Электронная почта: info@ampra.am Сайт: www.pharm.am Кыргызская Республика Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25 Телефон: 0800 800 26 26, +996 312 21 92 86 Электронная почта: pharm@dlsmi.kg Сайт: www.dlsmi.kg

Противопоказания Не принимайте препарат Осимертиниб: • если у Вас аллергия на осимертиниб или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша; • если Вы принимаете препараты на основе зверобоя продырявленного; • если Вы принимаете мощные индукторы изофермента CYP3А (например, фенитоин, рифампицин и карбамазепин). Особые указания и меры предосторожности Перед приемом препарата Осимертиниб проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у Вас наблюдаются какие-либо из нижеперечисленных заболеваний (состояний): • если у Вас имеется воспалительный процесс в легких (заболевание, называемое «интерстициальная болезнь легких»); • если у Вас когда-либо были проблемы с сердцем (сердечные заболевания) – возможно, лечащий врач захочет тщательнее осмотреть Вас; • если у Вас ранее были проблемы со зрением. Немедленно обратитесь к лечащему врачу, если во время приема препарата Осимертиниб у Вас возникли какие-либо из перечисленных состояний: • если Вам внезапно стало трудно дышать (затруднение дыхания), и одновременно с этим у Вас появился кашель и повысилась температура тела; • если у Вас начала сильно шелушиться кожа, на ней стали появляться мишеневидные очаги поражений; • если у Вас учащенное или нерегулярное сердцебиение, головокружение, предобморочное состояние, дискомфорт в груди, одышка и обмороки; • если у Вас слезятся глаза, повышенная чувствительность к свету, боль в глазах, 2 покраснение глаз или изменения (нарушения) зрения; • если у Вас появились такие симптомы, как продолжающаяся лихорадка, образование кровоподтеков, кровотечение, бледность. Более подробная информация приведена в разделе 4 листка-вкладыша. Определение статуса мутации EGFR Для назначения лечения препаратом Осимертиниб требуется проведение специального лабораторного анализа по определению статуса мутации EGFR. Анализ проводят в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) опухоли, полученной из образца ткани опухоли или из образца плазмы крови. Для получения образца ткани опухоли Вам может потребоваться дополнительная процедура отбора этого образца в исследовательских целях (биопсия). Дети и подростки Не давайте препарат детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены. Другие препараты и препарат Осимертиниб Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы принимаете, чтобы учесть возможные нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных препаратов с препаратом Осимертиниб, а также, возможно, скорректировать дозы принимаемых Вами препаратов. Следующие препараты способны снижать концентрацию осимертиниба в плазме крови: • карбамазепин, фенитоин (для лечения судорожных припадков); • препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) (растительные препараты для лечения депрессии); • рифампицин (антибиотик для лечения туберкулеза). Осимертиниб может оказывать влияние на эффективность следующих лекарственных препаратов и/или усиливать их нежелательные эффекты: • розувастатин, симвастатин (для снижения уровня холестерина); • фексофенадин (для лечения аллергии); • бозентан (для лечения повышенного кровяного давления в легочной артерии); • эфавиренз и этравирин (для лечения ВИЧ-инфекции); • модафинил (при нарушениях сна); • дабигатран (для предотвращения образования тромбов); • дигоксин (для лечения сердечной недостаточности и нарушений сердечного ритма); • алискирен (для лечения повышенного артериального давления). Следующие препараты не оказывают влияния на концентрацию осимертиниба в плазме крови: • итраконазол (противогрибковый препарат); • препараты, регулирующие кислотность желудочного сока (например, омепразол, кальция карбонат, ранитидин). Проконсультируйтесь с врачом, если Вы не знаете, когда следует принимать данные препараты. 3 Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приема препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Контрацепция у мужчин и женщин Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны избегать наступления беременности во время терапии препаратом Осимертиниб. Используйте эффективную контрацепцию во время и после завершения лечения данным препаратом: в течение как минимум 6 недель после окончания терапии для женщин и 4 месяцев для мужчин. Беременность Не следует принимать препарат Осимертиниб во время беременности и у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих средства контрацепции, поскольку это может причинить вред нерожденному ребенку. Грудное вскармливание Не кормите ребенка грудью во время лечения препаратом Осимертиниб в связи с риском для ребенка. Фертильность (способность к воспроизведению потомства) Вам и Вашему партнеру следует проконсультироваться у специалиста и обсудить вопрос о сохранении репродуктивной функции до начала лечения осимертинибом. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Препарат Осимертиниб не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Препарат Осимертиниб содержит натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Препарат Осимертиниб содержит Действующим веществом является осимертиниб. 8 Осимертиниб, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Каждая таблетка содержит 40 мг осимертиниба (в виде осимертиниба мезилата). Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза с низкой степенью замещения, натрия стеарилфумарат. Пленочная оболочка: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид черный (Е172) или готовое пленочное покрытие идентичного состава. Осимертиниб, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Каждая таблетка содержит 80 мг осимертиниба (в виде осимертиниба мезилата). Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза с низкой степенью замещения, натрия стеарилфумарат. Пленочная оболочка: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид черный (Е172) или готовое пленочное покрытие идентичного состава. Препарат Осимертиниб содержит натрий (см. раздел 2). Внешний вид препарата Осимертиниб и содержимое упаковки Осимертиниб, 40 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бежевого до светло-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета, допускаются характерные вкрапления коричневого цвета. Осимертиниб, 80 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бежевого до светло-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета, допускаются характерные вкрапления коричневого цвета. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ОПА/АЛ/ПВХ или пленки ПВХ/ПВДХ/ПВХ, или пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 таблеток (для дозировки 40 мг) или 10, 30 таблеток (для дозировки 80 мг) в банку полимерную из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого давления с мембраной или в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную крышкой навинчиваемой из полипропилена с контролем первого вскрытия со вставкой из силикагеля, или в банку из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого давления и смеси из полиэтилена высокого давления и полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия, или в банку полимерную из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия для лекарственных средств. Для дозировки 40 мг: Одну банку или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. Для дозировки 80 мг: Одну банку или 1, 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с листком- вкладышем помещают в пачку из картона. 9 Допускается вкладывать в банку пакет-осушитель (силикагель) и/или вату медицинскую гигроскопическую. Категория отпуска лекарственного препарата Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация ООО «ПРОМОМЕД РУС» Адрес: 129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13 Телефон: +7 (495) 640-25-28 Электронный адрес: reception@promomed.pro Производитель Российская Федерация АО «Биохимик» Адрес: 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А 3а любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация и Республика Армения ООО «ПРОМОМЕД РУС» Адрес: Российская Федерация, 129090, г. Москва, проспект Мира, дом 13, строение 1, офис 13 Телефон: 8 800 222 95 63; 8 800 777 86 04 (круглосуточно) Электронная почта: hot_line@promomed.pro, armenia@drugsafety.ru Кыргызская Республика ОсОО «ДАСМЕД» Адрес: Кыргызская Республика, 720040, г. Бишкек, ул. Токтогула, д. 108 Телефон: 8 800 222 95 63; 8 800 777 86 04 (круглосуточно); + (996) 703 699 466 Электронная почта: hot_line@promomed.pro, pv@dasmed.kg Республика Беларусь ООО «МЕДТЕХПРОМ» Адрес: Республика Беларусь, 220118, г. Минск, ул. Машиностроителей, д. 29, пом. 1 Телефон: 8 800 222 95 63; 8 800 777 86 04 (круглосуточно); + (375) 17 336 04 51, + (375) 17 336 04 20 Электронная почта: hot_line@promomed.pro, belarus@drugsafety.ru Республика Казахстан ТОО «Decalog» (ДЕКАЛОГ) Адрес: Республика Казахстан, 050050, г. Алматы, ул. Глазунова, 41А-4 Телефон: 8 800 222 95 63; 8 800 777 86 04 (круглосуточно); +7 (701) 731 52 18 10 Электронная почта: hot_line@promomed.pro, decalog@list.ru Прочие источники информации Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) Евразийского экономического союза: http://www.grls.rosminzdrav.ru (https://lk.regmed.ru/Register/EAEU SmPC). 11