Паглюферал-3

Эпилепсия.

Гиперчувствительность к компонентам препарата; выраженные нарушения функции печени и/или почек, лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе), гиперкинезы, миастения, выраженная анемия, порфирия, сахарный диабет, гипофункция надпочечников, гипертиреоз, депрессия, бронхообструктивные заболевания, хронический алкоголизм, беременность, пе- риод грудного вскармливания, детский возраст до 3-х лет.

Внутрь, после еды. Дети: 7-9 лет – по 1 таблетке 2 раза в день, 10-14 лет – по 1,5 таблетки 2 раза в день. Дети с 14 лет и взрослые: по 2 таблетки 2 раза в день. Отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы в течение длительного време- ни, чтобы уменьшить риск возникновения синдрома «отмены». Внезапное прекращение при- ема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.

4 Частота приведенных побочных эффектов указана в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оце- нить невозможно). Для препарата Паглюферал®-3: до настоящего времени не сообщалось о побочных эффектах при приеме данной комбинации действующих веществ. Частота возникновения нижеперечисленных возможных побочных эффектов неизвестна. Фенобарбитал Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, летаргия, головокружение, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных - ажитация), заторможенность, раздражительность, головная боль, тремор рук, галлюцинации, депрессия, «кошмарные» сновидения, нарушение сна, обморок, угнетение дыхательного цен- тра, нервозность, тревога, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, эффект последствия (астения, ощущение разбитости, вялости, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания). Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении – нарушение остеогенеза и развитие рахита, снижение минеральной плотности костей, остеопения, осте- опороз и переломы у пациентов, находящихся на длительной терапии. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении • нарушение функции печени (гепатит, холестаз). Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия (при длительном применении), тромбоцитопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), затрудненное дыхание, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эри- тема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема; возможен летальный исход. Кофеин-бензоат натрия Со стороны центральной нервной системы: психомоторное возбуждение, тревога, тремор, беспокойство, головная боль, головокружение, эпилептические припадки, усиление рефлек- сов, тахипноэ, бессонница; при внезапной отмене – усиление торможения центральной нерв- ной системы, повышенная утомляемость, сонливость, мышечное напряжение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, повыше- 5 ние артериального давления. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, обострение язвенной болезни. Прочие: заложенность носа, при длительном применении - привыкание, лекарственная зави- симость. Папаверина гидрохлорид Со стороны центральной нервной системы: часто - сонливость. Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь (обычно эритематозная, крапивница), нечасто - кожный зуд, редко - повышенная потливость. Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, запор; нечасто - повышение ак- тивности «печеночных» трансаминаз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение артериального давления, неча- сто - желудочковая экстрасистолия. Со стороны органов кроветворения: очень редко - эозинофилия. Кальция глюконат Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гиперкальциемия и гиперкальциурия; очень редко – молочно-щелочной синдром (как правило, только при передозировке). Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – мягкие желудочно-кишечные расстрой- ства (запор, диарея); очень редко – диспепсия. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – зуд, сыпь, крапивница. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – нарушения сердечного ритма и бради- кардия. Бромизовал Угнетение центральной нервной системы, раздражительность, дизартрия, аллергические ре- акции. В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

Фенобарбитал Фенобарбитал является мощным индуктором системы печеночных ферментов, содержащих цитохром Р450 (главным образом изофермент CYP3А4). Индуцирование фенобарбиталом происходит при применении его в дозах, составляющих всего лишь 60 мг в сутки. Данное его свойство является основой фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, т.е. фенобарбитал форсирует как свой собственный метаболизм, так и метабо- лизм многих других препаратов, подвергаемых биотрансформации в печени. Последние по- разному влияют на действие барбитуратов. Алкоголь – одновременный прием с алкоголем может приводить к потенцированию угнетаю- щего действия на ЦНС. Те же эффекты наблюдаются и при одновременном приеме с другими депрессантами ЦНС. Антидепрессанты – включая ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингиби- торы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты (ТЦА) мо- гут уменьшать противоэпилептическую активность фенобарбитала за счет снижения судо- рожного порога. Противоэпилептические средства – плазменные концентрации фенобарбитала повышаются при одновременном приеме с окскарбазепином, фенитоином и вальпроатом натрия. Вигаба- трин – имеются данные о снижении плазменной концентрации фенобарбитала. Нейролептики – одновременное применение аминазина или тиоридазина с фенобарбиталом может приводить к взаимному снижению плазменной концентрации. Фолиевая кислота – назначение препаратов фолиевой кислоты для лечения дефицита фолие- вой кислоты, который может наблюдаться при применении фенобарбитала, вызывает сниже- ние плазменного уровня фенобарбитала, что приводит к недостаточному контролю судорож- ных приступов у некоторых пациентов. Мемантин – эффективность фенобарбитала может снижаться. Метилфенидат – может увеличивать плазменную концентрацию фенобарбитала. 9 Лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного – эффективность фенобарби- тала может быть снижена при одновременном применении. Эффекты фенобарбитала в отношении других лекарственных средств Фенобарбитал повышает скорость метаболизма следующих препаратов, что приводит к сни- жению плазменных концентраций:  антиаритмические средства – дизопирамид и хинидин – возможно снижение концен- траций, поддерживающих антиаритмический эффект. При назначении или отмене фенобар- битала необходим контроль плазменных концентраций антиаритмических средств. Может понадобиться изменение их режима дозирования,  антибактериальные препараты – левомицетин, доксициклин, метронидазол и рифам- пицин. Необходимо избегать одновременного применения телитромицина на фоне и в тече- ние 2 недель после приема фенобарбитала,  антикоагулянты,  антидепрессанты – пароксетин, миансерин и трициклические антидепрессанты,  противоэпилептические средства – карбамазепин, ламотриджин, тиагабин, зонисамид, примидон и, возможно, этосуксимид,  противогрибковые препараты – противогрибковое действие гризеофульвина может быть снижено или отсутствовать при одновременном приеме с фенобарбиталом. Фенобарби- тал возможно снижает плазменные концентрации итраконазола и позаконазола. Не рекомен- дован совместный прием с вориконазолом,  нейролептики – фенобарбитал возможно снижает плазменную концентрацию ари- пипразола,  противовирусные препараты – фенобарбитал возможно снижает плазменные концен- трации абакавира, ампренавира, дарунавира, лопинавира, индинавира, нелфинавира, саквина- вира,  анксиолитики и снотворные – клоназепам,  апрепитант – фенобарбитал возможно снижает концентрацию в плазме апрепитанта,  β-блокаторы – метопролол, тимолол и, возможно, пропранолол,  блокаторы кальциевых каналов – фенобарбитал приводит к снижению уровня фелоди- пина, исрадипина, дилтиазепама, верапамила, нимодипина и нифедипина, что может потре- бовать увеличения их доз,  сердечные гликозиды – при одновременном применении с фенобарбиталом концен- 10 трация в крови дигитоксина может снизиться в два раза,  циклоспорин и такролимус; кортикостероиды,  цитостатики – фенобарбитал возможно снижает плазменные концентрации этопозида и иринотекана,  диуретики - не рекомендовано одновременное использование фенобарбитала с эпле- реноном,  галоперидол – плазменные концентрации снижаются примерно вдвое при одновре- менном применении с фенобарбиталом,  антагонисты гормонов – гестринон и, возможно, торимифен,  метадон – при одновременном применении с фенобарбиталом могут снижаться плаз- менные концентрации и появляться симптомы отмены, что может потребовать увеличения дозы метадона,  монтелукаст, эстрогены – снижение контрацептивного эффекта,  прогестагены – снижение контрацептивного эффекта,  теофиллин – может потребоваться увеличение дозы теофиллина,  гормоны щитовидной железы – может потребоваться увеличение доз гормонов щито- видной железы при гипотиреозе,  тиболон,  трописетрон,  витамины – барбитураты возможно увеличивают потребность в витамине D. Усиливает эффекты натрия оксибутирата. Совместное применение не рекомендовано. Фенобарбитал может изменять диагностические тесты с цианкобаламином, метирапоном, фентоламином (ложноположительный тест). Кофеин-бензоат натрия Кофеин является антагонистом аденозина (могут потребоваться большие дозы аденозина). При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных ле- карственных средств (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление ме- таболизма и увеличение клиренса кофеина; циметидина, пероральных контрацептивов, ди- сульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина – снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличения концентрации в крови). Кофеинсодержащие напитки и другие лекарственные средства, стимулирующие центральную нервную систему, - возможна чрезмерная стимуляция центральной нервной системы. 11 Мексилетин – снижает выведение кофеина на 50%; никотин – увеличивает скорость выведе- ния кофеина. Ингибиторы моноаминоксидазы, фуразолидон, прокарбазин и селегинин – большие дозы ко- феина (более 300 мг/сут) могут вызывать развитие жизнеугрожающих аритмий сердца или выраженного повышения артериального давления. Кофеин снижает всасывание препаратов кальция в желудочно-кишечном тракте. Снижает эффективность наркотических и снотворных лекарственных средств. Увеличивает выведение препаратов лития с мочой. Ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность. Совместное применение с β-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов; с β-адреномиметиками – к дополнительной стимуляции цен- тральной нервной системы и другим аддитивным токсическим эффектам. Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая воз- можность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов. Папаверина гидрохлорид Папаверин снижает противопаркинсонический эффект леводопы и гипотензивный эффект метилдопы. В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина усилива- ется. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, прокаинамидом, резерпином, хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина. В сочета- нии с алпростадилом усиливается риск развития приапизма. Кальция глюконат Фармацевтически несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами (образует нерас- творимые или труднорастворимые соли кальция). Вследствие образования нерастворимых комплексов несовместим с препаратами корня со- лодки и антибиотиками тетрациклинового ряда (снижает антибактериальный эффект). Уменьшает эффект блокаторов «медленных» кальциевых каналов. При одновременном применении с хинидином возможно замедление внутрижелудочковой проводимости и повышение токсичности хинидина. Замедляет абсорбцию тетрациклинов, дигоксина, пероральных препаратов железа (интервал между их приемами должен быть не менее 2 ч). При сочетании с тиазидными диуретиками может усиливать гиперкальциемию. Снижает эф- фект кальцитонина при гиперкальциемии. Снижает биодоступность фенитоина. 12 Бромизовал Алкоголь, средства, угнетающие центральную нервную систему, в том числе применяемые во время анестезии, - усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему, повы- шенный риск угнетения дыхания и гипотензивного эффектов.

У людей пожилого возраста и ослабленных пациентов в связи с высоким риском возникнове- ния парадоксального возбуждения, депрессии, спутанности сознания даже при назначении обычных доз; суицидальная наклонность; лица, злоупотреблявшие в анамнезе алкоголем. Применение лекарственного препарата при беременности и в период грудного вскармлива- ния противопоказано. В период лечения препаратом необходимо воздерживаться от употребления алкоголя ввиду ухудшения его переносимости. Препарат следует с осторожностью принимать пожилым па- циентам, у которых признаки интоксикации возникают чаще. Фенобарбитал Являясь индуктором микросомальных ферментов печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови. У пациентов с нарушенной функцией печени фенобарбитал должен применяться в уменьшенной дозе. Суицидальные идеи и поведение отмечены у пациентов, получающих лечение противоэпи- лептическими препаратами по ряду показаний. Мета-анализ результатов рандомизирован- ных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также по- казал небольшое нарастание риска суицидальных идей и поведения. Механизм возникнове- ния данного риска неизвестен, а доступные сведения не исключают возможности его возрас- тания и в отношении фенобарбитала. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдени- ем на предмет возникновения суицидальных идей и поведения, в случае необходимости должно быть рекомендовано соответствующее лечение. Пациенты (а также их сиделки) должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинской помощью в слу- чае появления суицидальных мыслей или поведения. При появлении дерматологических осложнений препарат следует отменить. Реакции повы- шенной чувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе бронхиальной астмы, крапивницы, ангионевротического отека и др. Во время лечения следует контролировать функцию печени, почек, общий анализ крови. С осторожностью назначают при депрессии (возможно ухудшение состояния, особенно у паци- ентов пожилого возраста). Следует иметь в виду, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны ажитация, депрессия или спутанность сознания. У детей фенобарбитал мо- жет вызвать необычное возбуждение, раздражительность, гиперактивность. Риск возникновения зависимости возрастает при применении больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимо- 13 стью в анамнезе. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3-4 раза превышающих те- рапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75% пациентов. Отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы в течение длительного време- ни, чтобы уменьшить риск возникновения синдрома «отмены». Внезапное прекращение при- ема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус. При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его концентрации в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, контроль картины периферической крови, функции печени и почек. При необходимости применения барбитуратов во время родов рекомендуется принимать ро- ды в условиях готовности реанимационного оборудования. При применении фенобарбитала были зарегистрированы опасные для жизни состояния: син- дром Стивенса-Джонсона (SIS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). Пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах данных состояний и тщательно сле- дить за реакциями со стороны кожи. Самый высокий риск для возникновения SIS или TEN (например, прогрессивная кожная сыпь, часто с пузырями или повреждениями слизистой оболочки), лечение фенобарбиталом должно быть прекращено. Если у пациента в анамнезе развивался SIS при применении фенобарбитала, фенобарбитал не должен назначаться такому пациенту. Кофеин-бензоат натрия Следует иметь в виду, что внезапное прекращение приема может приводить к усилению тор- можения центральной нервной системы (сонливость, депрессия). Влияние на центральную нервную систему зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности. В связи с тем, что действие кофеина на артериальное давление складывается из сосудистого и кардиального компонентов, в резуль- тате может развиваться как эффект стимуляции сердца, так и угнетение (слабое) его деятель- ности. Папаверина гидрохлорид В период лечения прием алкоголя должен быть исключен. Вазодилатирующее действие па- паверина снижается при табакокурении. Кальция глюконат У пациентов с незначительной гиперкальциурией, снижением клубочковой фильтрации или с нефроуролитиазом в анамнезе должно проводиться под контролем концентрации ионов каль- 14 ция в моче. Пациентам со склонностью к образованию камней в почках рекомендуется уве- личить объем потребляемой жидкости. Бромизовал При длительном применении возможно развитие толерантности.

Одна таблетка содержит Действующие вещества: Фенобарбитал - 0,050 г Бромизовал - 0,150 г Кофеин-бензоат натрия - 0,010 г Папаверина гидрохлорид - 0,020 г Кальция глюконата моногидрат - 0,250 г Вспомогательные вещества: Крахмал картофельный - 0,095 г Кальция стеарат - 0,005 г Описание: Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.