ПегАльтевир

пациентов. Телбивудин Клиническое исследование, в котором изучали комбинированное применение телбивудина (600 мг ежедневно) с пэгинтерфероном альфа-2a (180 мкг подкожно, 1 раз в неделю) показало, что применение данной комбинации связано с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм данного явления неизвестен. Кроме этого, безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами для 28 лечения хронического гепатита В не были подтверждены. Совместное применение препарата ПегАльтевир® и телбивудина противопоказано. Метадон У пациентов с хроническим гепатитом С, получающих постоянную поддерживающую терапию метадоном и не леченных пэгинтерфероном альфа-2b, терапия пэгинтерфероном альфа-2b подкожно в дозе 1,5 мкг/кг в неделю в течение 4 недель увеличивала AUC R- метадона приблизительно на 15 % (95 % ДИ AUC: 103–128 %). Клиническая значимость этого изменения неизвестна, однако у данных пациентов следует наблюдать за признаками и симптомами увеличения седативного эффекта и угнетения дыхания. У пациентов, получающих высокую дозу метадона, следует тщательно оценить риск удлинения интервала QTc. Влияние пэгинтерферона альфа-2b на совместно назначенные препараты Потенциальное взаимодействие пэгинтерферона альфа-2b с субстратами метаболических ферментов изучали при многократном применении в трех исследованиях клинической фармакологии. В этих исследованиях было изучено действие пэгинтерферона альфа-2b при его многократном введении у пациентов с гепатитом С в дозе 1,5 мкг/кг в неделю или у здоровых пациентов в дозе 1 мкг/кг в неделю или 3 мкг/кг в неделю (см. таблицу 10). Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между пэгинтерфероном альфа-2b и толбутамидом, мидазоламом или дапсоном; таким образом, коррекция дозы не требуется при совместном применении пэгинтерферона альфа-2b с препаратами, которые метаболизируются посредством изоферментов CYP2С9 или CYP3A4 и N-ацетилтрансферазы. При совместном применении пэгинтерферона альфа-2b с кофеином и дезипрамином незначительно увеличивается экспозиция кофеина и дезипрамина. Маловероятно, что уменьшение активности цитохрома Р450 клинически значимо при совместном применении пэгинтерферона альфа-2b с препаратами, метаболизирующимися посредством изоферментов CYP1А2 или CYP2D6, за исключением препаратов с узким окном терапевтического действия (см. таблицу 11). Таблица 10. Влияние пэгинтерферона альфа-2b на совместно применяемые препараты Значение среднего геометрического (значение Совместно Доза Исследуемая с/без пэгинтерферона альфа- применяемые пэгинтерферона популяция 2b) препараты альфа-2b AUC Сmax (90% ДИ) (90% ДИ) Пациенты с Кофеин (субстрат 1,5 мкг/кг/неделя хроническим 1,39 1,02 CYP1A2) (4 недели) гепатитом С (1,27; 1,51) (0,95; 1,09) (N=22) 29 Значение среднего геометрического (значение Совместно Доза Исследуемая с/без пэгинтерферона альфа- применяемые пэгинтерферона популяция 2b) препараты альфа-2b AUC Сmax (90% ДИ) (90% ДИ) Здоровые 1 мкг/кг/неделя 1,18 1,12 добровольцы (4 недели) (1,07; 1,31) (1,05; 1,19) (N=24) Здоровые 3 мкг/кг/неделя 1,36 1,16 добровольцы (2 недели) (1,25; 1,49) (1,10; 1,24) (N=13) Пациенты с 1,5 мкг/кг/неделя хроническим 1,1* Не применимо (4 недели) гепатитом С (0,94; 1,28) (N=22) Толбутамид Здоровые 1 мкг/кг/неделя 0,90* Не (субстрат CYP2C9) добровольцы (4 недели) (0,81; 1,00) применимо (N=24) Здоровые 3 мкг/кг/неделя (2 0,95 0,99 добровольцы недели) (0,89; 1,01) (0,92; 1,07) (N=13) Пациенты с 1,5 мкг/кг/неделя хроническим 0,96** Не Декстрометорфана (4 недели) гепатитом С (0,73; 1,26) применимо гидробромид (N=22) (субстрат CYP2D6 и Здоровые CYP3A) 1 мкг/кг/неделя 2,03* Не добровольцы (4 недели) (1,55; 2,67) применимо (N=24) Здоровые Дезипрамин 3 мкг/кг/неделя 1,30 1,08 добровольцы (субстрат CYP2D6) (2 недели) (1,18; 1,43) (1,00; 1,16) (N=13) Пациенты с 1,5 кг/кг/неделя (4 хроническим 1,07 1,12 недели) гепатитом С (0,91; 1,25) (0,94; 1,33) (N=24) Мидазолам Здоровые 1 мкг/кг/неделя 1,07 1,33 (субстрат CYP3A4) добровольцы (4 недели) (0,99; 1,16) (1,15; 1,53) (N=24) Здоровые 3 мкг/кг/неделя 1,18 1,24 добровольцы (2 недели) (1,06; 1,32) (1,07; 1,43) (N=13) Пациенты с Дапсон 1,5 мкг/кг/ неделя хроническим 1,05 1,03 (субстрат N-ацетил- (4 недели) гепатитом С (1,02; 1,08) (1,00; 1,06) трансферазы) (N=24) N – количество пациентов • рассчитано на основе данных анализов мочи, полученных с интервалом в 48 часов; ** рассчитано на основе данных анализов мочи, полученных с интервалом в 24 часа. 30 Таблица 11. Меры предосторожности при совместном применении (препарат ПегАльтевир® следует применять с осторожностью при совместном приеме с нижеуказанными препаратами) Препарат Признаки, симптомы и лечение Механизм и факторы риска Совместное применение теофиллина с Метаболизм теофиллина препаратом ПегАльтевир® может снижается в результате увеличивать концентрацию теофиллина ингибирования изофермента в крови. Рекомендуется тщательный CYP1A2 препаратом контроль при совместном применении ПегАльтевир® Теофиллин препарата ПегАльтевир® и теофиллина. При совместном применении необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению теофиллина Совместное применение тиоридазина с Метаболизм тиоридазина препаратом ПегАльтевир® может снижается в результате увеличивать концентрацию тиоридазина ингибирования изофермента в крови. Рекомендуется тщательный CYP2D6 препаратом контроль при совместном применении ПегАльтевир® Тиоридазин препарата ПегАльтевир® и тиоридазина. При совместном применении необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению тиоридазина Сообщалось о повышении концентрации Метаболизм других препаратов в этих препаратов в крови при совместном печени может снижаться Теофиллин, применении с другими препаратами антипирин, интерферона, поэтому должны быть варфарин приняты меры предосторожности при совместном применении с препаратом ПегАльтевир® При совместном применении с другими Механизм действия неизвестен, препаратами интерферона супрессивное однако считается, что оба действие на функцию костного мозга препарата оказывают Зидовудин может быть усилено, в результате чего супрессивное воздействие на может произойти снижение числа функцию костного мозга клеток крови, например, лейкоцитов При совместном применении с другими Считается, что могут быть препаратами интерферона эффект индуцированы реакции Иммуно- имуносупрессивной терапии может быть отторжения трансплантата супрессивная ослаблен у пациентов, перенесших терапия трансплантацию (почки, костного мозга и т.д.) Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных пациентов Нуклеозидные аналоги Применение нуклеозидных аналогов по отдельности или в комбинации с другими нуклеозидами приводило к развитию лактатацидоза. In vitro рибавирин вызывал увеличение уровней фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может способствовать повышению риска развития лактатацидоза под действием аналогов пуриновых нуклеозидов (например, диданозина или абакавира). Совместное 31 применение рибавирина и диданозина не рекомендуется. Сообщалось о развитии митохондриальной токсичности, в частности лактатацидоза и панкреатита, в некоторых случаях с летальным исходом (см. инструкцию по применению рибавирина). Ухудшение течения анемии, связанное с приемом рибавирина, наблюдалось на фоне терапии ВИЧ с применением зидовудина, хотя точный механизм данного влияния не изучен. Совместное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется, так как приводит к повышенному риску развития анемии. Следует рассмотреть возможность замены зидовудина в комбинированной антиретровирусной терапии, если она уже проводится. Это особенно важно у пациентов с анемией, связанной с приемом зидовудина, в анамнезе. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Психические расстройства и нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС) Серьезные нарушения со стороны ЦНС, в особенности депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида, наблюдались у некоторых пациентов на фоне терапии препаратом ПегАльтевир®, а также после прекращения терапии (в основном в течение 6 месяцев). Другие нарушения со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей, например, мысли об убийстве), биполярные расстройства, мании, спутанность сознания и изменение психического статуса, наблюдались у пациентов, получавших терапию интерфероном альфа. Следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления любых признаков или симптомов психических расстройств. При появлении таких симптомов следует оценить потенциальную опасность и рассмотреть необходимость лекарственной терапии данных состояний. При сохранении или ухудшении симптомов психических расстройств или появлении суицидальных мыслей или мыслей об убийстве рекомендуется прекратить терапию препаратом ПегАльтевир® и продолжить наблюдение за пациентом. В случае необходимости обеспечить консультацию психиатра. Пациенты с тяжелыми психическими расстройствами, в том числе в анамнезе Если терапия с применением пэгинтерферона альфа-2b признана необходимой у взрослых пациентов с серьезными психическими расстройствами (в том числе в анамнезе), ее следует начинать только после тщательной оценки и при необходимости коррекции психического расстройства. Применение препарата ПегАльтевир® у детей и подростков с тяжелыми расстройствами психики (в том числе в анамнезе) противопоказано. Среди детей и подростков, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, 32 суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2,4 и 1 %, соответственно) во время терапии и в течение 6 месяцев после прекращения терапии. Так же, как и у взрослых, у детей и подростков наблюдались другие расстройства психики (например, депрессия, эмоциональная неустойчивость, сонливость). Пациенты, употребляющие наркотические вещества У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, употребляющих наркотические вещества (алкоголь, марихуана и пр.), риск развития расстройств психики (или ухудшения текущих) повышается при терапии интерфероном альфа. Если у таких пациентов терапия с применением интерферона альфа необходима, то перед началом терапии следует тщательно оценить наличие сопутствующих психических заболеваний и риск употребления наркотических веществ и провести адекватную терапию. При необходимости показано наблюдение психиатра или нарколога для проведения обследования, терапии и ведения таких пациентов. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами во время и после завершения терапии интерфероном. Рекомендуется принять своевременные меры для предотвращения рецидива или усугубления психических расстройств, а также возобновления употребления наркотиков. Дети и подростки: влияние на рост и развитие При проведении курса терапии в течение до 48 недель у пациентов в возрасте от 3 до 18 лет частыми нежелательными явлениями были снижение массы тела и замедление скорости роста. Данные длительного наблюдения за детьми, получавшими комбинированную терапию интерфероном и рибавирином, также указывали на существенное замедление роста (снижение скорости роста более чем на 15 процентилей по сравнению с базовым уровнем) у 21 % пациентов детского возраста несмотря на то, что лечение было прекращено более 5 лет назад. Оценка соотношения польза/риск у детей в каждом случае Ожидаемая польза лечения должна быть тщательно взвешена с учетом всех рисков применения у детей и подростков, выявленных в клинических исследованиях. • Важно учитывать, что комбинированная терапия вызывает замедление роста, обратимость которого неизвестна. • Следует оценить риск с учетом особенностей течения заболевания у ребенка, таких как признаки прогрессирования заболевания (особенно фиброз), наличие сопутствующих заболеваний, которые могут влиять на прогрессирование заболевания (например, ко- инфекция ВИЧ), а также факторы, влияющие на прогноз ответа на терапию (генотип 33 вируса гепатита С, вирусная нагрузка). По возможности лечение ребенка следует начинать после пубертатного скачка роста, чтобы уменьшить риск замедления роста. Нет данных о долгосрочном влиянии на половое созревание. Перед включением в клинические исследования всем пациентам с хроническим гепатитом С проводили биопсию печени. Однако в определенных случаях (у пациентов с генотипами 2 и 3 вируса гепатита) лечение может быть начато без гистологического подтверждения диагноза. При решении вопроса о необходимости предварительного проведения биопсии следует руководствоваться существующими стандартами лечения таких пациентов. Нарушение сознания, кома, энцефалопатия У некоторых пациентов, обычно у пожилых, получавших препарат в высоких дозах для терапии онкологического заболевания, наблюдались нарушение сознания, кома, включая случаи развития энцефалопатии. Хотя эти нарушения, как правило, были обратимы, у некоторых пациентов для их полного обратного развития требовалось до 3 недель. Очень редко при применении интерферона альфа в высоких дозах у пациентов развивались эпилептические судороги. Реакции гиперчувствительности Редко терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия). В случае развития таких реакций на фоне терапии препаратом ПегАльтевир® следует немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Преходящая кожная сыпь не требует прекращения лечения. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Так же, как и при терапии интерфероном альфа-2b, пациентам с заболеваниями сердечно- сосудистой системы в анамнезе (например, инфарктом миокарда, хронической сердечной недостаточностью, аритмиями) требуется тщательное медицинское наблюдение при применении препарата ПегАльтевир®. Пациентам с заболеваниями сердца рекомендуется проведение ЭКГ до и во время терапии. Возникающие аритмии (в основном наджелудочковые) как правило поддаются стандартной терапии, но могут потребовать отмены препарата ПегАльтевир®. Нет данных о применении препарата у подростков и детей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе. Печеночная недостаточность При применении препарата ПегАльтевир® увеличивается риск развития декомпенсации функции печени и смерти у пациентов с циррозом печени. Как и для других интерферонов, следует прекратить применение препарата ПегАльтевир® при ухудшении 34 показателей свертываемости крови (увеличение времени кровотечения), которое может указывать на декомпенсацию функции печени. Следует контролировать функцию печени с определением сывороточного билирубина, АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на 2-ой, 8-ой и 12-ой неделях лечения и далее каждые 6 месяцев во время терапии препаратом ПегАльтевир®. Следует полностью прекратить терапию препаратом ПегАльтевир® в случае выявления тяжелого повреждения печени (3 степени согласно модифицированным критериям ВОЗ (повышение активности АЛТ, и/или ACT, и/или ЩФ в 5,1–10 раз от исходных значений и/или повышение сывороточной концентрации билирубина в 5,1–10 раз от верхней границы нормы)) или декомпенсации функции печени (индекс Чайлд-Пью >6 (класс В и С)). Лихорадка Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, часто встречающегося при применении интерферона, однако следует исключить другие причины ее возникновения. Необходимость адекватной регидратации При терапии препаратом ПегАльтевир® необходимо обеспечить адекватную регидратацию организма, т.к. в некоторых случаях артериальная гипотензия развивалась в результате уменьшения объема циркулирующей крови при применении интерферонов альфа. Может потребоваться дополнительное введение жидкости. Заболевания дыхательной системы У пациентов, получавших терапию интерфероном альфа, в редких случаях наблюдались легочные инфильтраты, пневмониты и пневмонии (в некоторых случаях с летальным исходом). Каждому пациенту с кашлем, лихорадкой, одышкой или другими симптомами со стороны дыхательной системы необходимо провести рентгенологическое исследование грудной клетки. При выявлении инфильтрата или других нарушений функции легких за пациентом следует тщательно наблюдать и, при необходимости, отменить терапию интерфероном альфа. Своевременная отмена интерферона альфа и назначение глюкокортикостероидов (ГКС) способствуют исчезновению побочных эффектов со стороны дыхательной системы. Аутоиммунные заболевания При лечении интерферонами альфа отмечались появление аутоантител и возникновение аутоиммунных заболеваний. Риск развития этих явлений выше у пациентов с имеющейся предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. При появлении симптомов, схожих с проявлениями аутоиммунных заболеваний, следует провести тщательное 35 обследование пациента и оценить возможность продолжения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, получавших терапию интерферонами, сообщались случаи развития синдрома ФКХ. Данный синдром является гранулематозным воспалительным заболеванием, влияющим на орган зрения, орган слуха, мягкие мозговые оболочки и кожу. В случае подозрения на синдром ФКХ следует прекратить антивирусную терапию и рассмотреть необходимость применения ГКС. Нарушения со стороны органа зрения Нарушения со стороны органа зрения (включая кровоизлияние в сетчатку, экссудаты в сетчатке, серозную отслойку сетчатки, обструкцию вен или артерий сетчатки) сообщались в редких случаях после терапии интерферонами альфа. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование до начала терапии. Каждому пациенту, получающему терапию препаратом ПегАльтевир®, следует провести офтальмологическое обследование в случае появления жалоб на изменение остроты или поля зрения. Пациентам с заболеваниями, при которых могут происходить изменения сетчатки, например, сахарным диабетом или артериальной гипертензией, рекомендуется во время терапии препаратом ПегАльтевир® регулярно проходить офтальмологический осмотр. При появлении или усугублении расстройств зрения следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом ПегАльтевир®. Нарушения со стороны щитовидной железы На фоне терапии интерфероном альфа хронического гепатита С у взрослых пациентов редко наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы – гипотиреоз или гипертиреоз. Примерно у 21 % детей, получавших комбинированную терапию препаратом ПегАльтевир® и рибавирином, увеличивалась концентрация ТТГ, у 2 % наблюдалось преходящее уменьшение концентрации ниже нижней границы нормы. Перед началом терапии препаратом ПегАльтевир® следует определить концентрацию ТТГ и при выявлении любого нарушения провести соответствующую терапию. Если во время терапии возникает подозрение на нарушение функции щитовидной железы, следует определить концентрацию ТТГ. При нарушенной функции щитовидной железы терапия препаратом ПегАльтевир® может быть продолжена, если концентрацию ТТГ удается поддерживать в пределах нормы при помощи лекарственной терапии. У детей и подростков следует определять концентрацию ТТГ каждые три месяца. 36 Нарушения метаболизма В связи с тем, что сообщались случаи развития гипертриглицеридемии или прогрессирования гипертриглицеридемии (в некоторых случаях тяжелой степени), рекомендуется контроль за концентрацией липидов. Ко-инфекция вирусом гепатита С и ВИЧ Митохондриальная токсичность и лактатацидоз У пациентов, инфицированных одновременно вирусами гепатита С и ВИЧ и получающих ВААРТ, может быть повышен риск развития лактатацидоза. В связи с этим при применении препарата ПегАльтевир® и рибавирина в дополнение к ВААРТ следует проявлять повышенную осторожность (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина). Декомпенсация функции печени у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ с выраженным циррозом печени При наличии выраженного цирроза печени риск декомпенсации функции печени и летального исхода у пациентов, с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ и получающих ВААРТ, повышен. Применение интерферонов альфа (без рибавирина или в комбинации с рибавирином) в дополнение к проводимой терапии может увеличить этот риск у данной группы пациентов. К другим факторам риска декомпенсации функции печени у ВИЧ- инфицированных пациентов относятся лечение диданозином и повышенные сывороточные концентрации билирубина. Необходимо постоянно наблюдать за пациентами с ко-инфекцией, получающими антиретровирусную терапию и лечение по поводу гепатита С, и периодически оценивать индекс Чайлд-Пью. При декомпенсации функции печени следует немедленно прекратить лечение гепатита С и пересмотреть антиретровирусную терапию. Изменения со стороны системы крови у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ У ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, получающих комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином одновременно с ВAAPT, риск развития изменений со стороны системы крови (таких как нейтропения, тромбоцитопения и анемия) выше, чем у пациентов, инфицированных только ВГС. Эти нарушения в большинстве случаев удается устранить путем снижения дозы, однако у данной категории пациентов следует тщательно контролировать показатели крови. У пациентов, получающих препарат ПегАльтевир® и рибавирин в сочетании с зидовудином, повышен риск развития анемии. Поэтому совместное применение комбинированной терапии и зидовудина не рекомендовано. 37 Пациенты с низким числом CD4-клemoк Сведения об эффективности и безопасности лечения ВИЧ-инфицированных пациентов с гепатитом С с числом СD4-клеток менее 200 на мкл ограничены, поэтому в таких случаях необходимо соблюдать осторожность. За информацией о токсических эффектах антиретровирусных препаратов, которые планируется применять в сочетании с препаратом ПегАльтевир® и рибавирином, и возможных перекрестных токсических реакциях следует обратиться к инструкциям по применению соответствующих препаратов. Ко-инфекция ВГС/ВГВ У пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВГВ, получавших терапию интерфероном, сообщались случаи реактивации вируса гепатита В (некоторые с серьезными последствиями). Частота возникновения такой реактивации низкая. Все пациенты должны пройти скрининг на гепатит В до начала терапии гепатита С интерфероном; затем пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВГВ должны находиться под наблюдением и контролем в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Нарушения со стороны зубов и периодонта Нарушения со стороны зубов и периодонта, которые могут привести к потере зубов, сообщались у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратом ПегАльтевир® и рибавирином. Сухость в полости рта может привести к повреждению зубов и слизистой оболочки рта во время длительной комбинированной терапии препаратом ПегАльтевир® и рибавирином. Пациентам следует тщательно чистить зубы 2 раза в день и проходить регулярный стоматологический осмотр. У некоторых пациентов возможно появление рвоты. В случае ее появления пациентам следует тщательно прополоскать рот. Пересадка органов Эффективность и безопасность применения препарата ПегАльтевир® (в комбинации с рибавирином или при монотерапии) для терапии гепатита С у реципиентов при пересадке органов не изучались. Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить риск отторжения трансплантата почки. Сообщалось также об отторжении трансплантата печени. Псориаз и саркоидоз В связи с сообщениями об обострении течения псориаза или саркоидоза у пациентов, получавших терапию интерфероном альфа, применение препарата ПегАльтевир ® у 38 пациентов с данными заболеваниями рекомендовано только в случаях, когда предполагаемая польза от лечения оправдывает потенциальный риск. Лабораторные исследования Всем пациентам до начала и во время лечения препаратом ПегАльтевир® рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Допустимыми являются следующие исходные значения показателей крови: • Тромбоциты: ≥ 100000/мм3 • Нейтрофилы: ≥ 1500/мм3 • TTГ: в пределах нормы Последующие лабораторные исследования рекомендуется проводить на 2-ой и 4-ой неделях лечения и далее регулярно по мере необходимости. Периодически на фоне лечения следует определять уровень PНK вируса гепатита С. Долгосрочная поддерживающая терапия Данные клинических исследований показали, что пэгинтерферон альфа-2b в низких дозах (0,5 мкг/кг в неделю) не эффективен в качестве долгосрочной поддерживающей монотерапии (средняя продолжительность 2,5 года) для предотвращения прогрессирования заболевания у пациентов с компенсированным циррозом печени, не ответивших на предыдущий курс противовирусной терапии. Не наблюдалось статистически значимого влияния на период до развития первого клинического признака (декомпенсации функции печени, печеночно-клеточного рака, летального исхода и/или необходимости трансплантации) по сравнению с отсутствием лечения. ПегАльтевир® не следует применять в качестве долгосрочной поддерживающей монотерапии. Дополнительная информация о вспомогательных веществах Пациентам с редкими наследственными заболеваниями (непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы) применение препарата ПегАльтевир® противопоказано. Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 0,7 мл раствора, то есть практически «нe содержит натрий». ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ Необходимо предупредить пациентов о возможности развития слабости, сонливости, нарушения сознания на фоне терапии препаратом ПегАльтевир® и рекомендовать избегать управления транспортными средствами и механизмами. 39 ФОРМА ВЫПУСКА Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 50 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 120 мкг и 150 мкг в стеклянных флаконах вместимостью 2 мл из бесцветного стекла I гидролитического класса, герметично укупоренных пробками для лиофильной сушки из бромбутиловой резины и обжатых алюминиево-пластмассовыми колпачками. Выпускается в комплекте с растворителем. Растворитель – вода для инъекций – по 0,7 мл в ампулах из стекла I гидролитического класса. Один флакон с препаратом и одна ампула с растворителем в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной. Одна контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ При температуре от 2 до 8 ℃. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. СРОК ГОДНОСТИ 3 года. Не применять по истечении срока годности. УСЛОВИЯ ОТПУСКА По рецепту. ЮРИДИЧЕСКОЕ ЛИЦО, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ ООО «ФАРМАПАРК» 117246, Россия, Москва, Научный проезд, д. 8, стр. 1. тел./факс: (495)411 85 94/ (495) 644 37 97 ПРОИЗВОДИТЕЛЬ Произведено/упаковано: ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» 450077, Россия, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28. тел./факс: (347) 272 92 85 www.pharmstd.ru Выпускающий контроль качества: ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» 450077, Россия, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28. тел./факс: (347) 272 92 85 40 www.pharmstd.ru ООО «ФАРМАПАРК» 117246, Россия, Москва, Научный проезд, д. 8, стр. 1. тел./факс: (495)411 85 94/ (495) 644 37 97 info@pharmapark.ru Претензии потребителей направлять по адресу: ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» 450077, Россия, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28. тел./факс: (347) 272 92 85 www.pharmstd.ru ООО «ФАРМАПАРК» 117246, Россия, Москва, Научный проезд, д. 8, стр. 1. тел./факс: (495)411 85 94/ (495) 644 37 97 info@pharmapark.ru 41