Пофол

Пофол показан к применению для: • Индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца; • Седации пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), во время интенсивной терапии – у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет; • Седации пациентов, находящихся в сознании, во время проведения хирургических и диагностических процедур – у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца.

• Гиперчувствительность к пропофолу, сое, арахису, или к любому из вспомогательных веществ; • Индукция и поддержание общей анестезии у детей младше 1 месяца; • Седация пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), во время интенсивной терапии; • Седация пациентов в возрасте до 1 месяца, находящихся в сознании, во время проведения хирургических и диагностических процедур; • Беременность, а также использование в акушерской практике, за исключением прерывания беременности в первом триместре (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»); • Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Препарат Пофол должен применяться только в стационарах или соответствующим образом оборудованных дневных стационарах персоналом, имеющим подготовку по анестезиологии или интенсивной терапии. Под постоянным мониторингом должны находиться функции кровообращения и дыхания (например, ЭКГ, пульсоксиметрия). Должны быть обеспечены условия для восстановления и поддержания проходимости дыхательных путей, ИВЛ, а также условия для проведения реанимационных мероприятий. Для седации при проведении хирургических операций или диагностических процедур препарат Пофол не должен использоваться персоналом, который проводит хирургическую операцию или диагностическую процедуру. При введении препарата Пофол обычно требуется дополнительное введение обезболивающего средства. Режим дозирования Доза подбирается индивидуально, в соответствии с ответной реакцией пациента. Общая анестезия для взрослых Вводная анестезия: Для вводной анестезии препарат вводится методом титрования (20 – 40 мг пропофола каждые 10 секунд) до появления клинических признаков анестезии. Взрослым пациентам в возрасте до 55 лет обычно требуется от 1,5 до 2,5 мг пропофола/кг массы тела. Пациентам старше 55 лет и пациентам III и IV классов ASA (Американское общество анестезиологов), особенно с сердечной недостаточностью, доза пропофола должна быть снижена. Общая доза может быть снижена до 1 мг/кг массы тела, скорость введения 4 препарата у таких пациентов также снижается и должна составлять около 2 мл, что соответствует 20 мг каждые 10 секунд. Поддерживающая анестезия: Анестезия поддерживается либо продлённой инфузией препарата, либо повторными болюсными инъекциями. При использовании методики повторных болюсных инъекций, объем болюса, в зависимости от клинических показаний, может увеличиваться от 2,5 мл препарата (25 мг пропофола) до 5,0 мл препарата (50 мг пропофола) в зависимости от состояния пациента. Для поддержания анестезии методом продлённой инфузии необходимая доза обычно находится в интервале 4 – 12 мг/кг массы тела/ч. Пожилым пациентам и пациентам с тяжелым общим состоянием, пациентам III и IV классов ASA, а также пациентам с гиповолемией доза может быть при необходимости снижена в зависимости от тяжести состояния пациента и проводимой методики анестезии. Обеспечение седации у взрослых пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии В случае применения препарата у пациентов, находящихся на ИВЛ, рекомендуется метод продлённой инфузии. В этом случае скорость введения будет зависеть от требуемой степени седации и составляет обычно 0,3 – 4,0 мг/кг массы тела/ч. Введение пропофола по целевой концентрации для седации в отделении интенсивной терапии не рекомендуется. Обеспечение седации при проведении диагностических и хирургических процедур у взрослых Доза и скорость введения препарата выбираются в зависимости от ответной реакции пациента. Большинству пациентов для достижения седативного эффекта требуется введение дозы 0,5 – 1,0 мг/кг массы тела в течение 1 – 5 минут. Поддержание седативного эффекта достигается путем титрования пропофола до достижения необходимого уровня седации. Большинству пациентов требуется 1,5 – 4,5 мг/кг массы тела/ч. Инфузия может дополняться болюсным введением 10 – 20 мг (1 – 2 мл препарата Пофол), если необходимо быстрое увеличение глубины седации. Для пациентов старше 55 лет и пациентов III и IV классов ASA дозы и скорость введения должны быть снижены. Продолжительность применения Максимальный период введения пропофола составляет 7 дней. Дети Общая анестезия у детей старше 1 месяца Вводная анестезия: 5 Для вводной анестезии пропофол вводится методом медленного титрования в соответствии с реакцией пациента до появления клинических признаков анестезии. Доза подбирается в зависимости от возраста и/или массы тела. Большинству детей в возрасте старше 8 лет для вводной анестезии требуется около 2,5 мг пропофола/кг массы тела. Для детей младше 8 лет, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, необходимая доза может быть выше (2,5 – 4 мг/кг массы тела). Поддерживающая анестезия: Анестезия может поддерживаться введением препарата Пофол10 мг/мл в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой степени анестезии. Необходимая скорость введения значительно варьирует у разных пациентов, но скорость введения в диапазоне 9 – 15 мг/кг массы тела/ч обычно обеспечивает достижение удовлетворительной анестезии. У детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, необходимая доза может быть выше. У детей III и IV классов ASA рекомендуется снижение дозы. Обеспечение седации у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии Режим дозирования у подростков от 16 лет не отличается от такового у взрослых. Детям и подросткам до 16 лет для обеспечения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии пропофол не назначается. Обеспечение седации при проведении диагностических и хирургических манипуляций у детей в возрасте старше 1 месяца Дозы и скорость введения следует корректировать в соответствии с необходимой глубиной седации и ответной реакцией пациента. Большинству педиатрических пациентов для достижения седативного эффекта требуется доза 1 – 2 мг пропофола/кг массы тела. Поддержание седации может быть обеспечено титрованием препарата Пофол до необходимого уровня седации. Большинству пациентов необходима доза пропофола 1,5 – 9 мг/кг/ч. Инфузия может дополняться болюсным введением дозы до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации. У детей III и IV классов ASA рекомендуется снижение дозы. Способ применения Внутривенно. Препарат Пофол вводится внутривенно путем инъекции или продлённой инфузии в неразбавленном или разбавленном виде. Для разведения препарата могут использоваться 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,18 % раствор натрия хлорида или 4 % раствор декстрозы (также см. разделы 6.2. и 6.6.). 6 Перед применением препарат необходимо взбалтывать, шейку ампулы или поверхность резиновой пробки флакона необходимо дезинфицировать медицинским спиртом (протиранием или путем опрыскивания). Использованные ампулы или флаконы необходимо выбрасывать (см. раздел 6.6.). Содержимое ампулы или флакона с пропофолом, или шприц, содержащий пропофол, используются однократно только для одного пациента. Инфузия неразбавленного препарата Пофол Для продлённой инфузии препарата Пофол с целью контроля скорости инфузии рекомендуется всегда использовать инфузионные системы, шприцевые и волюметрические инфузионные насосы. Инфузия разбавленного препарата Пофол Для продлённой инфузии препарата Пофол с целью контроля скорости инфузии и предупреждения случайного неконтролируемого введения больших объемов разбавленного препарата Пофол рекомендуется всегда использовать инфузионные системы, шприцевые и волюметрические инфузионные насосы. Максимальное разведение не должно превышать 1 часть препарата Пофол в 4 частях 5 % раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида, 0,18 % раствора натрия хлорида или 4 % раствора декстрозы (минимальная концентрация пропофола должна составлять 2 мг/мл). Смесь должна готовиться в асептических условиях непосредственно перед введением и быть использована в течение 6 часов после приготовления (также см. раздел 4.4, подраздел «Дополнительные меры предосторожности»). Чтобы уменьшить болевые ощущения при начальном введении, препарат Пофол может быть смешан с 1 % раствором лидокаина для инъекций, не содержащим консервантов (с 20 частями препарата Пофол можно смешивать до 1 части 1 % раствора лидокаина для инъекций). Инфузионная система, использовавшаяся для препарата Пофол, должна быть промыта перед введением миорелаксантов атракуриума и мивакуриума. Пропофол также может вводиться путем инфузии по целевой концентрации. Так как на рынке присутствуют различные устройства, позволяющие проводить инфузию по целевой концентрации, пожалуйста, воспользуйтесь рекомендациями по дозированию в соответствии с инструкцией по эксплуатации устройства. Способы введения При введении препарата Пофол рекомендуется использовать приспособления для контроля объема вводимого препарата (регуляторы-капельницы, шприцевые насосы или волюметрические насосы) во избежание введения излишних доз. 7 Пофол можно вводить в неразведенном виде или в виде раствора с другими инъекционными препаратами: 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 0,18% раствором натрия хлорида в 4% растворе декстрозы. Пофол также можно вводить через тройник с клапаном близко к месту инъекции, одновременно с введением этих растворов. Перед введением ампулу с препаратом необходимо встряхнуть. Допускается использовать только гомогенный препарат из неповрежденной ампулы. Приготовление раствора Для разведения препарата Пофол можно использовать один из предлагаемых растворов для инъекций: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 0,18% раствор кальция хлорида в 4% растворе декстрозы. Разведение проводят в ПВХ-инфузионных пакетах или стеклянных флаконах в асептических условиях непосредственно перед введением. Минимальная концентрация пропофола в готовом растворе 2 мг/мл. Соотношение препарата Пофол и выбранного раствора для инъекций не должно превышать 1:4. Перед введением смесь необходимо взболтать. Срок хранения приготовленной смеси не более 6 часов. Неиспользованная смесь подлежит уничтожению. Продолжительность введения раствора Общее время введения препарата через одну инфузионную систему не должно превышать 12 часов. Через 12 часов использования систему, содержащую Пофол, или емкость с препаратом необходимо заменить.

Общее Введение в анестезию, поддержание анестезии, седация с помощью пропофола обычно проходят с минимальными признаками возбуждения. Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями являются фармакологически обусловленные побочные эффекты, возникающие при назначении препаратов для анестезии или седации, такие как снижение артериального давления. Характер, степень выраженности и частота развития неблагоприятных побочных реакций у пациентов, которым назначается пропофол, могут быть обусловлены состоянием пациента, а также проводимыми оперативными вмешательствами и терапевтическими процедурами. Нежелательные реакции классифицируются в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); 8 редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Системно-органные Частота возникновения НР Нежелательные реакции классы Нарушения со стороны Очень редко Анафилаксия – может иммунной системы включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и снижение артериального давления Нарушения метаболизма Частота неизвестна (9) Метаболический ацидоз (5), и питания гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5) Психические нарушения Частота неизвестна (9) Эйфория, злоупотребление препаратом и лекарственная зависимость (8) Нарушения со стороны Часто Головная боль в стадии нервной системы пробуждения Редко Эпилептиформные подергивания, включая конвульсии и опистотонус во время введения в анестезию, поддержания и в стадии пробуждения Очень редко Бессознательное состояние после операции Частота неизвестна (9) Непроизвольные движения Нарушения со стороны Часто Брадикардия (1) сердца Очень редко Отек легких Частота неизвестна (9) Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7) Нарушения со стороны Часто Снижение артериального сосудов давления (2) Нечасто Тромбозы и флебиты Нарушения со стороны Часто Преходящее апноэ при дыхательной системы, введении в анестезию органов грудной клетки и Частота неизвестна (9) Угнетенное дыхание средостения (дозозависимое) Нарушения со стороны Часто Тошнота и рвота в стадии желудочно-кишечного пробуждения тракта Очень редко Панкреатит Нарушения со стороны Частота неизвестна (9) Гепатомегалия (5) печени и Гепатит (10) желчевыводящих путей Острая печеночная недостаточность (10) 9 Нарушения со стороны Рабдомиолиз (3), (5) мышечной, костной и Частота неизвестна (9) соединительной ткани Нарушения со стороны Очень редко Обесцвечивание мочи при почек и мочевыводящих продлённой инфузии путей Частота неизвестна (9) Почечная недостаточность (5) Нарушения со стороны Очень редко Сексуальная репродуктивной системы расторможенность и молочных желез Общие нарушения и Очень часто Боль в месте введения (4) реакции в месте введения Очень редко Некроз тканей (11) после случайного внесосудистого введения Частота неизвестна (9) Местная боль, отек после случайного внесосудистого введения Лабораторные и Частота неизвестна (9) ЭКГ типа Бругада (5), (6) инструментальные данные Травмы, интоксикации и Очень редко Послеоперационная осложнения процедур лихорадка (1) Тяжелая брадикардия развивается редко. В единичных отчетах сообщается о развитии асистолии. (2) Изредка при снижении артериального давления может потребоваться проведение инфузионной терапии и снижение скорости введения пропофола. (3) Очень редко сообщалось о рабдомиолизе при введении пропофола в дозе более 4 мг/кг массы тела/ч для седации во время интенсивной терапии. (4) Может быть минимизирована путем введения препарата в крупные вены предплечья и локтевого сгиба. Кроме того, боль в месте введения может быть минимизирована путем совместного введения с лидокаином. (5) Комбинация симптомов, называемая «Синдром инфузии пропофола», может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с предрасположенностью к их развитию. (6) ЭКГ типа Бругада – подъем ST-сегмента и снижение Т-сегмента на ЭКГ. (7) Быстро нарастающая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не поддавалась инотропной заместительной терапии. (8) Лекарственная зависимость (преимущественно у медицинского персонала). (9) Частота развития неизвестна, поскольку оценить частоту развития по имеющимся данным не представляется возможным. 10 (10) Возможны как после длительного, так и после кратковременного лечения, а также у пациентов без сопутствующих факторов риска. (11) Сообщалось о некрозе при нарушении жизнеспособности тканей.

При применении пропофола вместе со спинальной и эпидуральной анестезией, а также широко используемыми препаратами для премедикации, миорелаксантами, препаратами для ингаляционной анестезии, обезболивающими препаратами фармакологической несовместимости выявлено не было. Применение общей анестезии или седации в дополнение к регионарной анестезии может потребовать снижения дозы пропофола. Сообщалось о глубокой гипотензии после индукции анестезии пропофолом у пациентов, получавших рифампицин. У пациентов, принимающих вальпроат, наблюдалась необходимость в более низких дозах пропофола. При одновременном применении следует рассмотреть возможность снижения дозы пропофола.

Как и при применении других внутривенных анестезирующих средств, следует проявлять осторожность в отношении пациентов с сердечно-сосудистыми, респираторными, почечными или печеночными нарушениями, а также в отношении пациентов с эпилепсией, гиповолемией, нарушениями липидного обмена или у ослабленных пациентов. 3 Применение при беременности Безопасность применения пропофола во время беременности не установлена. Пропофол противопоказан в период беременности. Однако пропофол может применяться при проведении индуцированного аборта (в первом триместре). Акушерство Пропофол проникает через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. Противопоказан в акушерстве в качестве анестезирующего средства. Период грудного вскармливания Небольшое количество пропофола попадает в грудное молоко. В связи с этим противопоказано кормление грудью в течение 24 часов после введения пропофола. Молоко, секретируемое в этот период, не должно использоваться для кормления. Как и другие внутривенные анестетики, пропофол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной, дыхательной, почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов с гиповолемией или ослабленных пациентов. Введение пропофола пациентам с эпилепсией может вызвать риск развития судорожного приступа. Пропофол должен вводиться только персоналом, имеющим соответствующую подготовку по анестезиологии или интенсивной терапии. Пациенты, которым вводится пропофол, должны находиться под постоянным наблюдением. Средства для поддержания проходимости дыхательных путей, для проведения ИВЛ, оксигенотерапии, а также реанимационных мероприятий должны находиться в постоянной готовности к применению. Пропофол не должен использоваться персоналом, который проводит хирургическую операцию или диагностическую процедуру. 11 Имеются сведения о злоупотреблении и лекарственной зависимости от пропофола, выявленных в основном у медицинского персонала. Использование пропофола, как и других препаратов для общей анестезии, без контроля функций внешнего дыхания может привести к угрожающим жизни нарушениям со стороны дыхательной системы. Когда пропофол вводится для седации с сохранением сознания при проведении хирургических и диагностических процедур, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением с целью выявления ранних симптомов снижения артериального давления, обструкции дыхательных путей и снижения насыщения крови кислородом. При применении пропофола, как и других седативных препаратов, для седации во время проведения хирургических манипуляций, возможно возникновение непроизвольных движений у пациента. При проведении процедур, требующих неподвижности, такие движения могут быть опасными для оперируемой области. Для обеспечения полного восстановления после применения пропофола, пациентам необходим достаточный период времени. Очень редко применение пропофола может быть связано с развитием бессознательного состояния после операции, которое может сопровождаться увеличением мышечного тонуса. Этому может предшествовать период бодрствования. Хотя восстановление сознания происходит самопроизвольно, пациент в бессознательном состоянии должен находиться под наблюдением. Действие пропофола обычно прекращается через 12 часов после окончания введения. Влияние пропофола, методы лечения, сопутствующие препараты, возраст и состояние пациента следует учитывать для принятия решения о: • необходимости сопровождения при выписке из лечебного учреждения; • сроках возобновления способности выполнения опасных или требующих определенного навыка видов деятельности, таких как вождение автомобиля; • использовании других средств, которые могут оказывать седативный эффект (например, бензодиазепины, опиаты, алкоголь). Клиренс пропофола зависит от состояния кровообращения, следовательно, сопутствующая терапия, которая уменьшает сердечный выброс, также уменьшает клиренс пропофола. Имеются сообщения о развитии брадикардии (иногда выраженной), а также асистолии, связанных с недостаточной ваголитической активностью пропофола. Следует рассмотреть внутривенное введение антихолинергических препаратов до введения или во время поддержания анестезии, особенно в ситуациях, когда тонус блуждающего нерва, вероятно, будет преобладать или когда пропофол используется в сочетании с другими препаратами, которые могут вызвать брадикардию. 12 Особого внимания требуют пациенты с нарушениями жирового обмена и другими расстройствами, требующими осторожности при назначении жировых эмульсий. Рекомендуется контролировать концентрацию липидов в плазме крови при назначении пропофола пациентам с риском развития жировой перегрузки. Доза пропофола должна быть скорректирована надлежащим образом, если мониторинг показывает замедление выведения липидов из организма. Если пациенту одновременно вводятся внутривенно другие липиды, снижение их дозы должно быть сделано с учетом количества липидов, вводимых в составе пропофола; 1,0 мл препарата Пофол содержит 0,1 г жира. Рекомендации относительно лечения в отделениях интенсивной терапии У пациентов, получавших пропофол для седации в отделениях интенсивной терапии, отмечался ряд нарушений обмена веществ и сбоев в работе систем органов, которые могут приводить к смерти. Сообщалось о возникновении комбинации следующих нарушений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (подъем ST- сегмента и снижение Т-сегмента) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, обычно не реагирующая на инотропную терапию. Сочетание этих симптомов известно как Синдром инфузии пропофола. Эти симптомы наиболее часто наблюдались у пациентов с серьезными травмами головы, а также у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные у взрослых для седации в отделениях интенсивной терапии. Основными факторами риска для развития этих симптомов могут являться: снижение доставки кислорода к тканям; серьезные нейротравмы и/или сепсис, высокие дозы одного или нескольких следующих фармакологических агентов – вазоконстрикторы, стероиды, инотропные препараты и/или пропофол (как правило, в высоких дозах и со скоростью введения более 4 мг/кг массы тела/ч). При возникновении первых признаков вышеперечисленных симптомов необходимо немедленно прекратить введение пропофола. Дозы и скорость введения всех седативных и других лекарственных препаратов, используемых в отделении интенсивной терапии, в том числе пропофола, следует индивидуально подбирать для поддержания оптимальной доставки кислорода и гемодинамики, при этом необходимо принять соответствующие меры для поддержания церебрального перфузионного давления на должном уровне у пациентов с повышенным внутричерепным давлением. Следует, по возможности, не превышать дозу пропофола в 4 мг/кг массы тела/ч. Дополнительные меры предосторожности 13 При лечении пациентов с митохондриальным заболеванием следует соблюдать осторожность. У таких пациентов данное заболевание может обостряться на фоне анестезии, при проведении хирургической операции или во время лечебных мероприятий в отделениях интенсивной терапии. Для таких пациентов рекомендуется нормотермия, обеспечение углеводами и достаточная гидратация. Ранние признаки обострения митохондриального заболевания могут напоминать «синдром инфузии пропофола». Препарат Пофол не содержит консервантов, поэтому возможен рост микроорганизмов. Забор пропофола необходимо проводить в асептических условиях стерильным шприцем или стерильной инфузионной системой немедленно после вскрытия ампулы или флакона. Введение следует начинать незамедлительно. Необходимо поддерживать асептические условия для препарата Пофол и инфузионного оборудования в течение всей инфузии. При введении нескольких препаратов совместно с пропофолом при использовании одной инфузионной системы эти препараты необходимо вводить максимально близко к внутривенной канюле. Препарат Пофол 10 мг/мл не должен вводиться через инфузионную систему с микробиологическим фильтром. Содержимое ампулы или флакона с пропофолом или шприц, содержащий пропофол, используются однократно только для одного пациента. В соответствии с установленными правилами применения для всех жировых эмульсий, длительность одной непрерывной инфузии пропофола не должна превышать 12 часов. В конце процедуры или по истечении 12 часов, в зависимости от того, что наступит раньше, емкость с пропофолом и инфузионная линия должны быть заменены. Вспомогательные вещества Лекарственный препарат Пофол содержит соевое масло. Если у Вас аллергия на арахис или сою, не применяйте этот лекарственный препарат (см. раздел 4.3.). Лекарственный препарат Пофол содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть, по сути не содержит натрия. Дети Применение пропофола у новорожденных не рекомендуется, так как не имеется достаточного количества данных о применении препарата у этой популяции пациентов. Данные фармакокинетики показывают, что клиренс у новорожденных значительно снижен и имеет очень высокую межиндивидуальную вариабельность. Относительная передозировка может произойти при назначении дозы, рекомендуемой для детей более старшего возраста, и привести к тяжелому угнетению функции сердечно-сосудистой системы. 14

1 мл препарата содержит: действующее вещество: пропофол 10,0 мг; вспомогательные вещества: соевых бобов масло 50,0 мг, триглицериды средней цепи 50,0 мг, лецитин яичный 12,0 мг, глицерин 22,5 мг, кислота олеиновая 0,4 мг, натрия гидроксид q.s. до рН 8,5 (0,05–0,11 мг), вода для инъекций до 1 мл. Описание: эмульсия молочно-белого цвета со слабым характерным запахом.