Темозоломид-РУС

• впервые выявленная мультиформная глиобластома – комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией; • злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; • распространенная метастазирующая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда.

• выраженная миелосупрессия; • беременность; • период грудного вскармливания; • детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или 2 злокачественная меланома); • повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.

Препарат Темозоломид-Рус принимают внутрь, натощак, не менее, чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Впервые выявленная мультиформная глиобластома Лечение взрослых пациентов старше 18 лет. Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темозоломид-Рус применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии. Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата Темозоломид-Рус может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5 х 109/л, количество тромбоцитов — не ниже 100 х 109/л, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид- Рус во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1. Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Рус при комбинированном лечении с лучевой терапией 3 Перерыв в приеме препарата Прекращение приема Критерий токсичности Темозоломид-Рус препарата Темозоломид-Рус Абсолютное количество ≥0,5 х 109/л, но <1,5 х 109/л <0,5 х 109/л нейтрофилов Количество тромбоцитов ≥10x109/л, но <100 х 109/л <10 х 109/л СТС (за исключением алопеции, Степень 2 Степень 3 или 4 тошноты и рвоты) *Возобновление приема препарата Темозоломид-Рус возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5 х 109/л, количество тромбоцитов — не ниже 100 х 109/л, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл1: Препарат Темозоломид-Рус назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата Темозоломид-Рус может быть увеличена до 200 мг/м2 в день при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1,5 х 109/л, а количество тромбоцитов – не ниже 100 х 109/л. Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид-Рус не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат Темозоломид-Рус назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид-Рус осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23- дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата Темозоломид-Рус) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицей 3. Таблица 2. Ступени дозирования препарата Темозоломид-Рус при адъювантной терапии Доза Ступень Примечание (мг/м2/день) Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности -1 100 (см. табл. 3) 0 150 Доза во время цикла 1 1 200 Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) ..... . 4 Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Рус при адъювантной терапии Уменьшение дозы препарата Темозоломид- Прекращение приема Критерий токсичности Рус – на 1 ступень препарата Темозоломид-Рус (см. табл. 2) Абсолютное количество нейтрофилов <1,0 х 109/л * Количество тромбоцитов <50 х 109/л * СТС (негематологическая токсичность (за исключением Степень 3 Степень 4* алопеции, тошноты и рвоты) *Препарат Темозоломид-Рус следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых) Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Темозоломид-Рус назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5 х 109/л, а количество тромбоцитов не ниже 100 х 109/л. Корректировка дозы препарата Темозоломид-Рус должна быть основана на токсичности в соответствии с минимальным значением абсолютного количества нейтрофилов или количества тромбоцитов. Особые группы пациентов Дети Препарат Темозоломид-Рус у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют. Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью 5 Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата Темозоломид-Рус у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов. Пациенты пожилого возраста На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19 • 78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старшие 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении. Рекомендаций по модификации дозы препарата Темозоломид-Рус при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы Начинать лечение препаратом Темозоломид-Рус можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥1,5 х 109/л и тромбоцитов ≥100 х 109/л. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее – еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1,5 х 109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100 х 109/л. При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1,0 х 109/л или тромбоцитов ниже 50 х 109/л в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2. Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом Темозоломид-Рус следует прекратить.

Опыт применения капсул в клинических исследованиях У пациентов, получавших терапию темозоломидом в комбинации с лучевой терапией или при адъювантной терапии после лучевой терапии для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, или при адъювантной терапии у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, очень часто сообщались сходные нежелательные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и повышенная утомляемость. Очень часто сообщалось о судорогах у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших адъювантную терапию. Очень часто сообщалось о сыпи у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, 6 получавших терапию темозоломидом одновременно с лучевой терапией, а также при монотерапии, и часто – при рецидивирующей глиоме. Большинство гематологических нежелательных явлений было зарегистрировано часто или очень часто при обоих показаниях (Таблицы 4 и 5); после каждой таблицы представлена частота изменения лабораторных показателей 3 – 4 степени тяжести. В таблицах нежелательные явления классифицируются в соответствии с системно- органным классом и частотой. Группы частоты определяются в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). В рамках каждой группы частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности. Впервые выявленная мулътиформная глиобластома (взрослые пациенты) В Таблице 4 указаны нежелательные явления, возникшие после начала лечения у пациентов с впервые выявленной мультиформнрй глиобластомой во время фазы комбинированной терапии и адъювантной терапии. Таблица 4. Нежелательные явления, возникшие после начала лечения во время фазы одновременного лечения и адъювантной терапии у пациентов с впервые выявленной мулътиформной глиобластомой Системно- Комбинированная терапия Адъювантная терапия n = 224 органный класс (лучевая + темозоломид) n = 288* Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: Прочие инфекции, Herpes Прочие инфекции, кандидоз simplex, раневая инфекция, слизистой оболочки полости рта фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта Нечасто: Herpes simplex. Herpes zoster гриппоподобный симптом Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: Нейтропения, тромбоцитопения, Фебрильная нейтропения, лимфопения, лейкопения тромбоцитопения, анемия, лейкопения Нечасто: Фебрильная нейтропения, анемия Лимфопения, петехии Нарушения со стороны эндокринной системы Нечасто: Синдром Иценко-Кушинга Синдром Иценко-Кушинга Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: Анорексия Анорексия 7 Часто: Гипергликемия, снижение массы Снижение массы тела тела Нечасто: Гипокалиемия, повышение Гипергликемия, повышение щелочной фосфатазы, повышение массы тела массы тела Нарушения психики Часто: Беспокойство, эмоциональная Беспокойство, депрессия, лабильность, бессонница эмоциональная лабильность, бессонница Нечасто: Возбуждение, апатия, Галлюцинации, амнезия поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: Головная боль Судороги, головная боль Часто: Судороги, снижение сознания, Гемипарез, афазия, нарушение сонливость, афазия, нарушение равновесия, сонливость, равновесия, головокружение, спутанность сознания, спутанность сознания, головокружение, расстройство расстройство памяти, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, концентрации внимания, нейропатия, парестезия, дисфазия, неврологические расстройство речи, тремор расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия, нарушения речи, тремор Нечасто: Эпилептический статус, Гемиплегия, атаксия, экстрапирамидные расстройства, нарушение координации, гемипарез, атаксия, когнитивные нарушение походки, нарушения, дисфазия, нарушение гиперестезия, сенсорное походки, гиперестезия, гипестезия, нарушение неврологические расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия Нарушения со стороны органа зрения Ограничение поля зрения, Часто: Нечеткость зрения нечеткость зрения, диплопия Гемианопсия, снижение остроты Снижение остроты зрения, Нечасто: зрения, нарушение зрения, дефект боль в глазу, сухость глаз поля зрения, боль в глазу Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения Часто: Снижение слуха Снижение слуха, звон в ушах 8 Нечасто: Средний отит, звон в ушах, Глухота, головокружение, боль гиперакузия, боль в ухе в ухе Нарушения со стороны сердца Нечасто: Сердцебиение Нарушения со стороны сосудов Часто: Кровоизлияния, отеки, отек ног Кровоизлияния, тромбоз глубоких вен, отеки ног Мозговое кровоизлияние Эмболия легочной артерии, Нечасто: гипертония отеки, периферические отеки Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто: Одышка, кашель Одышка, кашель Нечасто: Пневмония, инфекция верхних Пневмония, синусит, инфекция дыхательных путей, заложенность верхних дыхательных путей, носа бронхит Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: Запор, тошнота, рвота Запор, тошнота рвота Часто: Стоматит, диарея, боль в животе, Стоматит, диарея, диспепсия, диспепсия, дисфагия дисфагия, сухость во рту Нечасто: Вздутие живота, недержание кала, желудочно-кишечные расстройства (неуточненные), гастроэнтерит, геморрой Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: Сыпь, алопеция Сыпь, алопеция Дерматит, сухость кожи, эритема, Часто: Сухость кожи, зуд зуд Нечасто: Эксфолиация, реакция Эритема, нарушение фотосенсибилизации, нарушение пигментации, повышенное пигментации потоотделение Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: Мышечная слабость, артралгия Мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия Нечасто: Миопатия, боль в спине, мышечно- Миопатия, боль в спине скелетные боли, миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей 9 Часто: Учащенное мочеиспускание, Недержание мочи недержание мочи Нечасто: Дизурия Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: Импотенция Вагинальные кровотечения, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: Усталость Усталость Аллергическая реакция, Аллергическая реакция, лихорадка лихорадка, лучевое Часто: лучевое повреждение, отек лица, повреждение, боль, боль, извращение вкуса извращение вкуса Нечасто: Астения, покраснение, ощущение Астения, отек лица, боль, «приливов» жара к телу, ухудшение состояния, дрожь, ухудшение состояния, дрожь, нарушения со стороны зубов изменение цвета языка, паросмия, жажда Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Часто: Повышение АЛТ Повышение АЛТ Нечасто: Повышение печеночных ферментов, повышение ГГТ, повышение активности ACT • Пациент, который был рандомизирован в группу только лучевой терапии, получал темозоломид + лучевую терапию. Лабораторные показатели Была зарегистрирована миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является известным дозолимитирующим побочным эффектом для большинства цитотоксических препаратов, включая темозоломид. Когда отклонения лабораторных показателей от нормы и нежелательные явления были объединены для комбинированной фазы и монотерапии, у 8 % пациентов были зарегистрированы отклонения со стороны нейтрофилов 3 или 4 степени тяжести, включая нейтропению. Отклонения со стороны тромбоцитов 3 или 4 степени тяжести, включая тромбоцитопению, были зарегистрированы у 14 % пациентов, получавших темозоломид. Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома В клинических исследованиях наиболее частыми возникшими после начала лечения нежелательными явлениями были желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота 10 (43 %) и рвота (36 %). Эти реакции обычно были 1 или 2 степени тяжести (0 – 5 эпизодов рвоты в течение 24 часов) и либо проходили самостоятельно, либо легко контролировались с помощью стандартной противорвотной терапии. Частота тяжелой тошноты и рвоты составляла 4 %. В Таблице 5 перечислены нежелательные явления, зарегистрированные при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения темозоломида. Таблица 5. Нежелательные явления у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой Инфекционные и паразитарные заболевания Редко: Оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: Нейтропения или лимфопения (степень 3-4), тромбоцитопения (степень 3-4) Панцитопения, анемия (степень 3-4), лейкопения Нечасто: Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: Анорексия Часто: Снижение массы тела Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: Головная боль Часто: Сонливость, головокружение, парестезия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: Одышка Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: Рвота, тошнота, запор Часто: Диарея, боль в животе, диспепсия Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: Сыпь, зуд, алопеция Очень редко: Многоформная эритема, эритродермия, крапивница экзантема Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: Усталость Часто: Лихорадка астения, дрожь, недомогание, боль, нарушение вкуса Очень редко: Аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек Результаты лабораторных исследований Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были зарегистрированы у 19 % и 17 % 11 соответственно пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению лечения темозоломидом в 8 % и 4 % случаев соответственно. Миелосупрессия была предсказуемой (обычно в течение первых нескольких циклов, с максимальным уровнем цитопении между 21-м днем и 28-м днем), а восстановление было быстрым, обычно в течение 1 – 2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не наблюдаюсь. Наличие тромбоцитопении может увеличить риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличить риск развития инфекции. Пол В популяционном фармакокинетическом анализе опыта применения в клинических исследованиях у 101 женщины и 169 мужчин были доступны данные о минимальном количестве нейтрофилов, и у 110 женщин и 174 мужчин были доступны данные о минимальном количестве тромбоцитов. В первом цикле терапии у женщин в сравнении с мужчинами была зарегистрирована более высокая частота нейтропении 4 степени тяжести (абсолютное количество нейтрофилов <0,5x109/л), (12 % в сравнении с 5 %) и тромбоцитопении 4 степени тяжести (<20x109/л), (9 % в сравнении с 3 %). У 400 пациентов с рецидивирующей глиомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8 % женщин в сравнении с 4 % мужчин, а тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8 % женщин в сравнении с 3 % мужчин в первом цикле терапии. В исследовании 288 пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 3 % женщин в сравнении с 0 % мужчин, и тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 1 % женщин в сравнении с 0 мужчин в первом цикле терапии. Пациенты детского возраста Темозоломид для перорального применения изучали у пациентов детского возраста (возраст 3 – 18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола головного мозга или рецидивирующей низкодифференцированной астроцитомой в режиме ежедневного приема в течение 5 дней каждые 28 дней. Несмотря на то, что данные ограничены, ожидается, что переносимость у детей будет такой же, как у взрослых: Безопасность темозоломида у детей в возрасте до 3 лет не установлена. Постмаркетинговый опыт применения Следующие дополнительные нежелательные явления были зарегистрированы во время постмаркетингового применения: Таблица 6. Краткий обзор нежелательных явлений, зарегистрированных при лечении темозоломидом в постмаркетинговом периоде 12 Инфекционные и паразитарные заболевания1 Нечасто: Цитомегаловирусная инфекция, реактивация таких инфекций как цитомегаловирус, вирус гепатита В2, герпетический менингоэнцефалит2, сепсис2 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: Длительная панцитопения, апластическая анемия2 Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования i, Очень редко: Миелодиспластический синдром (МДС), вторичные злокачественные новообразования, включая миелолейкоз Нарушения со стороны эндокринной системы1 Нечасто: Несахарный диабет Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Очень редко: Интерстициальный пневмонит/пневмонит, легочный фиброз, дыхательная недостаточность2 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей1 Часто: Повышение печеночных ферментов Нечасто: Гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, повреждение печени, печеночная недостаточность2 Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко: Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона 1 Частота рассчитана на основании соответствующих клинических исследований 2 Включая случаи с летальным исходом.

В отдельном исследовании I фазы назначение темозоломида с ранитидином не приводило к изменениям степени всасывания темозоломида или экспозиции его активного метаболита – мтик. На основании популяционного анализа фармакокинетики в исследованиях II фазы совместный прием дексаметазона, прохлорперазина. фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов или фенобарбитала не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой был связан с небольшим, но статистически значимым снижением клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение препарата Темозоломид-Рус совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии. Пациенты детского возраста Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов

Следует назначать препарат Темозоломид-Рус пациентам старше 70 лет, при тяжелой степени почечной или печеночной недостаточности, при редких наследственных заболеваниях, таких как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо- галактозная мальабсорбция. Препарат Темозоломид-Рус противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темозоломид-Рус. Неизвестно, проникает ли Темозоломид-Рус в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию препаратом Темозоломид-Рус. Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как вирус гепатита В, цитомегаловирус) наблюдались при лечении темозоломидом. Герпетический менингоэнцефалит В постмаркетинговый период у пациентов, получавших темозоломид в комбинации с лучевой терапией, наблюдался герпетический менингоэнцефалит (включая случаи с летальным исходом), в том числе при одновременном применении стероидов. Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii Пациенты, получавшие комбинированное лечение темозоломидом в сочетании с лучевой терапией в течение 42 дней в пилотном исследовании, имели высокий риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. В связи с этим рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis jirovecii пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в рамках 42-дневной схемы (вплоть до 49 дней) независимо от количества лимфоцитов. При развитии лимфопении, пациенты должны продолжать профилактику до разрешения лимфопении до 1 степени. Может наблюдаться более высокая частота возникновения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, при приеме темозоломида в более длительном режиме. Однако все 14 пациенты, поручающие темозоломид, особенно пациенты, получающие стероиды, подлежат пристальному наблюдению в отношении развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Были зарегистрированы случаи дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов, получающих темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами. Вирус гепатита В Сообщалось о случаях гепатита, вызванных реактивацией вируса гепатита В, включая случаи с летальным исходом. Перед началом лечения у пациентов с положительными результатами серологического исследования на вирус гепатита В (в том числе с активным заболеванием) следует проконсультироваться со специалистами в области заболеваний печени. Во время лечения пациенты подлежат наблюдению и соответствующему лечению. Гепатотоксичность У пациентов, получавших темозоломид, были зарегистрированы случаи поражения печени, в том числе случаи печеночной недостаточности с летальным исходом. Перед началом лечения необходимо проводить контроль функции печени. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения препарата. Злокачественные заболевания Также очень редко наблюдались случаи миелодиспластического синдрома и вторичные злокачественные заболевания, в том числе миелолейкоз. Противорвотная терапия Тошнота и рвота часто связаны с приемом препарата Темозоломид-Рус. Противорвотная терапия может применяться до или после введения темозоломида. Впервые выявленная мулътиформная\глиобластома у взрослых пациентов Противорвотная терапия рекомендуется перед началом комбинированной фазы и настоятельно рекомендуется во время фазы монотерапии. Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой Пациентам, у которых наблюдалась тяжелая (степень 3 или 4) рвоты в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия. Лабораторные показатели У пациентов, получающих темозоломид, может развиваться миелосупрессия, включая 15 длительную панцитопению, которая может приводить к апластической анемии, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм. поэтому при одновременном применении препарата Темозоломид-Рус и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Вводить препарат Темозоломид-Рус можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1,5х109/л и тромбоцитов ≥100x109/л. Клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (через 21 день после получения первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня и еженедельно до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не составит >1,5х109/л и количество тромбоцитов не составит >100x109/л. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1,0 х109/л или тромбоцитов ниже 50х109/л в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень (на 50 мг/м 2). Уровни дозы включают 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2. Дети Нет клинических данных по применению темозоломида у детей младше 3 лет. Опыт применения у детей ограничен. Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) В клинических исследованиях у пожилых пациентов наблюдался повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами, поэтому требуется особая осторожность при применении темозоломида у пожилых пациентов. Пациенты мужского пола Мужчины детородного возраста во время лечения препаратом Темозоломид-Рус и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции. Перед началом лечения рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы. Лактоза Препарат Темозоломид-Рус содержит лактозу. Пациентам с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо- галактозная мальабсорбция не следует принимать препарат Темозоломид-Рус.

В 1 капсуле содержится: действующее вещество: темозоломид 20,0 мг/100,0 мг/250,0 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 6,0 мг/8,0 мг/20,0 мг, винная кислота 11,0 мг/11,0 мг/27,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 10,0 мг/10,0мг/25,0 мг, лактоза 199,0 мг/142,6 мг/169,0 мг, стеариновая кислота 4,0 мг/3,4 мг/8,5 мг. Желатиновая капсула (для дозировки 20 мг): титана диоксид 1,5 %, краситель железа оксид красный 0,8 % - 1,0 %, желатин до 100 %; Желатиновая капсула (для дозировки 100 мг и 250 мг): титана диоксид 2,0 %, желатин до 100 %; Описание: Дозировка 20 мг: твердые желатиновые капсулы № 2; корпус красного цвета, крышечка красного цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета. Дозировка 100|мг: твердые желатиновые капсулы № 1; корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета. Дозировка 250 мг: твердые желатиновые капсулы № 0; корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.