Трикомбия

Препарат применяется для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях: − при клинической потребности в быстром восполнении запасов железа; 2 − у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения; − при наличии активного воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

− повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу и/или любому из компонентов препарата; − анемия, необусловленная дефицитом железа; − наличие признаков перегрузки железом или врожденные нарушения процессов его утилизации; − I триместр беременности.

Введение Препарат вводится только внутривенно: путем капельной инфузии, или медленной инъек- ции, или непосредственно в венозный участок диализной системы. Перед использованием ампулы следует осмотреть на предмет отсутствия осадка или повре- ждений. Использовать следует только ампулы с однородным, не содержащим осадка рас- твором коричневого цвета. Каждая ампула препарата предназначена исключительно для одноразового использования. Любые остатки неиспользованного лекарственного препарата или его отходы следует ути- лизировать в соответствии с локальными требованиями. Введение препарата должно осуществляться под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций, в условиях специали- зированного отделения. Должна быть обеспечена возможность проведения противошоко- вой терапии, включающая 0,1 % раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты. Тест-доза не является надежным прогностическим фактором развития в последующем ре- акций гиперчувствительности, в связи с чем ее предварительное введение не рекоменду- ется. Во время введения препарата и непосредственно после введения пациенты должны нахо- диться под наблюдением врача. При появлении первых признаков анафилактических реак- ций применение препарата должно быть немедленно прекращено. Необходимо наблюдать за каждым пациентом в течение как минимум 30 минут после каж- дого введения препарата в терапевтической дозе на предмет отсутствия нежелательных 4 явлений. Внутривенная капельная инфузия Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс разводится только стерильным 0,9 % раство- ром натрия хлорида (NaCl). Разведенный раствор должен быть прозрачным, коричневого цвета. Разведение следует производить непосредственно перед инфузией, а полученный раствор следует вводить следующим образом: Доза препарата Доза препарата Максимальный объем Минимальное (мг железа) (мл препарата) разведения стериль- время инфузии ным 0,9 % раствором NaCl (мл) 100 5 100 мл 15 минут 200 10 200 мл 30 минут 300 15 300 мл 1,5 часа 400 20 400 мл 2,5 часа 500 25 500 мл 3,5 часа Разведение препарата до более низкой концентрации железа недопустимо по причинам, связанным со стабильностью раствора. Внутривенная инъекция Препарат может вводиться путем медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту, и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию. Инъекция в венозный участок диализной системы Препарат можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для внутривенной инъекции. Дозы Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата, которую нельзя превышать. Расчет дозы Общая кумулятивная доза препарата, эквивалентная общему дефициту железа (мг), опре- деляется на основании содержания гемоглобина (Hb) и массы тела (МТ). Дозу препарата следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефи- цитом железа, рассчитанным по нижеприведенной формуле Ганзони, например: 5 Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] х (целевое содержание гемоглобина – фактическое содержание гемоглобина) [г/л] х 0,24* + депонированное железо [мг]. При массе тела менее 35 кг: Целевое содержание гемоглобина = 130 г/л, а количе- ство депонированного железа = 15 мг/кг массы тела При массе тела 35 кг и больше: Целевое содержание гемоглобина = 150 г/л, а количе- ство депонированного железа = 500 мг • Коэффициент 0,24 = 0,0034 (содержание железа в гемоглобине = 0,34 %) х 0,07 (масса крови ≈ 7 % от массы тела) х 1000 (перевод [г] в [мг]) Общее количество препарата, Общий дефицит железа [мг] = которое следует ввести [в мл] 20 [мг железа/мл] Общее количество препарата (мл), которое следует ввести, в зависимости от массы тела, фактического содержания гемоглобина и целевого содержания гемоглобина**: Общее количество препарата (20 мг железа на мл), которое следует ввести Масса гемоглобин 60 г/л гемоглобин 75 г/л гемоглобин 90 г/л гемоглобин 105 г/л тела, кг мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл 5 160 8 140 7 120 6 100 5 10 320 16 280 14 240 12 220 11 15 480 24 420 21 380 19 320 16 20 640 32 560 28 500 25 420 21 25 800 40 700 35 620 31 520 26 30 960 48 840 42 740 37 640 32 35 1260 63 1140 57 1000 50 880 44 40 1360 68 1220 61 1080 54 940 47 45 1480 74 1320 66 1140 57 980 49 50 1580 79 1400 70 1220 61 1040 52 55 1680 84 1500 75 1300 65 1100 55 60 1800 90 1580 79 1360 68 1140 57 65 1900 95 1680 84 1440 72 1200 60 70 2020 101 1760 88 1500 75 1260 63 75 2120 106 1860 93 1580 79 1320 66 80 2220 111 1940 97 1660 83 1360 68 85 2340 117 2040 102 1720 86 1420 71 90 2440 122 2120 106 1800 90 1480 74 **При массе тела менее 35 кг : целевое содержание гемоглобина = 130 г/л При массе тела 35 кг и больше: целевое содержание гемоглобина = 150 г/л Для перевода гемоглобина (ммоль) в гемоглобин (г/л) умножьте первое значение на 16. Если общая необходимая доза превышает максимальную дозволенную однократную дозу, ее следует разделить на несколько введений. 6 Если через 1-2 недели не наблюдается ответа со стороны гематологических параметров, первоначальный диагноз следует пересмотреть. Расчет дозы для восполнения запасов железа после кровопотери или при сдаче аутологич- ной крови Дозу препарата, необходимую для компенсации дефицита железа, можно рассчитать по следующим формулам: Если количество потерянной крови известно: введение 200 мг железа (10 мл препарата) должно приводить приблизительно к такому же повышению концентрации гемоглобина, что и переливание 1 порции крови (400 мл с концентрацией гемоглобина = 150 г/л). Количество железа, которое = количество порций потерянной крови x 200 мг необходимо восполнить [мг] или Необходимый объем препа- = количество порций потерянной крови x 10 мл рата [мл] Если содержание гемоглобина ниже желаемого: формула предполагает, что депо железа пополнять не требуется. Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0,24 х (целевое содержание гемоглобина – фактическое содержание гемоглобина) [г/л]. Пример: При массе тела = 60 кг и снижении содержания гемоглобина = 10 г/л => ~ 150 мг железа необходимо восполнить, => необходимо 7,5 мл препарата. Максимальная переносимая разовая и недельная дозы указаны ниже в разделах «Стандарт- ные дозы» и «Максимальная переносимая разовая и недельная дозы». Стандартные дозы Пациенты взрослого и пожилого возраста 5-10 мл препарата (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю. Время введения препарата и способ разведения указаны в разделе «Введение». Дети Имеется лишь умеренное количество данных о применении препарата у детей в рамках ис- следований. В случае клинической необходимости применения не рекомендуется превы- шать дозу 0,15 мл препарата (3 мг железа) на кг массы тела не чаще 3 раз в неделю. Время введения препарата и способ разведения указаны в разделе «Введение». 7 Максимально переносимая разовая и недельная дозы Пациенты взрослого и пожилого возраста Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неделю: • 10 мл препарата (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 минут. Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще 1 раза в неделю: • пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата), вводимые в тече- ние минимум 3,5 часов. • пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа/кг массы тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов. Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в разделе «Введение», даже если пациент не получил максимальной переносимой разовой дозы.

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными лекарственными реакциями при применении препаратов железо-сахарозного комплекса являлись изменение вкусовых ощущений, снижение артериального давления, пирексия, озноб, реакции в месте введения, тошнота. Частота возникновения нежелательных реакций определена в соответствии с классификацией ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000,< 1/100), редко (≥ 1/10000,< 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность; частота неизвестна – анафилактоидные реакции, ангионевротический отек. Нарушения со стороны нервной системы: часто – нарушение вкусовых ощущений; нечасто – головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия; редко – обморок, сонливость; частота неизвестна – сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор. Нарушения со стороны сердца: редко – ощущение сердцебиения; частота неизвестна – брадикардия, тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: часто – снижение артериального давления, артериальная гипертензия; нечасто – гиперемия, флебит; частота неизвестна – сосудистый коллапс, тромбофлебит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; частота неизвестна – бронхоспазм. 8 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота; нечасто – рвота, боль в животе, диарея, запор. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожный зуд, кожная сыпь; частота неизвестна – крапивница, эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – хроматурия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – реакции в месте инъекции/инфузии*; нечасто – озноб, астения, утомляемость, периферические отеки, боль; редко – боль в груди, гипергидроз, пирексия; частота неизвестна – холодный пот, общее недомогание, бледность. *Наиболее частые: боль в месте инъекции/инфузии, экстравазация в месте инъекции/инфузии, раздражение в месте инъекции/инфузии, реакция в месте инъекции/инфузии, изменение окрашивания кожи в месте инъекции/инфузии, кровоподтек в месте инъекции/инфузии, зуд в месте инъекции/инфузии. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение уровня ферритина в плазме крови; редко – повышение активности лактатдегидрогеназы в крови. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или были замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Препарат не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, так как способствует уменьшению всасывания железа из желудочно- 9 кишечного тракта. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции. Препарат можно смешивать в одном шприце только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Несовместим с другими растворами для внутривенного введения и терапевтическими препаратами из-за риска преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных материалов (полиэтилен и поливинилхлорид), за исключением стекла, не изучена.

Пациентам с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты железа [III] гидроксид сахарозный комплекс следует назначать с осторожностью. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции. Беременность Умеренное количество данных по применению препарата, содержащего железо-сахароз- ный комплекс, беременными женщинами во II и III триместрах беременности не выявило каких-либо угроз для матери или новорожденного. Однако, железа [III] гидроксид сахарозный комплекс следует применять во II и III тримест- рах беременности только когда предполагаемая польза для матери превышает потенциаль- ный риск для плода. Применение в I триместре беременности противопоказано. Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное 3 развитие. Период грудного вскармливания Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривен- ного введения железо-сахарозного комплекса ограничено. В рамках небольшого клиниче- ского исследования здоровые, кормящие грудью матери с дефицитом железа получали 100 мг железа в виде железо-сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержание железа в грудном молоке не повышалось, и разницы в сравнении c контрольной группой (n=5) не наблюдалось. Тем не менее, нельзя исключить тот факт, что железо из препарата может поступать новорожденному/младенцу с молоком матери, потому следует проводить оценку соотношения риска и пользы. Препарат должен назначаться только тем пациентам, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров: среднего объема эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците или средней концентрации гемоглобина в эритроците). Внутривенные препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни. В связи с этим в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-легочной реанимации и соответствующих процедур. После предшествовавших неосложненных введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции гиперчувствительности. Пациенты должны находиться под постоянным медицинским контролем во время введения препарата и в течение не менее 30 минут после инъекции. В связи с высоким риском развития аллергических реакций у пациентов с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на другие парентеральные препараты железа, препарат следует назначать с осторожностью. Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, не следует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме. Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой и хронической инфекции. Пациентам с бактериемией рекомендуется прекратить применение препарата. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения риска и пользы. 10 Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, поскольку это может привести к появлению боли, развитию воспаления и окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случаях непреднамеренного проникновения препарата в околовенозное пространство лечение следует проводить в соответствии со стандартами медицинской практики. Следует строго соблюдать скорость (при быстром введении препарата может снижаться артериальное давление) и время введения препарата, приводимое в разделе «Способы применения и дозы».

1 мл препарата содержит: Действующее вещество: Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс 333,3 – 370,4 мг в пересчете на железо [III] 20,0 мг Вспомогательные вещества: Натрия гидроксид до рН 9,5 – 11,1 Вода для инъекций до 1 мл Описание Коллоидный раствор темно-коричневого цвета.