Ванкомицин-ТФ

Для внутривенных инфузий Ванкомицин применяется при серьезных или тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы, резистентные к пенициллину), при аллергической реакции на пенициллин, при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам. − Эндокардит: 6 • эндокардит, вызванный Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (монотерапия, комбинированная терапия с аминогликозидами); • эндокардит, вызванный энтерококками (в т. ч. Enterococcus faecalis; в качестве комбинированной терапии с аминогликозидами); • ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium spp. после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами/обоими антибиотиками); • профилактика бактериального эндокардита у пациентов с реакциями гиперчувствительности к антибактериальным препаратам пенициллинового ряда и заболеваниями клапанов сердца (перед стоматологическими и хирургическими процедурами). − Сепсис; − Инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит); − Инфекции центральной нервной системы (в том числе менингит); − Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого); − Инфекции кожи и мягких тканей. Для приема внутрь − псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile; − энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

• гиперчувствительность к ванкомицину или к любому из вспомогательных веществ; • неврит слухового нерва; • I триместр беременности и период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Ванкомицин не предназначен для внутримышечных и болюсных 8 инъекций. Применяется внутривенно инфузионно или внутрь. При внутривенном (в/в) введении ванкомицина рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл и скорость введения не более 10 мг/мин. Взрослым и детям старше 12 лет с нормальной функцией почек препарат следует вводить в/в по 2000 мг в сутки (по 500 мг каждые 6 ч или по 1000 мг каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Максимальная разовая доза – 1000 мг, максимальная суточная доза – 2000 мг. Детям от 1 месяца до 12 лет препарат следует вводить в/в по 10 мг/кг каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни. Начиная со второй недели жизни – каждые 8 ч до достижения возраста одного месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. При назначении новорожденным желателен контроль за концентрацией ванкомицина в плазме крови. Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15 мг/кг массы тела, суточная доза для ребенка не должна быть выше суточной дозы для взрослого (2000 мг). Пациентам с ожирением препарат назначается в обычных дозах. Пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу. С целью подбора дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно использовать клиренс креатинина (КК) сыворотки. Коррекция может осуществляться путем увеличения интервалов между введениями, либо уменьшением разовой дозы препарата. Таблица доз ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией почек Клиренс креатинина (мл/мин) Доза ванкомицина (мг/24 ч) 100 1545 90 1390 80 1235 9 70 1080 60 925 50 770 40 620 30 465 20 310 10 155 Эту таблицу нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким пациентам следует назначать начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/24 ч. При анурии рекомендуется вводить по 1000 мг каждые 7–10 дней. Коррекция путем увеличения интервалов между введениями Клиренс креатинина Интервал между Доза ванкомицина (мл/мин) дозами > 80 500 мг или 1000 мг 12 ч 80–50 1000 мг 24 ч 50–10 1000 мг 3–7 суток < 10 (анурия) 1000 мг 7–14 суток У недоношенных детей и пациентов пожилого возраста в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени целесообразно вводить поддерживающие дозы 250–1000 мг 1 раз в несколько дней: при КК 10–50 мл/мин – 1000 мг каждые 3–7 дней, при КК < 10 мл/мин – 1000 мг каждые 7–14 дней. При анурии рекомендуется доза 1000 мг каждые 7–10 дней. Когда известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, для вычисления КК можно использовать представленную ниже формулу: 10 Для женщин: полученный результат умножается на 0,85. Пациенты на гемодиализе: начальная доза (при использовании high-flux мембраны) составляет 20–25 мкг/кг. Поддерживающие дозы должны вводиться на основании показателей остаточной концентрации препарата в плазме крови (доза корректируется с целью поддержания остаточной концентрации препарата приблизительно 15–20 мкг/мл). Ванкомицин эффективно удаляется при проведении гемодиализа с использованием high- flux мембран (таких как полисульфон). При использовании мембран с нормальной проницаемостью (low-flux мембран) ванкомицин выводится плохо. Пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы. Периоперационная профилактика бактериального эндокардита во всех возрастных группах: рекомендуемая доза – начальная доза 15 мг/кг перед проведением анестезии. В зависимости от продолжительности операции может потребоваться вторая доза ванкомицина. Продолжительность терапии: продолжительность лечения зависит от типа и тяжести инфекции и индивидуального клинического ответа. Рекомендуемая продолжительность терапии представлена в таблице ниже: Показание Продолжительность терапии Осложненные инфекции кожи и мягких тканей • без некроза От 7 до 14 дней • некротизирующие От 4 до 6 недель* Инфекции костей и суставов От 4 до 6 недель** Внебольничная пневмония От 7 до 14 дней Внутрибольничная пневмония (включая пневмонию, ассоциированную с От 7 до 14 дней искусственной вентиляцией легких) Инфекционный эндокардит От 4 до 6 недель*** 11 • Продолжайте введение до тех пор, пока не пройдет необходимость в санации раны, до клинического улучшения состояния пациента и отсутствия повышенной температуры в течение 48–72 ч. ** Для лечения инфекций протезированных суставов следует рассмотреть более длительные курсы лечения пероральным препаратом. *** Продолжительность и потребность в комбинированной терапии зависят от типа клапана и микроорганизма. Приготовление раствора для инфузий Раствор готовят, прибавляя 10 мл воды для инъекций к 500 мг и 20 мл – к 1000 мг, для получения концентрации 50 мг/мл. Перед использованием раствор препарата разбавляют минимум в 100 мл (растворы, содержащие 500 мг ванкомицина) или в 200 мл (растворы, содержащие 1000 мг ванкомицина) 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Перед инъекцией приготовленный раствор для парентерального введения следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета. Концентрация ванкомицина в приготовленных растворах не должна превышать 5 мг/мл. Стабильность растворов Растворы, приготовленные на основе 5 % раствора декстрозы (глюкозы) или 0,9 % раствора натрия хлорида, могут храниться при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 24 часов, или в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С в течение 14 дней. С микробиологической точки зрения растворы препарата должны быть использованы сразу после приготовления, за исключением случаев, когда приготовление осуществлялось в контролируемых асептических условиях. Если растворы препарата не использованы сразу после приготовления, условия и длительность их хранения являются ответственностью пользователя и не должны превышать указанные выше сроки. Приготовление раствора для приема внутрь Ванкомицин может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового 12 энтероколита. Внутривенное введение препарата не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний. Препарат следует применять в следующих дозах: взрослым по 500–2000 мг 3–4 раза/сут, детям по 40 мг/кг 3–4 раза/сут. Общая суточная доза не должна превышать 2000 мг. Соответствующую дозу готовят в 30 мл воды и дают пациенту выпить или вводят через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы. Продолжительность лечения – от 7 до 10 дней. Ванкомицин неэффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – обратимая нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто – временная или постоянная потеря слуха; редко – вертиго, шум в ушах, головокружение. Нарушения со стороны сердца: очень редко – остановка сердца. Нарушения со стороны сосудов: часто – снижение артериального давления, шок; редко – васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка, стридор. Желудочно-кишечные нарушения: редко – тошнота; очень редко – псевдомембранозный энтероколит; частота неизвестна – рвота, диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – синдром «красного человека», экзантема, воспаление слизистой оболочки, зуд, крапивница; очень редко – эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса- Джонсона, синдром Лайелла, линейный IgA-зависимый буллезный дерматоз; частота неизвестна – лекарственная реакция с эозинофилией и системной 13 симптоматикой (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – почечная недостаточность, проявляющаяся в основном увеличением сывороточного креатинина и сывороточной мочевины; редко – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность; частота неизвестна – острый тубулярный некроз. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – флебит, покраснение верхней части тела и лица; редко – лихорадка, тремор, боль и спазм мышц грудной клетки и спины. Описание отдельных нежелательных реакций Постинфузионные реакции В результате быстрого введения лекарственного средства могут отмечаться постинфузионные реакции: анафилактоидные и анафилактические реакции, включая бронхообструктивный синдром. После прекращения инфузии подобные реакции обычно исчезают в течение от 20 минут до 2 часов. Ванкомицин следует вводить медленно. Нейтропения Обратимая нейтропения обычно начинается через неделю или более после начала внутривенной терапии или после общей дозы более 25 г. Ототоксичность Звон в ушах может предшествовать началу снижения слуха, поэтому его следует рассматривать как показание к прекращению терапии ванкомицином. Ототоксичность в основном регистрировалась у пациентов, получавших высокие дозы, или у пациентов с одновременным лечением другими ототоксичными лекарственными средствами, такими как аминогликозиды, или тех, у кого было ранее существующее снижение функции почек или слуха. 14 Буллезное нарушение кожи Если подозревается буллезное нарушение со стороны кожи, применение ванкомицина следует прекратить и провести специализированную дерматологическую оценку. Дети Профиль безопасности у детей и взрослых, как правило, согласуется. Нефротоксичность была описана у детей обычно в связи с одновременным приемом других нефротоксичных лекарственных средств, таких как аминогликозиды.

При одновременном применении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема и анафилактоидные реакции (в том числе снижение артериального давления, сыпь, крапивница и зуд). Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед индукцией анестезии может снизить вероятность возникновения этих реакций. Если ванкомицин вводят во время или сразу после операции при одновременном применении миорелаксантов (например, суксаметония йодида), то их эффекты (нервно-мышечная блокада) могут быть усилены и продлены. 15 При одновременном и/или последовательном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, «петлевые» диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием данных симптомов. Колестирамин снижает активность ванкомицина (при приеме внутрь). Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго). Раствор ванкомицина имеет низкий рН, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами. Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются фармацевтически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо тщательно промыть систему для в/в введения между применением данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию ванкомицина до 5 мг/мл и менее. Не рекомендуется смешивать или одновременно использовать раствор ванкомицина с хлорамфениколом, глюкокортикостероидами, метициллином, аминофиллином, цефалоспоринами и фенобарбиталом.

Нарушение слуха (в т. ч. в анамнезе), почечная недостаточность, беременность (II и III триместр), пациенты с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергии). 7 Беременность Данные по безопасности применения ванкомицина при беременности отсутствуют. Оценка результатов экспериментальных исследований на животных не выявила влияния ванкомицина на развитие эмбриона, плода и течение беременности. В контролируемых клинических исследованиях ванкомицин вводили внутривенно беременным женщинам с тяжелой стафилококковой инфекцией. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Случаев нейросенсорной тугоухости или нефротоксичности, связанных с ванкомицином, отмечено не было. Один новорожденный ребенок, чья мать получала ванкомицин в III триместре беременности, страдал кондуктивной тугоухостью, что не было связано с приемом ванкомицина. Поскольку количество пациентов в этом исследовании было ограничено и ванкомицин вводили женщинам только во II и III триместрах беременности, то точных данных о влиянии ванкомицина на плод получено не было. Ванкомицин следует применять при беременности только в случае крайней необходимости, под контролем концентрации ванкомицина в крови, чтобы минимизировать риск токсического воздействия ванкомицина на плод. Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности. Применение препарата Ванкомицин во II и III триместрах беременности возможно только по «жизненным» показаниям в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Ванкомицин выделяется с грудным молоком. При применении препарата в период грудного вскармливания следует прекратить лактацию на время лечения препаратом. Из-за болезненности инъекций и возможного развития некроза тканей в месте введения ванкомицин нельзя вводит ь внут римышечно и внут ривенно болюсно! Препарат следует применять с осторожностью пациентам с ослабленным слухом (в том числе в анамнезе) и почечной недостаточностью (ввиду 16 возможного развития ототоксических и нефротических эффектов), пациентам с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергии), во II и III триместрах беременности. Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением артериального давления и, в редких случаях – остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы избежать побочных реакций, связанных с быстрой инфузией. У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника возможна значительная системная абсорбция при приеме ванкомицина внутрь, поэтому возможен риск развития побочных реакций, связанных с пероральным применением ванкомицина. Из-за потенциальной ототоксичности и нефротоксичности ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (рекомендуется контролировать концентрации ванкомицина в плазме крови), поскольку при высоких, сохраняющихся длительное время концентрациях препарата в крови возможно повышение риска проявления токсического действия препарата. Максимальная концентрация не должна превышать 40 мкг/мл, минимальная – 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными. Для пациентов с почечной недостаточностью дозы ванкомицина следует устанавливать индивидуально. Пациентам, получающим ванкомицин, необходимо периодически проводить анализ крови и контролировать функцию почек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины). Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, так как были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии. Ванкомицин является раздражающим веществом, поэтому диффузия растворенного препарата через сосудистую стенку может вызывать некроз прилегающих тканей. Наблюдались тромбофлебиты, хотя вероятность их 17 развития может быть уменьшена за счет медленного введения разбавленных растворов (с концентрацией 2,5–5,0 мг/мл) и чередования мест введения препарата. Длительное применение ванкомицина может привести к появлению устойчивых штаммов бактерий и развитию суперинфекции. В редких случаях сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile, у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Ванкомицин плохо всасывается после перорального приема, поэтому может назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. Дети При назначении новорожденным (в том числе недоношенным) рекомендуется контроль концентрации ванкомицина в плазме крови. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Влияние ванкомицина на управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучено. Однако следует учитывать, что применение ванкомицина может сопровождаться таким нежелательным явлением, как головокружение, связанное с падением артериального давления. Пациенты, испытывающие головокружение, должны воздержаться от вождения транспортных средств и работы с потенциально опасными механизмами.

На 1 флакон: 500 мг 1000 мг Действующее вещество: Ванкомицина гидрохлорид 512,7 мг 1025,4 мг (в пересчете на ванкомицин) 500,0 мг 1000,0 мг Описание: белый или белый с желтоватым, розоватым или коричневатым оттенком порошок или порошок с фрагментами пористой массы, или сухая пористая масса в виде таблетки, цельная или раскрошенная.