Верапамил-ЛекТ

− Артериальная гипертензия; − Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения), нестабильную стенокардию, стенокардию, обусловленную спазмом сосудов (стенокардия Принцметала); − Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; − Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

− Гиперчувствительность к верапамилу или к любому из вспомогательных веществ; − кардиогенный шок; − атриовентрикулярная блокада II или III степени, за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором; − синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором; − сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм. рт. ст. (за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом); − фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае применения верапамила; − одновременное применение с ивабрадином; − одновременное применение бета-адреноблокаторов (внутривенно); − беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены); − возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); − редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно во время приёма пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать. Дозу верапамила следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания. 6 Начальная доза для всех рекомендуемых показаний к применению составляет 40‒80 мг 3 раза в сутки. Средняя суточная доза верапамила для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг (разделенная на 2 или в 3 приема). При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно применение более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе верапамил необходимо применять только в стационаре. Длительность терапии определяется врачом. Нет ограничений в отношении длительности приема верапамила. Не следует резко отменять верапамил после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата. Верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты). При необходимости применения верапамила в суточной дозе свыше 240 мг рекомендуется назначение препаратов верапамила в форме таблеток с пролонгированным высвобождением. Особые группы пациентов Нарушение функции почек Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу верапамила у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз. Рекомендуемая начальная доза верапамила у таких пациентов составляет 40 мг 3 раза в сутки. Дети Безопасность и эффективность применения верапамила у детей до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Наиболее часто наблюдались следующие нежелательные реакции: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость. 7 Нежелательные реакции верапамила спонтанно сообщались в течение длительного времени применения оральной формы верапамила. Ниже приведена частота их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, но < 1/100); нечасто (≥1/1 000, но < 1/100); редко (≥1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны иммунной системы частота неизвестна: гиперчувствительность. Нарушения метаболизма и питания нечасто: нарушение переносимости глюкозы; частота неизвестна: гиперкалиемия. Психические нарушения часто: нервозность; редко: сонливость. Нарушения со стороны нервной системы часто: головокружение, головная боль; редко: парестезия, тремор; частота неизвестна: периферическая невропатия, экстрапирамидные нарушения, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки, обморок, тревожность, заторможенность, астения, депрессия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта редко: шум в ушах; частота неизвестна: вертиго. Нарушения со стороны сердца часто: выраженная брадикардия; нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия; редко: стенокардия вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмии (в том числе мерцание и трепетание желудочков); частота неизвестна: AV-блокада I, II, III степени, развитие или усугубление сердечной недостаточности, синусовая брадикардия, остановка деятельности синусового узла («синус- арест»), асистолия. Нарушения со стороны сосудов часто: «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД и/или ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения 8 частота неизвестна: бронхоспазм, одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто: запор, тошнота; нечасто: боль в животе; редко: рвота; диарея, повышение аппетита; частота неизвестна: дискомфорт в животе, вздутие живота, гиперплазия десен, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей нечасто: аллергический гепатит с обратимым увеличением специфических ферментов печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей часто: эритромелалгия; редко: гипергидроз; очень редко: фотосенситивная реакция; частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиморфная экссудативная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, кожный зуд, пурпура, пруритус, крапивница. Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани очень редко: ухудшение состояния при миастении гравис, синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна; частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей частота неизвестна: почечная недостаточность. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения часто: периферические отеки; нечасто: повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы. 1 в период постмаркетингового применения верапамила сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел 4.5).

Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р- гликопротеина. Клинически значимые взаимодействия были отмечены при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови, поэтому необходим мониторинг пациентов на предмет лекарственных взаимодействий. Совместное применение верапамила и лекарственного препарата, который метаболизируется изоферментом CYP3A4 или является субстратом P-gp, может сопровождаться увеличением концентрации препарата. Это может повлечь за собой усиление или увеличение длительности как терапевтического, так и побочных эффектов лекарственного препарата, применяемого совместно с верапамилом. В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами (где Сmax ‒ максимальная концентрация в плазме крови, Css ‒ средняя равновесная концентрация в плазме крови, AUC ‒ площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»). Возможные виды взаимодействия Препарат Возможное лекарственное Комментарий взаимодействие 10 Альфа-адреноблокаторы Празозин Увеличение Сmах празозина Дополнительное (~40 %), не влияет на Т1/2 антигипертензивное действие. празозина. Теразозин Увеличение AUC теразозина (~24 %) и Сmах (~25 %). Антиаритмические средства Флекаинид Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови. Хинидин Снижение перорального клиренса Выраженное снижение АД. хинидина (~35 %). Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Средства для лечения бронхиальной астмы Теофиллин Уменьшение перорального и Уменьшение клиренса у системного клиренса (~20 %). курящих пациентов (~11 %). Противосудорожные/противоэпилептические средства Карбамазепин Увеличение AUC карбамазепина Увеличение концентрации (~ 46 %) у пациентов с карбамазепина, что может устойчивой парциальной привести к развитию таких эпилепсией. побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. Фенитоин Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. Антидепрессанты Имипрамин Увеличение AUC имипрамина Не влияет на концентрацию (~15 %). активного метаболита, дезипрамина. Гипогликемические средства Глибурид Увеличение Сmax глибурида (~28 %), AUC (~26 %). Противоподагрические средства Колхицин Увеличение AUC колхицина (~ в Снизить дозу колхицина (см. 2,0 раза) и Сmax (~ в 1,3 раза). инструкцию по применению колхицина). Колхицин является субстратом и для CYP3A4 и для Р-гликопротеина. Верапамил 11 ингибирует CYP3A4 и Р-гликопротеин. При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A4 верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина и значительное повышение концентрации колхицина в крови. В постмаркетинговом периоде применения получено одно сообщение о параличе (тетрапарезе), связанном с одновременным применением верапамила и колхицина (см. раздел «Побочное действие»). Противомикробные средства Кларитромицин Возможно повышение концентрации верапамила. Эритромицин Возможно повышение концентрации верапамила. Рифампицин Уменьшение AUC (~97 %), Cmax Антигипертензивное действие (~94 %), биодоступности (~92 %) может уменьшаться. верапамила. Телитромицин Возможно повышение концентрации верапамила. Противоопухолевые средства Доксорубицин Увеличение AUC (104 %) и Сmах У пациентов с (61 %) доксорубицина. мелкоклеточным раком легких. Барбитураты Фенобарбитал Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз. Бензодиазепины и другие транквилизаторы Буспирон Увеличение AUC и Сmах буспирона ~ в 3,4 раза. Мидазолам Увеличение AUC (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза) мидазолама. Бета-адреноблокаторы Метопролол Увеличение AUC (~32,5 %) и Сmах См. раздел «Особые (~41 %) метопролола у пациентов указания». со стенокардией. Пропранолол Увеличение AUC (~65 %) и Сmах 12 (~94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией. Сердечные гликозиды Дигитоксин Уменьшение общего клиренса (~27 %) и экстраренального клиренса (~29 %) дигитоксина. Дигоксин Увеличение Сmах (на ~44 %), C12h Снизить дозу дигоксина. (на ~53 %), Css (на ~44 %) и AUC См. раздел «Особые (на ~50 %) дигоксина у здоровых указания». добровольцев. Антагонисты H2 рецепторов Циметидин Увеличение AUC R- (~25 %) и S- (~40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила. Иммунологические/ иммуносупрессивные средства Циклоспорин Увеличение AUC, Css, Сmах (на ~ 45 %) циклоспорина. Эверолимус Эверолимус: увеличение AUC Может понадобиться (~ в 3,5 раза) и Сmах (~ в 2,3 раза) определение концентрации и Верапамил: увеличение Ctrough титрование дозы эверолимуса. (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза). Сиролимус Увеличение AUC сиролимуса (~ в Может понадобиться 2,2 раза); увеличение AUC определение концентрации и S-верапамила (~ в 1,5 раза). титрование дозы сиролимуса. Такролимус Возможно повышение концентрации такролимуса. Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) Аторвастатин Возможно повышение Дополнительная информация концентрации аторвастатина в представлена ниже. плазме крови, увеличение AUC верапамила ~43 %. Ловастатин Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63 %) и Сmах (~ 32 %) в плазме крови. Симвастатин Увеличение AUC (~ в 2,6 раза) и Сmах (~ в 4,6 раза) симвастатина. Агонисты рецепторов серотонина Алмотриптан Увеличение AUC (~20 %) и Сmах (~24 %) алмотриптана. Урикозурические средства Сульфинпиразон Увеличение перорального Антигипертензивное действие клиренса верапамила (~ в 3 раза), может уменьшаться. 13 снижение биодоступности (~60 %). Антикоагулянты Дабигатран Верапамил в лекарственной Может возникнуть риск форме с немедленным кровотечения. Возможно, высвобождением. потребуется снизить дозу Увеличение Сmах (до 180 %) и дабигатрана при приеме AUC (до 150 %) дабигатрана. внутрь с верапамилом. (См. инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата Дабигатран). Другие На фоне увеличения всасывания По некоторым данным, антикоагулянтные ППАК вследствие того, что они возможно повышение риска средства прямого являются субстратами кровотечения, особенно при действия (ППАК) Р гликопротеина, и, при наличии других факторов определенных условиях, риска. Может возникнуть уменьшения элиминации ППАК, необходимость в уменьшении метаболизируемых изоферментом дозы ППАК при CYP3A4, возможно повышение одновременном применении с системной биодоступности верапамилом (схемы ППАК. применения см. в инструкции по применению ППАК). Другие сердечно-сосудистые средства Ивабрадин Одновременное применение с См. раздел ивабрадином противопоказано в «Противопоказания». виду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта верапамила к ивабрадину. Другие Грейпфрутовый сок Увеличение AUC R- (~49 %) и S- Т1/2 и почечный клиренс не (~37 %) верапамила и Сmах R- изменялись. (~75 %) и S- (~51 %) верапамила. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. Зверобой Уменьшение AUC R- (~78 %) и S- продырявленный (~80 %) верапамила с соответствующим снижением Сmах. Другие возможные виды взаимодействия Дабигатран При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmах и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение указанных 14 значений дабигатрана наблюдалось в случае, когда первая доза верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, принималась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmах повысилась на 180 %, a AUC ‒ на 150 %). При применении лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmах повысилась на 90 %, a AUC ‒ на 70 %), также как при применении многократных доз верапамила (Сmах повысилась на 60 %, a AUC ‒ на 50 %), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmах повышалась на 10 %, а AUC ‒ на 20 %), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21 %, при этом увеличения риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается. Что касается пролонгации свертывания крови, то применение верапамила, как правило, не влияло на отношение плазменная концентрация-эффект дабигатрана. При совместном применении дабигатрана этексилата и верапамила не было получено каких-либо неожиданных данных, касающихся безопасности. Средства, связывающиеся с белками плазмы крови Верапамил как средство, в высокой степени связывающееся с белками плазмы крови, должен применяться с осторожностью при одновременном приеме с другими препаратами, обладающими подобной способностью. Возможно увеличение концентраций в плазме крови лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в том числе производных кумарина и индандиона, нестероидных противовоспалительных препаратов, хинина, салицилатов, сульфинпиразона). Средства для ингаляционной общей анестезии При одновременном применении средств для ингаляционной анестезии и БМКК, к которым относится верапамил, повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности, поэтому следует тщательно титровать дозу каждого средства для достижения необходимого эффекта, чтобы избежать избыточного угнетения сердечно- сосудистой системы. Флекаинид Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что при совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, замедлением атриовентрикулярной проводимости и реполяризации миокарда. 15 Дизопирамид До получения данных о возможном взаимодействии между верапамилом и дизопирамидом не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения. Ивабрадин В связи с умеренным ингибирующим эффектом в отношении CYP3A4, верапамил (в дозе 120 мг 2 раза в сутки) при одновременном применении приводил к увеличению AUC ивабрадина в 2‒3 раза. Как верапамил, так и ивабрадин являются веществами, урежающими сердечный ритм, и, следовательно, совместное применение может привести к ухудшению сердечного ритма пациента. Одновременное применение верапамила с ивабрадином противопоказано ввиду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта. Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT Увеличение риска развития удлинения интервала QT. Вальпроевая кислота Верапамил повышает концентрацию в крови вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450. Никотин Никотин ускоряет метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшает выраженность антиангинального, антигипертензивного и антиаритмического действия. Ранитидин Повышается уровень концентрации верапамила в плазме крови. Препараты кальция Снижение эффективности верапамила. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП снижают антигипертензивный эффект верапамила вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме. Симпатомиметики Симпатомиметики снижают антигипертензивный эффект верапамила. Эстрогены Эстрогены снижают антигипертензивный эффект верапамила вследствие задержки жидкости в организме. Средства для лечения ВИЧ-инфекции Некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. 16 Следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила. Литий Повышенная нейротоксичность лития наблюдалась во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, регулярно принимающих литий внутрь. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, принимающих оба препарата. Миорелаксанты Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может усилить активность миорелаксантов (таких как кураре и деполяризующих). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении. Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства) Повышение риска кровоточивости. Этанол (алкоголь) Повышение концентрации этанола в плазме крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т. е. симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (т. е. симвастатин, аторвастатин или ловастатин), то необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно. Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры Усиление антигипертензивного действия.

− Артериальная гипотензия; − острый инфаркт миокарда; − дисфункция левого желудочка; − атриовентрикулярная блокада I степени; 5 − брадикардия; − гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; − сердечная недостаточность; − нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени; − заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна); − одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, ловастатином, аторвастатином); ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета- адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови, колхицином, дабигатраном, другими пероральными антикоагулянтными средствами прямого действия; − пожилой возраст. Беременность Верапамил противопоказан при беременности. Нет достаточных данных о применении верапамила у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, верапамил можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Период грудного вскармливания Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема верапамила внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1 % от дозы верапамила, которую приняла мать). Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных нежелательных реакций у грудных детей, применение верапамила в период грудного вскармливания противопоказано. Острый инфаркт миокарда Верапамил следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка. Блокада сердца / Атриовентрикулярная блокада I степени / Брадикардия / Асистолия Верапамил влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы, замедляет атриовентрикулярную проводимость и может вызвать развитие атриовентрикулярной блокады 17 II или III степени, брадикардии и, в редких случаях, асистолии. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается в пожилом возрасте. Верапамил следует с осторожностью применять у пациентов с брадикардией и атриовентрикулярной блокадой I степени. Развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения при необходимости соответствующей терапии. Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение. Фибрилляция / трепетание предсердий Описаны случаи увеличения частоты желудочковых сокращений и развития фибрилляции желудочков после внутривенного введения верапамила пациентам с фибрилляцией предсердий и дополнительными проводящими путями (в связи с тем, что верапамил облегчает антеградное проведение по дополнительным проводящим путям). Артериальная гипотензия В некоторых случаях применение верапамила приводит к снижению АД, что может сопровождаться головокружением или симптоматической артериальной гипотензией. У пациентов с артериальной гипертензией снижение АД ниже нормальных значений возникает редко. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия В клиническом исследовании при применении верапамила у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией отмечались тяжелые осложнения со стороны сердечно- сосудистой системы (отек легких, в т.ч. с летальным исходом, артериальная гипотензия, нарушения проводимости сердца). Сердечная недостаточность Верапамил снижает сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки. Не рекомендуется применение верапамила у пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 35 %, клиническими признаками умеренной или тяжелой сердечной недостаточности, а также у пациентов с любой тяжестью дисфункции левого желудочка, уже получающих бета-адреноблокаторы. У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35 % 18 необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема верапамила и проводить соответствующую терапию в дальнейшем. Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (атриовентрикулярная блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета- адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь. Дигоксин В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы Описаны случаи развития миопатии / рабдомиолиза при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, являющихся субстратами CYP3A4, в комбинации с верапамилом. Следует соблюдать осторожность при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (такими, как симвастатин, аторвастатин или ловастатин) у пациентов, принимающих верапамил. У таких пациентов следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы верапамила и с осторожностью увеличивать дозу. Если верапамил необходимо назначить пациенту, который уже принимает ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин или ловастатин), то может потребоваться изменение режима дозирования гиполипидемического препарата. Нарушения нервно-мышечной передачи Сообщалось, что верапамил снижает нервно-мышечную передачу и усиливает мышечную слабость у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, а также увеличивает время восстановления после введения нейромышечного блокатора векурония. Верапамил следует с особой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно- мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшенна). Нарушение функции почек Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе. Нарушение функции печени 19 Поскольку верапамил в значительной степени метаболизируется в печени, следует с особой осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Описаны случаи повышения активности «печеночных» трансаминаз (ACT, АЛТ) с сопутствующим повышением активности щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови или без них. Такие изменения в некоторых случаях были временными и могли исчезнуть даже при продолжении лечения верапамилом. В нескольких случаях связь гепатоцеллюлярного поражения с приемом верапамила была подтверждена повторным повышением активности «печеночных» ферментов при возобновлении приема верапамила. В половине случаев у пациентов наряду с повышением активности ACT, АЛТ и щелочной фосфатазы имели место клинические симптомы (недомогание, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье). Рекомендуется мониторинг лабораторных показателей функции печени у пациентов, получающих верапамил. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо- галактозной мальабсорбцией.

Состав на одну таблетку: 40 мг 80 мг Действующее вещество, мг: верапамила гидрохлорид (в пересчете на 100 % 40,0 80,0 вещество) Вспомогательные вещества, мг: лактозы моногидрат 26,12 52,24 крахмал картофельный 9,50 19,00 повидон К-17 3,63 7,26 тальк 0,375 0,75 кальция стеарат 0,375 0,75 Вспомогательные вещества оболочки, мг: гипромеллоза 0,891 1,781 титана диоксид 0,495 0,991 макрогол-4000 0,431 0,863 тальк 0,109 0,217 краситель хинолиновый желтый 0,074 0,148 Описание: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета; на поперечном разрезе ядро белого цвета.