Вилате

Препарат ВИЛАТЕ® показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда (при количественном и/или качественном дефиците фактора Виллебранда), с врожденной гемофилией А или приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII.

Гиперчувствительность к фактору свертывания крови VIII, фактору Виллебранда или к любому из вспомогательных веществ. 4

Препарат ВИЛАТЕ® вводят внутривенно после растворения прилагаемым растворителем (0,1 % раствор полисорбата 80 в воде для инъекций), полученный раствор содержит 90 МЕ фактора свертывания крови VIII и 80 МЕ фактора Виллебранда в 1 мл. Доза препарата и продолжительность лечения зависят от степени дефицита факторов свертывания крови, локализации и выраженности кровотечения и клинического состояния пациента. Лечение должны проводить врачи с опытом ведения пациентов с нарушениями свертывающей системы. Болезнь Виллебранда Соотношение между ФVIII:С и ФВ:РК составляет приблизительно 1:1. Как правило, 1 МЕ/кг массы тела ФVIII:С и ФВ:РК повышает концентрацию в плазме крови на 1,5–2 % от нормальной активности соответствующего белка. Обычно для достижения эффективного гемостаза требуется доза препарата ВИЛАТЕ® от 20 до 50 МЕ/кг массы тела, что повышает активность ФVIII:С и ФВ:РК у пациентов на 30–100 %. Начальная доза препарата может достигать 50–80 МЕ/кг массы тела, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда третьего типа, при котором для поддерживания необходимой концентрации фактора в плазме крови требуются более высокие дозы препарата, чем при остальных типах. Профилактика кровотечений в случае хирургических вмешательств или при тяжелой травме: для предупреждения кровотечения необходимо начинать введение препарата ВИЛАТЕ® за 1–2 часа до начала хирургического вмешательства, чтобы повысить активность ФВ:РК до 60 % и более (≥ 60 МЕ/дл), а активность ФVIII:C до 40 % и более (≥ 40 МЕ/дл). 5 Соответствующую дозу необходимо вводить каждые 12–24 ч. Доза и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, а также от активности ФVIII:С и ФВ:РК. При применении препаратов ФВ, содержащих ФVIII, необходимо контролировать активность ФVIII:C в плазме крови для обнаружения устойчивого избыточного повышения активности ФVIII:C, поскольку это может повысить риск развития тромботических осложнений, особенно у пациентов с известными клиническими либо лабораторными факторами риска. При обнаружении избыточной активности ФVIII:C необходимо уменьшить дозу препарата и/или увеличить интервал между введениями или применять препарат ФВ с более низкой концентрацией ФVIII. Профилактика: Для долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда необходимо применять препарат в дозах 20–40 МЕ/кг массы тела 2 или 3 раза в неделю. В некоторых случаях, например, у пациентов с желудочно-кишечными кровотечениями, могут потребоваться более высокие дозы. Педиатрическая популяция При лечении кровотечений у детей в возрасте от 6 до <12 лет и у подростков может потребоваться применение препарата ВИЛАТЕ® в дозе, превышающей 20–50 МЕ/кг массы тела, чтобы повысить активность ФВ:РК и ФVIII:C у пациентов на 30–100%, что связано с более низким восстановлением in vivo и более низкой максимальной концентрацией в плазме крови у пациентов более младшего возраста. Для профилактики кровотечений во время операции или в случаях тяжелых травм начальный режим лечения сопоставим с таковым для взрослых пациентов. Частоту повторного применения препарата следует определять с учетом ускоренного клиренса у пациентов более младшего возраста. Аналогичным образом, при долгосрочной профилактике кровотечений у детей в возрасте от 6 до <12 лет и у подростков с болезнью Виллебранда данный лекарственный препарат можно применять в дозах, превышающих 20 – 40 МЕ/кг массы тела, и чаще 2 раз в неделю в связи с более низким восстановлением in vivo и ускоренным клиренсом у пациентов данных возрастных групп. Гемофилия А Доза и продолжительность лечения зависят от степени дефицита ФVIII, локализации и длительности кровотечения, клинического состояния пациента. 6 Количество единиц применяемого ФVIII выражается в Международных Единицах (МЕ), соответствующих стандартам ВОЗ для препаратов ФVIII. Активность ФVIII в плазме крови выражается или в процентном соотношении (относительно нормальной плазмы человека), или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для ФVIII в плазме). Одна Международная Единица (МЕ) ФVIII эквивалентна количеству ФVIII в одном мл нормальной человеческой плазмы. Лечение по требованию: Расчет требуемой дозы ФVIII основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 МЕ ФVIII:С/кг массы тела повышает концентрацию фактора в плазме на 1,5–2 % от нормального уровня. Необходимую дозу определяют по следующей формуле: Необходимая доза = масса тела (кг) х желаемое повышение концентрации ФVIII (%) (МЕ/дл) х 0,5 МЕ/кг Количество и частота применения ФVIII должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. В случае описываемых ниже случаев кровотечений активность ФVIII:С не должна опускаться ниже исходной активности в плазме крови (% от нормального уровня) в соответствующий период времени. Следующая таблица может быть использована для подбора доз при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах у взрослых. Схема лечения при кровотечениях и хирургических вмешательствах Тяжесть кровотечения / тип Необходимая Частота введения (часы)/ хирургического вмешательства концентрация Длительность лечения (дни) ФVIII (%) (МЕ/дл) Кровотечение Умеренные кровотечения: Повторять каждые 12–24 часа, ранние гемартрозы, 20–40 по крайней мере 1 сутки, внутримышечные кровотечения, до устранения боли или носовые кровотечения, заживления источника кровотечения ротовой полости и кровотечения. иные малые повреждения 7 Более обширные кровотечения, Повторные введения каждые внутримышечные кровотечения 30–60 12–24 часа в течение 3–4 дней, или гематомы до устранения боли и восстановления функции. Опасные для жизни кровотечения: Повторные введения каждые черепномозговое, 60–100 8–24 часа, до полного устранения интраперитонеальное, в области угрозы для жизни. шеи, при тупых травмах, без видимого источника кровотечения Хирургические вмешательства Малые 30–60 Каждые 24 часа, по крайней мере включая удаление зубов 1 сутки, до достижения заживления. Большие 80–100 Повторные введения каждые (до и после 8–24 часа, до заживления раны, операции) затем как минимум 7 дней для поддержки активности ФVIII на уровне 30–60 % (ME/дл). Профилактика: Для продолжительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А необходимо вводить препарат ВИЛАТЕ® в дозе от 20 до 40 МЕ/кг массы тела каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличение дозы. Непрерывная инфузия: Перед хирургическим вмешательством необходимо провести фармакокинетический анализ для оценки клиренса. Исходную скорость инфузии можно рассчитать следующим образом: Скорость инфузии (МЕ/кг/ч) = клиренс (мл/кг/ч) х желаемый уровень равновесной концентрации (МЕ/мл) После первых 24 часов непрерывной инфузии необходимо снова ежедневно рассчитывать клиренс на основании уравнения стационарного состояния с измерением концентрации и известной скоростью инфузии. Мониторинг лечения: 8 В процессе лечения рекомендовано определять активность ФVIII:С с целью регулирования и коррекции применяемой дозы и частоты повторных инфузий. В случае обширных хирургических вмешательств необходимо контролировать проводимое лечение с помощью тестов коагуляции. Пациенты реагируют на введение ФVIII индивидуально, демонстрируя различные значения показателя восстановления и различные значения периода полувыведения фактора. Педиатрическая популяция При лечении кровотечений по требованию или при хирургических вмешательствах у детей схему применения следует корректировать с учетом показателя восстановления in vivo в конкретной возрастной группе. Требуемая доза для детей в возрасте от 6 до < 12 лет и подростков рассчитывается по следующей формуле: Требуемая доза (МЕ) = масса тела (кг) х требуемое повышение концентрации ФVIII (%) (МЕ/дл) × 0,6 (МЕ/кг) Количество и частоту введения ФVIII определяют в зависимости от клинической эффективности в каждом отдельном случае. Частоту повторного применения препарата следует определять с учетом ускоренного клиренса у пациентов младшего возраста. При долгосрочной профилактике кровотечений у детей в возрасте от 6 до < 12 лет с тяжелой формой гемофилии А данный препарат следует применять в дозе 30–50 МЕ/кг массы тела через день или три раза в неделю. Схема применения для профилактики у подростков сопоставима с таковой у взрослых. Схема применения препарата в каждой возрастной группе определяется в зависимости от клинической эффективности в каждом отдельном случае. Дети до 6 лет Безопасность и эффективность препарата ВИЛАТЕ® у детей в возрасте от 0 до 6 лет на данный момент не установлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в разделе «Побочное действие», однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования. Инструкция по приготовлению раствора. При приготовлении раствора необходимо соблюдать асептические условия. 9 1) Растворитель (0,1 % раствор полисорбата 80 в воде для инъекций) и лиофилизат в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Следует поддерживать эту температуру во время растворения лиофилизата. 2) Удалить защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки флаконов одной из дезинфицирующих салфеток. 3) Короткий конец двухконцевой иглы освободить от пластиковой упаковки, не дотрагиваясь до кончика иглы. Затем, держа иглу вертикально, проткнуть в центре пробку флакона с растворителем. Для полного извлечения жидкости из флакона игла должна только проткнуть пробку и должна быть видна во флаконе. 4) Длинный конец двухконцевой иглы освободить от защитного покрытия, не дотрагиваясь до кончика иглы. Удерживая флакон с растворителем вместе с иглой в перевернутом положении над флаконом с лиофилизатом, расположенным вертикально, быстро проткнуть иглой центр резиновой пробки флакона с лиофилизатом. Вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет воду. 5) Пустой флакон от растворителя отделить вместе с иглой от флакона с лиофилизатом. Затем медленно вращать флакон до тех пор, пока лиофилизат полностью не растворится. Препарат ВИЛАТЕ® быстро растворяется при комнатной температуре. Полученный раствор – бесцветный или желтоватый, прозрачный или слегка опалесцирующий. Если лиофилизат растворился не полностью или в процессе растворения образовались агрегаты, раствор использовать нельзя. Стабильность раствора сохраняется в течение 8 часов при комнатной температуре. Тем не менее, во избежание микробиологического загрязнения, раствор должен быть использован сразу после приготовления. Введение Готовый к применению препарат следует вводить непосредственно после растворения. В качестве меры предосторожности определите частоту пульса до введения и во время введения. При выраженном увеличении частоты пульса сделайте перерыв или уменьшите скорость введения препарата. Для введения следует использовать только предоставляемый в комплекте набор для растворения и внутривенного введения. Другие устройства способны абсорбировать факторы свертывания крови на внутренних поверхностях, что приводит к снижению эффективности лечения. 1) Снять защитное покрытие с фильтровальной иглы и проколоть резиновую пробку флакона с растворившимся лиофилизатом. 2) Другой конец фильтрованной игры соединить с одноразовым шприцем. 10 3) Перевернуть флакон со шприцем вверх дном и набрать раствор в шприц. 4) Продезинфицировать место введения дезинфицирующей салфеткой. 5) Освободить шприц с раствором от фильтровальной иглы и присоединить иглу- бабочку. 6) Вводить раствор в вену медленно, со скоростью 2–3 мл в минуту. Препарат предназначен для однократного применения. Любой неиспользованный раствор препарата должен быть утилизирован согласно существующим правилам. Не следует выбрасывать неиспользованный лекарственный препарат вместе с бытовыми отходами.

Общий профиль безопасности В редких случаях наблюдали реакции гиперчувствительности к компонентам препарата или аллергические реакции: ангионевротический отек, ощущение жжения и покалывания в области введения, озноб, «приливы» крови к лицу, крапивницу, в том числе генерализованную, эритему, зуд, кожную сыпь, головную боль, снижение артериального давления, заторможенность, тошноту, рвоту, ощущение беспокойства, тахикардию, ощущение сдавливания в грудной клетке, одышку, покалывание, свистящее дыхание. В редких случаях эти проявления могут прогрессировать до развития тяжелой анафилаксии, включая шок. Болезнь Виллебранда У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, возможно развитие ингибиторных антител к ФВ. В этом случае отмечается недостаточный клинический эффект на введение препарата. Появление ингибиторов часто связано с развитием анафилактических реакций. Пациентов при развитии анафилактических реакций необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. В клинических исследованиях и при применении препарата в пострегистрационном периоде не было зарегистрировано случаев образования ингибиторов к фактору Виллебранда. При применении препаратов ФВ, содержащих ФVIII, возможно избыточное повышение активности ФVIII:C, что также повышает риск развития тромботических осложнений. Существует риск развития тромботических осложнений, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска. Для выявления ранних признаков тромбоза необходимо контролировать пациентов из группы риска. Профилактику тромботических осложнений следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями. 11 Гемофилия А У пациентов с гемофилией А возможно развитие ингибиторных антител к ФVIII, при этом отмечается недостаточный клинический ответ на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Возможность применения препарата ВИЛАТЕ® при наличии ингибиторных антител к ФVIII не установлена в клинических исследованиях. Таблица нежелательных реакций Ниже представлен обзор нежелательных реакций из клинических исследований и пострегистрационных исследований безопасности, классифицированных по системам и органам (MedDRA) и по частоте. Частота встречаемости нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (от < 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Для нежелательных реакций, выявленных в период пострегистрационного наблюдения, частота неизвестна. Классификация по системам и Нежелательная реакция Частота органам (MedDRA) Со стороны крови и Ингибирование фактора Нечасто (РЛП)* лимфатической системы свертывания крови VIII Очень часто (РНП)* Ингибирование фактора Очень редко Виллебранда Со стороны иммунной ГиперчувствительностьНечасто системы Анафилактический шок Очень редко Со стороны нервной Головокружение Частота неизвестна системы Со стороны дыхательной Кашель Частота неизвестна системы, органов грудной клетки и средостения Желудочно-кишечные Боль в животе Частота неизвестна нарушения Со стороны мышечной, Боль в поясничной области Частота неизвестна скелетной и соединительной ткани Общие нарушения и Лихорадка Нечасто реакции в месте Боль в грудной клетке Частота неизвестна введения *Частота рассчитана на основе клинических исследований препаратов, содержащих ФVIII, в том числе для лечения тяжелой гемофилии А. РЛП – ранее леченные пациенты РНП – ранее не леченные пациенты 12 Педиатрическая популяция Нежелательные реакции в клинических исследованиях у детей в возрасте младше 6 лет, от 6 до < 12 лет и подростков включали повышение температуры тела, сонливость, рвоту и положительный результат серологического анализа на парвовирус В19; у взрослых наблюдали аналогичные явления. Кроме того, у 8 из 28 ранее не получавших лечение пациентов с гемофилией А (28,6 %) в возрасте от менее одного месяца до 7,5 лет были выявлены ингибиторы ФVIII. В проспективном клиническом исследовании у 15 пациентов с боленью Виллебранда в возрасте до 6 лет после 419 инфузий препарата (389 дней экспозиции) ингибиторных антител обнаружено не было.

Исследования взаимодействия не проводились. Данные о взаимодействии препарата ВИЛАТЕ® с другими лекарственными препаратами отсутствуют. Препарат ВИЛАТЕ® не следует смешивать с другими препаратами и растворителями или вводить одновременно, применяя один и тот же инфузионный раствор. Для растворения и введения препарата применять только набор, входящий в комплект с лекарственным препаратом.

Болезнь Виллебранда Опыт лечения препаратом беременных или кормящих женщин отсутствует. Применение препарата при беременности и в период кормления грудью возможно только по строгим показаниям, учитывая, что роды связаны с повышенным риском кровотечения у таких пациенток. Гемофилия А Так как гемофилия А крайне редко развивается у женщин, опыт применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Таким образом, препарат ВИЛАТЕ® можно применять во время беременности и в период грудного вскармливания только по строгим показаниям. Отслеживаемость При введении пациенту препарата настоятельно рекомендуется записывать наименование препарата и номер серии, чтобы сохранить связь между пациентом и серией препарата. Гиперчувствительность При применении препарата возможно развитие реакции гиперчувствительности аллергического типа. Препарат содержит следы других белков человека, а не только белки фактора свертывания крови VIII. При введении препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациентов. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как генерализованная крапивница, сыпь, ощущение сдавления грудной клетки, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксия (тяжелая аллергическая реакция). В случае возникновения этих симптомов 13 следует немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу. В случае развития шока должны быть применены современные методы противошоковой терапии. Трансмиссивные инфекции Стандартные меры для профилактики инфекций, вызванных применением лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекций, а также включение в процесс производства эффективных процедур инактивации/элиминации вирусов. Несмотря на это, в случае применения лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, возможность передачи возбудителей инфекционных заболеваний не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или недавно выявленным вирусам и другим патогенным микроорганизмам. Данные меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также в отношении безоболочечного вируса гепатита А. Данные меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Парвовирус B19 может вызвать серьезные реакции у беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также у лиц с иммунодефицитом или при усилении эритропоэза (например, при гемолитической анемии). Рекомендуется профилактическая вакцинация против гепатитов А и В, как и для всех пациентов, использующих любые препараты крови. Болезнь Виллебранда Тромбоэмболические осложнения При применении препаратов ФВ, содержащих ФVIII, лечащий врач должен быть готов к тому, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение активности ФVIII:С. Пациентам, длительно получающим такие препараты, необходимо контролировать активность ФVIII:С, чтобы избежать чрезмерного повышения ее в плазме крови, поскольку это может повысить риск развития тромботических осложнений. Существует риск развития тромботических осложнений при применении препаратов ФВ, содержащих ФVIII, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска. Поэтому для выявления ранних симптомов тромбоза необходим контроль пациентов из группы риска. Профилактику венозной тромбоэмболии необходимо проводить в соответствии с современными рекомендациями. Ингибиторы 14 У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, возможно развитие нейтрализующих антител (ингибиторов) к ФВ. Если не достигается ожидаемая активность ФВ:РК в плазме крови, либо не удается контролировать кровотечение при введении соответствующей дозы, необходимо провести соответствующее исследование для определения ингибиторов ФВ. У пациентов с высокими титрами ингибиторов терапия ФВ может быть неэффективна, и следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких пациентов необходимо проводить под руководством врачей с опытом ведения пациентов с нарушениями гемостаза. Гемофилия А Ингибиторы Образование ингибиторных антител к ФVIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Как правило, эти ингибиторы являются иммуноглобулинами IgG, направленными против прокоагулянтной активности ФVIII, и их количественно определяют в Единицах Бетезда (ЕБ) на один мл плазмы крови, используя модифицированный анализ. Риск развития ингибиторов коррелирует со степенью тяжести заболевания и с количеством введенного ФVIII, достигая максимума в течение первых 50 дней после начала лечения. При дальнейшем применении препарата в течение жизни риск развития ингибиторов снижается. Клиническое значение образования ингибиторов зависит от их титра. При низких титрах ингибиторов риск недостаточного ответа на лечение меньше, чем при высоких титрах. Необходимо тщательно наблюдать всех пациентов, получающих лечение препаратами ФVIII, на предмет развития ингибиторов. В случае, если ожидаемая активность ФVIII в плазме крови не поддерживается, или если не удается контролировать кровотечение при применении терапевтической дозы, необходимо провести исследование на наличие ингибитора ФVIII. У пациентов с высокими титрами ингибиторов терапия ФVIII может быть неэффективна, и следует рассмотреть другие варианты лечения. Ведение таких пациентов должен осуществлять врач, имеющий опыт лечения пациентов с гемофилией и ингибиторами ФVIII. Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы У пациентов с имеющимися факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний применение препарата может увеличивать этот риск. Осложнения, связанные с установкой катетера Если требуется установка катетера, возможны осложнения, связанные с его применением – местные инфекции, бактериемия и тромбоз в месте введения катетера. 15 Данный препарат содержит до 2,55 ммоль натрия (58,7 мг) на флакон в препарате с дозировкой 400 МЕ ФВ и 450 МЕ ФVIII/флакон и до 5,1 ммоль натрия (117,3 мг) на флакон в препарате с дозировкой 800 МЕ ФВ и 900 МЕ ФVIII/флакон. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия. Применение у детей Перечисленные выше меры предосторожности относятся как к взрослым, так и к детям.

В одном флаконе содержится: Действующие вещества: фактор свертывания крови VIII 450 МЕ/900 МЕ и фактор Виллебранда 400 МЕ/800 МЕ, эквивалентно общему содержанию белка не более 7,5 мг/15 мг. Вспомогательные вещества: глицин 50 мг/100 мг, сахароза 50 мг/100мг, натрия цитрат 14,7 мг/29,4 мг, натрия хлорид 117 мг/234 мг, кальция хлорид 0,8 мг/1,5 мг. Растворитель: полисорбат 80 5 мг/10 мг, вода для инъекций до 5 мл/10 мл. Описание Лиофилизат: Белый или бледно-желтый порошок или рыхлое твердое вещество. Фильтрованный раствор – прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватого цвета. Растворитель: Прозрачная, бесцветная жидкость.