Залдиар

Болевой синдром средней и высокой интенсивности различной этиологии (при необходимости комбинированной терапии трамадолом и парацетамолом).

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; • острая интоксикация алкоголем; снотворными препаратами; наркотическими анальгетиками; опиоидами и психотропными препаратами; • одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение двух недель после их отмены; • тяжелая печёночная недостаточность; • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин); • детский возраст до 12 лет (специальных исследований по оценке эффективности и безопасности Залдиара® в данной возрастной группе не проводилось); • эпилепсия, не контролируемая лечением; • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Принимать внутрь. Таблетку проглотить целиком, запивая достаточным количеством воды. 5 Нельзя разламывать или разжевывать таблетку. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома и ответа пациента на проводимую терапию. При этом всегда следует выбирать минимальную эффективную дозу. Максимальная суточная доза – 8 таблеток (эквивалентно 300 мг трамадола и 2600 мг парацетамола). Интервал между приемами препарата Залдиар® внутрь должен составлять не менее 6 часов. Режим дозирования: Взрослые и подростки от 12 лет и старше Рекомендуемая начальная доза – две таблетки препарата Залдиар® (эквивалентно 75 мг трамадола и 650 мг парацетамола). При необходимости повторного или длительного приема препарата Залдиар®, лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача (по возможности с перерывами в курсах лечения) для определения необходимости продолжения терапии. Педиатрическая популяция (до 12 лет) Специальных исследований по оценке эффективности и безопасности препарата Залдиар® в данной возрастной группе не проводилось. Залдиар® противопоказан к применению у детей в возрасте до 12 лет. Пожилые пациенты У пациентов в возрасте до 75 лет при отсутствии клинических проявлений печеночной и почечной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов старше 75 лет выведение замедляется. В связи с этим, при необходимости, интервал между приемами препарата следует увеличить. Почечная недостаточность / диализ Залдиар® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 10-30 мл/мин), интервал между приемами препарата Залдиар® внутрь должен быть увеличен до 12 часов. Поскольку при проведении гемодиализа или гемофильтрации трамадол выводится очень медленно, назначение препарата после процедуры диализа с целью поддержания обезболивающего эффекта обычно не требуется. Печёночная недостаточность Залдиар® противопоказан пациентам с тяжелой печёночной недостаточностью. При печёночной недостаточности выведение трамадола из организма замедлено. У таких пациентов интервал между приемами препарата следует увеличить согласно состоянию пациента. 6

Более чем у 10% пациентов при назначении комбинации трамадола и парацетамола отмечаются тошнота, головокружение и сонливость. Частота встречаемости побочных действий классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестная частота – не может быть оценена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Нарушения психики: часто – спутанность сознания, изменение настроения, тревога, нервозность, эйфория, нарушения сна; нечасто – депрессия, галлюцинации, кошмары; редко – делирий, лекарственная зависимость. Постмаркетинговые наблюдения Очень редко (<1/10000): злоупотребление. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, сонливость; часто – головная боль, тремор; нечасто – непроизвольные сокращения мышц, парестезии, амнезия; редко – атаксия, судороги, обморок, нарушения речи. Нарушения со стороны органа зрения: редко – «затуманенное» зрение, миоз, мидриаз. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор, сухость во рту, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм; нечасто – дисфагия, мелена. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – озноб, боль в грудной клетке. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – повышение активности трансаминаз, неизвестная частота – гипогликемия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – альбуминурия, расстройства мочеиспускания (дизурия и задержка мочи). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – потливость, кожный зуд; нечасто – кожные реакции (сыпь, крапивница). Нарушения со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипертония, приливы жара. 7 Возникновение нижеследующих нежелательных реакций, как известно связанных с применением трамадола или парацетамола, не может быть исключено, хотя это и не наблюдалось во время клинического применения препарата Залдиар®. Трамадол: • ортостатическая гипотензия, брадикардия, коллапс; • изменение варфаринового эффекта, включая повышение протромбинового времени; • аллергические реакции с респираторными симптомами (такие как одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек) и анафилаксия; • изменение аппетита, моторная слабость, угнетение дыхания, икота (частота неизвестна); • психические расстройства различной выраженности и характера (в зависимости от типа личности и продолжительности лечения). Они включают изменение настроения (как правило, эйфория, иногда дисфория), изменение активности (обычно повышенная утомляемость, реже повышение физической активности), нарушение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решений, расстройства восприятия); • сообщалось о возможном усугублении симптомов астмы, хотя причинно-следственная связь не была установлена; • серотониновый синдром (частота неизвестна). • признаки синдрома «отмены» могут проявляться в виде беспокойства, тревоги, нервозности, бессонницы, гиперкинезии, тремора и расстройств со стороны желудочно- кишечного тракта. Другие симптомы, которые наблюдались крайне редко при резком прекращении лечения трамадолом, включают в себя: панические атаки, выраженную тревогу, галлюцинации, парестезии, звон в ушах, необычные симптомы со стороны ЦНС. Парацетамол: • побочные эффекты возникают редко, возможны реакции гиперчувствительности к препарату, включая кожную сыпь; нарушения кроветворения, включающие тромбоцитопению и агранулоцитоз, причинно-следственная связь с применением парацетамола не установлена; • имеются данные, что одновременное применение парацетамола с антикоагулянтами непрямого действия (например, варфарином) может приводить к гипопротромбинемии; в других исследованиях - протромбиновое время не изменялось; • в очень редких случаях сообщалось о серьезных кожных реакциях; • возможно развитие пироглутаминового ацидоза при применении парацетамола отдельно, либо в комбинации с флуклоксациллином. 8

Противопоказано одновременное применение препарата Залдиар®: • с ингибиторами МАО (неселективными, А и В-селективными). Возможно развитие серотонинового синдрома или симптомов, сходных с клинической картиной серотонинового синдрома: диарея, тахикардия, потливость, тремор, спутанность сознания, кома. Залдиар® может назначаться не ранее чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО. Не рекомендовано одновременное применение препарата Залдиар®: • с алкоголем. Алкоголь потенцирует седативное действие опиоидных анальгетиков, нарушается концентрация внимания, способность управлять автомобилем и работать с 10 механизмами. Следует избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных препаратов, содержащих алкоголь; • с карбамазепином и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Возможно снижение эффективности и длительности анальгетического действия вследствие уменьшения концентрации трамадола в плазме крови; • с агонистами-антагонистами или частичными агонистами опиоидных рецепторов (бупренорфин, налбуфин, пентазоцин). Возможно уменьшение анальгезирующего эффекта за счет конкурентного блокирования рецепторов, риск развития синдрома «отмены». Необходима осторожность при одновременном назначении препарата Залдиар®: • с препаратами, снижающими порог судорожной готовности (такими как бупропион, миртазапин, тетрагидроканнабинол), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами и антипсихотиками. Возможно возникновение судорог; • с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты и миртазапин. Возможно развитие серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния. Одновременное применение трамадола с антидепрессантами и противомигренозными лекарственными препаратами может привести к риску развития серотонинового синдрома. • с другими опиоидами (включая противокашлевые средства и средства для лечения синдрома «отмены»), бензодиазепинами и барбитуратами. Комбинация с этими препаратами увеличивает опасность нарушения дыхания, которая может быть смертельной в случае передозировки; • с другими препаратами, угнетающими ЦНС, такими как другие опиоиды (включая противокашлевые средства и средства для лечения синдрома «отмены»), барбитураты, бензодиазепины, анксиолитики, снотворные препараты, антидепрессанты с седативным эффектом, блокаторы H1-рецепторов с седативным эффектом, нейролептики, гипотензивные препараты с центральным механизмом действия, талидомид и баклофен. Эти препараты могут усиливать угнетение ЦНС. Снижение концентрации внимания может сделать управление автомобилем и работу с механизмами опасными; • с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарин). Необходим периодический контроль протромбинового времени в соответствии со стандартами медицинской практики, поскольку возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО); 11 • с противорвотными средствами группы блокаторов серотониновых 5-НТ3 рецепторов (например, ондансетрон). Совместное применение требует более высоких доз трамадола у пациентов с послеоперационным болевым синдромом; • следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и флуклоксациллина, поскольку одновременный прием связан с метаболическим ацидозом с высоким анионным интервалом, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение опиоидов с бензодиазепинами или другими средствами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь, может привести к глубокому седативному эффекту, угнетению дыхания, коме и смерти.

Залдиар® следует назначать с осторожностью: • пациентам с опиоидной зависимостью; • пациентам с черепно-мозговой травмой, в состоянии шока, c угнетением сознания неясного генеза, с нарушением дыхания или угнетением дыхательного центра, с внутричерепной гипертензией; • пациентам во время общей анестезии энфлураном и динитрогена оксидом; • пациентам с алкогольным поражением печени; с заболеваниями желчевыводящих путей; • пациентам, склонным к судорожному синдрому; склонным к возникновению судорог; принимающим другие лекарственные препараты, понижающие порог судорожной готовности; • пациентам, одновременно принимающим опиоидные агонисты-антагонисты (налбуфин, бупренорфин, пентазоцин); • пациентам, принимающим антидепрессанты и противомигренозные лекарственные препараты. 4 Беременность Применение Залдиара® в период беременности не рекомендуется, поскольку одним из действующих веществ является трамадол. Парацетамол Эпидемиологические исследования, в которых парацетамол применялся у беременных женщин, не выявили никаких негативных последствий. Однако при применении парацетамола при беременности рекомендуется предварительно проконсультироваться с врачом. Трамадол В настоящее время нет достаточных данных, чтобы оценить безопасность применения трамадола у беременных женщин. Назначение трамадола до или во время родов не влияет на сократительную способность матки, однако может стать причиной изменений в частоте дыхательных движений у новорожденных, что не является клинически значимым. Длительное применение трамадола у беременных женщин может стать причиной развития симптомов «отмены» у новорожденного. Период грудного вскармливания Применение Залдиара® в период грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку одним из действующих веществ является трамадол. Парацетамол Парацетамол выводится с грудным молоком в количестве, не являющимся клинически значимым. В период грудного вскармливания применение парацетамола не противопоказано. Трамадол В грудном молоке обнаруживается 0,1% материнской дозы трамадола. При суточной материнской дозе 400 мг трамадола, в послеродовом периоде в грудном молоке обнаруживается до 3% материнской дозы трамадола. В связи с этим трамадол не должен назначаться в период грудного вскармливания, или, в качестве альтернативы, следует прекратить грудное вскармливание во время применения трамадола. В случае однократного применения трамадола прекращение грудного вскармливания не требуется. Парацетамол гепатотоксичен в высоких дозах. Во избежание случайной передозировки пациенты должны быть информированы о том, что не следует превышать рекомендованную дозу или одновременно принимать другие препараты, содержащие парацетамол (в том числе продаваемые без рецепта) или трамадол, без консультации врача. Трамадол может стать причиной возникновения синдрома «отмены» даже при применении в терапевтических дозах и в течение короткого времени. Постепенное снижение дозы препарата, особенно после длительного применения, предотвращает возникновение синдрома «отмены». У пациентов с опиоидной зависимостью или злоупотреблением лекарственного препарата в анамнезе, лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача с перерывами в курсах лечения. Трамадол не применяется в качестве средства для лечения синдрома «отмены» у пациентов с опиоидной зависимостью. Несмотря на то, что трамадол является агонистом опиоидных рецепторов, он не может купировать синдром «отмены». С увеличением дозы опиоидов возрастает риск передозировки. Опиоиды не следует использовать в течение длительного периода времени, за исключением тех случаев, когда другие лекарственные препараты не купируют боль. Применение опиоидных анальгетиков связано с риском развития индуцированной опиоидами гипералгезии (опиоид-индуцированная гипералгезия). Чаще данное состояние возникает при длительном применении опиоидных анальгетиков и/или в высоких дозах, диагностика гипералгезии затруднена, что может привести к повышению дозы опиоидов, таким образом увеличивая риск угнетения дыхания. Одновременное применение опиоидов с бензодиазепинами или другими средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), включая алкоголь, может привести к 12 глубокому седативному эффекту, угнетению дыхания, коме и смерти. Одновременное назначение опиоидного анальгетика и бензодиазепинов или других препаратов угнетающих ЦНС возможно только в случае крайней необходимости у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения не применимы. Не следует применять трамадол на начальных стадиях хирургической стадии наркоза, так как введение трамадола во время общей анестезии энфлураном и динитрогена оксидом может сопровождаться спонтанными воспоминаниями об интраоперационных событиях. Превышение дозы парацетамола может приводить к гепатотоксичности. У пациентов с нецирротическим алкогольным поражением печени повышается риск передозировки парацетамолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и флуклоксациллина в связи с повышенным риском метаболического ацидоза с высоким анионным интервалом, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, недостаточностью питания и другими факторами риска дефицита глутатиона (например, хроническим алкоголизмом), а также пациентам, которые принимают максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая определение уровня 5-оксопролина в моче. Возможно развитие судорожного синдрома при назначении трамадола пациентам, склонным к возникновению судорог или принимающим другие лекарственные препараты, понижающие порог судорожной готовности (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, нейролептики, анальгетики с центральным механизмом действия или препараты для местной анестезии). У больных эпилепсией, контролируемой медикаментозно, или пациентов, склонных к судорожному синдрому, препарат Залдиар® может применяться только по жизненным показаниям. Возникновение судорожного синдрома возможно у таких пациентов при приеме трамадола в рекомендованной терапевтической дозе. Риск значительно возрастает при превышении максимально допустимых доз препарата. Серотониновый синдром Сообщалось о серотониновом синдроме, потенциально опасном для жизни состоянии, у пациентов, получавших трамадол в сочетании с другими серотонинергическими лекарственными средствами или только трамадол (см. разделы «Побочное действие», «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. 13 Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, расстройство вегетативной нервной системы, нервно-мышечные нарушения и / или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Отмена серотонинергических препаратов обычно приводит к быстрому улучшению. Метаболизм посредством изофермента CYP2D6 Трамадол метаболизируется изоферментом CYP2D6. У пациентов с недостаточной активностью (пациенты с «медленным» метаболизмом) или отсутствием этого изофермента адекватный обезболивающий эффект может быть не достигнут. По оценкам, до 7% представителей европеоидной расы могут иметь недостаточную активность этого изофермента. В тоже время, у пациентов со «сверхбыстрым» метаболизмом существует риск развития нежелательных явлений опиоидной токсичности даже при приеме трамадола в рекомендованных дозах. Общие симптомы опиоидной токсичности включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможно возникновение жизнеугрожающих нарушений кровообращения и угнетения дыхания, в редких случаях со смертельным исходом. Оценка распространённости пациентов со «сверхбыстрым» метаболизмом в различных популяциях: Популяция Распространённость, % Африканцы/Эфиопы 29 Афроамериканская 3,4-6,5 Азиаты 1,2-2 Европеоидная («кавказский» тип) 3,6-6,5 Греки 6,0 Венгры 1,9 Североевропейская 1-2 Послеоперационное применение у детей В опубликованной литературе имеются сообщения о том, что применение трамадола у детей после тонзиллэктомии и / или аденоидэктомии при обструктивном апноэ во сне приводило к редким, но жизнеугрожающим нежелательным реакциям. При назначении трамадола детям для послеоперационного обезболивания следует проявлять особую осторожность и проводить тщательный мониторинг симптомов опиоидной токсичности, в 14 том числе угнетения дыхания. Дети с нарушением функции дыхания Не рекомендуется применять трамадол у детей с нарушениями функции дыхания, в том числе при нервно-мышечных заболеваниях, тяжелых заболеваниях сердца или дыхательных путей, при инфекциях верхних дыхательных путей или легких, множественных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Эти факторы могут привести к усугублению симптомов опиоидной токсичности. Возможно развитие привыкания, физической и психической зависимости, особенно при длительном применении. В том случае, если пациент более не нуждается в применении препарата, следует постепенно снижать дозу, чтобы избежать симптомов отмены. Расстройства дыхания, связанные со сном Опиоиды могут вызывать расстройства дыхания, связанные со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов дозозависимо повышает риск ЦАС. Для пациентов с ЦАС следует рассмотреть вопрос о снижении общей дозы наркотического анальгетика (опиоида). Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с известными случаями тяжелой непереносимости опиоидов аллергического и неаллергического генеза. Применение трамадола может привести к риску развития надпочечниковой недостаточности и риску снижения уровня половых гормонов при длительном применении препарата. Надпочечниковая недостаточность В отдельных случаях опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую надпочечниковую недостаточность, требующую наблюдения и заместительной терапии глюкокортикостероидами. Симптомы острой или хронической надпочечниковой недостаточности могут включать, например, сильную боль в животе, тошноту и рвоту, низкое кровяное давление, сильную усталость, снижение аппетита и потерю веса.

Действующие вещества: парацетамол – 325,000 мг, трамадола гидрохлорид – 37,500 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза порошкообразная, крахмал прежелатинизированный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), крахмал кукурузный, магния стеарат; вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 мПа с), лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол- 6000, краситель железа оксид желтый, пропиленгликоль, тальк. Описание: Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло- жёлтого цвета, на одной стороне гравировка «Т 5», на другой – « ». На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.