Зарсио

Препарат Зарсио применяется для лечения взрослых и детей по следующим показаниям: • снижение числа нейтрофилов в крови (нейтропения), нейтропения с подъемом температуры (фебрильная нейтропения) у пациентов, которые получают интенсивную подавляющую функцию костного мозга (миелосупрессивную) цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных новообразований (за исключением таких заболеваний, как хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром), с целью снижения длительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении; • нейтропения у пациентов, которые получают химиотерапию для разрушения опухолевых клеток и клеток собственного костного мозга (миелоаблативную терапию) перед пересадкой (трансплантацией) костного мозга; • стимуляция выхода в кровоток клеток-предшественников кроветворения у пациентов, которые получают подавляющую костный мозг (миелосупрессивную) или разрушающую костный мозг (миелоаблативную) терапию с последующей пересадкой их собственных стволовых клеток крови (аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК)); • стимуляция выхода в кровоток клеток-предшественников кроветворения у здоровых доноров для сбора их стволовых клеток для пересадки их пациенту (аллогенной трансплантации ГСК); • тяжелая форма различных видов нейтропении (врожденной, циклической или идиопатической нейтропении), при которой количество нейтрофилов становится меньше 0,5 × 109 клеток на литр крови, у пациентов с тяжелыми или часто возникающими инфекциями для снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений; • стойкая нейтропения (при которой количество нейтрофилов длительное время остается меньше 1 × 109 клеток на литр крови) у пациентов с развернутой стадией инфекции, связанной с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции), чтобы снизить риск развития бактериальных инфекций, если нет возможности применить другие способы повышения числа нейтрофилов. Способ действия препарата Зарсио Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) – это вещество, которое регулирует воспроизводство зрелых нейтрофилов и их поступление в кровь из костного мозга в организме человека. Нейтрофилы – один из видов клеток иммунной системы, которые защищают организм от инфекции. Препарат Зарсио содержит аналог человеческого Г-КСФ – филграстим. Он вызывает значительное повышение числа нейтрофилов в крови. Это помогает защищаться от инфекции организму пациента, у которого был нарушен иммунитет (например, после проведения химиотерапии и при некоторых других состояниях). Также филграстим дает возможность собрать клетки-предшественники кроветворения у здоровых доноров или у самого пациента с нарушенной функцией костного мозга для их последующего введения этому пациенту (для аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток крови).

Не применяйте препарат Зарсио: • если у Вас аллергия на филграстим, пэгфилграстим или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша).

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Обычная доза препарата Зарсио определяется в зависимости от Вашего заболевания и массы Вашего тела. Ваш врач скажет Вам, какую дозу препарата Зарсио Вам следует применить. Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга после химиотерапии: Вы получите первую дозу препарата Зарсио по крайней мере через 24 часа после химиотерапии и как минимум через 24 часа после трансплантации костного мозга. Применение у детей и подростков Препарат Зарсио используется для лечения детей, получающих химиотерапию, или с тяжелой формой различных видов нейтропений. Рекомендации по определению дозы у детей, получающих химиотерапию, такие же, как и у взрослых. Путь и способ введения 4 из 16 Препарат Зарсио обычно вводится в виде ежедневных инъекций под кожу (так называемая подкожная инъекция). Его также можно вводить в виде ежедневных медленных инъекций в вену (так называемая внутривенная инфузия). Инструкции по самостоятельному введению инъекции В этом разделе содержится информация о том, как сделать себе инъекцию препарата Зарсио. Инъекцию следует выполнять самостоятельно только в том случае, если врач или медсестра/медбрат обучили Вас надлежащей процедуре. Шприц с препаратом Зарсио может предоставляться со специальным устройством защиты иглы или без него. Врач или медсестра/медбрат покажут Вам, как обращаться со шприцом соответствующего типа. Если Вы не понимаете, как делать инъекцию, или у Вас возникли вопросы, обратитесь за помощью к Вашему врачу или медсестре/медбрату. Осторожно: не используйте шприц, если он упал на твердую поверхность, или если он упал после того, как был снят колпачок иглы. 1) Вымойте руки. 2) Извлеките один шприц из упаковки и снимите защитный колпачок с иглы для инъекций. На шприц нанесены градуировочные кольца, что позволяет при необходимости вводить только часть препарата. Каждое деление шкалы соответствует объему 0,1 мл. Если требуется ввести дозу частично, удалите ненужную часть раствора перед инъекцией. 3) Очистите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. 4) Сожмите кожу большим и указательным пальцами, сформировав складку. 5) Введите иглу в складку кожи быстрым и уверенным движением. Введите раствор Зарсио. Предварительно наполненный шприц без специального устройства защиты иглы 6) Удерживая кожу зажатой, медленно и равномерно нажимайте на поршень. 7) После введения жидкости извлеките иглу и отпустите кожу. 8) Поместите использованный шприц в контейнер для утилизации. Каждый шприц может использоваться только для одной инъекции. Предварительно наполненный шприц со специальным устройством защиты иглы 6) Удерживая кожу зажатой, медленно и равномерно нажимайте на поршень до упора, пока не будет введена вся доза. Не прекращайте давить на поршень! 5 из 16 7) После введения жидкости извлеките иглу, прижимая поршень, а затем отпустите кожу. 8) Отпустите поршень. Устройство защиты иглы быстро сместится, закрыв иглу. 9) Утилизируйте все неиспользованные препараты и изделия, а также отходы. Каждый шприц может использоваться только для одной инъекции. Продолжительность терапии Вам нужно будет применять препарат Зарсио до тех пор, пока уровень нейтрофилов не станет нормальным. Вы будете регулярно сдавать анализы крови, чтобы врач мог контролировать количество нейтрофилов в организме. Лечащий врач скажет Вам, как долго Вам нужно будет применять препарат Зарсио. Если Вы применили препарата Зарсио больше, чем следовало Если Вы считаете, что Вам ввели больше препарата, чем следовало, как можно скорее обратитесь к врачу. Если Вы забыли применить препарат Зарсио Если Вы пропустили инъекцию, как можно скорее обратитесь к врачу. Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если Вы прекратили применение препарата Зарсио Не прекращайте применение препарата Зарсио без консультации с лечащим врачом. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Зарсио может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Важно, чтобы Вы сообщали врачу обо всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность применения препарата, назначить дополнительную терапию). Возможно развитие тяжелых нежелательных реакций. Немедленно сообщите врачу, если заметите появление следующих симптомов: Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): • внезапное снижение артериального давления, резкая слабость, бледность, одышка, судороги, потеря сознания (признаки анафилактической реакции); 6 из 16 • ноющая боль, чувство распирания в левом подреберье, боль в левой верхней части живота или левом плече, резкое ухудшение самочувствия, головокружение, тошнота (могут быть признаками сильного увеличения селезенки (тяжелой спленомегалии) или разрыва селезенки); • резкое снижение артериального давления, появление отеков, затруднение дыхания (могут быть признаками синдрома повышенной проницаемости капилляров); • если у Вас серповидно-клеточная анемия и отметили появление у себя лихорадки, сильной боли в костях, грудной клетке, кишечнике или суставах (могут быть признаками серповидно- клеточного криза). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): • сухой (или с незначительной мокротой) кашель, лихорадка, затруднение дыхания, ощущение «неполного вдоха», нарастающая одышка, эпизоды внезапной нехватки воздуха (могут быть признаками острого респираторного дистресс-синдрома); • появление сыпи на коже, тошнота, рвота, спазмы желудка, диарея, потеря аппетита, желтуха, боли в животе и потеря веса после проведенной Вам трансплантации костного мозга или клеток-предшественников кроветворения от донора (могут быть симптомами реакции «трансплантат против хозяина»). Также, если у Вас тяжелая хроническая нейтропения, при применении препарата возможно развитие таких гематологических заболеваний, как миелодиспластический синдром или лейкоз (могут проявляться такими симптомами, как появление слабости, одышки, плохой переносимости физических нагрузок, бледности кожных покровов, головокружения и обморочных состояний). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Зарсио. Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения); • снижение количества эритроцитов в крови (анемия); • головная боль; • понос (диарея); • рвота, тошнота; • выпадение волос (алопеция); • скелетно-мышечная боль; • утомляемость; • воспаление слизистых, лихорадка (пирексия). Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • сильная воспалительная реакция организма, которая возникает из-за попадания в кровь и ткани тела инфекции и приводит к нарушению функции различных органов (сепсис); • воспаление бронхов (бронхит); 7 из 16 • инфекция верхних дыхательных путей; • инфекция мочевыводящих путей; • увеличение селезенки (спленомегалия); • снижение уровня гемоглобина; • снижение аппетита; • повышение активности фермента лактатдегидрогеназы в крови; • бессонница; • головокружение; • снижение чувствительности (гипестезия); • ощущение покалывания, жжения, «мурашек» на коже (парестезия); • повышение артериального давления (гипертензия) или понижение артериального давления (гипотензия); • кровохарканье; • одышка; • кашель; • боль в ротоглотке; • носовое кровотечение; • боли в полости рта; • запор; • увеличение печени (гепатомегалия); • повышение активности фермента щелочной фосфатазы в крови; • кожные высыпания, покраснение кожи (эритема); • мышечные спазмы; • нарушение мочеиспускания (дизурия); • наличие крови в моче (гематурия); • боли в грудной клетке; • боль, слабость и усталость, быстрая утомляемость (астения), недомогание; • отеки конечностей (периферические отеки); • трансфузионная реакция. Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • повышение уровня лейкоцитов в крови (лейкоцитоз); • повышенная чувствительность (гиперчувствительность), гиперчувствительность к препарату; • повышение концентрации мочевой кислоты в крови (гиперурикемия); 8 из 16 • поражение печени, вызванное закупоркой мелких вен печени (веноокклюзионная болезнь); • выраженная одышка, тяжелое и учащенное дыхание, головокружение, спутанность сознания и резкая слабость (дыхательная недостаточность); • отек легких; • легочное кровотечение; • легочное заболевание, при котором возникает воспаление и нарушение структуры стенок альвеол, легочных капилляров и окружающих тканей, что приводит к нарушению функции легких (интерстициальная болезнь легких); • скопление в легочной ткани жидкости и клеточных элементов, что приводит к нарушению функции легкого (инфильтрация легкого); • состояние, при котором к тканям и органам поступает недостаточно кислорода (гипоксия); • повышение активности фермента аспартатаминотрансферазы; • повышение активности фермента гамма-глутамилтранспептидазы; • кожные высыпания (макулопапулезные кожные высыпания); • болезнь, при которой снижается плотность костной ткани (остеопороз); • наличие белка в моче (протеинурия); • нежелательные реакции в месте введения препарата. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): • образование клеток крови вне костного мозга (экстрамедуллярный гемопоэз); • снижение концентрации глюкозы в крови; • болезнь суставов, связанная с отложением солей кальция в суставном хряще (псевдоподагра (пирофосфатный хондрокальциноз)); • нарушение баланса жидкости в организме; • воспаление стенки аорты (аортит) (см. раздел 2); • воспаление стенки сосудов кожи (кожный васкулит); • снижение плотности костной ткани; • обострение ревматоидного артрита; • патологические изменения состава мочи; • заболевание почек (гломерулонефрит) (см. раздел 2); • развитие редкого заболевания, при котором формируются болезненные розово-красные высыпания на коже, появляется боль в суставах, лихорадка (синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз)). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных 9 из 16 реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 (800) 550 99 03 E-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru www.roszdravnadzor.gov.ru

Противопоказания Не применяйте препарат Зарсио: • если у Вас аллергия на филграстим, пэгфилграстим или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша). Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Зарсио проконсультируйтесь с лечащим врачом. Сообщите врачу перед началом лечения, если у Вас есть: • заболевание костей (остеопороз); • серповидно-клеточная анемия, так как препарат Зарсио может вызвать серповидно- клеточный криз. Немедленно сообщите врачу во время лечения препаратом Зарсио, если у Вас: • появилась боль в левой верхней части живота или в левом плече (это могут быть симптомы увеличения селезенки (спленомегалии) или возможного разрыва селезенки); 2 из 16 • кашель, повышение температуры тела (лихорадка), одышка и ухудшение функции легких (это могут быть признаки острого респираторного дистресс-синдрома); • необычное кровотечение или синяки (это могут быть симптомы снижения количества тромбоцитов (тромбоцитопении) и снижения способности Вашей крови к свертыванию); • внезапно появились признаки аллергии, такие как сыпь, зуд на коже, отек лица, губ, языка или других частей тела, одышка, хрипы или затрудненное дыхание, поскольку это может быть признаком тяжелой аллергической реакции (гиперчувствительность); • отечность лица или лодыжек, кровь в моче или моча коричневого цвета, или Вы заметили, что мочитесь меньше, чем обычно (признаки гломерулонефрита); • есть симптомы воспаления аорты (крупного кровеносного сосуда, транспортирующего кровь от сердца к организму); об этом сообщалось в редких случаях у онкологических больных и здоровых доноров. Симптомы могут включать повышение температуры тела, боль в животе, недомогание, боль в спине и увеличение маркеров воспаления. Сообщите своему врачу, если у Вас возникнут эти симптомы. Если у Вас наблюдается потеря реакции или неспособность поддерживать ответ на лечение филграстимом, Ваш врач выяснит причины этого, включая наличие у Вас антител, нейтрализующих активность филграстима. Ваш врач может назначить Вам необходимые анализы и исследования для контроля Вашего состояния. Если Вы являетесь пациентом с тяжелой хронической нейтропенией, у Вас может возникнуть риск развития рака крови (лейкемия, миелодиспластический синдром (МДС)). Вам следует поговорить со своим врачом о риске развития рака крови и о том, какие анализы следует пройти. Если у Вас развивается или существует вероятность развития рака крови, Вам не следует использовать препарат Зарсио без указания врача. Если Вы являетесь донором стволовых клеток, то для применения препарата Зарсио Вам должно быть от 16 до 60 лет. Другие препараты и препарат Зарсио Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Это особенно важно, если Вы принимаете: • препараты лития (применяются при лечении некоторых психических заболеваний); • химиотерапию, в которые входят препараты 5-фторурацила. Не рекомендуется вводить препарат Зарсио в период, начинающийся за 24 часа до химиотерапии и заканчивающийся через 24 часа после нее. Беременность и грудное вскармливание Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата Зарсио проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность 3 из 16 Данные о применении препарата Зарсио у беременных ограничены или отсутствуют. Препарат Зарсио не рекомендуется применять во время беременности. Если Вы забеременели во время лечения препаратом Зарсио, сообщите об этом врачу. Грудное вскармливание Клинические исследования препарата Зарсио у кормящих женщин не проводились. Не применяйте препарат Зарсио в период грудного вскармливания. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Препарат Зарсио может оказать влияние на Вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Он может вызвать головокружение, утомляемость. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Препарат Зарсио содержит сорбитол Данный лекарственный препарат содержит 25 мг сорбитола в каждом шприце (номинальный объем 0,5 мл) для 30 млн. ЕД/0,5 мл и 48 млн. ЕД/0,5 мл. Сорбитол является источником фруктозы. Если у Вас или Вашего ребенка наследственная непереносимость фруктозы (ННФ) – редкое генетическое нарушение, Вам или Вашему ребенку нельзя применять данный препарат. Пациенты с ННФ не способны усваивать фруктозу, что может вызывать серьезные нежелательные реакции. Перед началом применения данного лекарственного препарата сообщите лечащему врачу, что у Вас или Вашего ребенка ННФ, либо что ребенок больше не потребляет сладкую пищу и напитки из-за недомогания, рвоты или таких неприятных ощущений, как вздутие, желудочные колики или понос. Препарат Зарсио содержит натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть, по сути, не содержит натрия.

Препарат Зарсио содержит: Действующим веществом является филграстим. Зарсио, 30 млн. ЕД/0,5 мл, раствор для внутривенного и подкожного введения. Каждый шприц (номинальный объем 0,5 мл) содержит 30 млн. ЕД (0,300 мг) филграстима. Зарсио, 48 млн. ЕД/0,5 мл, раствор для внутривенного и подкожного введения. Каждый шприц (номинальный объем 0,5 мл) содержит 48 млн. ЕД (0,480 мг) филграстима. Прочими вспомогательными веществами являются: Глутаминовая кислота, сорбитол, полисорбат 80, натрия гидроксид, вода для инъекций. Препарат Зарсио содержит сорбитол и натрий (см. раздел 2 листка-вкладыша). Внешний вид препарата Зарсио и содержимое упаковки Раствор для внутривенного и подкожного введения. От бесцветного до слегка желтоватого цвета раствор. Первичная упаковка По 0,5 мл препарата (30 млн. ЕД и 48 млн. ЕД) в одноразовом градуированном (с ценой деления 0,1 мл) шприце из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла типа I (Евр. Ф.) вместимостью 1 мл, снабженном шток-поршнем из полипропилена или поликарбоната с 10 из 16 бромбутилкаучуковым ограничителем хода поршня, покрытым фторполимером, и инъекционной иглой из нержавеющей стали 27 G × ½ с резиновым защитным колпачком и внешним колпачком из полипропилена (для предотвращения затупления иглы), а также специальным устройством защиты иглы после проведенной инъекции (для предупреждения травматизации вследствие укола иглой по неосторожности) или без такового. Вторичная упаковка По 1 шприцу в блистер. По 1 или 5 блистеров вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную. Примечание: c целью контроля первого вскрытия с двух сторон пачки картонной допускается наличие прозрачных наклеек. Не все размеры упаковок могут быть представлены в продаже. Категория отпуска лекарственного препарата Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту. Держатель регистрационного удостоверения Словения Сандоз д.д. Веровшкова 57, 1000 Любляна Телефон: +386 1 580 3332 Факс: +386 1 568 3517 E-mail: info.sandoz@sandoz.com Производитель Австрия Новартис Фармасьютикал Мэньюфекчуринг ГмбХ Биохемиштрассе 10, 6336 Лангампфен. За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация АО «Сандоз» 125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 70; Телефон: +7 (495) 660 75 09; Факс: +7 (495) 660 75 10. E-mail: adverse.event.russia@sandoz.com (для нежелательных явлений) E-mail: complaint.eaeu@sandoz.com (для претензий по качеству) Прочие источники информации Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) https://grls.rosminzdrav.ru/ (https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC). ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: 11 из 16 Терапию препаратом Зарсио необходимо проводить только совместно со специалистами онкологического центра, имеющими опыт применения Г-КСФ и лечения гематологических нарушений, а также при наличии необходимого диагностического оборудования. Процедуры мобилизации и афереза должны выполняться совместно со специалистами онкогематологического центра, имеющими необходимый опыт работы в данной сфере, а также в условиях, позволяющих осуществить правильный мониторинг клеток-предшественников гемопоэза. Препарат Зарсио выпускается в следующих дозах: 30 млн. ЕД/0,5 мл (0,300 мг) и 48 млн. ЕД/0,5 мл (0,480 мг). Режим дозирования Цитотоксическая химиотерапия Рекомендуемая доза препарата Зарсио составляет 0,5 млн. ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела в сутки. Первая доза препарата должна вводиться не ранее чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии. В рандомизированных клинических исследованиях использовалось подкожное введение препарата в дозе 230 мкг/м2 в сутки (4,0–8,4 мкг/кг/сут). Ежедневные введения препарата Зарсио необходимо продолжать до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не восстановится до нормальных значений. После проведения стандартной химиотерапии солидных опухолей, лимфом и лимфолейкозов, ожидаемая длительность терапии до достижения указанного эффекта составляет 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза длительность терапии может значительно увеличиваться (до 38 дней), в зависимости от вида, дозы и режима использовавшейся цитотоксической химиотерапии. У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее повышение числа нейтрофилов обычно отмечается через 1–2 дня после начала лечения филграстимом. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта терапию препаратом Зарсио не следует прекращать до окончания ожидаемого периода минимального числа нейтрофилов и восстановления до нормальных значений. Преждевременная отмена терапии препаратом Зарсио до окончания ожидаемого периода минимального числа нейтрофилов не рекомендуется. Пациенты, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга Рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио составляет 1,0 млн. ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки. Первая доза препарата должна вводиться не ранее, чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, и не ранее, чем через 24 ч после инфузии костного мозга. После истечения периода минимального числа нейтрофилов суточная доза препарата Зарсио титруется в соответствии с ответом нейтрофилов следующим образом. Таблица 1. Подбор дозы препарата Зарсио в ответ на достижение надира Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) Корректировка дозы препарата Зарсио АЧН > 1,0 х 109/л в течение 3 Снизить дозу препарата Зарсио до 0,5 млн. ЕД последовательных дней (5 мкг)/кг/сут 12 из 16 Если АЧН остается на уровне > 1,0 х 109/л в Отменить терапию препаратом Зарсио течение 3 последовательных дней При снижении АЧН < 1,0 х 109/л в течение периода терапии доза препарата Зарсио должна быть вновь увеличена в соответствии с приведенными выше этапами. Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза периферической крови (КПГ ПК) у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) Рекомендуемая доза препарата Зарсио для мобилизации КПГ ПК при применении в виде монотерапии составляет 1,0 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут в течение 5–7 последовательных дней. Сроки проведения лейкафереза: одной или двух процедур лейкафереза в 5-й и 6-й дни обычно достаточно. В других условиях может потребоваться проведение дополнительных процедур лейкафереза. Терапию препаратом Зарсио необходимо продолжать до последней процедуры лейкафереза. Рекомендуемая доза препарата Зарсио для мобилизации КПГ ПК после миелосупрессивной химиотерапии составляет 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг/сут, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до истечения ожидаемого периода минимального числа нейтрофилов, а также восстановления показателя до нормальных значений. Лейкаферез следует выполнять в течение периода, когда значения АЧН находятся в диапазоне от < 0,5 х 109/л до > 5,0 х 109/л. Для пациентов, не получавших интенсивной химиотерапии, часто достаточно одной процедуры лейкафереза. В других ситуациях рекомендуется проведение дополнительных процедур лейкафереза. Мобилизация КПГ ПК у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией ГСК Для мобилизации КПГ ПК у здоровых доноров препарат Зарсио должен вводиться в дозе 1,0 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут в течение 4–5 последовательных дней. Лейкаферез должен быть начат на пятый продолжаться до шестого дня, при необходимости, до забора 4 х 106 CD34+ клеток/кг массы тела реципиента. Пациенты с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией Врожденная нейтропения: рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 млн. ЕД (12 мкг)/кг/сут и вводится одномоментно либо разделяется на несколько введений. Идиопатическая и циклическая нейтропения: рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 млн. ЕД (5 мкг)/кг/сут и вводится одномоментно либо разделяется на несколько введений. Коррекция дозы: препарат Зарсио должен вводиться ежедневно, подкожно, до достижения и возможности поддержания числа нейтрофилов на уровне ˃ 1,5 х 109/л. После достижения ответа подбирается минимальная эффективная доза для поддержания числа нейтрофилов на адекватном уровне. После 1–2 недель терапии начальная доза может быть увеличена или уменьшена в 2 раза в зависимости от ответа пациента. В дальнейшем доза может корректироваться индивидуально каждые 1–2 недели для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне от 1,5 х 109/л до 10 х 109/л. Режимы, предусматривающие более быстрое увеличение дозы, могут рассматриваться у пациентов с тяжелыми инфекциями. В клинических исследованиях у 97 % ответивших пациентов полный ответ отмечался при применении препарата в дозах ≤ 24 мкг/кг/сут. Безопасность длительной терапии препаратом Зарсио в дозах выше 24 мкг/кг/сут у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) не установлена. 13 из 16 Пациенты с ВИЧ-инфекцией С целью купирования нейтропении: рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио составляет 0,1 млн. ЕД (1 мкг)/кг/сут с последующим постепенным повышением до максимум 0,4 млн. ЕД (4 мкг)/кг/сут до достижения и поддержания нормального числа нейтрофилов (АЧН > 2,0 х 109/л). В клинических исследованиях у > 90 % пациентов отмечался ответ при применении препарата в указанных дозах, что позволяло корректировать нейтропению в течение 2 дней (медиана). У небольшого количества пациентов (< 10 %) требовалось применение препарата в дозах до 1,0 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут для коррекции нейтропении. Для поддержания нормального числа нейтрофилов: после коррекции нейтропении необходимо определение минимальной эффективной дозы, необходимой для поддержания нормального числа нейтрофилов. В качестве начальной коррекции дозы рекомендуемая доза 30 млн. ЕД (300 мкг) в сутки, вводимая через день. Может потребоваться дополнительная коррекция в зависимости от значений АЧН у пациента для поддержания числа нейтрофилов на уровне > 2,0 х 109/л. В клинических исследованиях было необходимо введение препарата в дозе 30 млн. ЕД (300 мкг) в сутки 1–7 раз в неделю для поддержания значений АЧН на уровне > 2,0 х 109/л при медиане частоты введения препарата, составившей 3 раза в неделю. Длительная терапия может потребоваться для поддержания значений на уровне АЧН > 2,0 х 109/л. Особые группы пациентов Лица пожилого возраста В клинические исследования филграстима было включено небольшое количество пациентов пожилого возраста, однако специальных исследований в данной возрастной группе не проводилось, и поэтому невозможно дать конкретные рекомендации по дозированию препарата у данной популяции. Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью В исследованиях филграстима у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени было показано, что данный препарат характеризуется сходными фармакокинетическим и фармакодинамическим профилями с теми, которые отмечаются у пациентов с нормальными соответствующими показателями. Коррекции дозы у данных пациентов не требуется. Дети Дети с ТХН и злокачественными опухолями В программе исследования ТХН 65 % пациентов были младше 18 лет. Эффективность терапии в данной возрастной группе, которую преимущественно составили пациенты с врожденной нейтропенией, была очевидна. Различия в отношении безопасности при применении препарата у детей с ТХН, не зафиксировано. Результаты клинических исследований филграстима у детей показали, что его безопасность и эффективность аналогичны как у взрослых, так и у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию. Рекомендации по дозированию препарата у детей аналогичны таковым у взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию. Способ применения Цитотоксическая химиотерапия Препарат Зарсио может вводиться ежедневно в виде подкожной инъекции или внутривенной инфузии (после разведения 5 % раствором декстрозы, в течение 30 мин) (см. «Особые инструкции по применению и обращению»). В большинстве случаев предпочтительно подкожное введение 14 из 16 препарата. В рамках исследования однократного введения были получены доказательства того, что внутривенное введение препарата может укорачивать длительность его эффекта. Клиническая значимость этих данных применительно к многократному введению препарата неясна. Выбор способа введения препарата зависит от индивидуальных клинических обстоятельств. Пациенты, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга Препарат Зарсио может вводиться посредством внутривенной инфузии длительностью 30 мин или 24 ч либо посредством длительной подкожной инфузии в течение 24 ч. Препарат Зарсио необходимо развести 20 мл 5 % раствора декстрозы (см. «Особые инструкции по применению и обращению»). Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза периферической крови (КПГ ПК) у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) Применение препарата Зарсио для мобилизации КПГ ПК при монотерапии: препарат Зарсио может вводиться посредством длительной подкожной инфузии в течение 24 часов или посредством подкожной инъекции. Для инфузионного введения препарат Зарсио необходимо развести 20 мл 5 % раствора декстрозы (см. «Особые инструкции по применению и обращению»). Применение препарата Зарсио для мобилизации КПГ ПК после миелосупрессивной химиотерапии: препарат Зарсио должен вводиться посредством подкожной инъекции. Мобилизация КПГ ПК у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией ГСК Препарат Зарсио должен вводиться посредством подкожной инъекции. Пациенты с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией Врожденная, идиопатическая или циклическая нейтропения: препарат Зарсио должен вводиться подкожно. Пациенты с ВИЧ-инфекцией Коррекция нейтропении или поддержание числа нейтрофилов на нормальном уровне: препарат Зарсио должен вводиться посредством подкожных инъекций. Передозировка Последствия передозировки филграстимом не установлены. Прекращение применения препарата Зарсио приводило к снижению числа циркулирующих нейтрофилов на 50 % через 1–2 дня после отмены терапии препаратом, которое возвращалось к норме через 1–7 дней. Особые инструкции по применению и обращению При необходимости препарат Зарсио можно разводить 5 % раствором декстрозы. Вследствие фармацевтической несовместимости препарат Зарсио нельзя смешивать с раствором натрия хлорида 0,9 %. Ни при каких обстоятельствах не рекомендуется разведение до конечной концентрации менее 0,2 млн. ЕД (2 мкг)/мл. Для пациентов, получающих филграстим, разведенный до концентрации менее 1,5 млн. ЕД (15 мкг)/мл, необходимо прибавить человеческий сывороточный альбумин до конечной концентрации 2 мг/мл. Пример: в конечный объем инъекции 20 мл, содержащей общую дозу филграстима менее 15 из 16 30 млн. ЕД (300 мкг), необходимо добавить 0,2 мл 20 % раствора человеческого альбумина (Евр. Ф.). Перед применением проводят визуальный осмотр раствора. Допускается применение только прозрачных растворов, не содержащих видимых частиц. Случайное воздействие низких температур не оказывает отрицательного влияния на стабильность препарата Зарсио. Препарат Зарсио не содержит консервантов. Учитывая возможный риск микробной контаминации, предварительно заполненные шприцы с препаратом Зарсио предназначены только для однократного применения. При разведении 5 % раствором декстрозы препарат Зарсио совместим со стеклом и широким спектром пластиков, в том числе поливинилхлоридом, полиолефином (сополимером полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом. 16 из 16