АБАКАВИР-АВС

• Препарат АБАКАВИР-АВС показан к применению у взрослых и детей с массой тела от 25 кг для лечения ВИЧ-инфекции (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

• Гиперчувствительность к абакавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. • Дети с массой тела менее 25 кг (для данной лекарственной формы). • Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы В и С по классификации Чайлд‒Пью) в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования. • Печеночная недостаточность легкой степени (класс А по классификации Чайлд‒Пью) в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

Препарат АБАКАВИР-АВС принимается внутрь, независимо от приема пищи. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Для обеспечения точности дозирования препарата таблетку(-и) рекомендуется проглатывать полностью, не измельчая. Пациентам, у которых проглатывание таблеток вызывает трудности, назначают абакавир в виде раствора для приема внутрь. В качестве альтернативы допускается измельчение таблеток с добавлением их к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно. Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг Рекомендуемая доза препарата составляет 600 мг в сутки. Препарат назначают в дозе 300 мг (1 таблетка) два раза в сутки или 600 мг (2 таблетки) один раз в сутки. При переходе от режима приема два раза в сутки к режиму приема один раз в сутки следует принять первую рекомендуемую однократную дозу (как описано выше) примерно через 12 часов после последней принятой дозы по режиму двукратного приема, а затем продолжать принимать рекомендуемую однократную дозу (как описано выше) примерно каждые 24 часа. При возврате к режиму приема два раза в сутки следует принять первую рекомендуемую дозу по режиму двукратного приема примерно через 24 часа после последней принятой однократной дозы. 8 Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы абакавира не требуется. Тем не менее, применение препарата не рекомендуется у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Пациенты с нарушением функции печени Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Для лечения пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5‒6 баллов по шкале Чайлд‒Пью) следует принимать абакавир в лекарственной форме раствор для приема внутрь, чтобы обеспечить уменьшение дозы. Данные по фармакокинетике и безопасности применения абакавира у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени отсутствуют. Таким образом, применение абакавира у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени противопоказано. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучена.

Для многих зарегистрированных нежелательных реакций остается неясным, связано ли их развитие с применением препарата АБАКАВИР-АВС либо широкого спектра лекарственных препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же они являются проявлением основного заболевания. Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь) часто развиваются как проявление реакции гиперчувствительности (РГЧ) к абакавиру, поэтому при проявлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование пациента на наличие РГЧ. Если препарат АБАКАВИР-АВС был отменен в связи с появлением любого из вышеперечисленных симптомов и принято решение возобновить терапию этим препаратом, лечение следует начинать только под непосредственным медицинским наблюдением. Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфной экссудативной эритемы, синдрома Стивенса–Джонсона или токсического эпидермального некролиза, в развитии которых нельзя было исключить роль РГЧ к абакавиру. В таких случаях необходимо прекратить прием лекарственных препаратов, содержащих абакавир, без возможности возобновления их приема. 9 Большинство перечисленных ниже нежелательных реакций не являются ограничивающими лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000). Нарушения метаболизма и питания: часто – потеря аппетита, гиперлактатемия; очень редко – лактоацидоз. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль. Желудочно-кишечные нарушения: часто – тошнота, рвота, диарея; редко – панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира не установлена). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь (при отсутствии системных проявлений); очень редко – полиморфная экссудативная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – лихорадка, сонливость, утомляемость. В контролируемых клинических исследованиях изменения лабораторных показателей при лечении абакавиром наблюдались нечасто, как и в контрольной группе пациентов, не получавших препарат. Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, иногда с летальным исходом, обычно сопровождавшегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, вследствие терапии аналогами нуклеозидов. Описание отдельных нежелательных реакций РГЧ к абакавиру Признаки и симптомы РГЧ приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований или при пострегистрационном наблюдении. Симптомы и признаки, зарегистрированные не менее чем у 10 % пациентов с РГЧ, выделены полужирным шрифтом. Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако реакции также могут протекать без сыпи или лихорадки. Другие основные симптомы включают симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы или системные симптомы, такие как сонливость и недомогание. Классификация по органам и системам Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лимфопения. Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, парестезия. 10 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность. Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: миалгия, редко – миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина, почечная недостаточность. Общие нарушения и реакции в месте введения: лихорадка, сонливость, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции. Симптомы, связанные с данной РГЧ, ухудшаются при продолжении терапии и могут принимать угрожающий жизни характер, в редких случаях они приводили к летальному исходу. Возобновление приема препарата АБАКАВИР-АВС после РГЧ к абакавиру приводит к быстрому повторному появлению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает в более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. Иногда реакции также возникали при возобновлении терапии препаратом АБАКАВИР-АВС после его отмены, вызванной появлением одного из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше), и в очень редких случаях реакции наблюдались при возобновлении применения препарата АБАКАВИР-АВС пациентами, у которых до его отмены не отмечалось никаких симптомов РГЧ (т.е. у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром). Метаболические параметры Масса тела, концентрации липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии. Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции 11 на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии. Остеонекроз Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции или при длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна. Дети В исследовании ARROW (COL105677) принимали участие 1206 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет, из которых 669 детей получали абакавир и ламивудин один или два раза в сутки. Не были выявлены никакие дополнительные проблемы в отношении безопасности у детей, принимавших абакавир один или два раза в сутки, по сравнению со взрослыми.

Взаимодействие абакавира с другими препаратами маловероятно. Исследования in vitro показали, что абакавир способен ингибировать изофермент цитохрома Р450 1А1 (CYP1A1). Абакавир характеризуется ограниченной способностью к ингибированию метаболизма с участием изофермента CYP3A4. В исследованиях in vitro также показано, что абакавир не вступает во взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9 или CYP2D6. Клинические исследования не выявили индукции метаболизма в 12 печени. Таким образом, взаимодействие абакавира с антиретровирусными ингибиторами протеазы и другими лекарственными препаратами, метаболизм которых происходит при участии основных изоферментов системы CYР450, маловероятно. Клинические исследования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином. Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин, при их воздействии на уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансферазу (УДФ- глюкуронилтрансферазу) могут незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме крови. Влияние абакавира на фармакокинетику других веществ In vitro абакавир демонстрирует отсутствие или слабую способность к ингибированию белков-переносчиков лекарственных препаратов: транспортера органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1ВЗ, белка резистентности рака молочной железы (BCRP) или Р-гликопротеина (P-gp) – и минимальное ингибирование транспортера органических катионов 1 (OCT1), ОСТ2 и белка экструзии лекарственных препаратов и токсинов 2-K (МАТЕ2-K). Таким образом, не ожидается, что абакавир будет влиять на концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, которые являются субстратами этих белков- переносчиков. Абакавир является ингибитором белка МАТЕ1 in vitro, однако обладает слабой способностью влиять на концентрации субстратов белка МАТЕ1 в плазме крови при терапевтических уровнях экспозиции препарата (до 600 мг). Влияние других веществ на фармакокинетику абакавира In vitro абакавир не является субстратом ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, OCT1, ОСТ2, ОАТ1, МАТЕ1, МАТЕ2-K, ассоциированного с множественной лекарственной резистентностью белка 2 (MRP2) или MRP4, поэтому не ожидается, что лекарственные препараты, которые влияют на активность данных переносчиков, будут влиять на концентрации абакавира в плазме крови. Несмотря на то что in vitro абакавир является субстратом BCRP и P-gp, клинические исследования показали отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики абакавира при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром (ингибиторами P-gp и BCRP). Лекарственные взаимодействия, связанные с абакавиром Этанол 13 При совместном применении этанол оказывает влияние на метаболизм абакавира, приводя к увеличению AUC абакавира примерно на 41 %. Учитывая профиль безопасности абакавира, эти результаты не считаются клинически значимыми. На метаболизм этанола абакавир не влияет. Метадон По данным фармакокинетического исследования, при применении абакавира в дозе 600 мг два раза в сутки совместно с метадоном отмечалось снижение максимальной концентрации (Сmax) абакавира на 35 % и задержка времени достижения максимальной концентрации (Tmax) на 1 час, однако AUC не изменялась. Изменения фармакокинетики абакавира не считаются клинически значимыми. В данном исследовании абакавир повышал средний системный клиренс метадона на 22 %. Это изменение не считается клинически значимым у большинства пациентов, однако в некоторых случаях может возникать необходимость в коррекции дозы метадона. Вследствие этого пациенты, получающие лечение метадоном и абакавиром, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью развития синдрома отмены, проявляющегося при снижении дозировки. Ретиноиды Ретиноидные соединения, такие как изотретиноин, выводятся с участием алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможно, однако до настоящего времени не изучалось. Риоцигуат Абакавир ингибирует CYP1A1 in vitro. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих комбинацию фиксированных доз абакавир + долутегравир + ламивудин (600 мг + 50 мг + 300 мг, один раз в сутки), при одновременном однократном применении риоцигуата (0,5 мг) значение AUC0–∞ риоцигуата примерно в 3 раза превышало значения AUC0–∞ риоцигуата, полученные исторически у здоровых добровольцев. Может потребоваться снижение дозы риоцигуата; рекомендации по подбору дозы см. в инструкции по медицинскому применению риоцигуата.

Беременность Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному следует учитывать данные исследования на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин. Исследования по применению абакавира у животных продемонстрировали токсическое воздействие на развивающийся эмбрион и плод крысы, однако у кроликов данный эффект не наблюдался. Как было показано в ходе исследований на животных, абакавир способен проявлять канцерогенные свойства. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Было установлено, что у человека возможно проникновение абакавира и/или его метаболитов через плаценту. В исследованиях по оценке применения абакавира у беременных женщин более 800 исходов беременности после применения во время I триместра и более 1000 исходов беременности после применения во время II и III триместра продемонстрировали отсутствие мальформативного и фетального/неонатального взаимодействия. На основании вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что при применении абакавира у человека риск врожденных патологий маловероятен. Митохондриальная дисфункция 7 В исследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде. Лактация Абакавир и его метаболиты проникают в молоко у кормящих крыс. Абакавир также проникает в грудное молоко у человека. Данные о безопасности применения абакавира у детей в возрасте младше 3 месяцев отсутствуют. ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Фертильность Результаты исследований на животных показали, что абакавир не оказывает влияние на фертильность. Гиперчувствительность Применение препарата АБАКАВИР-АВС связано с риском развития РГЧ, характеризующихся появлением лихорадки и/или сыпи и других симптомов, указывающих на полиорганное поражение. РГЧ могут угрожать жизни и в редких случаях приводить к летальному исходу при отсутствии надлежащего лечения. Риск развития РГЧ при 14 применении препарата АБАКАВИР-АВС значительно повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-В*5701. Вместе с тем наблюдалась более низкая частота развития РГЧ к абакавиру у пациентов, не являющихся носителями этого аллеля. Следует придерживаться следующих правил: • Статус в отношении аллеля HLA-В*5701 должен быть установлен в обязательном порядке до начала терапии препаратом АБАКАВИР-АВС. • Ни при каких обстоятельствах не следует начинать лечение препаратом АБАКАВИР- АВС у пациентов с положительным статусом в отношении аллеля HLA-B*5701 или у пациентов с отрицательным статусом в отношении аллеля HLA-B*5701, у которых ранее была заподозрена РГЧ к абакавиру во время применения абакавирсодержащего лекарственного препарата. • При подозрении на РГЧ терапия препаратом АБАКАВИР-АВС должна быть немедленно прекращена даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701. Задержка прекращения терапии препаратом АБАКАВИР-АВС после возникновения РГЧ может привести к развитию угрожающей жизни реакции. • После прекращения лечения препаратом АБАКАВИР-АВС по причине подозрения на РГЧ ни при каких обстоятельствах нельзя возобновлять применение препарата АБАКАВИР-АВС или любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир. • Возобновление применения препаратов, содержащих абакавир, после подозреваемой РГЧ к абакавиру может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ, как правило, протекает в более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. • Пациентов, у которых развилась РГЧ, следует проинструктировать о необходимости передачи всего оставшегося препарата АБАКАВИР-АВС лечащему врачу во избежание возобновления приема абакавира. Клиническая картина РГЧ к абакавиру РГЧ к абакавиру были хорошо охарактеризованы в рамках клинических исследований и во время пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появлялись в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции – 11 сут.) после начала терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент проведения терапии. Практически все РГЧ к абакавиру включают лихорадку и/или сыпь как часть синдрома. 15 Другие признаки и симптомы, которые наблюдались при РГЧ к абакавиру, включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к ошибочной диагностике РГЧ как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита. При продолжении лечения тяжесть симптомов, связанных с РГЧ, нарастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. Как правило, эти симптомы исчезают после прекращения приема абакавира. В редких случаях у пациентов, прекративших прием абакавира по иным причинам, чем симптомы РГЧ, также развивались угрожающие жизни реакции в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром. Возобновление лечения абакавиром у таких пациентов следует проводить только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи. Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин. Клиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются общая слабость, потеря аппетита, стремительная необъяснимая потеря массы тела, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость). Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может развиться на фоне панкреатита, печеночной или почечной недостаточности. Лактоацидоз, как правило, развивался спустя несколько месяцев терапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов в случае симптоматических проявлений гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз. Следует соблюдать осторожность при применении препарата АБАКАВИР-АВС у любых пациентов (в особенности у женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита С, которые получают лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять группу особого риска. Пациенты с повышенным риском 16 требуют тщательного наблюдения. При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (в том числе гепатомегалии и стеатоза, даже в отсутствие значительного повышения активности трансаминаз) лечение препаратом АБАКАВИР-АВС необходимо приостановить. Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ- отрицательных детей, подверженных воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения. Основными нежелательными реакциями являлись гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные нежелательные реакции часто были транзиторными. Были зарегистрированы редкие неврологические расстройства с поздним началом (повышенный тонус мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами. Представленные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. Масса тела и метаболические параметры Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, повышение концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако нет веских доказательств относительно связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Следует рассмотреть необходимость определения концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями. 17 Панкреатит Были зафиксированы случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена. Терапия, содержащая три НИОТ У пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки (>100 000 копий/мл) назначение трехкомпонентной комбинации, содержащей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует особого рассмотрения. Были получены сообщения о высокой частоте вирусологической неудачи и возникновении резистентности на ранних стадиях, когда в качестве режима терапии один раз в сутки применяли комбинацию абакавира с тенофовира дизопроксил фумаратом и ламивудином. Заболевания печени Эффективность и безопасность препарата АБАКАВИР-АВС не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Препарат АБАКАВИР-АВС противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени. У пациентов с изначально присутствующим нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения при наличии признаков ухудшения заболевания печени у таких пациентов. Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвержены повышенному риску развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае проведения сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению данных лекарственных препаратов. Заболевания почек Препарат АБАКАВИР-АВС не должен назначаться пациентам с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции 18 на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (P. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии. Остеонекроз Несмотря на то что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении. Оппортунистические инфекции Применение препарата АБАКАВИР-АВС или любых других антиретровирусных препаратов не исключает возможность развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний. Передача ВИЧ-инфекции Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ. Инфаркт миокарда В нескольких наблюдательных эпидемиологических исследованиях сообщалось о взаимосвязи между применением абакавира и риском развития инфаркта миокарда. Метаанализ данных, полученных в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, не показал повышение риска развития инфаркта миокарда при применении абакавира. До настоящего момента не установлен биологический механизм, позволяющий 19 объяснить потенциальное повышение риска. В целом, доступные данные, полученные в наблюдательных исследованиях и в контролируемых клинических исследованиях, несколько противоречивы и, таким образом, не позволяют сделать вывод о причинно- следственной связи между терапией абакавиром и риском развития инфаркта миокарда. При назначении препарата АБАКАВИР-АВС следует принять меры для минимизации всех поддающихся изменению факторов (например, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия).

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: Абакавира сульфат 351,0 мг в пересчете на основание абакавир 300,0 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 102, коповидон, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный (Аэросил), магния стеарат Оболочка пленочная: Опадрай II 85F220031 желтый [поливиниловый спирт, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), тальк, краситель железа оксид желтый (Е172)] Описание Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки от почти белого до светло- желтого или светло-коричневого цвета. Код АТХ: J05AF06