Олитид

показали, что абакавир способен ингибировать изофермент цитохрома Р450 1А1 (СYР1А1). Абакавир характеризуется ограниченной способностью к ингибированию метаболизма с участием изофермента СYР3А4. В исследованиях in vitro также показано, что абакавир не вступает во взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются изоферментами СYР2С9 или СYР2D6. Клинические исследования не выявили индукции метаболизма в печени. Таким образом, взаимодействие абакавира с антиретровирусными ингибиторами 11 протеазы и другими лекарственными препаратами, метаболизм которых происходит при участии основных изоферментов системы цитохрома Р450, маловероятно. Клинические исследования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином. Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин, при их воздействии на УДФ-глюкуронилтрансферазу могут незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме крови. Влияние абакавира на фармакокинетику других веществ In vitro абакавир демонстрирует отсутствие или слабую способность к ингибированию белков-переносчиков лекарственных препаратов: транспортера органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), ОАТР1В3, белка резистентности рака молочной железы (BCRР) или Р- гликопротеина (Р-gp); и минимальное ингибирование транспортера органических катионов 1 (ОСТ1), ОСТ2 и белка экструзии лекарственных препаратов и токсинов 2-К (МАТЕ2-К). Таким образом, не ожидается, что абакавир будет влиять на концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, которые являются субстратами этих белков- переносчиков. Абакавир является ингибитором белка МАТЕ1 in vitro, однако обладает слабой способностью влиять на концентрации субстратов белка МАТЕ1 в плазме крови при терапевтических уровнях экспозиции препарата (до 600 мг). Влияние других веществ на фармакокинетику абакавира In vitro абакавир не является субстратом ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОСТ1, ОСТ2, ОАТ1, МАТЕ1, МАТЕ2-К, ассоциированного с множественной лекарственной резистентностью белка 2 (МRР2) или МКР4, поэтому не ожидается, что лекарственные препараты, которые влияют на активность данных переносчиков, будут влиять на концентрации абакавира в плазме крови. Несмотря на то, что in vitro абакавир является субстратом ВСRР и Р-gр, клинические исследования показали отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики абакавира при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром (ингибиторами Р- gр и ВСRР). Лекарственные взаимодействия, связанные с абакавиром Этанол При совместном применении этанол оказывает влияние на метаболизм абакавира, приводя к увеличению АUС абакавира примерно на 41 %. Учитывая профиль безопасности 12 абакавира, эти результаты не считаются клинически значимыми. На метаболизм этанола абакавир не влияет. Метадон По данным фармакокинетического исследования при применении абакавира в дозе 600 мг два раза в сутки совместно с метадоном отмечалось снижение Сmax абакавира на 35 % и задержка tmax на 1 ч, однако АUС не изменялась. Изменения фармакокинетики абакавира не считаются клинически значимыми. В данном исследовании абакавир повышал средний системный клиренс метадона на 22 %. Это изменение не считается клинически значимым у большинства пациентов, однако в некоторых случаях может возникать необходимость в коррекции дозы метадона. Вследствие этого пациенты, получающие лечение метадоном и абакавиром, должны находиться под наблюдением в связи с возможностью развития синдрома отмены, проявляющегося при снижении дозировки. Ретиноиды Ретиноидные соединения, такие как изотретиноин, выводятся с участием алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможно, однако до настоящего времени не изучалось. Риоцигуат Абакавир ингибирует СYР1А1 in vitro. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих комбинацию фиксированных доз абакавир + долутегравир + ламивудин (600 мг + 50 мг + 300 мг, один раз в сутки), при одновременном однократном применении риоцигуата (0,5 мг) значение АUС(0-∞) риоцигуата примерно в три раза превышало значения АUС(0-∞) риоцигуата, полученные исторически у здоровых добровольцев. Может потребоваться снижение дозы риоцигуата; рекомендации по подбору дозы см. в инструкции по медицинскому применению риоцигуата. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Гиперчувствительность Применение препарата Олитид® связано с риском развития реакций гиперчувствительности (РГЧ), характеризующихся появлением лихорадки и/или сыпи с другими симптомами, указывающими на полиорганное поражение. РГЧ могут угрожать жизни и в редких случаях приводить к летальному исходу при отсутствии надлежащего лечения. Риск развития РГЧ при применении препарата Олитид® значительно повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Вместе с тем РГЧ к абакавиру наблюдались с более низкой частотой у пациентов, не являющихся носителями этого 13 аллеля. Следует придерживаться следующих правил: • статус в отношении аллеля HLA-B*5701 должен быть установлен в обязательном порядке до начала терапии препаратом Олитид®. • Ни при каких обстоятельствах не следует начинать лечение препаратом Олитид® у пациентов с положительным статусом в отношении аллеля HLA-B*5701 или у пациентов с отрицательным статусом в отношении HLA-B*5701, у которых ранее была заподозрена РГЧ к абакавиру во время применения абакавир-содержащего лекарственного препарата (например, комбинированные препараты абакавир+ламивудин, абакавир+зидовудин+ламивудин). • При подозрении на РГЧ терапия препаратом Олитид® должна быть немедленно прекращена даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701. Задержка прекращения терапии препаратом Олитид® после возникновения РГЧ может привести к развитию угрожающей жизни реакции. • После прекращения лечения препаратом Олитид® по причине подозрения на РГЧ ни при каких обстоятельствах нельзя возобновлять применение препарата Олитид® или любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир (например, комбинированные препараты абакавир+ламивудин, абакавир+зидовудин+ламивудин). • Возобновление применения препаратов, содержащих абакавир, после подозреваемой РГЧ на абакавир может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ, как правило, протекает в более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может сопровождаться угрожающей жизни артериальной гипотензией и летальным исходом. • Пациентов, у которых развилась РГЧ, следует проинструктировать о необходимости передачи остатков препарата Олитид® лечащему врачу во избежание возобновления приема абакавира. Клиническая картина РГЧ к абакавиру РГЧ к абакавиру были хорошо охарактеризованы в рамках клинических исследований и во время пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появлялись в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции — 11 суток) после начала терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент проведения терапии. Практически все РГЧ к абакавиру включают лихорадку и/или сыпь как часть синдрома. 14 Другие признаки и симптомы, которые наблюдались при РГЧ к абакавиру, включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к ошибочной диагностике РГЧ как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита. При продолжении лечения тяжесть симптомов, связанных с РГЧ, нарастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. Как правило, эти симптомы исчезают после прекращения приема абакавира. В редких случаях у пациентов, прекративших прием абакавира по иным причинам, не связанным с симптомами РГЧ, также развивались угрожающие жизни реакции в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром. Возобновление лечения абакавиром у таких пациентов следует проводить только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи. Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин. Клиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются общая слабость, потеря аппетита, стремительная необъяснимая потеря массы тела, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость). Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может развиться на фоне панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности. Лактоацидоз, как правило, развивался спустя несколько месяцев терапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов в случае симптоматических проявлений гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Олитид® у любых пациентов (в особенности — женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита С, которые получают лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут 15 представлять собой группу особого риска. Пациенты с повышенным риском требуют тщательного наблюдения. При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (в том числе гепатомегалии и стеатоза, даже в отсутствие значительного повышения активности трансаминаз) лечение препаратом Олитид® необходимо приостановить. Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий, что наиболее выраженно проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, подверженных воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения. Основными нежелательными реакциями являлись гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные нежелательные реакции часто являлись транзиторными. Были зарегистрированы редкие неврологические расстройства с поздним началом (повышенный тонус мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами. Представленные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. Масса тела и метаболические параметры Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, повышение концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако нет веских доказательств относительно связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Следует рассмотреть необходимость определения концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями. 16 Панкреатит Были зафиксированы случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена. Терапия, содержащая три НИОТ У пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки (>100 000 копий/мл) назначение трехкомпонентной комбинации, содержащей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует особого рассмотрения. Были получены сообщения о высокой частоте вирусологической неудачи и возникновении резистентности на ранних стадиях, когда в качестве режима терапии один раз в сутки применяли комбинацию абакавира с тенофовира дизопроксил фумаратом и ламивудином. Заболевания печени Эффективность и безопасность препарата Олитид® не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Препарат Олитид® противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени. У пациентов с изначально присутствующим нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений со стороны функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения при наличии признаков ухудшения заболевания печени у таких пациентов. Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвержены повышенному риску развития тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае проведения сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению данных лекарственных препаратов. Заболевания почек Препарат Олитид® не должен назначаться пациентам с терминальной хронической почечной недостаточностью. Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала 17 комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (также известная как пневмоцистная пневмония, ПП). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии. Остеонекроз Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на продвинутой стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении. Оппортунистические инфекции Применение препарата Олитид® или любых других антиретровирусных препаратов не исключает возможность развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний. Передача ВИЧ-инфекции Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ в соответствии с национальными рекомендациями. Инфаркт миокарда В нескольких наблюдательных эпидемиологических исследованиях сообщалось о взаимосвязи между применением абакавира и риском развития инфаркта миокарда. 18 Мета-анализ данных, полученных в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, не показал повышение риска развития инфаркта миокарда при применении абакавира. До настоящего момента не установлен биологический механизм, позволяющий объяснить потенциальное повышение риска. В целом, доступные данные, полученные в наблюдательных исследованиях и в контролируемых клинических исследованиях, несколько противоречивы и таким образом не позволяют сделать вывод о причинно- следственной связи между терапией абакавиром и риском развития инфаркта миокарда. При назначении препарата Олитид® следует принять меры для минимизации всех поддающихся изменению факторов (например, курения, артериальной гипертензии и гиперлипидемии). Вспомогательные вещества Препарат Олитид® в форме раствора для приема внутрь содержит мальтитол с концентрацией 442,0 мг/мл. При применении препарата в соответствии с рекомендованным режимом дозирования каждые 15 мл препарата Олитид® содержат приблизительно 6,6 г мальтитола, который может вызывать боль в животе и диарею. Мальтитол метаболизируется с образованием фруктозы, поэтому препарат Олитид® не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы. Энергетическая ценность мальтитола составляет 2,3 ккал/г. Препарат Олитид® в форме раствора для приема внутрь также содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа). Вместе с инструкцией по применению лекарственного препарата Олитид® в каждую пачку вкладывается предупредительная карточка для пациентов с информацией о реакциях гиперчувствительности. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ Данные о влиянии абакавира на способность управлять автотранспортом и обращаться с механизмами отсутствуют. ФОРМА ВЫПУСКА Раствор для приема внутрь, 20 мг/мл. Первичная упаковка лекарственного препарата По 240 мл во флаконы стеклянные из темного стекла типа III, укупоренные крышкой винтовой полимерной с контролем первого вскрытия. На флаконы наклеивают этикетки из 19 бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящиеся. Вторичная упаковка лекарственного препарата По 1 флакону вместе с инструкцией по применению, предупредительной карточкой для пациентов с информацией о реакциях гиперчувствительности и шприцем-дозатором, состоящим из поршня из полиэтилена высокой плотности и цилиндра из полипропилена, помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром- эрзац. На пачку может наклеиваться самоклеящаяся этикетка с маркировкой. Дополнительно на пачку может наклеиваться два прозрачных фиксирующих стикера. Пачки помещают в групповую упаковку. СРОК ГОДНОСТИ 2 года. После вскрытия флакона: 2 месяца. Не применять по истечению срока годности. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. УСЛОВИЯ ОТПУСКА Отпускают по рецепту. ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ Российская Федерация АО «Фармасинтез» 664007, Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23, офис 3 Тел.: +7 (3952) 55-03-55 Адрес электронной почты: info@pharmasyntez.com ПРОИЗВОДИТЕЛЬ Российская Федерация АО «Фармасинтез» г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184 ОРГАНИЗАЦИЯ, ПРИНИМАЮЩАЯ ПРЕТЕНЗИИ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ Российская Федерация АО «Фармасинтез» 664040, г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184 Тел.: 8-800-100-15-50 20 Адрес электронной почты: info@pharmasyntez.com Предупредительная карточка для пациента Внимание! Олитид®, раствор для приема внутрь Абакавир Всегда носите с собой эту карточку Поскольку препарат Олитид® содержит абакавир, у некоторых пациентов, принимающих препарат Олитид® может развиться реакция гиперчувствительности (серьезная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить препарат. НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ за консультацией по поводу возможности дальнейшего приема препарата Олитид® в случае, если: • у Вас появилась кожная сыпь, или -у Вас появился один или более симптомов, по крайней мере из двух перечисленных ниже групп: • Лихорадка; • Одышка, боль в горле или кашель; • Тошнота, или рвота, или диарея, или боль в животе; • Повышенная утомляемость или болевые ощущения, или общее недомогание. Если вы прекратили прием препарата Олитид® в результате этой реакции, БОЛЬШЕ НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ препарат Олитид® или любой другой препарат, содержащий абакавир (комбинированные препараты абакавир+ламивудин, абакавир+зидовудин+ламивудин), так как в течение нескольких часов это может привести к угрожающему жизни падению артериального давления или к смерти. 21

1 мл препарата содержит: Действующее вещество: Абакавира сульфат 23,4 мг (в пересчете на абакавир) (20,0 мг) Вспомогательные вещества: Мальтитол Р200 442,0 мг Пропиленгликоль 50,0 мг Сахаринат натрия 0,3 мг Натрия цитрата дигидрат 9,0 мг Лимонной кислоты моногидрат 6,5 мг Метилпарагидроксибензоат 1,5 мг Пропилпарагидроксибензоат 0,18 мг Ароматизатор клубничный 2,0 мг Ароматизатор банановый 2,0 мг Хлористоводородной кислоты 2М раствор до рН 4,1 и/или натрия гидроксида 2М раствор Вода очищенная до 1,0 мл ОПИСАНИЕ Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, с фруктовым запахом. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА Противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код ATX: J05AF06. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА