Абакавир+Ламивудин Сан

Препарат Абакавир + Ламивудин показан к применению у взрослых и детей с массой тела не менее 25 кг для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

Гиперчувствительность к абакавиру, ламивудину и другим компонентам препарата.

Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Препарат Абакавир + Ламивудин можно принимать независимо от приема пищи. 6 Препарат Абакавир + Ламивудин не следует назначать пациентам с массой тела менее 25 кг в связи с невозможностью коррекции дозы. Пациентам с массой тела менее 25 кг следует назначать отдельные препараты абакавира и ламивудина. Для подбора терапии лечащим врачам рекомендуется обратиться к инструкциям по применению препаратов ламивудина и абакавира. Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг Рекомендуемая доза – 1 таблетка один раз в сутки. Препарат Абакавир + Ламивудин представляет собой фиксированную комбинацию доз действующих веществ в одной таблетке, и его не следует применять в случаях, когда может возникнуть необходимость в коррекции дозы, например, при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин. В случае прекращения приема препарата Абакавир + Ламивудин или при необходимости коррекции дозы следует назначать монопрепараты абакавира и ламивудина. В подобных ситуациях врач должен ознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственных препаратов. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика абакавира и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучена. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать повышенную частоту нарушений работы печени, почек, сердца, других сопутствующих заболеваний, а также применение других лекарственных препаратов. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении препарата в данной возрастной группе по причине связанных с возрастом изменений, таких как снижение функции почек и изменение параметров крови. Пациенты с нарушением функции почек В то время как у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы абакавира не требуется, доза ламивудина должна быть снижена пропорционально снижению клиренса креатинина. В связи с этим применение препарата Абакавир + Ламивудин не рекомендуется при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) может потребоваться уменьшение дозы абакавира. В связи с невозможностью уменьшения дозы при использовании комбинированного препарата Абакавир + Ламивудин, у таких пациентов применение препарата Абакавир + Ламивудин не рекомендуется, и при необходимости следует применять отдельные препараты абакавира и ламивудина (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Препарат Абакавир + Ламивудин не рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Нежелательные реакции, зарегистрированные во время применения комбинации абакавир + ламивудин, соответствовали известным профилям безопасности абакавира и ламивудина при применении в виде монопрепаратов. Для многих из этих нежелательных реакций остается неясным, связано ли их появление с одним из действующих веществ препарата, одновременным использованием широкого спектра других лекарственных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, или же они являются проявлением основного заболевания. 7 Многие из нежелательных реакций, представленных в таблице ниже (тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, вялость, сыпь), часто возникают у пациентов с гиперчувствительностью к абакавиру. Поэтому пациентов с любым из этих симптомов следует тщательно обследовать для подтверждения развития гиперчувствительности (см. раздел «Особые указания»). Были зарегистрированы очень редкие случаи мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, для которых гиперчувствительность к абакавиру не может быть исключена. В таких случаях следует прекратить применение лекарственных препаратов, содержащих абакавир, без возможности возобновления. Нежелательные реакции, связанные или предположительно связанные с применением абакавира или ламивудина, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и абсолютной частотой встречаемости. Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Система органов Абакавир Ламивудин Нарушения со стороны – Нечасто: нейтропения, анемия крови и лимфатической (иногда серьезные), системы тромбоцитопения Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия Нарушения со стороны Часто: гиперчувствительность – иммунной системы Нарушения со стороны Часто: анорексия Очень редко: лактоацидоз метаболизма и Очень редко: лактоацидоз питания Нарушения со стороны Часто: головная боль Часто: головная боль, нервной системы бессонница Очень редко: описаны случаи развития периферической нейропатии (или парестезии) Нарушения со стороны – Часто: кашель, назальные дыхательной системы, органов симптомы грудной клетки и средостения Нарушения со стороны Часто: тошнота, рвота, диарея Часто: тошнота, рвота, боль или желудочно-кишечного Редко: описаны случаи развития спазмы в животе, диарея тракта панкреатита, однако причинно- Редко: повышение активности следственная связь с приемом сывороточной амилазы. Описаны абакавира не установлена случаи развития панкреатита Нарушения со стороны – Нечасто: временное повышение печени и желчевыводящих биохимических показателей путей функции печени (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) Редко: гепатит 8 Нарушения со стороны Часто: сыпь (без системных Часто: сыпь, алопеция кожи и подкожных тканей симптомов) Редко: ангионевротический отек Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз Нарушения со стороны – Часто: артралгия, мышечной, поражения мышц костной и Редко: рабдомиолиз соединительной ткани Общие нарушения и реакции в Часто: повышение Часто: чувство усталости, месте введения температуры тела, вялость, недомогание, повышение чувство усталости температуры тела Описание отдельных нежелательных реакций Гиперчувствительность к абакавиру Признаки и симптомы этой реакции гиперчувствительности (РГЧ) приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований или при пострегистрационном наблюдении. Симптомы и признаки, зарегистрированные не менее чем у 10 % пациентов с РГЧ, выделены полужирным шрифтом. Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются повышение температуры тела и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако реакции могут также протекать без сыпи или повышения температуры тела. Другие основные симптомы включают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, симптомы со стороны дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как вялость и недомогание. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность. Нарушения со стороны нервной системы/психические нарушения: головная боль, парестезия. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лимфопения. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани: миалгия, редко - миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: 9 повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность. Прочее: повышение температуры тела, вялость, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия. Симптомы, связанные с данной РГЧ, усиливаются при продолжении терапии и могут быть угрожающими жизни, а также в редких случаях приводили к летальному исходу. Возобновление приема абакавира после РГЧ на абакавир приводит к быстрому повторному появлению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает в более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. Иногда подобные реакции также возникали при возобновлении приема абакавира после его отмены, вызванной появлением только одного из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше), и в очень редких случаях реакции наблюдались при возобновлении приема абакавира пациентами, у которых до его отмены не отмечалось никаких симптомов РГЧ (т. е. у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром). Метаболические показатели Во время антиретровирусной терапии (АРТ) может наблюдаться увеличение массы тела и повышение концентрации липидов и глюкозы в крови (см. раздел «Особые указания»). Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии (см. раздел «Особые указания»). Остеонекроз Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на поздней стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной кАРТ. Частота возникновения данного явления неизвестна (см. раздел «Особые указания»). Дети Данные по безопасности в поддержку применения комбинации абакавир + ламивудин у детей один раз в сутки были получены в исследовании ARROW (COL105677), в котором 669 детей, инфицированных ВИЧ-1 (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет включительно), получали абакавир и ламивудин один или два раза в сутки. В данной группе 104 ребенка, инфицированных ВИЧ-1, с массой тела не менее 25 кг, получали абакавир и ламивудин один раз в сутки. У детей, принимавших комбинацию абакавир + ламивудин один или два раза в сутки, не было выявлено дополнительных проблем, связанных с безопасностью, по сравнению со взрослыми.

Поскольку препарат Абакавир + Ламивудин содержит абакавир и ламивудин, он может вступать в любые лекарственные взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не были выявлены клинически значимые взаимодействия между абакавиром и ламивудином. Абакавир метаболизируется ферментами УДФ-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ) и алкогольдегидрогеназой. Одновременное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ, либо соединений, которые выводятся с участием алкогольдегидрогеназы, может повлиять на экспозицию абакавира. Ламивудин выводится из организма почками посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов (ОСТ); совместное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ может увеличить экспозицию ламивудина. Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются изоферментами системы цитохрома P450 (например, CYP3А4, CYP2С9 или CYP2D6) и не оказывают индуцирующее действие на данную ферментную систему. Ламивудин не ингибирует изоферменты цитохрома P450. Абакавир характеризуется ограниченной способностью к ингибированию метаболизма с участием изофермента CYP3A4; в исследованиях in vitro для него также показано отсутствие способности ингибировать изоферменты CYP2C9 или CYP2D6. Исследования in vitro показали, что абакавир потенциально способен ингибировать цитохром P450 1A1 (CYP1A1). Таким образом, взаимодействие абакавира и ламивудина с антиретровирусными препаратами классов ИП и ННИОТ, а также другими лекарственными препаратами, метаболизм которых происходит при участии основных ферментов системы цитохрома Р450, маловероятно. Препарат Абакавир + Ламивудин не следует применять одновременно с любыми другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин (см. раздел «Особые указания»). Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены типичные представители исследованных классов лекарственных препаратов. Лекарственные препараты по Взаимодействие Рекомендации относительно областям применения Среднее геометрическое совместного применения изменение (%) (возможный механизм) Антиретровирусные лекарственные препараты Диданозин + абакавир Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется. Диданозин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Зидовудин + абакавир Взаимодействие не изучено. Зидовудин + ламивудин Зидовудин: AUC ↔ Зидовудин в дозе 300 мг Ламивудин: AUC ↔ однократно Ламивудин в дозе 150 мг однократно 11 Эмтрицитабин + ламивудин - Препарат Абакавир + Ламивудин не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, например, эмтрицитабином, в связи с его сходством с данными препаратами. Антибактериальные препараты Триметоприм + Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы препарата не сульфаметоксазол требуется. (ко-тримоксазол) + абакавир В случаях, когда одновременное Триметоприм + Ламивудин: AUC ↑ 40 % применение ко-тримоксазола сульфаметоксазол Триметоприм: AUC ↔ является оправданным, пациенты (ко-тримоксазол) + Сульфаметоксазол: должны находиться под ламивудин AUC ↔ (ингибирование клиническим наблюдением. (160 мг + 800 мг один раз в сутки системы транспорта Совместное применение с в течение 5 суток + 300 мг органических катионов) высокими дозами триметоприма + однократно) сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (пневмоцистная пневмония, ПП), и токсоплазмоза не изучено, и его следует избегать. Противотуберкулезные препараты Рифампицин + абакавир Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для Возможно незначительное рекомендации коррекции дозы. снижение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ- ГТ. Рифампицин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Противосудорожные препараты Фенобарбитал + абакавир Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для Возможно незначительное рекомендации коррекции дозы. снижение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования УДФ- ГТ. Фенобарбитал + ламивудин Взаимодействие не изучено. Фенитоин + абакавир Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для Возможно незначительное рекомендации коррекции дозы. снижение концентрации Необходимо контролировать абакавира в плазме крови концентрацию фенитоина. вследствие индуцирования УДФ- ГТ. Фенитоин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Антигистаминные средства (антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов) Ранитидин + абакавир Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекция дозы. Ранитидин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов только частично. Циметидин + абакавир Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекция дозы. Циметидин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Клинически значимое 12 взаимодействие маловероятно. Циметидин выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов только частично. Цитотоксические препараты Кладрибин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Таким образом, совместное In vitro ламивудин применение ламивудина и ингибирует внутриклеточное кладрибина не фосфорилирование кладрибина, рекомендуется. что приводит к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае их комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Опиоидные препараты Метадон + абакавир Абакавир: AUC ↔ Коррекция дозы препарата не (от 40 до 90 мг один раз в Сmах ↓ 35 % требуется. сутки в течение 14 суток Метадон: CL/F ↑ 22 % Для большинства пациентов + 600 мг однократно, затем необходимость в коррекции дозы 600 мг два раза в сутки в метадона маловероятна, в течение 14 суток) отдельных случаях может Метадон + ламивудин Взаимодействие не изучено. потребоваться повторное титрование дозы метадона Ретиноиды Ретиноидные соединения Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для (напр. изотретиноин) + Существует вероятность рекомендации коррекции дозы. абакавир взаимодействия в связи с общим путем выведения с участием алкогольдегидрогеназы. Ретиноидные соединения Взаимодействие не изучено. (напр. изотретиноин) + ламивудин Исследования взаимодействия не проводились. Прочие препараты Этанол + абакавир Абакавир: AUC ↑ 41 % Не требуется коррекция дозы. (0,7 г/кг однократно + 600 мг Этанол: AUC ↔ однократно) (ингибирование алкогольдегидрогеназы) Этанол + ламивудин Взаимодействие не изучено. Раствор сорбитола Ламивудин в форме раствора для По возможности следует избегать (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) + приема внутрь, 300 мг, длительного одновременного ламивудин однократно применения препарата и лекарственных препаратов, Ламивудин: содержащих сорбитол либо AUC ↓ 14 %, 32 %, 36 % Сmах ↓ другие многоатомные спирты или 28 %, 52 %, 55 % моносахаридные спирты, обладающие осмотическими свойствами (например, ксилитол, маннитол, лактитол, мальтитол). Следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов. 13 Риоцигуат + Абакавир ингибирует CYP1A1 in Может потребоваться снижение [абакавир + долутегравир + vitro. дозы риоцигуата; рекомендации ламивудин] У пациентов с ВИЧ-инфекцией, по подбору дозы см. в инструкции (0,5 мг однократно + [600 мг получающих комбинацию по медицинскому применению + 50 мг + 300 мг] фиксированных доз риоцигуата. один раз в сутки) абакавир + долутегравир + ламивудин, при одновременном однократном применении риоцигуата значение AUC (0-∞) риоцигуата примерно в три раза превышало значения AUC (0-∞) риоцигуата, полученные исторически у здоровых добровольцев.

Беременность Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному, следует учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт у беременных женщин. 5 Исследования по применению абакавира у животных продемонстрировали токсическое воздействие на развивающийся эмбрион и плод у крыс, однако у кроликов данного эффекта не наблюдалось. Исследования по применению ламивудина у животных показали увеличение ранней эмбриональной смертности у кроликов, однако у крыс данного эффекта не наблюдалось. Действующие вещества препарата Абакавир + Ламивудин могут ингибировать репликацию клеточной ДНК, а также, как было показано в ходе исследований на животных, абакавир способен проявлять канцерогенные свойства. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Было установлено, что у человека возможна передача абакавира и ламивудина через плаценту. В исследованиях по применению абакавира у беременных женщин более 800 исходов беременности после применения во время первого триместра и более 1000 исходов беременности после применения во время второго и третьего триместра продемонстрировали отсутствие мальформативного и фетального/неонатального воздействия. У беременных женщин, получавших ламивудин, более 1000 исходов беременности после применения во время первого триместра и более 1000 исходов беременности после применения во время второго и третьего триместра также демонстрируют отсутствие мальформативного и фетального/неонатального воздействия. Данные о применении препарата Абакавир + Ламивудин во время беременности отсутствуют, однако на основе вышеизложенных данных можно сделать вывод о том, что при применении препарата Абакавир + Ламивудин у человека риск врожденных патологий невысок. Для ВИЧ-инфицированных женщин с ко-инфекцией гепатита, которые проходят лечение ламивудин-содержащим лекарственным препаратом, таким как Абакавир + Ламивудин, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после прекращения терапии ламивудином. Митохондриальная дисфункция В исследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрий различной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергнутых воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или в послеродовом периоде (см. раздел «Особые указания»). Период грудного вскармливания Абакавир и его метаболиты проникают в молоко у кормящих крыс. Абакавир также проникает в грудное молоко у людей. По результатам исследования более чем 200 пар «мать/ребенок», проходящих лечение ВИЧ, концентрация ламивудина в сыворотке крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании у матерей, проходящих лечение ВИЧ, очень низка (< 4 % от концентрации в сыворотке крови матери) и постепенно уменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными младенцами 24-недельного возраста. Данные о безопасности применения абакавира и ламивудина у детей в возрасте менее трех месяцев отсутствуют. ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку. Фертильность Исследования на животных показали, что ни абакавир, ни ламивудин не влияют на фертильность. В данном разделе представлены особые указания относительно применения абакавира и ламивудина. Не существует дополнительных особых указаний, относящихся к комбинированному препарату Абакавир + Ламивудин. Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью АРТ) существенно нижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Следует соблюдать меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ в соответствии с национальными руководствами. Реакции гиперчувствительности Применение абакавира связано с риском развития РГЧ, характеризующихся повышением температуры тела и/или появлением сыпи и другими симптомами, свидетельствующими о полиорганном поражении. РГЧ наблюдались при применении абакавира, некоторые из них представляли угрозу для жизни и в редких случаях приводили к летальному исходу при отсутствии надлежащего лечения. Риск развития РГЧ при применении абакавира повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Вместе с тем, РГЧ к абакавиру также наблюдались с более низкой частотой у пациентов, не являющихся носителями данного аллеля. Следует придерживаться следующих правил: • Статус в отношении аллеля HLA-B*5701 должен быть установлен в обязательном порядке до начала терапии. • Ни при каких обстоятельствах не следует начинать лечение препаратом Абакавир + Ламивудин у пациентов с положительным статусом в отношении аллеля HLA-B*5701, а также у пациентов с отрицательным статусом в отношении аллеля HLA-B*5701, у которых ранее была заподозрена РГЧ к абакавиру во время терапии с применением абакавира. • При подозрении на РГЧ терапия препаратом Абакавир + Ламивудин должна быть немедленно прекращена, даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701. Задержка прекращения терапии препаратом Абакавир + Ламивудин после возникновения РГЧ может привести к развитию угрожающей жизни реакции. • После прекращения лечения препаратом Абакавир + Ламивудин по причине подозрения на РГЧ ни при каких обстоятельствах нельзя возобновлять применение препарата Абакавир + Ламивудин или любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир. 14 • Возобновление применения препаратов, содержащих абакавир, после подозреваемой РГЧ к абакавиру может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ, как правило, протекает в более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и летальный исход. • Пациентов с подозрением на РГЧ следует проинструктировать о необходимости передачи оставшихся таблеток препарата Абакавир + Ламивудин лечащему врачу во избежание возобновления приема абакавира. Клиническая картина РГЧ к абакавиру РГЧ к абакавиру были хорошо изучены в рамках клинических исследований и во время последующего пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появляются в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции – 11 суток) после начала терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент проведения терапии. Практически все РГЧ к абакавиру включают повышение температуры тела и/или сыпь. Другие признаки и симптомы, которые наблюдались при РГЧ к абакавиру, включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к ошибочной диагностике РГЧ как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита. При продолжении лечения тяжесть симптомов, связанных с РГЧ, возрастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. Как правило, подобные симптомы исчезают после прекращения приема абакавира. В редких случаях у пациентов, прекративших прием абакавира по иным причинам, не связанным с симптомами РГЧ, также развивались угрожающие жизни реакции в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром. Возобновление лечения абакавиром у таких пациентов следует проводить только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи. Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, в ходе АРТ аналогами нуклеозидов в виде отдельных препаратов или в комбинации, включая абакавир и ламивудин. Большинство этих случаев были описаны у женщин. Клиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются симптомы нарушения пищеварения (тошнота, рвота и боль в животе), общая слабость, анорексия, потеря аппетита, стремительная необъяснимая потеря массы тела, симптомы поражения желудочно- кишечного тракта и органов дыхания (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Абакавир + Ламивудин, в особенности пациентам с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита С, которые получают лечение альфа-интерфероном и рибавирином, могут представлять группу особого риска. Применение препарата Абакавир + Ламивудин необходимо прекратить при появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (в том числе гепатомегалии и стеатоза, даже в отсутствие значительного повышения активности трансаминаз), в условиях симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, 15 прогрессирующей гепатомегалии, либо при быстром повышении активности аминотрансфераз. Масса тела и метаболические параметры Во время АРТ может происходить увеличение массы тела и повышение концентрации липидов и глюкозы в крови. Эти изменения могут быть в какой-то степени связаны с контролем заболевания и образом жизни. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако нет веских доказательств относительно связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Контроль концентрации липидов и глюкозы крови следует проводить в соответствии с установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями. Панкреатит Зарегистрированы случаи панкреатита, однако причинно-следственная связь с применением абакавира и ламивудина точно не установлена. Риск вирусологической неудачи Тройная нуклеозидная терапия. Зарегистрирована высокая частота развития вирусологической неудачи и резистентности на раннем этапе лечения при совместном применении абакавира и ламивудина с тенофовира дизопроксила фумаратом при режиме дозирования один раз в сутки. Риск вирусологической неудачи при применении препарата Абакавир + Ламивудин может быть выше, чем в случае других возможных вариантов терапии. Заболевания печени Безопасность и эффективность препарата Абакавир + Ламивудин не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Препарат Абакавир + Ламивудин не рекомендуется пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). У пациентов с изначально существующим нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ). Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. При наличии признаков ухудшения заболевания печени у таких пациентов необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения терапии. Пациенты с коинфекцией вирусом хронического гепатита B или C Пациенты с хроническим гепатитом B или С, получающие кАРТ, подвержены повышенному риску развития серьезных и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае проведения сопутствующей противовирусной терапии по поводу гепатита В или С следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению для этих лекарственных препаратов. В случае, если ламивудин применяется одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и инфекции, вызванной вирусом гепатита В (HBV), за дополнительной информацией относительно использования ламивудина для лечения инфекции вирусом гепатита В следует обратиться к инструкции по медицинскому применению для ламивудин-содержащих препаратов, которые показаны для лечения HBV. При прекращении применения препарата Абакавир + Ламивудин у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита В рекомендуется проведение периодического контроля печеночных проб и 16 маркеров репликации HBV, так как прекращение приема ламивудина может привести к обострению гепатита. Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны в различной степени влиять на митохондриальную функцию, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Зарегистрированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, которые подвергались воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения; главным образом это относится к схемам лечения, содержащим зидовудин. Основные нежелательные реакции включали гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто были транзиторными. Были зарегистрированы редкие случаи неврологических расстройств с поздним началом (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами. Представленные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению АРТ у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. Синдром восстановления иммунитета На момент начала кАРТ у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом возможно развитие воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала кАРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (также известна как пневмоцистная пневмония). Появление любых симптомов воспаления требует обследования и, при необходимости, лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии. Остеонекроз Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших кАРТ. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении. Оппортунистические инфекции Пациентов следует проинформировать о том, что применение препарата Абакавир + Ламивудин или любой другой АРТ не излечивает ВИЧ-инфекцию и не исключает возможность развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний. Инфаркт миокарда Наблюдательные исследования продемонстрировали наличие связи между развитием инфаркта миокарда и применением абакавира. В них принимали участие в основном 17 пациенты, ранее получавшие АРТ. Данные клинических исследований показали ограниченное количество случаев инфаркта миокарда и не позволяют исключить незначительное повышение риска его возникновения. В целом, доступные данные, полученные от наблюдаемых когорт и в ходе рандомизированных исследований, несколько противоречивы и таким образом не позволяют сделать вывод о причинно-следственной связи между терапией абакавиром и риском развития инфаркта миокарда. На сегодняшний день не установлен биологический механизм, позволяющий объяснить потенциальное повышение риска. При назначении препарата Абакавир + Ламивудин следует принять меры для минимизации всех поддающихся изменению факторов (например, курения, артериальной гипертензии и гиперлипидемии). Лекарственные взаимодействия Препарат Абакавир + Ламивудин не следует принимать совместно с другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин. Применение ламивудина в комбинации с кладрибином не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

1 таблетка содержит: Действующие вещества: абакавира сульфат – 702,800 мг, в пересчете на абакавир – 600,000 мг, ламивудин – 300,000 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 83,200 мг, кросповидон – 48,000 мг, повидон-К25 – 36,000 мг, магния стеарат – 24,000 мг, кремния диоксид коллоидный – 6,000 мг. Состав оболочки: опадрай II 85F220118 Желтый – 30,000 мг, в т.ч. поливиниловый спирт – 12,000 мг, титана диоксид – 7,392 мг, макрогол 3350 – 6,060 мг, тальк – 4,440 мг, краситель железа оксид желтый – 0,108 мг. Описание: овальные двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. На поперечном разрезе таблеток видны: ядро почти белого цвета и пленочная оболочка.