Лавудин-АБ

Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин выводится путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов только частично. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Кладрибин + ламивудин Взаимодействие не изучено. Таким образом, одновременное In vitro ламивудин ингибирует применение ламивудина и кладрибина внутриклеточное не рекомендуется. фосфорилирование кладрибина, что приводит к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае их комбинирования в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Метадон + абакавир Абакавир: AUC ↔ Коррекция дозы препарата Лавудин-АБ (от 40 мг до 90 мг один раз в Cmax ↓ 35 % не требуется. сутки в течение 14 суток + Метадон: CL/F ↑ 22 % Для большинства пациентов 600 мг однократно, затем необходимость в коррекции дозы 600 мг два раза в сутки в метадона маловероятна; в отдельных течение 14 суток) случаях может потребоваться Метадон + ламивудин Взаимодействие не изучено. повторное титрование дозы метадона. РЕТИНОИДЫ Ретиноидные соединения Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для (например, изотретиноин) + Существует вероятность рекомендации коррекции дозы. абакавир взаимодействия в связи с общим путем выведения с участием алкогольдегидрогеназы. 17 Ретиноидные соединения Взаимодействие не изучено. (например, изотретиноин) + ламивудин Исследования взаимодействия не проводились. ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ Этанол + абакавир Абакавир: AUC ↑ 41 % Коррекция дозы не требуется. (0,7 г/кг однократно + 600 Этанол: AUC ↔ мг однократно) (ингибирование алкогольдегидрогеназы) Этанол + ламивудин Взаимодействие не изучено. Раствор сорбитола (3,2 г, Ламивудин в форме раствора для По возможности следует избегать 10,2 г, 13,4 г) + ламивудин приема внутрь, 300 мг, длительного одновременного однократно применения препарата Лавудин-АБ и Ламивудин: лекарственных препаратов, AUC ↓ 14 %, 32 %, 36 % содержащих сорбитол либо другие Cmax ↓ 28 %, 52 %, 55 % многоатомные спирты или моносахаридные спирты, обладающие осмотическими свойствами (например, ксилитол, маннитол, лактитол, мальтитол). Следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1 в случаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этих препаратов. Риоцигуат + [абакавир + Абакавир ингибирует CYP1A1 in Может потребоваться снижение дозы долутегравир + ламивудин] vitro. У пациентов с ВИЧ- риоцигуата; рекомендации по подбору (0,5 мг однократно + [600 мг инфекцией, получающих дозы см. в инструкции по + 50 мг + 300 мг] один раз в комбинацию фиксированных доз медицинскому применению сутки) абакавир + долутегравир + риоцигуата. ламивудин, при одновременном однократном применении риоцигуата значение AUC(0–∞) риоцигуата примерно в три раза превышало значения AUC(0–∞) риоцигуата, полученные исторически у здоровых добровольцев. Сокращения: ↑ = увеличение; ↓ = уменьшение; ↔ = нет существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени; Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация; CL/F = кажущийся общий клиренс. Дети Исследования взаимодействия проведены только у взрослых. 18 ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ В данном разделе представлены особые указания относительно применения абакавира и ламивудина. Не существует дополнительных особых указаний, относящихся к комбинированному препарату абакавир + ламивудин. Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью АРТ существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Следует соблюдать меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ в соответствии с национальными руководствами. Реакции гиперчувствительности Применение абакавира связано с риском развития реакций гиперчувствительности (РГЧ), характеризующихся повышением температуры тела и/или появлением сыпи и другими симптомами, свидетельствующими о полиорганном поражении. РГЧ наблюдались при применении абакавира, некоторые из них представляли угрозу для жизни и в редких случаях приводили к летальному исходу при отсутствии надлежащего лечения. Риск развития РГЧ при применении абакавира значительно повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля НLА-В*5701. Вместе с тем, РГЧ к абакавиру также наблюдались с более низкой частотой у пациентов, не являющихся носителями данного аллеля. Следует придерживаться следующих правил: • Статус в отношении аллеля HLA-В*5701 должен быть установлен в обязательном порядке до начала терапии. • Ни при каких обстоятельствах не следует начинать лечение комбинацией абакавир + ламивудин у пациентов с положительным статусом в отношении аллеля HLA- B*5701, а также у пациентов с отрицательным статусом в отношении аллеля HLA- B*5701, у которых ранее была заподозрена РГЧ к абакавиру во время терапии с применением абакавира. • При подозрении на РГЧ терапия комбинацией абакавир + ламивудин должна быть немедленно прекращена, даже в случае отсутствия аллеля НLА-В*5701. Задержка прекращения терапии комбинацией абакавир + ламивудин после возникновения РГЧ может привести к развитию угрожающей жизни реакции. • После прекращения лечения комбинацией абакавир + ламивудин по причине подозрения на РГЧ ни при каких обстоятельствах нельзя возобновлять 19 применение комбинации абакавир + ламивудин или любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир. • Возобновление применения препаратов, содержащих абакавир, после подозреваемой РГЧ к абакавиру может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ, как правило, протекает в более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и летальный исход. • Пациентов с подозрением на РГЧ, следует проинформировать о необходимости передачи оставшихся таблеток препарата Лавудин-АБ лечащему врачу во избежание возобновления приема абакавира. Клиническая картина РГЧ к абакавиру РГЧ к абакавиру были хорошо изучены в рамках клинических исследований и во время последующего пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появляются в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции – 11 суток) после начала терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент проведения терапии. Практически все РГЧ к абакавиру включают повышение температуры тела и/или сыпь. Другие признаки и симптомы, которые наблюдались при РГЧ к абакавиру, включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к ошибочной диагностике РГЧ как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита. При продолжении лечения тяжесть симптомов, связанных с РГЧ, возрастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. Как правило, подобные симптомы исчезают после прекращении приема абакавира. В редких случаях у пациентов, прекративших прием абакавира по иным причинам, не связанным с симптомами РГЧ, также развивались угрожающие жизни реакции в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром. Возобновление лечения абакавиром у таких пациентов следует проводить только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи. Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, в ходе АРТ аналогами нуклеозидов в виде отдельных препаратов или в комбинации, включая абакавир и ламивудин. Большинство этих случаев были описаны у женщин. 20 Клиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются симптомы нарушения пищеварения (тошнота, рвота и боль в животе), общая слабость, анорексия, потеря аппетита, стремительная необъяснимая потеря массы тела, симптомы поражения желудочно-кишечного тракта и органов дыхания (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость). Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации абакавир + ламивудин, в особенности пациентам с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя). Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита С, которые получают лечение альфа-интерфероном и рибавирином, могут представлять группу особого риска. Применение комбинации абакавир + ламивудин необходимо прекратить при появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (в том числе гепатомегалии и стеатоза, даже в отсутствие значительного повышения активности трансаминаз), в условиях симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии, либо при быстром повышении активности аминотрансфераз. Масса тела и метаболические параметры Во время АРТ может происходить увеличение массы тела и повышение концентрации липидов и глюкозы крови. Эти изменения могут быть в какой-то степени связаны с контролем заболевания и образом жизни. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако нет веских доказательств относительно связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Контроль концентрации липидов и глюкозы крови следует проводить в соответ-ствии с установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями. Панкреатит Зафиксированы случаи панкреатита, однако причинно-следственная связь с применением абакавира и ламивудина точно не установлена. Риск вирусологической неудачи Тройная нуклеозидная терапия Зарегистрирована высокая частота развития вирусологической неудачи и резистентности на раннем этапе лечения при совместном применении абакавира и ламивудина с тенофовира дизопроксила фумаратом при режиме дозирования один раз в сутки. 21 Риск вирусологической неудачи при применении комбинации абакавир + ламивудин может быть выше, чем в случае других возможных вариантов терапии. Заболевания печени Безопасность и эффективность комбинации абакавир + ламивудин не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Комбинация абакавир + ламивудин противопоказана пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени. У пациентов с изначально присутствующим нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени при кАРТ. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. При наличии признаков ухудшения заболевания печени у таких пациентов необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения терапии. Пациенты с коинфекцией вирусом хронического гепатита В или С Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие кАРТ, подвержены повышенному риску развития серьезных и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае проведения сопутствующей противовирусной терапии по поводу гепатита В или С следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению для этих лекарственных препаратов. В случае, если ламивудин используется одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и инфекции, вызванной вирусом гепатита В (HBV), за дополнительной информацией относительно использования ламивудина для лечения инфекции вирусом гепатита В следует обратиться к инструкции по медицинскому применению для ламивудин- содержащих препаратов, которые показаны для лечения HBV. При прекращении применения комбинации абакавир + ламивудин у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита В рекомендуется проведение периодического контроля печеночных проб и маркеров репликации HBV, так как прекращение приема ламивудина может привести к обострению гепатита. Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны в различной степени влиять на митохондриальную функцию, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Зарегистрированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, которые подвергались воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения; главным образом это относится к схемам лечения, содержащим зидовудин. Основные нежелательные реакции включали гематологические 22 нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто были транзиторными. Были зарегистрированы редкие случаи неврологических расстройств с поздним началом (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами. Представленные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению АРТ у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. Синдром восстановления иммунитета На момент начала кАРТ у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом возможно развитие воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала кАРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (также известная как пневмоцистная пневмония). Появление любых симптомов воспаления требует обследования и, при необходимости, лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии. Остеонекроз Несмотря на то, что этиология данного заболевания считается многофакторной (включая прием кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших кАРТ. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении. Оппортунистические инфекции Пациентов следует проинформировать о том, что применение комбинации абакавир + ламивудин или любой другой АРТ не излечивает ВИЧ-инфекцию и не исключает возможность развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ- 23 инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний. Инфаркт миокарда Наблюдательные исследования продемонстрировали наличие связи между развитием инфаркта миокарда и применением абакавира. В них принимали участие в основном пациенты, ранее получавшие АРТ. Данные кинических исследований показали ограниченное количество случаев инфаркта миокарда и не позволяют исключить незначительное повышение риска его возникновения. В целом, доступные данные, полученные от наблюдаемых когорт и в ходе рандомизированных исследований, несколько противоречивы и таким образом не позволяют сделать вывод о причинно-следственной связи между терапией абакавиром и риском развития инфаркта миокарда. На сегодняшний день не установлен биологический механизм, позволяющий объяснить потенциальное повышение риска. При назначении комбинации абакавир + ламивудин следует принять меры для минимизации всех поддающихся изменению факторов (например, курения, артериальной гипертензии и гиперлипидемии). Лекарственные взаимодействия Комбинацию абакавир + ламивудин не следует принимать совместно с другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин. Применение ламивудина в комбинации с кладрибином не рекомендовано. Вспомогательные вещества Препарат Лавудин-АБ содержит краситель «Солнечный закат» желтый, который может вызывать аллергические реакции. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ Специальных исследований влияния абакавира или ламивудина на способность управлении транспортными средствами или механизмами не проводилось. Кроме того, негативное влияние на такие виды деятельности нельзя прогнозировать, исходя из фармакологии данных лекарственных препаратов. При оценке способности пациента к управлению транспортными средствами или механизмами следует учитывать его общее состояние, а также профиль нежелательных реакций препарата Лавудин-АБ. ФОРМА ВЫПУСКА Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг + 300 мг. При производстве на Хетеро Лабс Лимитед 24 По 30 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности, запечатанном алюминиевой фольгой, укупоренном пластиковой крышкой, защищенной от случайного открывания детьми. При необходимости каждый флакон может содержать контейнер с силикагелем или ватный жгут. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона. При производстве, расфасовке и упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА» 30 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности (HDPE), укупоренной крышкой из полиэтилена низкой плотности (LDPE) с контролем первого вскрытия или во флаконе из полиэтилена высокой плотности (HDPE), запечатанном алюминиевой фольгой, укупоренном пластиковой крышкой. Свободное пространство в банке/флаконе при необходимости заполняют ватой медицинской гигроскопической. 1 банка/флакон вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. СРОК ГОДНОСТИ 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. УСЛОВИЯ ОТПУСКА Отпускают по рецепту. ПРОИЗВОДИТЕЛЬ Хетеро Лабс Лимитед, Индия Адрес места производства: Юнит-V, уч. № 439, 440, 441 и 458, ТСИИК Формулэйшн СЕЗ, Полепалли Вилладж, Джадчерла Мандал, район Махабубнагар, Телангана, Индия. ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия Адрес места производства:109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ Хетеро Лабс Лимитед, Индия 25 Адрес: «Хетеро Корпорейт», 7-2-А2, Индастриал Эстейтс, Санат Нагар, Хайдарабад – 500018, Индия ОРГАНИЗАЦИЯ, ПРИНИМАЮЩАЯ ПРЕТЕНЗИИ Московское представительство компании «Хетеро Лабс Лимитед» (Индия) Адрес: 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 5. Тел./факс: +7 (495) 981-00-88 e-mail: DrugSafety-Russia@hetero.com ПРЕДУПРЕДИТЕЛЬНАЯ КАРТОЧКА ДЛЯ ПАЦИЕНТА Предупредительная карточка для пациента с информацией о реакциях гиперчувствительности: ПРЕДУПРЕДИТЕЛЬНАЯ КАРТОЧКА ДЛЯ ПАЦИЕНТА ВНИМАНИЕ! ЛАВУДИН-АБ (абакавир + ламивудин), таблетки, покрытые пленочной оболочкой Всегда носите с собой эту карточку Поскольку препарат Лавудин-АБ содержит абакавир, у некоторых пациентов, принимающих препарат Лавудин-АБ, может развиться реакция гиперчувствительности (серьезная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить прием препарата. НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ за консультацией по поводу возможности дальнейшего приема препарата Лавудин-АБ в случае, если: 1) у вас появилась кожная сыпь ИЛИ 2) у вас появился один или несколько симптомов по крайней мере из ДВУХ перечисленных ниже групп: • лихорадка; • одышка, боль в горле или кашель; • тошнота, или рвота или диарея, или боль в животе; • повышенная утомляемость, или болевые ощущения, или общее недомогание. Если Вы прекратили прием препарата Лавудин-АБ в результате этой реакции, БОЛЬШЕ НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ препарат Лавудин-АБ или любой другой препарат, 26 содержащий абакавир, так как в течение нескольких часов это может привести к угрожающему жизни падению артериального давления или летальному исходу. 27

В одной таблетке содержится: Действующие вещества: абакавира сульфат – 702,762 мг (в пересчете на абакавир – 600,000 мг), ламивудин – 300,000 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 218,238 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 96,250 мг, кремния диоксид коллоидный – 27,500 мг, магния стеарат – 30,250 мг. Пленочная оболочка: Опадрай оранжевый YS-1-13065-A – 34,375 мг (в пересчете на сухое вещество): гипромеллоза (3 сР) 32,170 %, гипромеллоза (6 сР) 32,170 %, титана диоксид 22,420 %, макрогол-400 8,000 %, краситель «Солнечный закат» желтый (15-18 % раствор) 3,320 %, полисорбат 80 1,000 %, краситель «Солнечный закат» желтый (38-42 % раствор) 0,920 %. Описание Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой «Н» с одной стороны и «А1» с другой стороны.