Амбизом

Амбизом показан для применения у взрослых и детей от 1 месяца до 18 лет по следующим показаниям: 4 • Системные грибковые инфекции, обусловленные чувствительными видами возбудителей, такие как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также для лечения некоторых случаев американского лейшманиоза кожи и слизистых; • Эмпирическая терапия у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата; • Лечение висцерального лейшманиоза.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата. Амбизом содержит соевое масло. Не следует применять данный препарат при наличии у пациента аллергии на арахис или сою. Детский возраст до 1 месяца.

Только для внутривенной инфузии! Перед первым применением препарата Амбизом для определения потенциальной гиперчувствительности к препарату и перед тем, как продолжить введение его полной дозы, рекомендуется ввести минимальную из рекомендованных терапевтических доз препарата. Данную тестовую дозу (1 мг/кг массы тела) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут. 6 Препарат Амбизом необходимо вводить внутривенно капельно в течение (30-60) минут. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов. Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата Амбизом. Дозы Взрослые пациенты Дозы препарата Амбизом подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента. • При системных грибковых инфекциях, обусловленных чувствительными видами возбудителей, таких как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также в некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых, лечение обычно начинают с суточной дозы из расчета 1,0 мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0 мг/кг. Стандартная поддерживающая доза препарата Амбизом составляет 1,0-3,0 г в течение (3-4) недель. • Мукоромикоз: лечение начинают с дозы 5 мг/кг, вводимой ежедневно. Продолжительность лечения должна определяться индивидуально. В клинической практике обычно используются курсы длительностью до 56 дней; более длительный курс лечения может потребоваться для лечения глубоких очагов инфекции или в случае нейтропении для пролонгированного курса химиотерапии. В клинических исследованиях и клинической практике использовали дозы выше 5 мг/кг. Данные по безопасности и эффективности препарата Амбизом в лечении мукоромикоза в более высоких дозах ограничены, поэтому следует оценивать соотношение польза/риск для каждого пациента, чтобы убедиться, что потенциальная польза превышает 7 повышенный риск токсичности высоких доз препарата Амбизом (см. раздел «Особые указания»). • Эмпирическую терапию у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата, следует начинать с дозы препарата Амбизом 1,0 мг/кг/сутки; при необходимости доза препарата может быть повышена до 3 мг/кг/сутки. Для лечения висцерального лейшманиоза применяется доза (1,0-1,5) мг/кг/сутки в течение 21 дня или доза 3,0 мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу (1,0-1,5) мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако, вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения. Применение в педиатрии Системные грибковые инфекции и предполагаемую грибковую инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении у пациентов детского возраста успешно лечили липосомальным амфотерицином В, при этом необычных побочных эффектов отмечено не было. Липосомальный амфотерицин В изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения липосомального амфотерицина В у детей в возрасте до 1 месяца не установлена. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Изменение дозы или частоты дозирования не требуется. Нарушение функций почек В клинических исследованиях липосомальный амфотерицин В вводили пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах 8 (1,0-5,0) мг/кг/сутки; изменение дозы или частоты введения не требовалось. Нарушение функции печени Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени. Инструкция по восстановлению и разведению препарата Амфотерицин B липосомальный Восстановление препарата Амбизом необходимо проводить водой для инъекций (без консервантов) с дальнейшим ее разведением растворами декстрозы для инфузий в различной концентрации (5 %, 10 % или 20 %). Использование других растворов как для восстановления, так и последующего разведения образовавшего концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта) может вызывать образование осадка. Получение восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом 1) Добавить 12 мл воды для инъекций в каждый флакон с препаратом для получения концентрата, содержащего 4 мг/мл амфотерицина В липосомального. 2) СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОН для полного диспергирования лиофилизата. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию со значением pH между 5 и 6. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии недиспергированных агломератов и (или) видимых механических включений. Подготовка дисперсии препарата Амбизом для инфузии 1) Рассчитать количество восстановленной (4 мг/мл) дисперсии препарата для ее дальнейшего разведения (см. таблицу 1). 9 2) Инфузионный раствор получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5 %, 10 % или 20 %), для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина В в диапазоне от 2,0 мг/мл до 0,20 мг/мл (см. таблицу 1). 3) Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом в стерильный шприц. Через поставляемый вместе с препаратом фильтр (5 мкм), ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5 %, 10 % или 20 %). 4) Для внутривенной инфузии препарата можно использовать встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 1,0 микрона. 5) В таблице ниже представлен пример приготовления дисперсии препарата Амбизом для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5 % растворе декстрозы для инфузии. Если пациенту была назначена доза, отличная от дозы 3 мг/кг/сутки, необходимо самостоятельно сделать новый расчет. Таблица 1. Пример приготовления дисперсии препарата Амбизом для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5 % растворе декстрозы для инфузии Количество Объем препарата восстановленног Число Амфотерицин В о препарата Масса флаконов липосомальный, Амфотерицин В Для достижения конечной Для достижения конечной тела необходимых необходимое липосомальный концентрации 0,2 мг/мл концентрации 2,0 мг/мл пациента, для для пациента для наполнения с (разбавление 1 в 20) (разбавление 1 в 2) кг приготовления (для наполнения целью дозы с целью дальнейшего дальнейшего разбавления, мл разбавления), мг Общий объем Объем Общий объем Объем (мл, необходимой 5 % (мл, необходи препарата декстрозы, мл препарата мой 5 % Амфотерицин В Амфотерицин В декстрозы, липосомальный липосомальный мл плюс 5 % плюс 5 % декстроза) декстроза) 10 1 30 7,5 142,5 150 7,5 15 10 25 2 75 18,75 356,25 375 18,75 37,5 40 3 120 30 570 600 30 60 55 4 165 41,25 783,75 825 41,25 82,5 70 5 210 52,5 997,5 1050 52,5 105 Для приготовления дозы для пациента может потребоваться не все содержимое флакона(ов). Особые условия хранения восстановленного и разведенного препарата и обращения с ним Так как препарат Амбизом не совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, его нельзя вводить с помощью инфузионной системы, которую ранее использовали для 0,9 % раствора натрия хлорида, без предварительного промывания раствором декстрозы (5 %, 10 % или 20 %) для инфузии. Если это нецелесообразно, следует вводить препарат Амбизом через отдельную систему. НЕ СЛЕДУЕТ смешивать препарат Амбизом с другими препаратами или электролитами. Только для однократного использования. Любое неиспользованное содержимое или материалы отходов должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы на фоне применения липосомального амфотерицина В в рамках клинических исследований и в пострегистрационном периоде. Частота НЛР определена с учетом объединенных данных клинических исследований с участием 688 пациентов, получавших лечение липосомальным амфотерицином В. Частота НЛР в пострегистрационном периоде неизвестна. НЛР систематизированы в соответствии с системно-органным классом в 12 зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения. Частоту определяли следующим образом: • очень часто (≥ 1/10); • часто (от ≥ 1 /100 до < 1/10); • нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); • очень редко (< 1/10 000); • частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). НЛР в каждой группе с указанной частотой представлены в порядке снижения степени серьезности. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: тромбоцитопения. Частота неизвестна: анемия. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: анафилактоидная реакция. Частота неизвестна: анафилактические реакции, гиперчувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: гипокалиемия. Часто: гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипергликемия. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль. Нечасто: судороги. Нарушения со стороны сердца Часто: тахикардия; Частота неизвестна: остановка сердца, аритмия. Нарушения со стороны сосудов Часто: артериальная гипотензия, вазодилатация, «приливы» крови. 13 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка. Нечасто: бронхоспазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, рвота. Часто: диарея, боль в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: отклонения функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: сыпь. Частота неизвестна: ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: боль в спине. Частота неизвестна: рабдомиолиз (ассоциированный с гипокалиемией), скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия или боль в костях). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: повышение содержания креатинина, повышение концентрации мочевины крови. Частота неизвестна: почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: дрожь, гипертермия. Часто: боль в груди. Нечасто: флебит. Результаты лабораторных исследований Ложноположительные результаты исследования концентрации фосфора в сыворотке крови при анализе образцов пациентов, получающих липосомальный амфотерицин В, с использованием количественного анализа 14 PHOSm (например, используемого в анализаторах Beckman Coulter, включая Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для количественного определения неорганического фосфора в образцах сыворотки, плазмы или мочи человека. Наиболее частыми связанными с инфузией реакциями, ожидаемыми во время введения липосомального амфотерицина В, являются лихорадка и озноб/дрожь. Менее частые связанные с инфузией реакции могут включать один или более из следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди, одышку, бронхоспазм, «приливы» крови, тахикардию, артериальную гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия, боль в спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей инфузии или при более медленном введении препарата (длительность инфузии более 2 часов). Кроме того, предупредить развитие связанных с инфузией реакций можно также с помощью премедикации. Тем не менее, тяжелые связанные с инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения препарата Амбизом. У пациентов, получавших лечение липосомальным амфотерицином В, значительно реже отмечаются связанные с инфузией реакции по сравнению с пациентами, получавшими лечение обычной формой амфотерицина В или липидным комплексом амфотерицина В. Также частота и тяжесть НЛР на фоне применения липосомального амфотерицина В была меньше по сравнению с терапией обычной формой амфотерицина В. У большинства пациентов, получавших внутривенно обычную форму амфотерицина В, отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности. Нефротоксическое действие липосомального амфотерицина В (увеличение концентрации креатинина сыворотки более чем в 2,0 раза относительно исходного показателя) 15 зарегистрировано примерно в 2 раза реже, чем на фоне применения обычной формы амфотерицина В или липидного комплекса амфотерицина В.

Специальных исследований взаимодействия с препаратом Амбизом не проводили. Однако известно, что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином В и могут взаимодействовать с препаратом Амбизом. Лекарственные препараты с известной нефротоксичностью Одновременное применение препарата Амбизом с другими нефротоксичными средствами (например, циклоспорином, аминогликозидами и пентамидином) может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов. Тем не менее, у пациентов, получающих препарат Амбизом вместе с циклоспорином и (или) аминогликозидами, нефротоксичность отмечалась существенно реже, чем при лечении амфотерицином В. У пациентов, получающих препарат Амбизом одновременно с другими нефротоксичными препаратами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек. Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) и диуретики Одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалиемии. 16 Гликозиды наперстянки Индуцированная препаратом Амбизом гипокалиемия может усиливать токсичность наперстянки. Миорелаксанты Индуцированная препаратом Амбизом гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина). Противогрибковые средства Одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина путем возможного усиления его захвата клетками и (или) нарушения его экскреции почками. Противоопухолевые средства Одновременное применение противоопухолевых средств может повышать риск проявления нефротоксичности, развития бронхоспазма и артериальной гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых средств требует осторожности. Переливания лейкоцитарной массы Случаи проявления острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших Амфотерицин В (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата Амбизом и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких.

• У пациентов с сахарным диабетом; • У пациентов на фоне трансфузии лейкоцитов или вскоре после ее проведения; • У пациентов, одновременно принимающих препараты, обладающие нефротоксическим действием; • У пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут снижать уровень калия; • У пациентов, принимающих другие противогрибковые препараты; • При беременности и в период грудного вскармливания; • У пациентов с нарушениями функции почек. 5 Беременность Исследования тератогенности на крысах и на кроликах позволили сделать вывод о том, что липосомальный амфотерицин В не обладает тератогенным потенциалом у данных видов животных. Безопасность применения липосомального амфотерицина В у беременных женщин не установлена. Липосомальный амфотерицин В следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода. Лечение системных грибковых инфекций у беременных женщин успешно проводили обычной лекарственной формой амфотерицина В без очевидного воздействия на плод, но этот клинический опыт недостаточен, чтобы сделать выводы о безопасности применения липосомального амфотерицина В во время беременности. Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли Амбизом в грудное молоко. Решение о грудном вскармливании во время применения препарата Амбизом следует принимать с учетом потенциального риска для ребенка, а также преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для матери. Дозирование препарата Амбизом строго специфично и не может применяться к другим препаратам амфотерицина В. Препарат Амфотерицин B липосомальный не следует использовать для лечения распространенных клинически латентных форм грибковых инфекций, 17 которые характеризуются только положительными результатами кожных серологических проб. Сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях во время инфузии липосомального амфотерицина В. Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы. В случае развития тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции инфузию следует незамедлительно прервать без возможности дальнейшего применения препарата Амбизом у данного пациента. Другие тяжелые связанные с инфузией реакции могут развиваться во время введения препаратов, содержащих амфотерицин В, включая препарат Амбизом. Хотя связанные с инфузией реакции, как правило, не являются серьезными, определенные меры предосторожности должны быть предприняты как для профилактики, так и лечения этих реакций у пациентов, получающих препарат Амбизом. Отмечено, что снижение скорости введения препарата (продолжительность инфузии более 2 часов) или применение стандартных доз дифенгидрамина, парацетамола, петидина и (или) гидрокортизона эффективно предупреждает развитие данных реакций или способствует их купированию. Было показано, что препарат Амбизом является значительно менее токсичным, чем обычная лекарственная форма амфотерицина В, особенно в проявлении нефротоксичности; однако НЛР, в том числе со стороны почек, все же могут развиваться. Результаты сравнительных исследований липосомального амфотерицина В в ежедневной дозе 3 мг/кг и более высоких доз (5 мг/кг, 6 мг/кг или 10 мг/кг в сутки) показали, что частота повышения креатинина сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз. 18 Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также функции почек, печени и кроветворения. Это особенно важно для пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные лекарственные препараты. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения препаратом Амбизом может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы, прерывания или прекращения лечения препаратом Амбизом. При лечении пациентов с сахарным диабетом необходимо иметь в виду, что каждый флакон препарата Амбизом содержит приблизительно 900 мг сахарозы. При лечении пациентов, которым требуется проведение процедуры гемодиализа или фильтрации, изменение дозы препарата Амбизом не требуется, тем не менее, во время процедуры следует избегать его введения. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е. практически не содержит натрия. Несовместимость Не следует смешивать препарат Амбизом с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Препарат Амбизом несовместим с солевыми растворами, и его не следует смешивать с другими препаратами или электролитами.

В 1 флаконе содержится: Действующее вещество: амфотерицин B 50,0 мг; Вспомогательные вещества (компоненты липосом): гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин – 213,0 мг, дистеарилфосфатидилглицерол – 84,0 мг, холестерол – 52,0 мг, альфа- токоферола ацетат – 0,64 мг, сахароза – 900,0 мг, натрия сукцинат гексагидрат • 27,0 мг. Описание Порошок или пористая масса желтого цвета. Допускается комкование.