Амфотерицин В липосомальный

Амфотерицин В липосомальный показан для применения у взрослых и детей от 1 месяца до 18 лет по следующим показаниям: 4 • Системные грибковые инфекции, обусловленные чувствительными видами возбудителей, такие как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также для лечения некоторых случаев американского лейшманиоза кожи и слизистых; • Эмпирическая терапия у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата; • Лечение висцерального лейшманиоза.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата. Амфотерицин В липосомальный содержит соевое масло. Не следует применять данный препарат при наличии у пациента аллергии на арахис или сою. Детский возраст до 1 месяца.

Только для внутривенной инфузии! Перед первым применением препарата Амфотерицин В липосомальный для определения потенциальной гиперчувствительности к препарату и перед тем, как продолжить введение его полной дозы, рекомендуется ввести минимальную из рекомендованных терапевтических доз препарата. Данную тестовую дозу (1 мг/кг массы тела) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут. 6 Препарат Амфотерицин В липосомальный необходимо вводить внутривенно капельно в течение (30-60) минут. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов. Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата Амфотерицин В липосомальный. Дозы Взрослые пациенты Дозы препарата Амфотерицин В липосомальный подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента. • При системных грибковых инфекциях, обусловленных чувствительными видами возбудителей, таких как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также в некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых, лечение обычно начинают с суточной дозы из расчета 1,0 мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0 мг/кг. Стандартная поддерживающая доза препарата Амфотерицин В липосомальный составляет 1,0-3,0 г в течение (3-4) недель. • Мукоромикоз: лечение начинают с дозы 5 мг/кг, вводимой ежедневно. Продолжительность лечения должна определяться индивидуально. В клинической практике обычно используются курсы длительностью до 56 дней; более длительный курс лечения может потребоваться для лечения глубоких очагов инфекции или в случае нейтропении для пролонгированного курса химиотерапии. В клинических исследованиях и клинической практике использовали дозы выше 5 мг/кг. Данные по безопасности и эффективности препарата Амфотерицин В липосомальный в лечении мукоромикоза в более высоких дозах ограничены, поэтому следует оценивать соотношение польза/риск для каждого пациента, чтобы убедиться, что потенциальная польза превышает 7 повышенный риск токсичности высоких доз препарата Амфотерицин В липосомальный (см. раздел «Особые указания»). • Эмпирическую терапию у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата, следует начинать с дозы препарата Амфотерицин В липосомальный 1,0 мг/кг/сутки; при необходимости доза препарата может быть повышена до 3 мг/кг/сутки. Для лечения висцерального лейшманиоза применяется доза (1,0-1,5) мг/кг/сутки в течение 21 дня или доза 3,0 мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу (1,0-1,5) мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако, вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения. Применение в педиатрии Системные грибковые инфекции и предполагаемую грибковую инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении у пациентов детского возраста успешно лечили липосомальным амфотерицином В, при этом необычных побочных эффектов отмечено не было. Липосомальный амфотерицин В изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения липосомального амфотерицина В у детей в возрасте до 1 месяца не установлена. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Изменение дозы или частоты дозирования не требуется. Нарушение функций почек В клинических исследованиях липосомальный амфотерицин В вводили пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах 8 (1,0-5,0) мг/кг/сутки; изменение дозы или частоты введения не требовалось. Нарушение функции печени Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени. Инструкция по восстановлению и разведению препарата Амфотерицин B липосомальный Восстановление препарата Амфотерицин В липосомальный необходимо проводить водой для инъекций (без консервантов) с дальнейшим ее разведением растворами декстрозы для инфузий в различной концентрации (5 %, 10 % или 20 %). Использование других растворов как для восстановления, так и последующего разведения образовавшего концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта) может вызывать образование осадка. Получение восстановленного концентрата дисперсии препарата Амфотерицин В липосомальный 1) Добавить 12 мл воды для инъекций в каждый флакон с препаратом для получения концентрата, содержащего 4 мг/мл амфотерицина В липосомального. 2) СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОН для полного диспергирования лиофилизата. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию со значением pH между 5 и 6. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии недиспергированных агломератов и (или) видимых механических включений. Подготовка дисперсии препарата Амфотерицин В липосомальный для инфузии 1) Рассчитать количество восстановленной (4 мг/мл) дисперсии препарата для ее дальнейшего разведения (см. таблицу 1). 9 2) Инфузионный раствор получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5 %, 10 % или 20 %), для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина В в диапазоне от 2,0 мг/мл до 0,20 мг/мл (см. таблицу 1). 3) Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата Амфотерицин В липосомальный в стерильный шприц. Через поставляемый вместе с препаратом фильтр (5 мкм), ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5 %, 10 % или 20 %). 4) Для внутривенной инфузии препарата можно использовать встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 1,0 микрона. 5) В таблице ниже представлен пример приготовления дисперсии препарата Амфотерицин В липосомальный для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5 % растворе декстрозы для инфузии. Если пациенту была назначена доза, отличная от дозы 3 мг/кг/сутки, необходимо самостоятельно сделать новый расчет. Таблица 1. Пример приготовления дисперсии препарата Амфотерицин В липосомальный для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5 % растворе декстрозы для инфузии Количество Объем препарата восстановленног Число Амфотерицин В о препарата Масса флаконов липосомальный, Амфотерицин В Для достижения конечной Для достижения конечной тела необходимых необходимое липосомальный концентрации 0,2 мг/мл концентрации 2,0 мг/мл пациента, для для пациента для наполнения с (разбавление 1 в 20) (разбавление 1 в 2) кг приготовления (для наполнения целью дозы с целью дальнейшего дальнейшего разбавления, мл разбавления), мг Общий объем Объем Общий объем Объем (мл, необходимой 5 % (мл, необходи препарата декстрозы, мл препарата мой 5 % Амфотерицин В Амфотерицин В декстрозы, липосомальный липосомальный мл плюс 5 % плюс 5 % декстроза) декстроза) 10 1 30 7,5 142,5 150 7,5 15 10 25 2 75 18,75 356,25 375 18,75 37,5 40 3 120 30 570 600 30 60 55 4 165 41,25 783,75 825 41,25 82,5 70 5 210 52,5 997,5 1050 52,5 105 Для приготовления дозы для пациента может потребоваться не все содержимое флакона(ов). Особые условия хранения восстановленного и разведенного препарата и обращения с ним Так как препарат Амфотерицин В липосомальный не совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, его нельзя вводить с помощью инфузионной системы, которую ранее использовали для 0,9 % раствора натрия хлорида, без предварительного промывания раствором декстрозы (5 %, 10 % или 20 %) для инфузии. Если это нецелесообразно, следует вводить препарат Амфотерицин В липосомальный через отдельную систему. НЕ СЛЕДУЕТ смешивать препарат Амфотерицин В липосомальный с другими препаратами или электролитами. Только для однократного использования. Любое неиспользованное содержимое или материалы отходов должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы на фоне применения липосомального амфотерицина В в рамках клинических исследований и в пострегистрационном периоде. Частота НЛР определена с учетом объединенных данных клинических исследований с участием 688 пациентов, получавших лечение липосомальным амфотерицином В. Частота НЛР в пострегистрационном периоде неизвестна. НЛР систематизированы в соответствии с системно-органным классом в 12 зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения. Частоту определяли следующим образом: • очень часто (≥ 1/10); • часто (от ≥ 1 /100 до < 1/10); • нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); • очень редко (< 1/10 000); • частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). НЛР в каждой группе с указанной частотой представлены в порядке снижения степени серьезности. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: тромбоцитопения. Частота неизвестна: анемия. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: анафилактоидная реакция. Частота неизвестна: анафилактические реакции, гиперчувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: гипокалиемия. Часто: гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипергликемия. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль. Нечасто: судороги. Нарушения со стороны сердца Часто: тахикардия; Частота неизвестна: остановка сердца, аритмия. Нарушения со стороны сосудов Часто: артериальная гипотензия, вазодилатация, «приливы» крови. 13 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка. Нечасто: бронхоспазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: тошнота, рвота. Часто: диарея, боль в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: отклонения функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: сыпь. Частота неизвестна: ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: боль в спине. Частота неизвестна: рабдомиолиз (ассоциированный с гипокалиемией), скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия или боль в костях). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: повышение содержания креатинина, повышение концентрации мочевины крови. Частота неизвестна: почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: дрожь, гипертермия. Часто: боль в груди. Нечасто: флебит. Результаты лабораторных исследований Ложноположительные результаты исследования концентрации фосфора в сыворотке крови при анализе образцов пациентов, получающих липосомальный амфотерицин В, с использованием количественного анализа 14 PHOSm (например, используемого в анализаторах Beckman Coulter, включая Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для количественного определения неорганического фосфора в образцах сыворотки, плазмы или мочи человека. Наиболее частыми связанными с инфузией реакциями, ожидаемыми во время введения липосомального амфотерицина В, являются лихорадка и озноб/дрожь. Менее частые связанные с инфузией реакции могут включать один или более из следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди, одышку, бронхоспазм, «приливы» крови, тахикардию, артериальную гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия, боль в спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей инфузии или при более медленном введении препарата (длительность инфузии более 2 часов). Кроме того, предупредить развитие связанных с инфузией реакций можно также с помощью премедикации. Тем не менее, тяжелые связанные с инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения препарата Амфотерицин В липосомальный. У пациентов, получавших лечение липосомальным амфотерицином В, значительно реже отмечаются связанные с инфузией реакции по сравнению с пациентами, получавшими лечение обычной формой амфотерицина В или липидным комплексом амфотерицина В. Также частота и тяжесть НЛР на фоне применения липосомального амфотерицина В была меньше по сравнению с терапией обычной формой амфотерицина В. У большинства пациентов, получавших внутривенно обычную форму амфотерицина В, отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности. Нефротоксическое действие липосомального амфотерицина В (увеличение концентрации креатинина сыворотки более чем в 2,0 раза относительно исходного показателя) 15 зарегистрировано примерно в 2 раза реже, чем на фоне применения обычной формы амфотерицина В или липидного комплекса амфотерицина В.

Специальных исследований взаимодействия с препаратом Амфотерицин В липосомальный не проводили. Однако известно, что указанные ниже препараты взаимодействуют с амфотерицином В и могут взаимодействовать с препаратом Амфотерицин В липосомальный. Лекарственные препараты с известной нефротоксичностью Одновременное применение препарата Амфотерицин В липосомальный с другими нефротоксичными средствами (например, циклоспорином, аминогликозидами и пентамидином) может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов. Тем не менее, у пациентов, получающих препарат Амфотерицин В липосомальный вместе с циклоспорином и (или) аминогликозидами, нефротоксичность отмечалась существенно реже, чем при лечении амфотерицином В. У пациентов, получающих препарат Амфотерицин В липосомальный одновременно с другими нефротоксичными препаратами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек. Глюкокортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) и диуретики Одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалиемии. 16 Гликозиды наперстянки Индуцированная препаратом Амфотерицин В липосомальный гипокалиемия может усиливать токсичность наперстянки. Миорелаксанты Индуцированная препаратом Амфотерицин В липосомальный гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина). Противогрибковые средства Одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина путем возможного усиления его захвата клетками и (или) нарушения его экскреции почками. Противоопухолевые средства Одновременное применение противоопухолевых средств может повышать риск проявления нефротоксичности, развития бронхоспазма и артериальной гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых средств требует осторожности. Переливания лейкоцитарной массы Случаи проявления острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших Амфотерицин В (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата Амфотерицин В липосомальный и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких.

• У пациентов с сахарным диабетом; • У пациентов на фоне трансфузии лейкоцитов или вскоре после ее проведения; • У пациентов, одновременно принимающих препараты, обладающие нефротоксическим действием; • У пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут снижать уровень калия; • У пациентов, принимающих другие противогрибковые препараты; • При беременности и в период грудного вскармливания; • У пациентов с нарушениями функции почек. 5 Беременность Исследования тератогенности на крысах и на кроликах позволили сделать вывод о том, что липосомальный амфотерицин В не обладает тератогенным потенциалом у данных видов животных. Безопасность применения липосомального амфотерицина В у беременных женщин не установлена. Липосомальный амфотерицин В следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает потенциальные риски для матери и плода. Лечение системных грибковых инфекций у беременных женщин успешно проводили обычной лекарственной формой амфотерицина В без очевидного воздействия на плод, но этот клинический опыт недостаточен, чтобы сделать выводы о безопасности применения липосомального амфотерицина В во время беременности. Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли амфотерицин В липосомальный в грудное молоко. Решение о грудном вскармливании во время применения препарата Амфотерицин В липосомальный следует принимать с учетом потенциального риска для ребенка, а также преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для матери. Дозирование препарата Амфотерицин В липосомальный строго специфично и не может применяться к другим препаратам амфотерицина В. Препарат Амфотерицин B липосомальный не следует использовать для лечения распространенных клинически латентных форм грибковых инфекций, 17 которые характеризуются только положительными результатами кожных серологических проб. Сообщалось об анафилактических и анафилактоидных реакциях во время инфузии липосомального амфотерицина В. Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы. В случае развития тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции инфузию следует незамедлительно прервать без возможности дальнейшего применения препарата Амфотерицин В липосомальный у данного пациента. Другие тяжелые связанные с инфузией реакции могут развиваться во время введения препаратов, содержащих амфотерицин В, включая препарат Амфотерицин В липосомальный. Хотя связанные с инфузией реакции, как правило, не являются серьезными, определенные меры предосторожности должны быть предприняты как для профилактики, так и лечения этих реакций у пациентов, получающих препарат Амфотерицин В липосомальный. Отмечено, что снижение скорости введения препарата (продолжительность инфузии более 2 часов) или применение стандартных доз дифенгидрамина, парацетамола, петидина и (или) гидрокортизона эффективно предупреждает развитие данных реакций или способствует их купированию. Было показано, что препарат Амфотерицин В липосомальный является значительно менее токсичным, чем обычная лекарственная форма амфотерицина В, особенно в проявлении нефротоксичности; однако НЛР, в том числе со стороны почек, все же могут развиваться. Результаты сравнительных исследований липосомального амфотерицина В в ежедневной дозе 3 мг/кг и более высоких доз (5 мг/кг, 6 мг/кг или 10 мг/кг в сутки) показали, что частота повышения креатинина сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз. 18 Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также функции почек, печени и кроветворения. Это особенно важно для пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные лекарственные препараты. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения препаратом Амфотерицин В липосомальный может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы, прерывания или прекращения лечения препаратом Амфотерицин В липосомальный. При лечении пациентов с сахарным диабетом необходимо иметь в виду, что каждый флакон препарата Амфотерицин В липосомальный содержит приблизительно 900 мг сахарозы. При лечении пациентов, которым требуется проведение процедуры гемодиализа или фильтрации, изменение дозы препарата Амфотерицин В липосомальный не требуется, тем не менее, во время процедуры следует избегать его введения. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е. практически не содержит натрия. Несовместимость Не следует смешивать препарат Амфотерицин В липосомальный с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Препарат Амфотерицин В липосомальный несовместим с солевыми растворами, и его не следует смешивать с другими препаратами или электролитами.

В 1 флаконе содержится: Действующее вещество: амфотерицин B 50,0 мг; Вспомогательные вещества (компоненты липосом): гидрогенизированный соевый фосфатидилхолин – 213,0 мг, дистеарилфосфатидилглицерол – 84,0 мг, холестерол – 52,0 мг, альфа- токоферола ацетат – 0,64 мг, сахароза – 900,0 мг, натрия сукцинат гексагидрат • 27,0 мг. Описание Порошок или пористая масса желтого цвета. Допускается комкование.