Анидулафунгин-И

• Инвазивный кандидоз, включая кандидемию у взрослых и детей от 1 месяца и старше. • Кандидоз пищевода у взрослых.

• Повышенная чувствительность к анидулафунгину или другим компонентам препарата. • Повышенная чувствительность к другим препаратам класса эхинокандинов (например, каспофунгину).

До начала терапии препаратом Анидулафунгин – И следует получить материал для посева и других лабораторных исследований (включая гистологическое исследование) для выделения и идентификации возбудителя заболевания. Лечение препаратом Анидулафунгин – И можно начать до получения результатов лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов необходимо скорректировать противогрибковую терапию. Препарат Анидулафунгин – И вводят внутривенно. Скорость инфузии не должна превышать 1,1 мг/мин, что эквивалентно 1,4 мл/мин или 84 мл/ч для дозировки 100 мг. Минимальная продолжительность инфузии – 90 мин. 6 Взрослые пациенты Информацию для пациентов с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы см. в разделе «Особые указания». Инвазивный кандидоз, включая кандидемию В первые сутки препарат Анидулафунгин - И вводят однократно в дозе 200 мг, далее в дозе 100 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинического ответа пациента. Противогрибковую терапию следует продолжать не менее 14 дней после исчезновения симптомов инфекции и эрадикации возбудителя. Кандидоз пищевода В первые сутки препарат Анидулафунгин - И вводят однократно в дозе 100 мг, далее в дозе 50 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинического ответа пациента и составляет не менее 14 дней, и не менее 7 дней после исчезновения симптомов инфекции. При риске рецидива кандидоза пищевода у пациентов с ВИЧ-инфекцией следует определить необходимость противорецидивной противогрибковой терапии после курса лечения анидулафунгином. Дети (от 1 месяца и старше) Информацию для пациентов с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы и для всех пациентов детского возраста младше 2-х лет см. в разделе «Особые указания». Инвазивный кандидоз, включая кандидемию В первые сутки препарат Анидулафунгин - И вводят однократно в дозе 3,0 мг/кг (не превышая дозу 200 мг), далее в дозе 1,5 мг/кг/сутки (не превышая дозу 100 мг). Продолжительность противогрибковой терапии обычно составляет не менее 14 дней после последнего отрицательного результата посева (определяется как второй из двух последовательных посевов с отрицательным результатом, разделенных интервалом не менее чем 24 часа, после последнего положительного посева) и после исчезновения клинических признаков и симптомов инвазивного кандидоза, включая кандидемию. Переход на пероральный прием противогрибкового препарата возможен после внутривенной терапии анидулафунгином в течение как минимум 10 дней. Эффективность и безопасность анидулафунгина не установлена у новорожденных детей младше 1 месяца (см. раздел «Особые указания»). Инструкция по приготовлению раствора для инфузий Препарат Анидулафунгин – И выпускается во флаконах для однократного применения. Препарат Анидулафунгин – И следует восстанавливать водой для инъекций и затем 7 разводить ТОЛЬКО 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или 5 % раствором декстрозы для инфузий. ВНИМАНИЕ: Совместимость восстановленного анидулафунгина с другими препаратами для внутривенного введения, а также с растворами неизвестна. Восстановление В асептических условиях во флакон добавляют 30 мл воды для инъекций и получают раствор, содержащий анидулафунгин в концентрации около 3,33 мг/мл. Восстановление может занять около 5 минут. Восстановленный раствор можно хранить при температуре 25 ◦С в течение 24 часов. При обнаружении видимых частиц и/или видимого окрашивания раствор следует уничтожить. Разведение и инфузия В асептических условиях восстановленный раствор переносят из флакона в инфузионный пакет (или флакон), содержащий 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 % раствор декстрозы для инфузий для достижения необходимой концентрации анидулафунгина. В таблице ниже приведены необходимые объемы раствора и растворителя, а также скорость инфузии и минимальная продолжительность инфузии. Готовый раствор для инфузии следует хранить при температуре 25 ◦С и использовать в течение 48 часов. Таблица 1. Приготовление раствора для инфузий Необходимый Полный Необходимый объем объем Скорость Минимальная Дозировка объем восстановленного инфузионного инфузии продолжительность растворителя* раствора раствора** 1,4 100 мг 30 мл 100 мл 130 мл 90 мин мл/мин *0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 % раствор декстрозы для инфузий; **концентрация раствора для инфузий составляет около 0,77 мг/мл. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степеней тяжести (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Анидулафунгин - И не требуется. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек любой степени тяжести, включая пациентов, получающих гемодиализ, коррекция дозы препарата Анидулафунгин - И не требуется. Препарат может применяться независимо от времени проведения гемодиализа. 8 Особые группы пациентов У взрослых пациентов в зависимости от их возраста, пола, веса, расовой принадлежности и наличия ВИЧ-инфекции коррекция дозы препарата Анидулафунгин - И не требуется.

По данным клинических исследований нежелательные явления, наблюдавшиеся на фоне применения анидулафунгина, были слабыми или умеренными и редко приводили к отмене анидулафунгина. Связанные с инфузией анидулафунгина нежелательные явления включали сыпь, крапивницу, «приливы», зуд, одышку, бронхоспазм и артериальную гипотензию. Перечисленные ниже нежелательные явления, связанные с применением анидулафунгина, были классифицированы в соответствии с частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (от <1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Таблица 1. Нежелательные явления Системно-органный Частота Нежелательные реакции класс Инфекции и инвазии нечасто Фунгемия, колит, ассоциированный с Clostridium difficile, кандидоз, кандидоз ротовой полости. Нарушения со стороны часто Тромбоцитопения, коагулопатия крови и лимфатической системы нечасто Тромбоцитоз Нарушения со стороны частота Анафилактический шок, анафилактические иммунной системы неизвестна реакции Нарушения со стороны часто Гиперкалиемия, гипокалиемия, метаболизма и питания гипомагниемия. нечасто Гипергликемия, гиперкальциемия, гипернатриемия. Нарушения со стороны часто Судороги, головная боль нервной системы Нарушения со стороны нечасто Боль в глазах, нарушения зрения, нечеткое органа зрения зрения Нарушения со стороны нечасто Фибрилляция предсердий, синусовая аритмия, сердца желудочковая экстрасистолия, блокада правой ножки пучка Гиса. Нарушения со стороны часто «Приливы» крови к коже лица. сосудов нечасто Тромбоз, артериальная гипертензия, ощущение жара. 9 Системно-органный Частота Нежелательные реакции класс Нарушения со стороны частота Бронхоспазм дыхательной системы, неизвестна органов грудной клетки и средостения Желудочно-кишечные часто Диарея нарушения нечасто Боль в верхней части живота, рвота, непроизвольная дефекация, тошнота, запор, холестаз. Нарушения со стороны часто Сыпь, зуд кожи и подкожных тканей нечасто Крапивница, генерализованный зуд Нарушения со стороны нечасто Боль в спине. мышечной, скелетной и соединительной ткани Общие нарушения и нечасто Боль в месте инфузии. реакции в месте введения Лабораторные и часто Снижение числа тромбоцитов, повышение инструментальные данные концентрации креатинина в сыворотке крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. нечасто Снижение концентрации магния и калия в сыворотке крови, повышение количества тромбоцитов, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, повышение активности амилазы, липазы в сыворотке крови, изменения на ЭКГ. Описание отдельных нежелательных реакций В отчете по безопасности на основе полного клинического исследования анидулафунгина (II и III фаза, 669 пациентов) описаны следующие нежелательные явления (частота всех из них — нечасто, т.е. ≥ 1/1000, но < 1/100): нейтропения, лейкопения, анемия, гиперурикемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипоальбуминемия, гипофосфатемия, возбуждение, делирий, спутанность сознания, слуховые галлюцинации, головокружение, парестезия, демиелинизация центральных отделов варолиева моста, изменение вкуса, синдром Гийена – Барре, тремор, расстройство зрительного восприятия, глухота на одно ухо, флебит, поверхностный тромбофлебит, артериальная гипотензия, лимфангит, диспепсия, сухость во рту, язва пищевода, некроз печени, ангионевротический отек, гипергидроз, миалгия, моноартрит, почечная недостаточность, гематурия, гипертермия, озноб, периферические отеки, реакция в месте введения, повышение активности 10 креатинфосфокиназы в сыворотке крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, уменьшение количества лимфоцитов. Дети Безопасность анидулафунгина изучали в проспективном, открытом, несравнительном исследовании у 68 пациентов детского возраста (от 1 месяца до 18 лет) с инвазивным кандидозом, включая кандидемию. Профиль нежелательных явлений у этих 68 пациентов детского возраста был аналогичен профилю, наблюдаемому у взрослых с инвазивным кандидозом, включая кандидемию, но нежелательные реакции со стороны печени и желчевыводящих путей, в частности повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) возникали у данных пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых пациентов. Хотя вероятность или различия в степени тяжести основного заболевания могли способствовать этому, но, тем не менее, нельзя исключать тот факт, что нежелательные реакции со стороны печени и желчевыводящих путей чаще встречаются у пациентов детского возраста, по сравнению со взрослыми пациентами.

Доклинические исследования анидулафунгина in vitro и in vivo, а также клинические исследования показали, что анидулафунгин не является клинически важным субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Исследование лекарственных взаимодействий проводили только у взрослых пациентов. Анидулафунгин демонстрировал незначительную величину почечного клиренса (< 1%). При комбинированной терапии вероятность взаимодействия с другими лекарственными 11 средствами минимальна. Исследования in vitro показали, что анидулафунгин не метаболизируется цитохромом Р450 человека или изолированными гепатоцитами человека, и что в клинически значимых концентрациях анидулафунгин только незначительно ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 человека (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A). При одновременном применении с анидулафунгином не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий со следующими лекарственными препаратами: Циклоспорин (субстрат изофермента цитохрома CYP3A4) При введении анидулафунгина здоровым добровольцам в дозе 100 мг/сут после насыщающей дозы 200 мг/сут или в комбинации с циклоспорином в дозе 1,25 мг/кг перорально 2 раза в сутки циклоспорин лишь незначительно влиял на равновесные C max анидулафунгина, однако AUC при этом возрастала на 22 %. Исследование in vitro показало, что анидулафунгин не влияет на метаболизм циклоспорина. Наблюдавшиеся нежелательные явления совпадали с описанными в других исследованиях, где изучался только анидулафунгин. При одновременном применении ни для одного из препаратов коррекции дозы не требуется. Вориконазол (ингибитор и субстрат изоферментов цитохрома CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4) В исследовании 17 здоровых добровольцев получали анидулафунгин в дозе 100 мг/сут после насыщающей дозы 200 мг; только вориконазол 200 мг 2 раза в сутки перорально после насыщающей дозы 400 мг 2 раза в первые сутки; затем анидулафунгин и вориконазол. При этом равновесные C max и AUC при одновременном применении анидулафунгина и вориконазола изменялись незначительно. При одновременном применении не требуется коррекция дозы ни для анидулафунгина, ни для вориконазола. Такролимус (субстрат изофермента цитохрома CYP3A4) В исследовании 35 здоровых добровольцев принимали такролимус однократно перорально в дозе 5 мг, затем анидулафунгин в дозе 100 мг/сут после ударной дозы 200 мг; затем – анидулафунгин и такролимус. Равновесные C max и AUC анидулафунгина и такролимуса при одновременном применении изменялись незначительно. При одновременном применении не требуется коррекция дозы ни для анидулафунгина, ни для такролимуса. Липосомальный амфотерицин В Фармакокинетику анидулафунгина изучали у 27 пациентов, получавших анидулафунгин в 12 дозе 100 мг/сут, которым также вводили липосомальный амфотерицин В в дозе до 5 мг/кг/сут. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что одновременное применение липосомального амфотерицина В незначительно влияло на фармакокинетику анидулафунгина. Коррекция дозы анидулафунгина не требуется. Рифампицин (мощный индуктор цитохрома Р450) Фармакокинетику анидулафунгина изучали у 27 пациентов, получавших анидулафунгин в дозе 50 мг/сут или 75 мг/сут, которым также вводили рифампицин в дозе до 600 мг/сут. Одновременное применение рифампицина незначительно влияло на фармакокинетику анидулафунгина. Коррекция дозы анидулафунгина не требуется.

Действие на печень Лабораторные признаки нарушения функции печени наблюдали у здоровых лиц и 5 пациентов, принимавших анидулафунгин. Значительные нарушения функции печени наблюдали у пациентов с серьезными заболеваниями, получавшими наряду с анидулафунгином сопутствующую терапию другими препаратами. Были описаны отдельные случаи печеночной недостаточности тяжелой степени, гепатит или обострение течения печеночной недостаточности, однако связь этих нарушений с применением анидулафунгина не установлена. Пациенты, у которых развилась печеночная недостаточность в период терапии анидулафунгином, должны находиться под тщательным контролем, и решение о продолжении терапии анидулафунгином должно приниматься после оценки соотношения риск-польза. Беременность В экспериментальных исследованиях репродуктивная токсичность анидулафунгина не выявлена. Возможный риск для человека неизвестен. Данных контролируемых исследований о применении анидулафунгина у беременных женщин нет. Поэтому при беременности анидулафунгин следует применять, только если ожидаемая польза для матери явно превосходит потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания На экспериментальных моделях показано, что анидулафунгин выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли анидулафунгин с грудным молоком у женщин. Решение о продолжении / прекращении терапии анидулафунгином следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии анидулафунгином для матери. Данные о применении анидулафунгина у пациентов с нейтропенией ограничены. Связанные с инфузией анидулафунгина нежелательные явления возникают реже, если скорость инфузии не превышает 1,1 мг/мин. При развитии любых анафилактических реакций следует прекратить терапию анидулафунгином и назначить соответствующее лечение. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять препарат Анидулафунгин - И, за исключением случаев крайней необходимости. До назначения препарата Анидулафунгин - И необходимо у каждого пациента собрать подробный анамнез относительно симптомов наследственной непереносимости фруктозы. Наследственная непереносимость фруктозы еще может быть не диагностирована у младенцев и детей в возрасте младше 2 лет. Лекарственные препараты для внутривенного введения, содержащие фруктозу, могут быть опасными для жизни пациентов этой категории, и их не следует применять за исключением случаев, когда существует острая клиническая необходимость, или отсутствуют альтернативные методы лечения. Дети Не рекомендуется применение анидулафунгина у новорожденных до 1 месяца. При применении у новорожденных необходимо учитывать лечение распространенного кандидоза, в том числе центральной нервной системы (ЦНС). Доклинические модели инфекции показывали, что для достижения адекватного проникновения препарата в ЦНС необходимы более высокие дозы анидулафунгина, что приводит к воздействию более высоких доз полисорбата 80, который является вспомогательным веществом в составе препарата. Как сообщается в литературных источниках, высокие дозы полисорбатов связаны с развитием потенциально опасной для жизни токсичности у новорожденных. 13 Восстановленный раствор Восстановленный раствор можно хранить при температуре 25 ◦С в течение 24 часов. Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора составляет 24 часа при температуре 25 ◦С. С микробиологической точки зрения при приготовлении и хранении в асептических условиях восстановленный раствор можно применять в течение 24 часов при температуре 25 ◦С. Раствор для инфузий Раствор для инфузий можно хранить 48 часов при температуре 25 ◦С или хранить замороженным в течение 72 часов. Химическая и физическая стабильность инфузионного раствора составляет 48 часов при температуре 25 ◦С. С микробиологической точки зрения при приготовлении и хранении в асептических условиях при температуре 25 ◦С раствор для инфузий можно применять в течение 48 часов после приготовления. Фармацевтическая несовместимость Раствор препарата Анидулафунгин - И не следует смешивать или вводить одновременно с другими препаратами или электролитами за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий (9 мг/мл) или 5 % раствора декстрозы для инфузий (50 мг/мл).

Состав на 1 флакон: Наименование компонента Количество, мг Действующее вещество*: Анидулафунгин 100,0 Вспомогательные вещества: Фруктоза 122,0 Маннитол 512,5 Полисорбат-80 256,3 Винная кислота 11,5 • Флакон содержит 2,5 % избыток действующего вещества от заявленного количества. Описание Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.