Арвестио

Препарат Арвестио® применяется для лечения у взрослых в возрасте старше 18 лет. Метастатический колоректальный рак: • в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина. Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: • в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом. Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: Страница 1 из 12 • в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины; • в качестве первой линии терапии при распространенном неоперабельном, метастатическом или рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого с активирующими мутациями в гене EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) в комбинации с эрлотинибом. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: • в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a. Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): • в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой; • в монотерапии или в комбинации с иринотеканом при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания. Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины: • в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIB, IIIC и IV стадии по классификации Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO)) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины; • в комбинации с карбоплатином и гемцитабином или с карбоплатином и паклитакселом при рецидивирующем, чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF; • в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии. Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки: • в комбинации с паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и топотеканом. Способ действия препарата Арвестио® Бевацизумаб (действующее вещество препарата Арвестио ®) избирательно связывается с белком под названием фактор роста эндотелия сосудов человека (VEGF), который находится на оболочке кровеносных и лимфатических сосудов в организме. Белок VEGF вызывает рост кровеносных сосудов внутри опухолей. Кровеносные сосуды обеспечивают опухоль питательными веществами и кислородом, что способствует росту опухоли. Когда бевацизумаб связывается с белком VEGF, происходит предотвращение роста опухоли за счет блокировки роста кровеносных сосудов.

Не применяйте препарат Арвестио®: • если у Вас аллергия на бевацизумаб, препараты на основе клеток яичников китайского хомячка или другие рекомбинантные человеческие или приближенные к человеческим антитела или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы беременны.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Доза препарата Арвестио® зависит от Вашей массы тела и вида рака, по поводу которого проводится лечение. Рекомендуемая доза может составлять 5 мг, 7,5 мг, 10 мг или 15 мг на каждый килограмм Вашей массы тела. Лечащий врач назначит препарат Арвестио ® в подходящей Вам дозе. Вам будут вводить препарат Арвестио ® один раз в 2 недели или один раз в 3 недели. Количество инфузий, которое Вы получите, будет зависеть от Вашего ответа на лечение и способности переносить препарат. Путь и (или) способ введения Внутривенно в виде инфузии. Первую инфузию будут проводить в течение 90 минут. При хорошей переносимости вторую инфузию могут проводить в течение 60 минут. Последующие инфузии могут проводить в течение 30 минут. Продолжительность лечения ® Лечащий врач продолжит назначать Вам препарат Арвестио до тех пор, пока он не перестанет приносить Вам пользу. Однако лечение может быть прекращено, если у Вас возникнут серьезные нежелательные реакции (неприемлемая токсичность). Если Вы забыли применить препарат Арвестио® Если Вы пропустили введение препарата Арвестио ®, немедленно запишитесь на новый прием к врачу. Для того, чтобы лечение было безопасным и полностью эффективным важно не пропускать введения. Если Вы прекратили применение препарата Арвестио ® ® Не прекращайте лечение препаратом Арвестио , если Вы не обсудили это со своим лечащим врачом. Это связано с тем, что прекращение лечения может ухудшить Ваше состояние. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех Немедленно прекратите применение препарата Арвестио® и обратитесь к врачу, если у Вас возникли следующие симптомы Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10 • свистящие хрипы, затруднение дыхания, крапивница, сыпь, зуд, отек лица, обморок • признаки острой аллергической реакции (анафилактические реакции); • затруднение дыхания или боль в груди. Также могут возникнуть покраснение кожи, отек, сыпь, озноб, тошнота или рвота, обморок могут быть признаками аллергической реакции (гиперчувствительность). Страница 6 из 12 Во время лечения препаратом Арвестио® могут возникнуть следующие серьезные нежелательные реакции, при возникновении которых следует немедленно сообщить своему лечащему врачу. Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • перфорации ЖКТ, в том числе свищи между влагалищем и прямой кишкой (наиболее часто встречающийся вариант свищей между влагалищем и ЖКТ). Симптомы могут включать сильную боль в животе, чувство распирания живота, черный смолистый стул или кровь в стуле (кале) или рвоту с кровью. • кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье, включая кашель или сплевывание крови. • артериальная тромбоэмболия. Симптомы могут включать слабость или онемение конечностей, лица, трудности с речью, головокружение (симптомы инсульта), боль в груди, одышку (симптомы сердечного приступа), вызванные тромбом, блокирующим артерии. Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Арвестио® Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10: • воспаление околоногтевого валика (паронихия) • уменьшение числа нейтрофилов (разновидность лейкоцитов, белых клеток крови, которые помогают организму бороться с инфекциями) с одновременным повышением температуры тела (фебрильная нейтропения) • уменьшение числа лейкоцитов (белых клеток крови, которые помогают организму бороться с инфекциями) (лейкопения) • уменьшение числа нейтрофилов в крови (нейтропения) • уменьшение числа тромбоцитов (клеток, которые отвечают за свертываемость крови) (тромбоцитопения) • расстройство пищевого поведения (анорексия) • снижение массы тела • нарушения в работе нервной системы (периферическая сенсорная нейропатия); симптомы могут включать онемение, покалывание, жжение, боль, дискомфорт или слабость и/или трудности при ходьбе • нарушение вкусового восприятия (дисгевзия) • головная боль • расстройство речи (дизартрия) • нарушение зрения • повышенное слезотечение • повышение артериального давления (артериальная гипертензия) • одышка • носовое кровотечение • насморк (ринит) • кашель • понос (диарея) • тошнота • рвота • боль в животе • запор • воспаление слизистой оболочки ротовой полости (стоматит) • кровотечение из заднего прохода (ректальное кровотечение) Страница 7 из 12 • покраснение и шелушение кожи (эксфолиативный дерматит) • сухость кожи • изменение цвета кожи • недостаточность функции яичников • боль в суставах (артралгия) • белок в моче (протеинурия) • боли, в том числе в месте введения препарата • слабость (астения) • повышенная утомляемость • повышение температуры тела (пирексия) • воспаление слизистых оболочек различной локализации • снижение уровня магния в крови (гипомагниемия) • снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия) • венозная тромбоэмболия Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10: • общее инфекционное заражение организма (сепсис) • гнойное воспаление тканей (абсцесс) • воспаление подкожно-жировой ткани (целлюлит) • инфекции • уменьшение числа эритроцитов (красных клеток крови) (анемия) • уменьшение числа лимфоцитов (разновидность лейкоцитов, белых клеток крови, которые помогают организму бороться с инфекциями) (лимфоцитопения) • инфузионные реакции • обезвоживание (дегидратация) • острое нарушение мозгового кровообращения • обморок (синкопе) • сонливость • нарушения в работе сердца (хроническая сердечная недостаточность) • внезапный приступ учащенного сердцебиения (суправентрикулярная тахикардия) • возникновение тромбов в венах бедер и голеней (тромбоз глубоких вен) • образование тромба в легочной артерии (тромбоэмболия легочной артерии) • нехватка кислорода в организме (гипоксия) • непроходимость кишечника (в том числе обтурационная) • расстройство желудка и кишечника (гастроинтестинальные расстройства) • боль в прямой кишке • поражение кожи ладоней или подошвы ступней (ладонно-подошвенный синдром) • боль в малом тазу • мышечная слабость • боль в мышцах (миалгия) • боль в спине • инфекция мочевыводящих путей • апатичность (летаргия) • заторможенность • нарушение голосовой функции (дисфония) Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1000: • поражение мозга (синдром задней обратимой энцефалопатии) • инфекция подкожных мягких тканей (некротизирующий фасциит) Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10000: • поражение тканей головного мозга из-за артериальной гипертензии Страница 8 из 12 (гипертензивная энцефалопатия) Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно): • нарушение в работе почек (тромботическая микроангиопатия почек, которая проявляется наличием белка в моче) • перфорация носовой перегородки • повышенное давление в легочной артерии (легочная гипертензия) • язва желудка и кишечника (гастроинтестинальная язва) • разрушение челюстной кости (остеонекроз челюсти) и разрушение кости в других местах • отклонения в развитии плода (аномалии развития плода) • выпячивание стенки сосуда из-за истончения/растяжения или расслоение стенки сосуда (аневризма или расслоение артерий) • боль в животе, повышение температуры, тошнота, рвота – возможные симптомы и признаки отверстия в желчном пузыре (перфорация желчного пузыря) Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, о которых не упоминается в данном листке-вкладыше, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медицинской сестрой. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор): 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03, +7 (499) 578-02-20 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru Сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Противопоказания Не применяйте препарат Арвестио®: • если у Вас аллергия на бевацизумаб, препараты на основе клеток яичников китайского хомячка или другие рекомбинантные человеческие или приближенные к человеческим антитела или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы беременны. Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Арвестио® проконсультируйтесь со своим лечащим врачом: • Арвестио® может увеличить риск образования сквозного дефекта (перфорации) в стенке кишечника. Если Вы подвержены развитию воспалительных заболеваний органов желудочно-кишечного тракта (например, дивертикулит, язва желудка, связанный с химиотерапией колит), обсудите это со своим врачом. • Арвестио® может увеличить риск образования свищей, то есть каналов, соединяющих полости или полые органы, или сосуды. Риск развития свищей между влагалищем и любыми отделами кишечника может увеличиться, если у Вас персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки. • Арвестио® может увеличить риск кровотечения или увеличить риск возникновения проблем с заживлением ран после операции. Если Вам предстоит операция, Вы перенесли серьезную операцию в течение последних 28 дней или у Вас есть незаживающая рана после операции, Вам не следует применять этот препарат. • Арвестио® может увеличить риск развития тяжелых инфекций кожи или подкожных тканей, особенно при образовании свищей в стенке кишечника или проблемах с заживлением ран. • Арвестио® может повышать артериальное давление. Если у вас высокое артериального давление, которое плохо контролируется лекарственными препаратами, проконсультируйтесь с врачом, так как важно убедиться, что ваше артериальное давление находится под контролем, прежде чем начинать лечение препаратом Арвестио®. • Если у Вас есть или была аневризма (выпячивание стенки сосуда из-за истончения или растяжения) или разрыв стенки кровеносного сосуда. • Арвестио® увеличивает риск появления белка в моче, особенно если у Вас высокое артериальное давление. • Арвестио® может увеличить риск образования тромбов в артериях (разновидность кровеносных сосудов), если Вам больше 65 лет, у Вас сахарный диабет или у Вас ранее были тромбы в артериях. Пожалуйста, поговорите со своим врачом, так как артериальные тромбы могут привести к сердечному приступу и инсульту. • Арвестио® может увеличить риск образования тромбов в венах (разновидность кровеносных сосудов). • Арвестио® может вызвать кровотечение, особенно кровотечение, связанное с опухолью. Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом, если Вы или члены Вашей семьи имеют склонность к повышенной кровоточивости, или Вы принимаете лекарства, разжижающие кровь по любому поводу (антикоагулянты). Страница 3 из 12 • Арвестио® может вызвать кровоизлияние в головной мозг и внутричерепное кровотечение. Пожалуйста, обсудите это со своим врачом, если у Вас есть метастатическое поражение головного мозга. • Арвестио® может увеличить риск легочного кровотечения или кровохарканья. Пожалуйста, обсудите с Вашим врачом, если Вы замечали признаки такого состояния ранее. • Арвестио® может увеличить риск развития сердечной недостаточности. Важно, чтобы Ваш врач знал, получали ли Вы когда-либо антрациклины (особый тип химиотерапии, используемый для лечения некоторых видов рака, например, доксорубицин) или лучевую терапию грудной клетки, или у Вас есть заболевание сердца. • Арвестио® может вызывать инфекции и снижение количества нейтрофилов (вид клеток крови, важных для защиты от бактерий). • Арвестио® может вызывать реакции гиперчувствительности (включая анафилактический шок) и/или инфузионные реакции (реакции, связанные с инъекцией препарата). Пожалуйста, сообщите своему врачу или медсестре, если у Вас ранее возникали проблемы после инъекций, такие как головокружение, обморок, одышка, отек или кожная сыпь. • Арвестио® может вызывать редкий неврологический побочный эффект, называемый синдромом задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ). Если у Вас есть головная боль, изменения зрения, спутанность сознания или судороги с повышением артериального давления или без, обратитесь к врачу. Сообщите своему лечащему врачу, если к Вам относится или относилось ранее что-либо из вышеперечисленного. Перед тем, как Вам назначат препарат Арвестио®, или во время терапии: • Незамедлительно сообщите своему врачу и стоматологу, если у Вас возникли боли во рту, зубах и/или челюсти, отеки или язвы во рту, онемение или ощущение тяжести в челюсти или расшатывание зуба. • Сообщите своему стоматологу, что Вы проходите курс лечения с помощью Арвестио®, в частности, если Вы также получаете или получали бисфосфонаты, если Вам необходимо пройти инвазивное стоматологическое лечение или стоматологическую операцию. Перед началом лечения препаратом Арвестио ® Вам может быть рекомендовано пройти стоматологическое обследование. Дети и подростки Не применяйте препарат у детей в возрасте от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата Арвестио® у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены). Другие препараты и препарат Арвестио® Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. В частности, сообщите лечащему врачу перед началом лечения препаратом Арвестио®, если Вы принимаете любой из следующих препаратов: • сунитиниба малат (препарат для лечения рака почки, желудка и кишечника), • препараты против рака легких или рака молочной железы из группы под названием Страница 4 из 12 таксаны (например, доцетаксел или паклитаксел) или препараты платины (например, цисплатин или карбоплатин). Эти лекарственные препараты в сочетании с препаратом Арвестио ® могут увеличить риск серьезных нежелательных реакций. Обратитесь к лечащему врачу, чтобы убедиться, что Вы не комбинируете эти лекарственные препараты. Также сообщите лечащему врачу, если Вам ранее проводили или проводят в настоящий момент лучевую терапию Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Введение препарата Арвестио® может привести к неблагоприятному исходу беременности, поскольку он может нарушить формирование кровеносных сосудов у плода. При применении препарата Арвестио® отдельно или в комбинации с другими препаратами против рака, которые оказывают отрицательное влияние на плод, могут возникнуть отклонения в развитии плода (пороки развития). Не применяйте препарат Арвестио® во время беременности. Грудное вскармливание Не кормите грудью во время лечения и по меньшей мере в течение 6 месяцев после введения последней дозы препарата Арвестио®. Неизвестно, проникает ли препарат Арвестио® в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание может нанести вред Вашему ребенку. Фертильность (способность к зачатию) Препарат Арвестио® может нарушать фертильность (способность к зачатию) у женщин. Вам следует обсудить с врачом способы сохранения фертильности до начала лечения препаратом Арвестио®. Контрацепция Женщинам с детородным потенциалом и их мужчинам-партнерам следует применять надежные методы контрацепции в период лечения препаратом и по меньшей мере в течение 6 месяцев после введения последней дозы препарата Арвестио®. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Препарат Арвестио® не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако при применении препарата Арвестио® отмечались сонливость и обморок. Если у Вас возникли симптомы, которые оказывают влияние на зрение или концентрацию внимания, а также на способность к реакции, не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами пока данные симптомы не исчезнут. Препарат Арвестио® содержит натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на один флакон, то есть по сути не содержит натрия. Страница 5 из 12

Препарат Арвестио® содержит: Действующим веществом является бевацизумаб. Каждый мл концентрата содержит 25 мг бевацизумаба. Каждый флакон с объемом концентрата 4 мл содержит 100 мг бевацизумаба. Каждый флакон с объемом концентрата 16 мл содержит 400 мг бевацизумаба. Прочими компонентами (вспомогательными веществами) являются: динатрия гидрофосфат гептагидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия цитрат, лимонная кислота моногидрат, натрия хлорид, маннит, полисорбат 20, вода для инъекций Внешний вид препарата Арвестио® и содержимое его упаковки Препарат Арвестио®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, представляет собой однородный прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или с желтоватым оттенком раствор. По 100 мг/4 мл или 400 мг/16 мл во флаконах из прозрачного боросиликатного стекла (тип I), укупоренных пробками из бутилкаучука и герметизированных колпачком комбинированным алюминиевым с пластмассовой отщелкивающейся крышкой. По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация АО «Р-Фарм» 123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корп. 1. Телефон: +7 (495) 956-79-37 Факс: +7 (495) 956-79-38 E-mail: info@rpharm.ru Производитель/выпускающий контроль качества Российская Федерация, ООО «Спутник Технополис» 109316, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Печатники, проспект Волгоградский, д. 42, корп. 5, помещ. 1Н. Российская Федерация АО «Р-Фарм» Ярославская обл., г.о. г. Ярославль, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15 За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация Страница 10 из 12 АО «Р-Фарм», 123154, г. Москва, ул. Берзарина, д. 19, корп. 1. Телефон: +7 (495) 956-79-37 Факс: +7 (495) 956-79-38 E-mail: info@rpharm.ru Листок-вкладыш пересмотрен Прочие источники информации Подробные сведения о препарате содержатся на веб-сайте Союза. Страница 11 из 12 .......................................................................................................................................................... (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников Препарат Арвестио® вводят только внутривенно капельно; вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя. Препарат Арвестио® не предназначен для интравитреального введения. Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут. При обращении с данным лекарственным препаратом необходимо соблюдать соответствующие правила асептики. Не встряхивать. Необходимое количество препарата Арвестио® разводит медицинский специалист до требуемого объема 0.9% раствором натрия хлорида. Следует использовать стерильную иглу и шприц для приготовления раствора для инфузий препарата Арвестио®. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна находиться в пределах 1,4-16,5 мг/мл. Перед применением раствор необходимо осмотреть на предмет механических включений и изменения цвета. Неиспользованный препарат, оставшийся во флаконе, уничтожают, так как он не содержит консервантов. Утилизация неиспользованного препарата или с истекшим сроком годности должна проводиться в соответствии с требованиями лечебного учреждения Страница 12 из 12