Цебактофан

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: • инфекции верхних и нижних дыхательных путей; • инфекции мочевыводящих путей; • перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции; • сепсис; • менингит; • инфекции кожи и мягких тканей; • инфекции костей и суставов; • гонорея; • воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей. 4

Гиперчувствительность к цефоперазону, сульбактаму, к другим лекарственным препаратам этой группы или пациентам с тяжелой гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам.

Внутривенно (в/в) (струйно или капельно) и внутримышечно (в/м). Внутривенно струйно Раствор препарата вводят внутривенно медленно в течение 3-5 мин. Внутривенно капельно Раствор препарата вводят внутривенно капельно в течение 15-60 мин. Внутримышечно Раствор препарата вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Раствор препарата, приготовленный с использованием лидокаина, нельзя вводить внутривенно. Применение у взрослых. У взрослых цефоперазон + [сульбактам] рекомендуется использовать в следующих суточных дозах: Суточная доза, грамм Соотношение Цефоперазон + [сульбактам] Сульбактам Цефоперазон 1:1 2,0-4,0 1,0-2,0 1,0-2,0 5 Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата Цебактофан может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Пациентам, получающим цефоперазон + [сульбактам] в соотношении 1:1 может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Суточную дозу препарата следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г. Применение при нарушении функции ночек: У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу препарата Цебактофан рассчитывают по дозе сульбактама, как представлено в таблице ниже: Клиренс креатинина Максимальная доза сульбактама 15-30 мл/мин 1 г каждые 12 ч Менее 15 мл/мин 500 мг каждые 12 ч При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа. При нарушении функции печени изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушении функции почек, сочетающемся с любым из указанных состояний. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке и коррекция дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию. Применение у детей: У детей цефоперазон + [сульбактам] рекомендуется использовать в следующих дозах: Суточная доза, мг/кг/сут Соотношение Цефоперазон + [сульбактам] Сульбактам Цефоперазон 1:1 40-80 20-40 20-40 Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч. При тяжелых и рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 160 мг/кг/сут (при соотношении основных компонентов 1:1), которую делят на 2-4 равные части. Новорожденным в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут. Приготовление растворов для парентерального применения Разведение: 6 Эквивалентные Объем Максимальная дозы цефоперазона растворителя, конечная Доза препарата, г + [сульбактама], г мл концентрация, мг/мл 0,5 0,25 +0,25 1,7 125+125 1,0 0,5+0,5 3,4 125+125 1,5 0,75+0,75 5,1 125+125 2,0 1,0+1,0 6,8 125+125 3,0 1,5+1,5 10,2 125+125 4,0 2,0+2,0 13,6 125+125 Внутримышечное введение. Для приготовления раствора для в/м введения используют воду для инъекций (см. таблицу) или 2% раствор лидокаина. 2 % раствор лидокаина нельзя применять для первоначального разведения цефоперазона + [сульбактама], учитывая их фармацевтическую несовместимость. Совместимости можно добиться путем 2-х этапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2 % раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя указан в таблице выше. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5 % раствора лидокаина. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С и в течение 7 суток при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °С). Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем, например, верхне-наружный квадрант ягодицы). Внутривенное введение. Для в/в струйного введения содержимое флакона растворяют, как указано в таблице, одним из следующих инфузионных растворов: 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида или вода для инъекций. Полученный раствор вводят в течение минимум 3 минут. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С и в течение 7 суток при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °С). Для в/в инфузии содержимое флакона растворяют, как указано в таблице, одним из следующих инфузионных растворов: 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида или вода для инъекций. Полученный раствор разводят до 20-100 мл тем же растворителем, который применялся при первичном растворении. Вводят в/в капельно в течение 15-60 мин. 7 Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С и в течение 7 суток при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °С). Приготовление раствора с использованием Рингера лактата. Так как раствор Рингера лактат не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (каждый 1 мл начального раствора разводят 25 мл раствора Рингера лактата). Инфузию проводят в течение 15-60 минут. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С и в течение 7 суток при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °С).

В целом цефоперазон + [сульбактам] хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных реакций была легкой и средней, и они сохраняются до конца лечения. Все нежелательные реакции, перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата, представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности. Таблица нежелательных реакций Класс систем Очень часто Часто Нечасто Частота неизвестна органов ≥ 1/10 ≥ 1/100 и <1/10 ≥1/1000 и (невозможно оценить <1/100 на основании имеющихся данных) Нарушения со Лейкопения§, Коагулопатия*, Гипопротромбинемия* стороны крови и нейтропения§, эозинофилия§ лимфатической положительная системы прямая реакция Кумбса§, снижение гемоглобина и гематокрита§, тромбоцитопения§ Нарушения со Анафилактический стороны шок*†, иммунной анафилактическая системы реакция*†, анафилактоидная реакция† (включая шок) *, реакции гиперчувствительнос ти*† Нарушения со Головная Судороги стороны нервной боль системы Нарушения со Кровотечение*†, стороны сосудов васкулит*, артериальная гипотензия* 8 Нарушения со Диарея, Псевдомембранозный стороны тошнота, рвоты колит* желудочно- кишечного тракта Нарушения со Повышение Повышение Желтуха* стороны печени и активности концентрации желчевыводящих аланинаминотранс билирубина в путей феразы§, крови§ аспартатаминотран сферазы§, щелочной фосфатазы в крови§ Нарушения со Зуд, Токсический стороны кожи и крапивница эпидермальный подкожной ткани некролиз*†, синдром Стивенса-Джонсона*†, эксфолиативный дерматит*†, макулопапулезная сыпь* Нарушения со Гематурия* стороны почек и мочевыводящих путей Общие Флебит в расстройства и месте нарушения в инфузии, месте введения боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥1/10 (≥10 %); часто: ≥1/100 и <1/10 (≥1 % и <10%); нечасто: ≥1/1000 и <1/100 (≥ 0,1 % и <1 %); неизвестно: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных. • Нежелательные явления, выявленные в ходе пострегистрационного применения препарата. § При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на 9 исходном уровне, у которых после лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов. Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей. † Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.

Растворы препаратов цефоперазона + [сульбактама] и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. При комбинированной терапии цефоперазоном + [сульбактамом] и аминогликозидом два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а при использовании одного венозного доступа первичный катетер достаточно хорошо промывают между введением доз препаратов. Интервалы между введением цефоперазона + [сульбактама] и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими. При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. Поэтому, у пациентов, получающих цефоперазон + [сульбактам], которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол. При использовании растворов Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Нарушения функции почек и печени тяжелой степени тяжести. Новорожденные, в т.ч. недоношенные дети. Беременность Надлежащие клинические исследования применения цефоперазона/сульбактама у беременных женщин не проводились. Цефоперазон и сульбактам проникают через плацентарный барьер. При беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Цефоперазон и сульбактам проникают в грудное молоко. При грудном вскармливании препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к летальному исходу, на фоне терапии бета-лактамными антибиотиками, включая цефалоспорины, в том числе цефоперазоном + [сульбактамом]. Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к летальному исходу, выше у пациентов, 10 у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. Перед началом терапии цефоперазоном + [сульбактамом] следует провести тщательный опрос, чтобы выяснить были ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным препаратам (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует назначать с осторожностью любому пациенту, у которого обнаружена какая-либо форма аллергии, особенно на лекарственные средства. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию. При серьезных анафилактических реакциях (см. раздел «Побочное действие») необходимо неотложное введение эпинефрина, глюкокортикостероидов, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию. Тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит, в некоторых случаях с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»), наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном + [сульбактамом]. В случае развития тяжелых кожных реакций следует прекратить прием цефоперазона + [сульбактама] и начать соответствующее лечение. Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения цефоперазоном + [сульбактамом]. Изменение дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушении функции почек, сочетающейся с любым из указанных состояний. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек, получающих более 2 г цефоперазона в сутки, необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке крови и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию. Серьезные случаи кровотечений, включая летальный исход, наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном + [сульбактамом]. При лечении цефоперазоном развивался дефицит витамина К, приводящий к коагулопатии. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии 11 показаний назначать витамин К. Необходимо прекратить прием цефоперазона + [сульбактама] при возникновении непрекращающихся кровотечений, когда для их проявления нет альтернативных причин. При длительном лечении цефоперазоном + [сульбактамом], как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей. О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон + [сульбактам]. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колэктомия. При подозрении или установленном диагнозе псевдомембранозного колита цефоперазон + [сульбактам] следует отменить и назначить соответствующее лечение (метронидазол или ванкомицин внутрь, энтеросорбенты, инфузионная терапия). Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за применением антибиотиков. Пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов, необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение 2-х месяцев. Нейротоксичность Сообщалось о случаях развития нейротоксичности, связанной с лечением цефалоспоринами. Симптомы включают энцефалопатию, судороги и/или миоклонус. Факторы риска включают пожилой возраст, почечную недостаточность, заболевания центральной нервной системы и внутривенное введение. При появлении симптомов нейротоксичности следует рассмотреть вопрос об отмене препарата. Применение у новорожденных Цефоперазон + [сульбактам] эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорожденных, в т.ч. у недоношенных детей. Таким 12 образом, до начала терапии препаратом у недоношенных детей и новорожденных следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций. Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови. Содержание натрия Каждый флакон с 0,25 г + 0,25 г препарата содержит 1,5 ммоль (33,5 мг) натрия, каждый флакон с 0,5 г + 0,5 г препарата содержит 2,9 ммоль (67,1 мг) натрия, каждый флакон с 0,75 г + 0,75 г препарата содержит 4,4 ммоль (100,7 мг) натрия, каждый флакон с 1,0 г + 1,0 г препарата содержит 5,8 ммоль (134,2 мг) натрия, каждый флакон с 1,5 г + 1,5 г препарата содержит 8,7 ммоль (201,3 мг) натрия, каждый флакон с 2,0 г + 2,0 г препарата содержит 11,7 ммоль (268,4 мг) натрия. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Действующие вещества Цефоперазон натрия 0,2585 г; 0,517 г; 0,7756 г; 1,034 г; 1,55 г; 2,068 г, в пересчете на цефоперазон 0,25 г; 0,5 г; 0,75 г; 1,0 г; 1,5 г; 2,0 г. Сульбактам натрия 0,2735 г; 0,547 г; 0,821 г; 1,094 г; 1,641 г; 2,188 г, в пересчете на сульбактам 0,25 г; 0,5 г; 0,75 г; 1,0 г; 1,5 г; 2,0 г. Описание: Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен. Восстановленный раствор прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.