Цефепим-Джодас

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых: • Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит; • Инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные; • Инфекции кожи и мягких тканей; • Инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей; • Гинекологические инфекции; • Септицемия; • Фебрильная нейтропения. Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей: • Пневмония; • Инфекции мочевых путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные; • Инфекции кожи и мягких тканей; • Септицемия; • Фебрильная нейтропения; • Бактериальный менингит.

Гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также цефалоспориновым, пенициллиновым и другим бета-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 2 месяцев.

Цефепим может вводиться внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения препарата зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента. Внутривенное введение рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока. Внутримышечно доза до 1 г (объем < 3,1 мл) может быть введена как однократная инъекция. Максимальную дозу (2 г / 6,2 мл) следует вводить в виде двух инъекций в разные места. Для детей доза не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых (2 г в/в каждые 8 часов). Опыт внутримышечного введения цефепима детям ограничен. Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек Инфекции мочевых путей, легкой и средней 0,5 г - 1 г каждые 12 часов тяжести в/в или в/м Другие инфекции, легкой и средней тяжести 1 г в/в или в/м каждые 12 часов Тяжелые инфекции 2 г в/в каждые 12 часов Очень тяжелые и угрожающие жизни 2 г в/в каждые 8 часов инфекции Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения. В случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении. Профилактика возможных инфекций при проведении хирургических операций: За 60 минут до начала хирургической операции вводят 2 г препарата внутривенно в виде инфузии, в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту вводится 500 мг метронидазола внутривенно. Вследствие несовместимости метронидазола и цефепима их не следует вводить одновременно или смешивать. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть (см. «Внутривенное введение»). Раствор метронидазода следует приготовить в соответствии с инструкцией по применению метронидазола. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы, рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола. Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг Обычная рекомендуемая доза при инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней. В случае тяжелых инфекций - каждые 8 часов. 6 Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом следует вводить 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7-10 дней. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с нарушением функции почек требуется корректировка дозировки цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования должен назначаться в зависимости от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. У пациентов со слабым или умеренным нарушением функции почек исходная доза препарата должна быть такой же, как у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима представлены в таблице. Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле: масса тела (кг) × (140 − возраст) Клиренс креатинина (мл⁄мин) = 72 × сывороточный креатинин (мг⁄дл ) Клиренс креатинина для женщин можно расчитать, умножив полученное значение на 0,85. Клиренс Рекомендуемые поддерживающие дозы креатинина (мл/мин) > 60 (Обычная доза, корректировки дозы не требуется) 0,5 г каждые 12 ч 1 г каждые 12 ч 2 г каждые 12 ч 2 г каждые 8 ч 30 – 60 0,5 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч 2 г каждые 24 ч 2 г каждые 12 ч 11 – 29 0,5 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч 2 г каждые 24 ч ˂ 10 0,25 г каждые 24ч 0,25 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч Пациенты на 0,5 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч гемодиализе* • Для пациентов на гемодиализе рекомендуется уменьшение дозы препарата Цефепим: 1 г в первый день лечения и затем по 0,5 г в день при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г в день. В дни диализа Цефепим следует вводить по окончании диализа. По возможности препарат следует вводить в одно и то же время каждый день. При гемодиализе за 3 часа удаляется приблизительно 68% введенной дозы препарата. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных рекомендованных дозах 0,5 г, 1 г, 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалами между введениями – 48 часов. Дети с нарушением функции почек Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице. Клиренс креатина (мг/мл/1,732) вычисляется по следующим формулам: 7 0,55 × рост (см) Клиренс креатинина = сывороточный креатинин (мг⁄дл) или 0,52 × рост (см) Клиренс креатинина = − 3,6 сывороточный креатинин (мг⁄дл) Пациенты с нарушением функции печени Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется. Внутривенное введение Рекомендуется для пациентов с тяжелыми и угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока. Приготовление раствора для внутривенного введения Препарат растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы и 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, как указано в приведенной ниже таблице, и вводят в течение 3-5 мин либо непосредственно в вену, либо в систему для внутривенного введения, через которую в организм пациента поступает совместимый раствор для внутривенного введения. Приготовление раствора для внутривенной инфузии Приготовленный раствор (см. выше) переносят в инфузионный сосуд с другими совместимыми растворами для внутривенных инфузий (см. ниже) и вводят в течение не менее 30 мин. Внутривенное Объем раствора для Приблизительный объем Приблизительная введение разведения полученного раствора концентрация (мл) (мл) цефепима (мг/мл) 1 г /флакон 10 11,4 90 Растворы препарата с концентрацией 1-40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% или 10% раствор декстрозы для инъекций, 1/6 М раствор натрия лактата для инъекций, раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера лактата. Внутримышечное введение: доза до 1 г (объем < 3,1 мл) может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г / 6,2 мл) следует вводить в виде двух инъекций в разные места. Приготовление раствора для в/м введения Препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина, как указано ниже в таблице. Внутримышечное Объем раствора для Приблизительный объем Приблизительная введение разведения полученного раствора концентрация (мл) (мл) цефепима (мг/мл) 8 1 г/флакон 3,0 4,4 230 Хранение растворов для внутривенного и внутримышечного введения Приготовленные растворы препарата для внутривенного и внутримышечного введения стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре или в течение 7 дней при хранении в холодильнике (2-8 С). Как и все растворы для парентерального введения, перед введением приготовленные растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор. При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.

Наиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции. Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). При группировке по частоте встречаемости нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести. Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко – кандидозы. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции; частота неизвестна – анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мульти- формная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; редко – судороги, парестезии, дисгезии, головокружение, изменение вкуса; частота неизвестна – пострегистрационный опыт*: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. • Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах, выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. Нарушения со стороны сосудов: редко – вазодилатация; частота неизвестна – кровотечения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – одышка. 9 Желудочно-кишечные нарушения: часто – диарея; нечасто – тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит); редко – абдоминальные боли, запор; частота неизвестна – нарушения пищеварения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания на коже; нечасто – эритема, крапивница, зуд. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – почечная недостаточность, токсическая нефропатия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – генитальный зуд, вагинит. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – флебит в месте введения, боль в месте введения; нечасто – повышение температуры и воспаление в месте введения; редко – озноб. Лабораторные и инструментальные данные: часто – повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; нечасто – повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; редко – ложноположительная проба Кумбса без гемолиза; частота неизвестна – апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

При одновременном применении цефепима с аминогликозидами повышен риск развития ототоксического и нефротоксического действия. Поэтому при применении этой комбинации необходимо наблюдение за функцией почек и органа слуха. При одновременном применении других цефалоспоринов с сильными диуретиками, такими как фуросемид, сообщалось об увеличении риска развития нефротоксического действия цефалоспоринов. Необходимо наблюдение за функцией почек при одновременном применении цефепима с сильными диуретиками. Раствор препарата фармацевтически несовместим с растворами метронидазода, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата, нетилмицина сульфата, поэтому их нельзя смешивать. Однако при одновременном назначении цефепима и указанных 10 препаратов каждый из них можно вводить раздельно. Данные по совместимости растворов цефепима и других лекарственных препаратов, а также их стабильности приведены в таблице ниже. Концентрация Название/концентрация Инфузионный Период стабильности цефепима другого препарата в раствор При комнатной Холодильник смеси температуре, на свету 40 мг/мл Амикацин 6 мг/мл 0,9% натрия хлорид 24 ч 7 суток или 5% декстроза 40 мг/мл Ампициллин 1 мг/мл 5% декстроза 8ч 8ч 40 мг/мл Ампициллин 10 мг/мл 5% декстроза 2ч 8ч 40 мг/мл Ампициллин 1 мг/мл 0,9% натрия хлорид 24 ч 48 ч 40 мг/мл Ампициллин 10 мг/мл 0,9% натрия хлорид 8ч 48 ч 4 мг/мл Ампициллин 40 мг/мл 0,9% натрия хлорид 8ч 8ч 4-40 мг/мл Клиндамицин 0,9% натрия хлорид 24 ч 7 суток 0,25 – 6 мг/мл или 5% декстроза 4 мг/мл Гепарин 10-50 ЕД/мл 0,9% натрия хлорид 24 ч 7 суток или 5% декстроза 4 мг/мл Калия хлорид 0,9% натрия хлорид 24 ч 7 суток 10 – 40 мэкв/л или 5% декстроза 4 мг/мл Теофиллин 0,8 мг/мл 5% декстроза 24 ч 7 суток Совместное применение с бактериостатическими антибиотиками может снизить эффективность бета-лактамных антибиотиков.

Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин). Адекватных и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефепим обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях. В период 5 грудного вскармливания следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Гиперчувствительность Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у больного аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета- лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При применении всех видов бета- лактамных антибиотиков отмечались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии. Нейротоксичность Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни или приводящие к летальному исходу: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в 11 зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксично-сти были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии факторов, могущих вызвать нарушение функции почек, требуется коррекция дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При легких или средней степени тяжести нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек Clostridium difficile-ассоциированная диарея При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD - Clostridium difficile- associated diarrhea), которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до летального исхода. При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз CDAD. Следует тщательно наблюдать за больным на предмет развития CDAD, поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении CDAD необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим может применяться в виде монотерапии даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно, когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение препаратом цефепим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя. 12 После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом цефепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер. В исследованиях на крысах не было отмечено влияния на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у людей отсутствуют. Антибиотики группы цефалоспориновов могут быть причиной ложноположительной реакции на глюкозу в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клинитест), но не в ферментных тестах (с глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

на 1 флакон Действующее вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат 1189,1 г (в пересчете на цефепим 1000,0 мг). Вспомогательное вещество: L-аргинин 725,0 мг. Описание: белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.