Эфипим

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых: • инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит; • инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные; • инфекции кожи и мягких тканей; • инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей; • гинекологические инфекции; • септицемия; • фебрильная нейтропения. Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей: • пневмония; • инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные; • инфекции кожи и мягких тканей; • септицемия; • фебрильная нейтропения; • бактериальный менингит.

Повышенная чувствительность к цефепиму, цефалоспориновым, пенициллиновым и другим бета-лактамным антибиотикам, аргинину или к другим компонентам препарата. Детский возраст до 2 месяцев.

Внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м). Внутривенное введение рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока. Опыт в/м применения препарата у детей ограничен. Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента. Взрослые и дети с массой тела более 40 кг, при нормальной функции почек Инфекции мочевых путей, легкой и средней 500 мг-1 г в/в или в/м каждые 12 часов тяжести Другие инфекции, легкой и средней тяжести 1 г в/в или в/м каждые 12 часов Тяжелые инфекции 2 г в/в каждые 12 часов Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции 2 г в/в каждые 8 часов Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. При лечении фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении. Профилактика инфекции при хирургических операциях: за 60 минут до начала хирургической операции внутривенно инфузионно вводят 2 г препарата в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии вводят 0,5 г метронидазола внутривенно. Вследствие фармацевтической несовместимости растворы метронидазола и цефепима не следует смешивать в одном флаконе инфузионного раствора. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола. Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг С. 7 При инфекциях мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония - по 50 мг/кг в/в или в/м 2 раза в сутки в течение 10 дней; в случае тяжелых инфекций - каждые 8 ч. При фебрильной нейтропении, септицемии, бактериальном менингите - по 50 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 дней. Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых - 2 г в/в каждые 8 ч. Пациенты с нарушением функции почек При почечной недостаточности требуется коррекция дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек и тяжести инфекции. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза цефепима не отличается от дозы у пациентов с нормальной функцией почек. По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по формуле: Для мужчин: масса тела (кг) × (140 – возраст в годах) ______________________________________________________ Клиренс креатинина = (мл/мин) 72 × сывороточный креатинин (мг/100 мл) Для женщин: используют ту же формулу, полученный результат умножают на 0,85. Поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина Клиренс Рекомендуемые поддерживающие дозы креатинина (мл/мин) > 60 Обычная доза, в зависимости от тяжести инфекции, корректировки не требуется 0,5 г каждые 12 ч 1 г каждые 12 ч 2 г каждые 12 ч 2 г каждые 8 ч 30-60 0,5 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч 2 г каждые 24 ч 2 г каждые 12 ч 11-29 0,5 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч 2 г каждые 24 ч < 11 0,25 г каждые 24 ч 0,25 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 1 г каждые 24 ч Пациенты 0,5 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч 0,5 г каждые 24 ч на гемоди- ализе* • Для пациентов на гемодиализе: 1 г в первые сутки лечения, затем по 0,5 г каждые 24 ч при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г каждые 24 ч. В дни гемодиализа препарат следует вводить по окончании процедуры гемодиализа. По возможности, введение осуществляют каждый день в одно и то же время. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемые поддерживающие дозы - 0,5 г, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями - 48 ч. С. 8 Детям с нарушениями функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице. По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по формуле: 0,55 × рост (см) _________________________________________________ Клиренс креатинина = (мл/мин/1,73 м2) сывороточный креатинин (мг/100 мл) или 0,52 × рост (см) _________________________________________________ Клиренс креатинина = – 3,6 (мл/мин/1,73 м2) сывороточный креатинин (мг/100 мл) Пациенты с нарушением функции печени Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется. Приготовление и введение растворов препарата Внутривенное струйное введение: 2 г препарата Эфипим растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида (объем полученного раствора 12,8 мл, приблизительная концентрация цефепима 160 мг/мл). Полученный раствор вводят внутривенно медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену или трубку инфузионной системы, если пациент получает совместимые с цефепимом жидкости парентерально. Внутривенное капельное введение: приготовленный, как указано выше, раствор переносят во флакон, содержащий 50-100 мл совместимого раствора для инфузий. Вводят в/в капельно в течение 30 минут. Растворы препарата с концентрацией 1-40 мг/мл совместимы со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % или 10 % раствор декстрозы для инъекций; 1/6 М раствор натрия лактата для инъекций; раствор 5 % декстрозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера лактат. Внутримышечное введение: 2 г препарата Эфипим растворяют в 6 мл стерильной воды для инъекций, 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, 0,5 % или 1 % раствора лидокаина, бактериостатической воды для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом (объем полученного раствора 8,8 мл, приблизительная концентрация цефепима 230 мг/мл). Вводят в 2 внутримышечные инъекции по 4,4 мл раствора, содержащих по 1 г цефепима, в разные участки тела с выраженным мышечным слоем (например, в обе ягодицы). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Поскольку введение препарата, как правило, безболезненно, в большинстве случаев нет С. 9 необходимости использовать раствор лидокаина в качестве растворителя. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно! Перед введением приготовленные растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор. С микробиологической точки зрения полученный раствор препарата следует использовать немедленно. Растворы препарата Эфипим, приготовленные с использованием воды для инъекций, 1 % раствора лидокаина, 5 % раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида, 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора декстрозы, могут храниться в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2-8) ºС или в течение 12 ч при комнатной температуре (не выше 25 ºС), без значительной потери активности. При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.

желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции. Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря MedDRA. Для оценки частоты развития побочных реакций используют следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения) и частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным). Инфекции и инвазии: нечасто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции; редко - кандидозы. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; редко - судороги, парестезии, дисгевзии, головокружение; частота неизвестна - энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах, выше рекомендованных, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. Нарушения со стороны сосудов: редко - вазодилатация; частота неизвестна - С. 10 кровотечения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея; нечасто - тошнота, рвота, колит (включая псевдомембранозный колит); редко - абдоминальные боли, запор; частота неизвестна - нарушения пищеварения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - высыпания на коже; нечасто - эритема, крапивница, зуд. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - почечная недостаточность, токсическая нефропатия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - генитальный зуд, вагинит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - флебит в месте введения, боль в месте введения; нечасто - повышение температуры и воспаление в месте введения; редко - озноб. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности аланинами- нотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени; нечасто - повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения; редко - ложноположительная проба Кумбса без гемолиза; частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

При одновременном применении цефепима с аминогликозидами повышен риск развития ототоксического и нефротоксического действия. Поэтому при применении этой комбинации необходимо наблюдение за функцией почек и органа слуха. При одновременном применении других цефалоспоринов с сильными диуретиками, такими как фуросемид, сообщалось об увеличении риска развития нефротоксического действия цефалоспоринов. Необходимо наблюдение за функцией почек при С. 11 одновременном применении цефепима с сильными диуретиками. Раствор препарата фармацевтически несовместим с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата, нетилмицина сульфата, поэтому их нельзя смешивать. Однако при одновременном назначении цефепима и указанных антибиотиков каждый из них можно вводить раздельно. Совместное применение с бактериостатическими антибиотиками может снизить эффективность бета-лактамных антибиотиков. Данные по совместимости растворов препарата Эфипим и других лекарственных препаратов приведены в таблице ниже. Концентрация раствора Название/концентрация Инфузионный раствор цефепима другого препарата в смеси 40 мг/мл Амикацин 6 мг/мл 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы 40 мг/мл Ампициллин 1 мг/мл 5 % раствор декстрозы 40 мг/мл Ампициллин 10 мг/мл 5 % раствор декстрозы 40 мг/мл Ампициллин 1 мг/мл 0,9 % раствор натрия хлорида 40 мг/мл Ампициллин 10 мг/мл 0,9 % раствор натрия хлорида 4 мг/мл Ампициллин 40 мг/мл 0,9 % раствор натрия хлорида 4-40 мг/мл Клиндамицин 0,25-6 мг/мл 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы 4 мг/мл Гепарин 10-50 ЕД/мл 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы 4 мг/мл Калия хлорид 10-40 мэкв/л 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы 4 мг/мл Теофиллин 0,8 мг/мл 5 % раствор декстрозы

Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин); заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит). С. 6 Беременность Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат Эфипим следует применять во время беременности под наблюдением врача и только в случаях, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Период грудного вскармливания Цефепим обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях. В период грудного вскармливания препарат Эфипим следует применять только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Гиперчувствительность Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При применении всех видов бета-лактамных антибиотиков отмечались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры. При развитии тяжелой аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии. Нейротоксичность Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие С. 12 серьезные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни или приводящие к летальному исходу: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус. Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек При наличии факторов, могущих вызвать нарушение функции почек, требуется коррекция дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При легких или средней степени тяжести нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек. Clostridium diffiсile-ассоциированная диарея При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD - Clostridium difficile-associated diarrhea), которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до летального исхода. При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз CDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития CDAD, поскольку регистрировались случаи ее возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении CDAD необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов- возбудителей. Устойчивость микроорганизмов Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического С. 13 положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим может применяться в виде монотерапии даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно, когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение цефепимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя. После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефепимом может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер. Влияние на фертильность В исследованиях на крысах не было отмечено влияния на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у людей отсутствуют. Влияние на результаты лабораторных тестов Антибиотики группы цефалоспоринов могут быть причиной ложноположительной реакции на глюкозу в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клинитест), но не в ферментных тестах (с глюкозоксидазой). В связи с этим для определения глюкозы в моче рекомендуется применять ферментные тесты с глюкозоксидазой.

Состав на 1 флакон Действующее вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат 2,378 г в пересчете на цефепим 2 г. Вспомогательное вещество: аргинин 1,46 г. Описание: порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.