Даклавизар

Лечение хронического гепатита С (ХГС) у взрослых в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения ХГС.

• Препарат не должен применяться в виде монотерапии; • Гиперчувствительность к даклатасвиру и/или к любому из вспомогательных компонентов препарата; • В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 и транспортера Р-гликопротеина (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как (которые включают, но не ограничиваются нижеперечисленными лекарственными средствами):  противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин);  антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин); 7  системные глюкокортикостероиды (дексаметазон);  растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum Perforatum)). • При наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа, рибавирин, софосбувир) – см. инструкции по применению соответствующих препаратов; • Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; • Беременность и период лактации; • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Рекомендуемый режим дозирования Рекомендованная доза препарата Даклавизар составляет 60 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетки нужно проглатывать целиком. Таблетки не следует жевать или измельчать. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. Таблицу 2). Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии. Таблица 2. Рекомендуемые схемы терапии препаратом Даклавизар при использовании в дозе 60 мг один раз в сутки в составе комбинированной терапии для пациентов, инфицированных ВГС, или с сочетанной инфекцией ВГС и ВИЧ1 Режим / Генотип ВГС / Популяция пациентов Продолжительность Даклатасвир + софосбувир Генотипы 1, 2, 3, 4; 12 недель пациенты без цирроза печени, как ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии2 Даклатасвир + софосбувир + рибавирин Генотипы 1, 2, 3, 4; 12 недель. пациенты с циррозом печени (классы А или В по Чайлд- Терапия даклатасвиром и Пью), как ранее не получавшие лечение хронического софосбувиром без рибавирина гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью может рассматриваться для терапии2 пациентов с циррозом печени класса А по Чайлд-Пью. Для генотипа 3 возможно продление терапии до 24 недель, с применением рибавирина или без Генотипы 1, 2, 3, 4; 24 недели. пациенты с циррозом печени класса С по Чайлд-Пью, как Для пациентов с ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, непереносимостью рибавирина так и с предшествующей неэффективностью терапии2 может рассматриваться терапия даклатасвиром и софосбувиром без рибавирина в течение 24 недель Генотипы 1, 2, 3, 4; 12 недель. пациенты после трансплантации печени с рецидивом инфекции ВГС Даклатасвир + асунапревир 9 Генотип 1b; 24 недели пациенты без цирроза или с компенсированным циррозом, как ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии2 Даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин Генотип 1; 24 недели пациенты без цирроза или с компенсированным циррозом, как ранее не получавшие лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии2 Даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин Генотип 1; 24 недели применения пациенты без цирроза или с компенсированным даклатасвира в комбинации с циррозом, ранее не получавшие терапию 24–48-недельным применением пэгинтерферона альфа и рибавирина3 1 Рекомендации по дозированию у пациентов с сочетанной инфекцией могут отличаться в зависимости от применяемой антиретровирусной терапии. Рекомендации по изменению дозы см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами». 2 Неэффективность предыдущей терапии рибавирином и пэгинтерфероном альфа. Режим даклатасвир/софосбувир с или без рибавирина может быть рекомендован также для пациентов с предшествующей неудачей режима, содержащего ингибитор протеазы (ИП). 3 Если как на 4-й, так и на 12-й неделе лечения у пациента не обнаруживается РНК ВГС, следует продолжать терапию всеми тремя препаратами комбинации в течение 24 недель. В случае, если пациент достигает состояния, когда наблюдается отсутствие РНК ВГС, но только на одной из указанных недель (4 или 12), то по завершении терапии с даклатасвиром (24 недели), необходимо продолжать терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином до 48 недель. Суточная доза рибавирина при применении его в комбинации с даклатасвиром зависит от массы тела пациента и составляет 1000 мг для пациентов с массой тела < 75 кг или 1200 мг для пациентов с массой тела ≥ 75 кг (см. инструкцию на рибавирин). Для пациентов с циррозом печени классов А, В или С по Чайлд-Пью, а также при рецидиве инфекции ВГС после трансплантации печени рекомендуемая начальная суточная доза рибавирина составляет 600 мг во время еды. В случае удовлетворительной переносимости начальной дозы доза рибавирина может быть постепенно увеличена до 1000–1200 мг/сутки (в зависимости от веса – более или менее 75 кг). В случае неудовлетворительной переносимости начальной дозы доза рибавирина должна быть уменьшена по клиническим показаниям на основании измерения уровня гемоглобина и клиренса креатинина (см. Таблицу 3). Таблица 3. Рекомендуемые дозы рибавирина при применении совместно с препаратом Даклавизар для пациентов с циррозом или после трансплантации печени Данные лабораторных Рекомендуемая доза рибавирина 10 показателей / Клинические критерии Гемоглобин > 12 г/дл 600 мг/сутки > 10 до ≤ 12 г/дл 400 мг/сутки > 8,5 до ≤ 10 г/дл 200 мг/сутки ≤ 8,5 г/дл Приостановка терапии рибавирином Клиренс креатинина > 50 мл/мин Следуйте рекомендациям выше для гемоглобина > 30 до ≤ 50 мл/мин 200 мг через день ≤ 30 мл/мин или гемодиализ Приостановка терапии рибавирином Изменение дозы и приостановка терапии После начала терапии изменение дозы препарата Даклавизар не рекомендовано. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Даклавизар в виде монотерапии или только с рибавирином не следует. Маловероятно, что пациенты с недостаточным вирусологическим ответом на лечение достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО); для таких пациентов рекомендуется прекращение терапии. Рекомендации по прекращению терапии для режимов даклатасвир + софосбувир, даклатасвир + асунапревир, даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа и рибавирин отсутствуют. Значения уровня РНК ВГС, при которых инициируют прекращение терапии даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, представлены в Таблице 4. Таблица 4. Принципы приостановки терапии для пациентов, получающих даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин с неадекватным вирусологическим ответом РНК ВГС Действие 4 неделя лечения: > 1000 МЕ/мл Приостановить прием даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина 12 неделя лечения: ≥ 25 МЕ/мл Приостановить прием даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина 24 неделя лечения: ≥ 25 МЕ/мл Приостановить прием пэгинтерферона альфа и рибавирина (терапию даклатасвиром завершают на 24 неделе) Пропуск дозы В случае пропуска приема очередной дозы препарата Даклавизар на срок до 20 часов пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 20 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии. 11 Пациенты с нарушением функции почек Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Изменения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. В исследованиях при легкой (класс А по Чайлд-Пью), умеренной (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточности не было выявлено значимых изменений фармакокинетики препарата. Сопутствующая терапия Сильные ингибиторы изофермента 3А4 системы цитохрома Р450 (CYP3A4) Дозу препарата Даклавизар следует снизить до 30 мг один раз в сутки в случае одновременного применения с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (использовать таблетку 30 мг; не следует разламывать таблетку 60 мг) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Умеренные индукторы изофермента CYP3A4 Дозу препарата Даклавизар следует увеличить до 90 мг один раз в сутки (три таблетки 30 мг или одна таблетка 60 мг и одна таблетка 30 мг) при одновременном применении умеренных индукторов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Препарат Даклавизар применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением софосбувира, асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по применению данных препаратов. Безопасность применения даклатасвира оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг препарата Даклавизар 1 раз в день в комбинации с софосбувиром, асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения. Даклатасвир + асунапревир Резюме профиля безопасности Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными (частота 10 % и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических 12 исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир, были: головная боль (15 %) и повышенная утомляемость (12 %). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. 6 % пациентов испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3 % пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространенными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT). В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемой НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию. Табличное резюме нежелательных реакций НЛР, возникавшие у ≥ 5 % пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10). Побочные реакцииa Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Головная боль (15 %) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Диарея (9 %), тошнота (8 %) Общие расстройства Очень часто Утомляемость (12 %) Лабораторные и инструментальные данные Часто Повышение активности АЛТ (7 %), повышение активности ACT (5 %) a Побочные реакции, связь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям Нежелательные реакции, возникающие менее чем у 5 % пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир: кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; эозинофилия, тромбоцитопения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение артериального давления; боль в суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, щелочной фосфатазы, липазы, гипоальбуминемия. Даклатасвир + софосбувир Резюме профиля безопасности Безопасность применения даклатасвира в комбинации с софосбувиром оценивалась в клинических исследованиях с участием пациентов с ВГС генотипов 1, 2, 3, 4 или 6, 13 включая пациентов с коинфекцией ВГС и ВИЧ, пациентов с выраженным циррозом, а также пациентов с рецидивом инфекции ВГС после трансплантации печени. Продолжительность терапии составляла 8, 12 или 24 недели. Наиболее распространенными НЛР (частота 10 % и выше) были: повышенная утомляемость (19 %), головная боль (15 %) и тошнота (11 %). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. У 5 % пациентов были зарегистрированы СНЯ. 4 % пациентов прекратили лечение по причине НЯ; только у одного из них это расценено как имеющее отношение к исследуемой терапии. Табличное резюме нежелательных реакций НЛР, возникавшие у ≥ 5 % пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + софосбувир (с или без применения рибавирина), представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10). Системы Побочные реакцииа органов / Даклатасвир + софосбувир + Даклатасвир + софосбувирб частота рибавиринб возникновения НЛР Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Анемия Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто Снижение аппетита Нарушения психики Часто Бессонница, раздражительность Бессонница Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Головная боль Часто Головокружение, мигрень Головокружение, мигрень Нарушения со стороны сосудов Часто «Приливы» Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Одышка, одышка при физической нагрузке, кашель, заложенность носа Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Тошнота Часто Диарея, рвота, боль в животе, Тошнота, диарея, боль в животе гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, метеоризм Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто Сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто Боль в суставах, боль в мышцах Боль в суставах, боль в мышцах Общие расстройства Очень часто Утомляемость Утомляемость 14 а Побочные реакции, связь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям. б 43 % пациентов в рамках клинических исследований принимали рибавирин в дополнение к комбинации даклатасвир + софосбувир: случаев анемии зафиксировано не было. Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином Резюме профиля безопасности Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными НЛР (частота 15 % и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин были: повышенная утомляемость (39 %), головная боль (28 %), зуд (25 %), астения (23 %), гриппоподобное состояние (22 %), бессонница (21 %), анемия (19 %), сыпь (18 %), алопеция (16 %), раздражительность (16 %), тошнота (15 %). Дополнительными побочными эффектами, возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были: сухость кожи (15 %), снижение аппетита (12 %), боль в мышцах (14 %), лихорадка (15 %), кашель (13 %), одышка (11 %), нейтропения (14 %), лимфопения (1 %), диарея (14 %), боль в суставах (9 %). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. У 6 % пациентов были зарегистрированы СНЯ. 5 % пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были: сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения. В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин частота сообщаемых НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х НЛР – астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5 % выше, чем среди пациентов, получавших плацебо. Даклатасвир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином Резюме профиля безопасности Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 10-ти клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг препарата Даклавизар 1 раз в день в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Наиболее распространенными НЛР (частота 15 % и выше) были: повышенная утомляемость (37 %), головная боль (28 %), зуд (23 %), анемия (22 %), гриппоподобное состояние (22 %), 15 тошнота (20 %), бессонница (20 %), нейтропения (20 %), астения (20 %), сыпь (19 %), снижение аппетита (18 %), сухость кожи (18 %), алопеция (17 %) и лихорадка (15 %). В клинических исследованиях не было выявлено НЛР с частотой минимум на 5 % выше у пациентов, получавших терапию, включающую даклатасвир, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, пэгинтерферон альфа и рибавирин. У пациентов, получающих плацебо совместно с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, НЛР 3–4 степени возникали чаще (24 %), чем у пациентов, находившихся на лечении комбинацией даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин (20 %). Частота зафиксированных СНЯ, связанных с получаемой терапией, так же как и приостановка терапии в связи с НЯ, были сходными в обеих указанных выше группах пациентов. Уровень НЯ в подгруппах пациентов с циррозом печени, получавших терапию комбинацией даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, был схож с таковым у пациентов, получавших плацебо в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином (92 % против 96 % соответственно). Результаты лабораторных исследований Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4 степени, наблюдаемые среди пациентов с ВГС, получавших комбинированное лечение препаратом Даклавизар, представлены в Таблицах 5 и 6. Таблица 5. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях терапии препаратом Даклавизар в комбинированной терапии Параметр а Даклатасвир в Даклатасвир в комбинации комбинации с с софосбувиром ± асунапревиром рибавирин Гемоглобин <1% 1% Повышение активности 4% <1% АЛТ (> 5,1 х ВГНб) Повышение активности 3% <1% ACT (> 5,1 х ВГН) Повышение уровня общего <1% 3 %* билирубина (> 2,6 ВГН) а Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе DAIDS для классификации тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0. б ВГН  верхняя граница нормы. • Повышение уровня общего билирубина 3–4 степени было зарегистрировано только у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получавших совместно атазанавир, или у пациентов с циррозом печени, получавших рибавирин. Таблица 6. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4 16 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях терапии препаратом Даклавизар в комбинированной терапии Параметра Даклатасвир в комбинации Даклатасвир в с асунапревиром, комбинации с пэгинтерфероном альфа, пэгинтерфероном альфа, рибавирином рибавирином Повышение активности АЛТ 3% 2% (> 5,1 х ВГН6) Повышение активности ACT 3% 2% (> 5,1 х ВГН) Повышение уровня общего 1% 6 %* билирубина (> 2,6 ВГН) а Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе DAIDS для классификации тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0. б ВГН  верхняя граница нормы. • Повышение уровня общего билирубина было зарегистрировано у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получавших совместно атазанавир. Данные постмаркетинговых исследований В ходе постмаркетинговых исследований даклатасвира были зафиксированы следующие НЯ с неустановленной частотой. Даклатасвир + acyнапревup Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема. Даклатасвир + софосбувир при совместном применении с амиодароном Нарушения со стороны сердца: сердечные аритмии, включая тяжелую брадикардию и блокаду сердца (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», а также инструкции по применению препаратов, содержащих амиодарон и софосбувир). Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Ввиду того, что препарат Даклавизар применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации. Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка-транспортера органических катионов (ОСТ) 1, но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp или ОСТ 1 (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме. Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1В3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение препарата Даклавизар может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1В1/1В3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних. Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклавизар противопоказано, перечислены в Таблице 7 (см. также раздел «Противопоказания»): Таблица 7. Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклавизар противопоказано Механизм Результат Лекарственные средства, взаимодействия взаимодействия противопоказанные к применению совместно с препаратом Даклавизар Сильная индукция Совместное Противоэпилептические средства изофермента CYP3A со применение может Карбамазепин, окскарбазепин, стороны совместно вести к снижению фенобарбитал, фенитоин. применяемого концентрации Антибактериальные средства лекарственного средства даклатасвира в плазме Рифампицин, рифабутин, рифапентин. крови, что может Системные глюкокортикостероиды приводить к Дексаметазон. 18 отсутствию Растительные средства вирусологического Препараты Зверобоя продырявленного ответа на даклатасвир (Hypericum perforatum) а  Приведен неполный перечень веществ, индуцирующих изофермент CYP3A4. В Таблице 8 представлены клинические рекомендации для установленных и потенциально значимых лекарственных взаимодействий препарата Даклавизар с другими лекарственными препаратами. Клинически значимые повышения концентрации обозначены значком «↑», клинически значимые уменьшения – значком «↓» и отсутствие клинически значимых изменений – значком «↔». Таблица 8. Установленные потенциально значимые межлекарственные взаимодействия Класс сопутствующего Влияние на концентрацию Комментарий по клинической препарата / значимости взаимодействия Название лекарственного препарата ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ВГС Ингибиторы протеазы Асунапревир ↔ даклатасвир Изменения дозы асунапревира не ↔ асунапревир требуется Боцепревир Взаимодействие не Дозу препарата Даклавизар следует изучалось. Ожидается ввиду снизить до 30 мг один раз в сутки ингибирования изофермента при сопутствующем применении CYP3A4 боцепревиром: боцепревира или других сильных ↑ даклатасвир ингибиторов изофермента CYP3A4 Симепревир 150 мг один раз в ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира и сутки (даклатасвир 60 мг один ↔ симепревир симепревира не требуется раз в сутки) Телапревир 500 мг каждые 12 ↑ даклатасвир Совместное применение часов (даклатасвир 20 мг один ↔ телапревир увеличивает концентрацию раз в сутки) даклатасвира в плазме. Дозу препарата Даклавизар следует Телапревир 750 мг каждые 8 снизить до 30 мг один раз в сутки часов (даклатасвир 20 мг один при сопутствующем применении раз в сутки) телапревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 Пэгинтерферон и рибавирин Пэгинтерферон альфа 180 мкг ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира, один раз в неделю и ↔ пэгинтерферон альфа пэгинтерферона альфа или рибавирин 500 мг или 600 мг ↔ рибавирин рибавирина не требуется два раза в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) Нуклеотидный ингибитор полимеразы Софосбувир 400 мг один раз в ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира и сутки (даклатасвир 60 мг один ↔ GS-331007 (основной софосбувира не требуется раз в сутки) метаболит софосбувира) ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРИПАРАТЫ, ВИЧ и ВГВ (вирус гепатита В) Ингибиторы протеазы Атазанавир 300 мг/ ритонавир ↑ даклатасвир Дозу даклатасвира следует снизить 100 мг один раз в сутки до 30 мг один раз в сутки при (даклатасвир 20 мг один раз в сопутствующем применении 19 Класс сопутствующего Влияние на концентрацию Комментарий по клинической препарата / значимости взаимодействия Название лекарственного препарата сутки) атазанавира/ритонавира или Атазанавир/кобицистат Взаимодействие не атазанавира/кобицистата, или изучалось. Ожидается ввиду других сильных ингибиторов ингибирования изофермента изофермента CYP3A4 CYP3A4 атазанавиром/кобицистатом: ↑ даклатасвир Дарунавир 800 мг / ритонавир ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира, 100 мг один раз в сутки ↔ дарунавир дарунавира/ритонавира, (даклатасвир 30 мг один раз в ↔ лопинавир лопинавира/ритонавира, сутки) дарунавира/кобицистата не Лопинавир 400 мг / ритонавир требуется 100 мг два раза в сутки (даклатасвир 30 мг один раз в сутки) Дарунавир/кобицистат Взаимодействие не изучалось. Ожидается: ↔ даклатасвир Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) Тенофовир дизопроксил ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира и фумарат 300 мг один раз в ↔ тенофовир тенофовира не требуется сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) Ламивудин Взаимодействие не Изменения дозы даклатасвира и Зидовудин изучалось. Ожидается: НИОТ не требуется Эмтрицитабин ↔ даклатасвир Абакавир ↔ НИОТ Диданозин Ставудин Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) Эфавиренз 600 мг один раз в ↓ даклатасвир Дозу даклатасвира следует сутки (даклатасвир 60 мг один увеличить до 90 мг один раз в сутки раз в сутки / 120 мг один раз в при сопутствующем применении сутки) эфавиренза или других умеренных индукторов изофермента CYP3A4 Этравирин Взаимодействие не Ввиду отсутствия данных, Невирапин изучалось. Ожидается ввиду совместное применение индукции изофермента даклатасвира и этравирина или CYP3A4 этравирином и невирапина не рекомендуется невирапином: ↓ даклатасвир Рилпивирин Взаимодействие не Изменения дозы даклатасвира и изучалось. Ожидается: рилпивирина не требуется ↔ даклатасвир ↔ рилпивирин Ингибиторы интегразы Долутегравир 50 мг 1 раз в ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира и сутки (даклатасвир 60 мг один ↑ долутегравир долутегравира не требуется раз в сутки) Ралтегравир Взаимодействие не Изменения дозы даклатасвира и изучалось. Ожидается: ралтегравира не требуется 20 Класс сопутствующего Влияние на концентрацию Комментарий по клинической препарата / значимости взаимодействия Название лекарственного препарата ↔ даклатасвир ↔ ралтегравир Элвитегравир + кобицистат + Взаимодействие не Дозу препарата Даклавизар следует эмтрицитабин + тенофовир изучалось. Ожидается ввиду снизить до 30 мг один раз в сутки ингибирования изофермента при сопутствующем применении CYP3A4 кобицистатом: кобицистата или других сильных ↑ даклатасвир ингибиторов изофермента CYP3A4 Ингибитор слияния Энфувиртид Взаимодействие не Изменения дозы даклатасвира и изучалось. Ожидается: энфувиртида не требуется ↔ даклатасвир ↔ энфувиртид Антагонист CCR5 рецепторов Маравирок Взаимодействие не Изменения дозы даклатасвира и изучалось. Ожидается: маравирока не требуется ↔ даклатасвир ↔ маравирок СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ КИСЛОТООБРАЗОВАНИЕ Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов Фамотидин 40 мг однократно ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира не (даклатасвир 60 мг требуется однократно) Ингибиторы протонной помпы Омепразол 40 мг один раз в ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира не сутки (даклатасвир 60 мг один требуется раз в сутки) АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Кларитромицин Взаимодействие не Дозу препарата Даклавизар следует Телитромицин изучалось. Ожидается ввиду снизить до 30 мг один раз в сутки ингибирования изофермента при сопутствующем применении CYP3A4 антибиотиками: кларитромицина, телитромицина ↑ даклатасвир или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 Эритромицин Взаимодействие не Совместное применение препарата изучалось. Ожидается ввиду Даклавизар и эритромицина может ингибирования изофермента привести к увеличению CYP3A4 антибиотиком: концентрации даклатасвира. ↑ даклатасвир Применять с осторожностью Азитромицин Взаимодействие не Изменения дозы даклатасвира и Ципрофлоксацин изучалось. Ожидается: азитромицина или ↔ даклатасвир ципрофлоксацина не требуется ↔ азитромицин ↔ ципрофлоксацин АНТИКОАГУЛЯНТЫ Дабигатрана этексилат Взаимодействие не Рекомендуется тщательный изучалось. Ожидается ввиду мониторинг безопасности ингибирования: применения в начале применения P-gp даклатасвиром: схем с препаратом Даклавизар у ↑ дабигатрана этексилат пациентов, принимающих дабигатрана этексилат или другие субстраты Р-gp с узким 21 Класс сопутствующего Влияние на концентрацию Комментарий по клинической препарата / значимости взаимодействия Название лекарственного препарата терапевтическим диапазоном Варфарин Взаимодействие не Изменения дозы даклатасвира и изучалось. Ожидается: варфарина не требуется ↔ даклатасвир ↔ варфарин АНТИДЕПРЕССАНТЫ Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Эсциталопрам 10 мг один раз ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира и в сутки (даклатасвир 60 мг ↔ эсциталопрам эсциталопрама не требуется один раз в сутки) ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ CРЕДСТВА Кетоконазол 400 мг один раз в ↑ даклатасвир Дозу препарата Даклавизар следует сутки (даклатасвир 10 мг Подавление изофермента снизить до 30 мг один раз в сутки однократно) CYP3A и P-gp со стороны при сопутствующем применении кетоконазола кетоконазола или других сильных Итраконазол Взаимодействие не ингибиторов изофермента CYP3A4 Позаконазол изучалось. Ожидается ввиду Вориконазол ингибирования изофермента CYP3A противо грибковыми средствами: ↑ даклатасвир Флуконазол Взаимодействие не При совместном применении изучалось. Ожидается ввиду ожидается умеренное повышение ингибирования изофермента концентрации даклатасвира в CYP3A противогрибковыми крови, не требующее изменения средствами: дозы обоих препаратов ↑ даклатасвир СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА Антиаритмические средства Амиодарон Взаимодействие не изучалось Для пациентов без альтернативного варианта антиаритмической терапии рекомендуется тщательный мониторинг безопасности при совместном применении амиодарона и комбинации даклатасвир + софосбувир 22 Класс сопутствующего Влияние на концентрацию Комментарий по клинической препарата / значимости взаимодействия Название лекарственного препарата Дигоксин 0,125 мг один раз в ↑ дигоксин Дигоксин и другие субстраты P-gp с сутки (даклатасвир 60 мг один Подавление P-gp со стороны узким терапевтическим диапазоном раз в сутки) даклатасвира следует применять с осторожностью при применении совместно с даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за концентрацией дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы Блокаторы «медленных» кальциевых каналов Дилтиазем Взаимодействие не Применение препарата Даклавизар Нифедипин изучалось. совместно с блокаторами Амлодипин Ожидается ввиду «медленных» кальциевых каналов ингибирования изофермента может привести к повышению CYP3A блокаторами концентрации даклатасвира в «медленных» кальциевых плазме крови. Такие комбинации каналов: необходимо применять с ↑ даклатасвир осторожностью Верапамил Взаимодействие не Применение препарата Даклавизар изучалось. совместно с препаратом верапамил Ожидается ввиду может привести к повышению ингибирования изофермента концентрации даклатасвира в CYP3A и P-gp верапамилом: плазме крови. Такие комбинации ↑ даклатасвир необходимо применять с осторожностью ПЕРОРАЛЬНЫЕ KOHTPAЦЕПТИВЫ Этинилэстрадиол 35 мкг один ↔ этинилэстрадиол Совместное применение не имеет раз в сутки + норгестимат ↔ норэлгестромин клинически значимого влияния на 0,180/0,215/0,250 мг один раз ↔ норгестрел фармакокинетику даклатасвира в сутки в течение 7/7/7 дней (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) 23 Класс сопутствующего Влияние на концентрацию Комментарий по клинической препарата / значимости взаимодействия Название лекарственного препарата Этинилэстрадиол 30 мкг один ↔ этинилэстрадиол* раз в сутки / норэтиндрона ↔ норэтиндрон* ацетат 1,5 мг один раз в сутки ↔ этинилэстрадиол* (высокодозированное ↔ норэтиндрон* противозачаточное средство) * Фармакокинетика этинилэстрадиола/норэтиндр она при совместном применении высоких доз пероральных контрацептивов с асунапревиром и даклатасвиром по сравнению с фармакокинетикой этинилэстрадиола/норэтиндр она при применении только низких доз пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола 20 мкг один раз в сутки / норэтиндрона 1 мг один раз в сутки) ИММУНОСУПРЕССОРЫ Циклоспорин 400 мг один раз ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира и в сутки (даклатасвир 60 мг ↔ циклоспорин циклоспорина не требуется один раз в сутки) Такролимус 5 мг один раз в ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира и сутки (даклатасвир 60 мг один ↔ такролимус такролимуса не требуется раз в сутки) Сиролимус Взаимодействие не Изменения дозы даклатасвира и Микофенолата мофетил изучалось. Ожидается: иммуносупрессоров не требуется ↔ даклатасвир ↔ иммуносупрессор ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы Розувастатин 10 мг ↑ розувастатин Следует соблюдать осторожность однократно (даклатасвир 60 при совместном применении мг один раз в сутки) препарата Даклавизар и Аторвастатин Взаимодействие не розувастатина или других Флувастатин изучалось. субстратов ОАТР1В1, ОАТР1В3 и Симвастатин Ожидается увеличение BCRP Питавастатин концентрации статинов в Правастатин плазме из-за ингибирования ОАТР 1В1 и/или BCRP даклатасвиром НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ Бупренорфин/налоксон, от 8/2 ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира и мг до 24/6 мг один раз в сутки, AUC: ↔ бупренорфина не требуется индивидуальная доза Сmах: ↔ (даклатасвир 60 мг один раз в Cmin: ↔ сутки) ↔ Бупренорфин ↔ Норбупренорфин 24 Класс сопутствующего Влияние на концентрацию Комментарий по клинической препарата / значимости взаимодействия Название лекарственного препарата Метадон, стабильная ↔ даклатасвир Изменения дозы даклатасвира и поддерживающая доза 40–120 ↔ R-метадон метадона не требуется мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в сутки) СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА Бензодиазепины Мидазолам 5 мг однократно ↔ мидазолам Изменения дозы мидазолама и (даклатасвир 60 мг один раз в других субстратов изофермента сутки) CYP3A4 не требуется Триазолам Взаимодействие не Алпразолам изучалось. Ожидается: ↔ триазолам ↔ алпразолам Не ожидается клинически значимых эффектов на фармакокинетику при совместном применении даклатасвира со следующими препаратами: ингибиторами фосфодиэстеразы- 5, ингибиторами АПФ (например, эналаприлом), антагонистами рецепторов ангиотензина II (например, лозартаном, ирбесартаном, олмесартаном, кандесартаном, валсартаном), дизопирамидом, пропафеноном, флекаинидом, мексилетином, хинидином, антацидами.

Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (софосбувира, асунапревира и/или пэгинтерферона альфа и рибавирина). Совместное применение препарата Даклавизар с другими препаратами может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Беременность Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. Исследования на животных при применении даклатасвира показали эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Даклавизар противопоказан во время беременности и женщинам, которые не применяют контрацепцию. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Даклавизар и в течение 5 недель после его завершения. Применение комбинации препаратов, содержащей даклатасвир, при беременности противопоказано. Для подробных рекомендаций, касающихся беременности и контрацепции для комбинированных схем терапии, см. инструкции по применению соответствующих препаратов. Лактация Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное 8 молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1,7–2 раза, поэтому на время лечения препаратом Даклавизар кормление грудью следует прекратить. Препарат Даклавизар не должен использоваться в виде монотерапии. В целом, в клинических исследованиях значительных различий в показателях безопасности и эффективности терапии среди пациентов с компенсированным циррозом и пациентов без цирроза не наблюдалось. В исследовании с использованием режима терапии даклатасвир + софосбувир в течение 12 недель у пациентов с генотипом 3 и циррозом наблюдалась меньшая частота УВО, чем у пациентов без цирроза. Также в исследовании с применением режима даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель у пациентов с циррозом (А, В, С по Чайлд-Пью), у пациентов с декомпенсированным циррозом класса С по Чайлд- Пью наблюдалась меньшая частота УВО, чем у пациентов с циррозом печени класса А и В по Чайлд-Пью. Не требуется изменения дозы препарата Даклавизар у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью), умеренным (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по Чайлд- Пью) нарушением функции печени. В ходе клинического исследования установлены безопасность и эффективность терапии препаратом Даклавизар в комбинации с софосбувиром и рибавирином у пациентов 25 с трансплантированной печенью. Безопасность и эффективность применения даклатасвира у пациентов с другими трансплантированными органами не установлены. Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо- контролируемом исследовании на здоровых добровольцах. Однократные дозы даклатасвира 60 мг и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации препарата в плазме крови при клиническом применении. Необходимо использовать адекватные методы контрацепции во время лечения и в течение 5 недель после завершения терапии препаратом Даклавизар. Терапия комбинацией препаратов, содержащей рибавирин Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств, содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом / норэтиндроном). Терапия комбинацией препаратов, содержащей пэгинтерферон альфа Исследование интерферонов в опытах на животных было ассоциировано с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию. Брадикардия при терапии комбинацией препаратов, содержащей софосбувир У пациентов, принимающих амиодарон совместно с терапией комбинацией даклатасвир + софосбувир с или без сопутствующей терапии другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, были зафиксированы случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца. Появление брадикардии обычно наблюдалось от нескольких часов до нескольких 26 дней после начала терапии гепатита С у пациентов, принимающих амиодарон. Обычно брадикардия прекращалась после приостановки терапии гепатита С. Механизм развития брадикардии не установлен. Амиодарон может приниматься совместно с даклатасвиром и софосбувиром, только если альтернативная антиаритмическая терапия противопоказана или не переносится. Для пациентов без альтернативного варианта антиаритмической терапии рекомендуется тщательный мониторинг безопасности. Пациенты должны находиться под постоянным контролем в условиях стационара в течение первых 48 часов совместного приема указанных препаратов, после чего проводится амбулаторный мониторинг или самоконтроль частоты сердечных сокращений на ежедневной основе по крайней мере в первые 2 недели лечения. В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, пациенты, которые прекратили прием амиодарона непосредственно перед началом терапии комбинацией даклатасвир и софосбувир, также должны выполнять мониторинг, как описано выше. Все пациенты, получающие даклатасвир и софосбувир в сочетании с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца, а также о необходимости срочно обратиться к врачу в случае возникновения таких симптомов (см. также разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», а также инструкции по применению амиодарона и софосбувира). Развитие гепатотоксичности при терапии комбинацией препаратов, содержащей асунапревир При терапии комбинацией препаратов, содержащей асунапревир, в ряде случаев наблюдались тяжелые медикаментозные поражения печени. Рекомендации по мониторингу состояния печени даны в инструкции по применению препарата Сунвепра ®. Во время применения даклатасвира в комбинациях, не содержащих асунапревир, частота клинически значимого повышения активности АЛТ или ACT была сопоставима по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Применение у пациентов с сопутствующими инфекциями Не изучалось применение препарата для лечения хронического гепатита С у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В. Случаи повышения репликации вируса гепатита В, включая случаи со смертельным исходом, были зафиксированы во время и после терапии противовирусными препаратами прямого действия для лечения хронического гепатита С. Перед назначением препарата Даклавизар скрининг на наличие вируса гепатита В должен проводиться у всех пациентов. У пациентов с выявленными серологическими признаками наличия инфицирования 27 вирусом гепатита В необходимо проводить мониторинг и лечение данного заболевания в соответствии с действующими рекомендациями во избежание репликации вируса гепатита В. В случае повышения репликации вируса гепатита В необходимо начать соответствующую терапию. Возможность развития дисгликемии у пациентов с сахарным диабетом Во время или после терапии противовирусными препаратами прямого действия у пациентов с сахарным диабетом может наблюдаться дисгликемия, включая симптоматическую гипогликемию. Это может быть связано с изменениями в контроле концентрации глюкозы в крови в результате улучшения функции печени после терапии препаратами прямого действия. Во время терапии препаратом Даклавизар рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы крови. Повторный курс лечения даклатасвиром Эффективность даклатасвира при повторном курсе лечения пациентов с предшествующей неэффективностью терапии ингибиторами NS5A протеазы не изучалась. Вспомогательные вещества Лактоза Даклавизар, 30 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Препарат Даклавизар содержит лактозу: в 1 таблетке 30 мг содержится 57,75 мг лактозы. При наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции применять этот препарат не следует (см. раздел «Противопоказания»). Даклавизар, 60 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Препарат Даклавизар содержит лактозу: в 1 таблетке 60 мг (суточная доза) содержится 115,50 мг лактозы. При наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции применять этот препарат не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 30 мг, содержит: Действующее вещество: даклатасвира дигидрохлорид – 33,00 мг (в пересчете на даклатасвир – 30,00 мг). Вспомогательные вещества: лактоза – 57,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 – 47,85 мг, кроскармеллоза натрия – 7,50 мг, кремния диоксид – 1,50 мг, магния стеарат – 2,40 мг, готовая пленочная оболочка зеленого цвета – 6,00 мг [гипромеллоза – 3,6 мг, титана диоксид – 1,698 мг, макрогол-400 – 0,48 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (FD&C Blue#2) – 0,12 мг, оксид железа желтый – 0,102 мг]. Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 60 мг, содержит: Действующее вещество: даклатасвира дигидрохлорид – 66,00 мг (в пересчете на даклатасвир – 60,00 мг). Вспомогательные вещества: лактоза – 115,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 – 95,70 мг, кроскармеллоза натрия – 15,00 мг, кремния диоксид – 3,00 мг, магния стеарат – 4,80 мг, готовая пленочная оболочка светло-зеленого цвета – 15,00 мг [гипромеллоза – 8,9625 мг, титана диоксид – 4,2825 мг, макрогол-400 – 1,35 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (FD&C Blue#2) – 0,255 мг, оксид железа желтый – 0,150 мг]. Описание: Таблетки 30 мг: пятиугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета. Таблетки 60 мг: пятиугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета.