Дакоген

Препарат ДЕЦИТАБИН Дакоген показан к применению у взрослых от 18 лет. ‒ Лечение миелодиспластического синдрома (МДС) всех типов у ранее леченных и не леченных взрослых пациентов. ‒ Лечение впервые диагностированного первичного или вторичного (по классификации ВОЗ) острого миелоидного лейкоза у взрослых пациентов в возрасте от 65 лет и старше. Способ действия препарата ДЕЦИТАБИН Дакоген Миелодиспластический синдром – это группа заболеваний, при которых костный мозг плохо вырабатывает нормальные клетки крови. Вместо здоровых клеток образуются незрелые, из-за чего развивается анемия и снижается иммунитет. Децитабин помогает костному мозгу вырабатывать нормальные клетки крови, встраиваясь в их ДНК и нарушая работу ферментов, которые «отключают» важные гены. Кроме того, децитабин может запускать процесс самоуничтожения больных клеток в костном мозге.

Не применяйте препарат ДЕЦИТАБИН Дакоген: ­ если у Вас аллергия на децитабин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); ­ если Вы беременны или кормите ребенка грудью.

Всегда применяйте препарат ДЕЦИТАБИН Дакоген в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза Доза и частота применения препарата ДЕЦИТАБИН Дакоген зависят от вида и тяжести Вашего заболевания, поэтому ее Вам подберет врач в зависимости от Вашего состояния. Прислушивайтесь к рекомендациям Вашего врача. Рекомендованы 2 режима дозирования децитабина: 5-дневный для лечения острого миелоидного лейкоза и 3-дневный или 5-дневный для лечения миелодиспластического синдрома. 3 При 5-дневном цикле лечения общая суточная доза препарата ДЕЦИТАБИН Дакоген не должна превышать 20 мг/м2, а общая доза за цикл не должна превышать 100 мг/м2. При 3-дневном цикле лечения общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м2, а суммарная доза за цикл – 135 мг/м2. Во время лечения препаратом ДЕЦИТАБИН Дакоген Ваш врач может корректировать дозу в зависимости от Вашего состояния и показателей анализов крови. Путь и (или) способ введения Препарат ДЕЦИТАБИН Дакоген будет вводить Вам врач или медицинская сестра внутривенно в виде инфузии. Продолжительность терапии Продолжительность лечения препаратом ДЕЦИТАБИН Дакоген определит Ваш лечащий врач, придерживайтесь его рекомендаций. Длительность лечения составляет минимум 4 цикла, однако для достижения ответа может потребоваться более 4-х циклов. Если Вы применили препарата ДЕЦИТАБИН Дакоген больше, чем следовало Препарат будет вводить врач или медицинская сестра, поэтому передозировка маловероятна. Однако, если Вы сомневаетесь в правильности введенной Вам дозы, то сообщите об этом врачу или медицинской сестре. Случаев передозировки децитабина не зарегистрировано. Известно, что при применении доз децитабина, в 20 раз превышающих рекомендуемые, возможно усиление угнетения работы костного мозга (миелосупрессия), включая длительное снижение уровня белых кровяных клеток (нейтропения) и снижение числа кровяных пластинок (тромбоцитов) в крови (тромбоцитопения). Передозировка, скорее всего, будет проявляться выраженными, зависящими от дозы нежелательными реакциями, в основном миелосупрессией (см. раздел 4). Специфический антидот отсутствует, поэтому в случае передозировки Вам будет назначена поддерживающая терапия. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат ДЕЦИТАБИН Дакоген может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Немедленно сообщите лечащему врачу в случае возникновения одного из признаков следующих серьезных нежелательных реакций: • присоединения вторичных инфекций – пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, других инфекций (все вирусные, бактериальные, грибковые инфекции), которые наблюдались очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10) у пациентов с острым миелоидным лейкозом и более чем у 5 % пациентов при миелодиспластическом синдроме (повышение температуры тела, усталость, слабость, головные боли, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита); ­ фебрильной нейтропении, которая наблюдалась очень часто (может возникать более чем у 1 человека из 10) у пациентов с острым миелоидным лейкозом и более чем у 5 % пациентов при миелодиспластическом синдроме (сочетание лихорадки и снижения уровня белых кровяных клеток (нейтропении)); ­ тяжелой аллергической реакции – анафилактического/анафилактоидного шока, которые наблюдались часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) у пациентов 4 с острым миелоидным лейкозом и более чем у 5 % пациентов при миелодиспластическом синдроме (боль и отек в месте инъекции, ощущение жара, распространяющийся по телу зуд, затруднение дыхания и глотания, кашель, побледнение или покраснение кожи, ощущение сжатия под ребрами, слабость, сильное головокружение, снижение артериального давления, нарушение сознания, судороги); ­ аллергической реакции – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактических/анафилактоидных реакций, которые наблюдались часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) у пациентов с острым миелоидным лейкозом и более чем у 5 % пациентов при миелодиспластическом синдроме (ощущение беспокойства, ощущение покалывания, головокружение, зуд по всему телу, появление зудящих волдырей на коже и слизистых, отеки, хрипы, затрудненное дыхание, обморок); ­ тяжелых инфекционных осложнений – сепсиса или септического шока, которые наблюдались часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) у пациентов с острым миелоидным лейкозом и более чем у 5 % пациентов при миелодиспластическом синдроме (повышение или понижение температуры тела, учащенное дыхание и сердцебиение, спутанность сознания, сильные боли, повышение или понижение артериального давления, бледность кожи, затруднение дыхания, нарушение сознания); ­ желудочно-кишечного кровотечения, которое наблюдалось часто (может возникать не более чем у 1 человека из 10) у пациентов с острым миелоидным лейкозом (боль в животе, бледность кожи, высокая потливость, тошнота, рвота (в том числе с кровью), головокружение, слабость, сонливость, напряжение мышц живота, выделение крови из желудочно-кишечного тракта, черный зловонный стул); ­ внутримозгового кровоизлияния, которое наблюдалось часто (может возникать не более чем у 1 человека из 10) у пациентов с острым миелоидным лейкозом (нарушение речи, судороги, сильная головная боль («кинжальная» боль), тошнота и/или рвота, головокружение, потеря сознания); ­ отека легких, который наблюдался более чем у 5 % пациентов при миелодиспластическом синдроме (появление одышки в покое, затруднение дыхания в положении лежа, учащенное неглубокое дыхание, сухой кашель, синюшность кожных покровов); ­ сердечной недостаточности, которая наблюдалась более чем у 5 % пациентов при миелодиспластическом синдроме (появление одышки, отеков, усталость и быстрая утомляемость); ­ обезвоживания, которое наблюдалось более чем у 5 % пациентов при миелодиспластическом синдроме (головокружение, слабость, пониженное артериальное давление, учащенное дыхание, отсутствие мочи); ­ дифференцировочного синдрома, который наблюдался с неизвестной частотой (на основании имеющихся данных оценить невозможно) (жар, одышка, отеки, снижение артериального давления, нарушение функции почек и печени); ­ нарушения функции печени, которое наблюдалось с неизвестной частотой (на основании имеющихся данных оценить невозможно) (слабость, пожелтение кожных покровов, кровоизлияния). Другие возможные нежелательные реакции при применении препарата ДЕЦИТАБИН Дакоген у пациентов с острым миелоидным лейкозом Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): − снижение количества белых кровяных клеток (нейтрофилов и лейкоцитов); − снижение числа кровяных пластинок (тромбоцитов) в крови (тромбоцитопения); 5 − снижение числа эритроцитов и содержания гемоглобина в крови (анемия); • головная боль; • носовое кровотечение; • понос (диарея); • рвота; • воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит); • тошнота; • повышение температуры тела (пирексия). Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): ­ воспаление околоносовых пазух (синусит); ­ снижение числа всех клеток крови (панцитопения). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): ­ лихорадка, повышение уровня белых кровяных клеток (лейкоцитов) в крови, покраснение кожи (острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита)). Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): ­ поражение сердечной мышцы (кардиомиопатия, включая снижение фракции выброса); ­ повышение уровня сахара в крови (гипергликемия). Ниже перечислены нежелательные явления, встречающиеся при применении децитабина более чем у 5 % пациентов при миелодиспластическом синдроме: • снижение количества белых кровяных клеток – нейтрофилов (нейтропения) и лейкоцитов (лейкопения); • снижение числа кровяных пластинок (тромбоцитов) в крови (тромбоцитопения); • снижение числа эритроцитов и содержания гемоглобина в крови (анемия); • снижение числа всех клеток крови (панцитопения); • увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия); − повышение числа кровяных пластинок (тромбоцитов) в крови (тромбоцитемия); − повышение уровня сахара в крови (гипергликемия); − понижение уровня альбумина в крови (гипоальбуминемия); − понижение уровня магния в крови (гипомагниемия); − понижение (гипокалиемия) или повышение (гиперкалиемия) уровня калия в крови; − понижение уровня натрия в крови (гипонатриемия); − головная боль; − головокружение; − понижение чувствительности (гипестезия); − бессонница; − спутанность сознания; − тревожность; 6 − депрессия; − нечеткость зрения; − боль в ухе; − учащение сердцебиения (тахикардия); − шумы в сердце; − снижение артериального давления; − повышение артериального давления; − кровоизлияние в ткани (гематомы); − кашель; − затруднение дыхания (одышка); − недостаток кислорода (гипоксия); − скопление жидкости в плевральной полости (плевральный выпот); − воспаление слизистой оболочки глотки (фарингит); − скопление слизи на задней стенке глотки (постназальный затек); − носовые кровотечения; − заложенность пазух носа; − хрипы (в том числе влажные) в легких; − боль в области гортани и глотки; − тошнота; − рвота; − отсутствие аппетита, отказ от приема пищи (анорексия); − запор; − понос (диарея); − боль в области живота; − воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит); − кровоточивость десен; − несварение желудка (диспепсия); − скопление свободной жидкости в брюшной полости (асцит); − затрудненное глотание (дисфагия); − вздутие живота (метеоризм); − заброс желудочного содержимого в пищевод, изжога (гастроэзофагеальный рефлюкс); − боль в языке (глоссидиния); − обострение геморроя; − зубная боль; − боль в ротовой полости; 7 − жидкий стул; − изъязвление языка; − изъязвление губ; − повреждение мягких тканей ротовой полости; − боль в верхней части живота; − кровоподтеки (экхимозы); − сыпь; − покраснение (эритема); − зуд; − высыпания на коже в виде волдырей, зуд (крапивница); − сухость кожи; − выпадение волос (алопеция); − ночная потливость; − мелкие кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки (петехии); − поражения кожи; − боли в суставах (артралгия); − боли в мышцах (миалгия); − боли в конечностях; − боли в спине; − боли в области грудной клетки; − боли в костях; − дискомфорт в костях и мышцах; − мышечные спазмы; − мышечная слабость; − нарушение мочеиспускания (дизурия); − частые позывы к мочеиспусканию; − отек, боль в месте введения препарата; − лихорадка, озноб; − чувство недомогания; − заторможенность; − дискомфорт в области грудной клетки; − воспаление слизистых оболочек; − перемежающаяся лихорадка (значительное изменение температуры в течение дня); − крепитация (характерный хрустящий звук); − боль в месте введения катетера; 8 − болезненность, реакция на трансфузию; − царапины; − ушиб; − повышенная усталость, утомляемость (астения); − снижение аппетита; − отеки (в т.ч. отек лица, отек в месте введения катетера, отеки конечностей); − присоединение вторичных инфекций (воспаление мягких тканей (флегмона), грибковые (кандидозные) инфекции, в т.ч. кандидоз ротовой полости, бактериальные (стафилококковые) инфекции, воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух (синусит), бактериальная инфекция крови (бактериемия), гнойник (абсцесс) зубов, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции, ассоциированные с катетером); − лихорадка, повышение уровня белых кровяных клеток (лейкоцитов) в крови, покраснение кожи (острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита)); − уменьшение массы тела; − изменения в анализах крови (повышение (гипербилирубинемия) или понижение концентрации билирубина в крови, повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза), повышение активности лактатдегидрогеназы, увеличение концентрации мочевины в крови, уменьшение концентрации сывороточного альбумина и общего белка, увеличение или уменьшение концентрации бикарбонатов, уменьшение концентрации хлоридов в крови). Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: 8-800-550-99-03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Противопоказания Не применяйте препарат ДЕЦИТАБИН Дакоген: ­ если у Вас аллергия на децитабин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); ­ если Вы беременны или кормите ребенка грудью. Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата ДЕЦИТАБИН Дакоген проконсультируйтесь с лечащим врачом. Обязательно поговорите с врачом перед тем, как начать лечение препаратом, если что- либо из перечисленного ниже относится к Вам: • если у Вас заболевание печени (печеночная недостаточность); • если у Вас тяжелое заболевание почек (тяжелая почечная недостаточность); • если у Вас тяжелое заболевание сердца (в том числе заболевания сердца с сердечной недостаточностью); • если у Вас снижение активности костного мозга (миелосупрессия), что в свою очередь приводит к снижению количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в крови. Во время лечения препаратом ДЕЦИТАБИН Дакоген Ваш врач может рекомендовать Вам выполнить полный клинический анализ крови, включая оценку уровня тромбоцитов (кровяных пластинок). В случае выявления отклонений Ваш врач проведет необходимые изменения в лечении. Во время лечения децитабином сообщалось о случаях дифференцировочного синдрома (быстрое созревание незрелых клеток крови). При возникновении жара, одышки и отеков Вам необходимо сообщить об этом Вашему лечащему врачу. Дети и подростки Не давайте препарат ДЕЦИТАБИН Дакоген детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность не установлены. Другие препараты и препарат ДЕЦИТАБИН Дакоген Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Обязательно сообщите своему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или планируете начать принимать другие противоопухолевые препараты (потому что потребуется осторожность в приеме таких лекарств одновременно с препаратом ДЕЦИТАБИН Дакоген). Если Вы не уверены насчет того, какие препараты Вы принимаете, и можно ли принимать их одновременно с препаратом ДЕЦИТАБИН Дакоген, посоветуйтесь с Вашим врачом. Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Женщинам, способным к деторождению, следует пользоваться эффективными средствами контрацепции и избегать беременности в период лечения децитабином (в том числе при лечении децитабином полового партнера). Неизвестен период времени после окончания лечения децитабином, безопасный для наступления беременности. Женщины детородного 2 возраста должны продолжать пользоваться эффективными способами контрацепции не менее 6 месяцев после окончания лечения. В период лечения и в течение 3 месяцев после прекращения лечения децитабином мужчинам рекомендуется обязательно использовать адекватную контрацепцию, так как децитабин влияет на репродуктивную функцию и способен навредить Вашему будущему ребенку. Беременность Не применяйте препарат ДЕЦИТАБИН Дакоген во время беременности. Безопасность применения децитабина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Применение препарата ДЕЦИТАБИН Дакоген во время беременности может навредить Вашему будущему ребенку. Грудное вскармливание Не применяйте препарат ДЕЦИТАБИН Дакоген во время грудного вскармливания. Применение препарата ДЕЦИТАБИН Дакоген во время грудного вскармливания может навредить Вашему ребенку. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Из-за возможности развития бесплодия в результате применения децитабина мужчинам рекомендуется получить консультацию о возможности консервации спермы до начала лечения. Женщинам детородного возраста рекомендуется получить консультацию по криоконсервации яйцеклеток до начала лечения децитабином. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Если во время лечения препаратом ДЕЦИТАБИН Дакоген у Вас появились побочные реакции, такие как: слабость, утомляемость, головокружение, то Вам следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и при работе с механизмами. Препарат ДЕЦИТАБИН Дакоген содержит калий и натрий Калий Данный лекарственный препарат содержит калий, менее 1 ммоль (39 мг) на 1 флакон, т.е., по сути, "не содержит калия". Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 флакон, то есть, по сути, "не содержит натрия".

Препарат ДЕЦИТАБИН Дакоген содержит Действующим веществом является децитабин. Каждый флакон содержит 50 мг децитабина. Каждый мл концентрата после восстановления 10 мл воды для инъекций содержит 5 мг децитабина. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: калия дигидрофосфат, натрия гидроксид, 1 М раствор натрия гидроксида (для коррекции pH), 1 М раствор кислоты хлористоводородной (для коррекции pH). Препарат ДЕЦИТАБИН Дакоген содержит калий, натрий (см. раздел 2). Внешний вид препарата ДЕЦИТАБИН Дакоген и содержимое упаковки Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Препарат представляет собой лиофилизат белого или почти белого цвета. По 50 мг во флаконы из бесцветного стекла I гидролитического класса вместимостью 20 мл, укупоренные пробками хлорбутилкаучуковыми с полимерным покрытием, обжатые алюминиевыми или комбинированными алюминиевыми с пластмассовой крышкой колпачками. На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. 1 флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. Категория отпуска лекарственного препарата Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация Общество с ограниченной ответственностью «Дакоген-М» (ООО «Дакоген-М») 124460, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Силино, г. Зеленоград, проспект Генерала Алексеева, д. 50 Телефон: +7 (495) 228-06-96 Электронная почта: inbox@velpharm-m.ru Производитель Российская Федерация Общество с ограниченной ответственностью «ФармМентал групп» (ООО «ФармМентал групп») Московская обл., г.о. Красногорск, п. Мечниково, влд. 4, стр. 2 10 За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения: Российская Федерация Общество с ограниченной ответственностью «Дакоген-М» (ООО «Дакоген-М») 124460, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Силино, г. Зеленоград, проспект Генерала Алексеева, д. 50 Телефон: 8-800-250-02-05; +7 (495) 780-00-70 Электронная почта по вопросам безопасности и эффективности ЛП: safety@velpharm-m.ru Электронная почта по вопросам качества готовой продукции: quality@velpharm-m.ru Прочие источники информации Подробные сведения о препарате содержатся в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза. <-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------> (линия отрыва или отреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Режим дозирования и способ применения Децитабин следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов. Режим дозирования Рекомендованы 2 режима дозирования децитабина: 5-дневный для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и 3-дневный или 5-дневный для лечения МДС. При обоих режимах рекомендуемая длительность лечения составляет минимум 4 цикла, однако для достижения ответа может потребоваться более 4-х циклов. У пациентов с ОМЛ среднее время ответа (полный ответ или полный ответ с неполным восстановлением уровня тромбоцитов) составляло 4,3 месяца. У пациентов с МДС при 5-дневном режиме дозирования в среднем ответ наступал через 3,5 цикла, а при 3-дневном – через 3 цикла. Лечение можно продолжать, пока сохраняется ответ или стабилизация заболевания, т.е. отсутствует явное прогрессирование заболевания. Если после 4 циклов лечения гематологические показатели (содержание тромбоцитов и абсолютное содержание нейтрофилов) не вернутся к исходному уровню, а также в случае прогрессирования заболевания (увеличения количества бластных клеток в костном мозге или периферической крови) больной может быть расценен как не отвечающий на лечение, и следует рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии. Премедикация для профилактики тошноты и рвоты обычно не рекомендуется, хотя может проводиться при необходимости. Режим дозирования при ОМЛ Децитабин вводят ежедневно в течение 5 последовательных дней в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем 1-часовой внутривенной инфузии (т.е. всего 5 доз в цикле лечения). Этот цикл повторяют каждые 4 недели в зависимости от ответа на терапию и проявлений токсичности у пациента. Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2, а общая доза за цикл не должна превышать 100 мг/м2. В случае пропуска очередной дозы ее следует ввести как можно скорее. 11 Данный режим лечения можно проводить амбулаторно. Режим дозирования при МДС Пятидневный режим дозирования Децитабин вводят ежедневно в течение 5 последовательных дней в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем 1-часовой внутривенной инфузии (т.е. всего 5 доз в цикле лечения). Этот цикл повторяют каждые 4 недели в зависимости от ответа на терапию и проявлений токсичности у пациента. Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2, а общая доза за цикл не должна превышать 100 мг/м2. В случае пропуска очередной дозы ее следует ввести как можно скорее. Данный режим лечения можно проводить амбулаторно. Трехдневный режим дозирования Децитабин применяют в дозе 15 мг/м2 поверхности тела путем непрерывной 3-часовой внутривенной инфузии каждые 8 часов в течение 3 дней (т.е. всего 9 доз в цикле лечения). Этот цикл повторяют примерно каждые 6 недель в зависимости от ответа на терапию и проявлений токсичности у пациента. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м 2, а суммарная доза за цикл – 135 мг/м2. В случае пропуска очередной дозы лечение следует возобновить как можно скорее. Лечение миелосупрессии и связанных с ней осложнений Миелосупрессия и нежелательные явления, связанные с миелосупрессией (тромбоцитопения, анемия, нейтропения и фебрильная нейтропения) часто встречаются у лечившихся ранее и у не леченых пациентов с ОМЛ и МДС. Осложнения миелосупрессии включают инфекции и кровотечения. Лечение может быть модифицировано у пациентов, у которых развилась миелосупрессия и связанные с ней осложнения, описанные ниже: При ОМЛ Лечение может быть отложено по усмотрению лечащего врача при возникновении у пациента осложнений, связанных с миелосупрессией, описанных ниже: • фебрильная нейтропения (температура >38,5°C и абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл); • активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция (т.е. требующая внутривенной противоинфекционной или интенсивной поддерживающей терапии); • кровотечения (желудочно-кишечные, мочеполовые, легочные с количеством тромбоцитов <25000/мкл или в центральной нервной системе). Лечение препаратом ДЕЦИТАБИН Дакоген может быть возобновлено после улучшения или стабилизации состояния при адекватном лечении (противоинфекционной терапии, трансфузиях или введении колониестимулирующих факторов). Понижение дозы препарата ДЕЦИТАБИН Дакоген не рекомендуется. При МДС Пятидневный режим дозирования Не рекомендуется снижение дозы для оптимизации терапии. Доза должна быть откорректирована как описано ниже: ‒ Коррекция дозы в первые 3 цикла В первых циклах лечения часто наблюдается цитопения 3 и 4 степени, которая может не являться признаком прогрессирования МДС. Цитопения, имевшаяся до начала лечения, может сохраняться вплоть до окончания 3-го цикла лечения. 12 В течение первых трех циклов для достижения наилучшего благоприятного эффекта в условиях умеренной нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1000/мкл) следует приложить все усилия для введения полной дозы препарата со стандартными интервалами между циклами. До восстановления содержания гранулоцитов выше 500/мкл можно проводить сопутствующую антибактериальную терапию в соответствии с принятой в клинике практикой. Одновременно врач также должен рассмотреть необходимость раннего применения колониестимулирующих факторов для профилактики или лечения инфекций у больных МДС. Аналогично, для достижения наилучшего эффекта в условиях умеренной тромбоцитопении (содержание тромбоцитов <25000/мкл) следует приложить все усилия для введения полной дозы препарата со стандартными интервалами между циклами. В случаях кровотечений можно проводить сопутствующее переливание тромбоцитарной массы. ‒ Коррекция дозы после 3-его цикла Введение очередной дозы следует отложить при развитии следующей токсичности, расцененной, по крайней мере, как возможно связанной с применением препарата: • тяжелые осложнения миелосупрессии (инфекции и/или кровотечение, не купирующиеся на фоне адекватной терапии); • длительная миелосупрессия, определяемая как гипоклеточный костный мозг (содержание клеток не более 5 % от нормы) без признаков прогрессирования в течение 6 и более недель после начала цикла лечения. Если для восстановления (абсолютное число нейтрофилов >1000/мкл, содержание тромбоцитов >50000/мкл) требуется больше 8 недель, то лечение препаратом прекращают, и в течение 7 дней после окончания 8-ой недели анализируют костный мозг для выявления прогрессирования заболевания. Если больной получил по крайней мере 6 циклов лечения, и у него сохраняется благоприятный эффект, то при отсутствии прогрессирования, по усмотрению врача допускается отсрочка очередного цикла более чем на 8 недель. Трехдневный режим дозирования ‒ Коррекция дозы в первые 3 цикла В первых циклах лечения часто наблюдается цитопения 3 и 4 степени, которая может не являться признаком прогрессирования МДС. Цитопения, имевшаяся до начала лечения, может не ослабляться вплоть до окончания 3-го цикла лечения. В течение первых трех циклов для достижения наилучшего благоприятного эффекта в условиях умеренной нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1000/мкл) следует приложить все усилия для введения полной дозы препарата со стандартными интервалами между циклами. До восстановления содержания гранулоцитов выше 500/мкл можно проводить сопутствующую антибактериальную профилактику в соответствии с принятой в клинике практикой. Одновременно врач также должен рассмотреть необходимость раннего применения колониестимулирующих факторов для профилактики или лечения инфекций у больных МДС. Аналогично, для достижения наилучшего эффекта в условиях умеренной тромбоцитопении (содержание тромбоцитов <25000/мкл) следует приложить все усилия для введения полной дозы препарата со стандартными интервалами между циклами. В случаях кровотечений можно проводить сопутствующее переливание тромбоцитарной массы. ‒ Коррекция дозы после 3-его цикла Если для восстановления гематологических показателей (абсолютное число нейтрофилов >1000/мкл, тромбоциты >50000/мкл) после предыдущего цикла введения децитабина требуется больше 6 недель, а сохраняющаяся цитопения расценена как связанная с применением препарата, то начало следующего цикла откладывают и дозу снижают по 13 следующему алгоритму. Любое снижение дозы сохраняется до конца лечения, т.е. обратно дозу повышать нельзя. • Если для восстановления требуется более 6 недель, но менее 8 недель, то начало следующего цикла откладывают на срок до 2 недель, а дозу в следующем цикле снижают до 11 мг/м2 каждые 8 часов (33 мг/м2/сут, 99 мг/м2/цикл). • Если для восстановления требуется более 8 недель, но менее 10 недель, то начало следующего цикла откладывают еще максимум на 2 недели, а дозу в следующем цикле снижают до 11 мг/м2 каждые 8 часов (33 мг/м2/сут, 99 мг/м2/цикл). В последующих циклах дозу поддерживают в зависимости от клинических показаний. • Если для восстановления требуется более 10 недель, то применение препарата прекращают, и в течение 7 дней после окончания 10-ой недели анализируют костный мозг для выявления прогрессирования заболевания. Если больной получил по крайней мере 6 циклов лечения, и у него сохраняется благоприятный эффект, то при отсутствии прогрессирования по усмотрению врача допускается отсрочка очередного цикла более чем на 10 недель. Особые группы пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью Исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Необходимость коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивалась. При ухудшении функции печени за пациентами должно быть налажено тщательное наблюдение. Пациенты с почечной недостаточностью Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились, однако, по данным клинических исследований у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести не требуется коррекция дозы. Клинических исследований с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводилось. Дети Безопасность и эффективность децитабина у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Безопасность и эффективность децитабина у детей с МДС не была изучена. Применение у детей с ОМЛ не рекомендуется, так как децитабин не показал эффективности у этой группы пациентов. Способ применения Децитабин вводят путем внутривенной инфузии. Центральный венозный катетер не требуется. Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при работе с ним Информация по работе с цитотоксическими препаратами приведена далее. Несовместимость Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при работе с ним Содержимое флакона предназначено только для однократного применения. Следует избегать контакта раствора с кожей и пользоваться защитными перчатками. 14 Следует выполнять стандартные процедуры обращения с противоопухолевыми препаратами. Инструкции по растворению и разведению лекарственного препарата перед применением Децитабин в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. После растворения каждый мл полученного раствора содержит примерно 5,0 мг децитабина при рН 6,7–7,3. Восстановленный раствор представляет собой бесцветную жидкость. Перед введением приготовленный раствор необходимо визуально проверить на наличие механических включений и изменение цвета. При обнаружении механических включений или изменении цвета запрещено использовать приготовленный раствор. Введение препарата в течение 15 минут после приготовления Сразу после приготовления препарат разбавляют инфузионными растворами (0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы) до конечной концентрации 0,15–1,0 мг/мл. Отсроченное введение препарата Если раствор для инфузий не предполагается вводить в течение 15 минут после приготовления, то лиофилизат в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций и затем разбавляют холодным инфузионным раствором (2–8 ºС) и хранят при 2– 8 ºС не более 4 часов. Утилизация Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить (утилизировать) соответствии с требованиями законодательства государств – членов Евразийского экономического союза. Передозировка Симптомы Случаев прямой передозировки децитабина не зарегистрировано. Однако в ранних клинических исследованиях в литературе описано усиление миелосупрессии, включая длительную нейтропению и тромбоцитопению при применении доз, в 20 раз превышающих рекомендуемые в настоящее время. Токсичность, скорее всего, будет проявляться выраженными дозозависимыми нежелательными явлениями, в основном миелосупрессией. Лечение Специфичного антидота нет. При передозировке проводится поддерживающая терапия. 15