Децитана

Препарат Децитана показан к применению у взрослых для лечения следующих заболеваний крови: • миелодиспластический синдром (МДС) всех типов у ранее леченых и не леченых взрослых пациентов в возрасте от 18 лет; • острый миелоидный лейкоз у взрослых пациентов в возрасте от 65 лет и старше. Способ действия препарата Децитана Препарат Децитана останавливает рост злокачественных клеток опухоли, а также вызывает их гибель.

Не применяйте препарат Децитана: • если у Вас аллергия на децитабин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы беременны или кормите грудью;

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Рекомендуемая доза: Лечение подбирается врачом в зависимости от типа и течения заболевания. Врач подберет для Вас дозу, рассчитав ее по площади поверхности Вашего тела. При остром миелолейкозе (ОМЛ) Препарат Децитана вводится в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем внутривенной инфузии в течение 1 ч, ежедневно на протяжении 5 последовательных дней (то есть, в целом 5 доз на цикл лечения). Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 100 мг/м2. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее. Цикл следует повторять каждые 4 недели, в зависимости от клинического ответа и наблюдаемой токсичности. Рекомендуется получить, по меньшей мере, 4 цикла лечения; однако для достижения полной или частичной ремиссии может потребоваться более 4 циклов. Лечение может продолжаться до тех пор, пока наблюдается клинический ответ, сохраняется положительный эффект от 3 лечения или достигается стабилизация заболевания, т.е. отсутствуют явные признаки прогрессирования заболевания. Если после 4 циклов лечения показатели крови (например, количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов) не вернулись к уровням, которые отмечались до начала лечения, или если наступает прогрессирование заболевания (увеличивается количество бластных клеток в периферической крови или прогрессирует количество бластных клеток костного мозга), следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. Премедикация с целью профилактики тошноты и рвоты как правило не проводится, но может применяться при необходимости. При миелодиспластическом синдроме (МДС) 3-дневный режим дозирования Децитабин вводится в дозе 15 мг/м2 площади поверхности тела путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 3 ч, которую повторяют каждые 8 часов на протяжении 3 последовательных дней. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 135 мг/м2. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее Цикл повторяют каждые 6 недель после восстановления гематологических показателей (абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов не менее 50 000/мкл). Проводят не менее 4 циклов. Достижение полного или частичного ответа может потребовать более 4 циклов лечения. При появлении признаков гематологической токсичности необходимо приостановить лечение или снизить дозу. 5-дневный режим дозирования Децитабин вводится в дозе 20 мг/м2 площади поверхности тела путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 1 ч, ежедневно на протяжении 5 последовательных дней. Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2; общая доза на цикл лечения не должна превышать 100 мг/м2. Если доза пропущена, лечение должно быть возобновлено как можно скорее. При появлении признаков гематологической токсичности необходимо приостановить лечение или снизить дозу. Цикл повторяют каждые 6 недель после восстановления показателей крови (абсолютное количество нейтрофилов не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов не менее 50 000/мкл). Проводят не менее 4 циклов. Достижение полного или частичного ответа может потребовать более 4 циклов лечения. Путь и (или) способ введения Децитабин вводят внутривенно. Данная процедура может быть проведена только медицинским работником. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу. Если Вы применили препарата Децитана больше, чем следовало Данный лекарственный препарат будет вводиться лечащим врачом или медсестрой. В случае, если Вам введут больше, чем необходимо препарата (передозировка), вероятность чего очень низкая, врач проверит появление у Вас побочных эффектов и примет соответствующие меры для их устранения. Непосредственный опыт передозировки препаратом не отмечался, специфический антидот отсутствует. При применении препарата в дозах, 20-кратно превышающих терапевтические дозы, наблюдалось повышение частоты проявления миелосупрессии, включая длительную нейтропению и тромбоцитопению. Токсичность, проявлялась в виде обострения нежелательных реакций препарата, преимущественно миелосупрессии. При передозировке должно применяться поддерживающее лечение. 4

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Немедленно сообщите врачу при появлении любой из следующих серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались: Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • лихорадка: это может быть признаком инфекции, вызванной низким уровнем лейкоцитов; • боль в груди или одышка (с или без лихорадки или кашля): это могут быть признаки инфекции легких, называемой «пневмонией» (очень часто) или кардиомиопатии (заболевание сердечной мышцы (редко), которая может сопровождаться отеком лодыжек, рук, ног и ступней); • миелосупрессия (снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови) и связанные с ней осложнения, такие как: кровотечение, усталость, апатия, возникновение бактериальных инфекций и грибковых поражений. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • затрудненное дыхание, отек губ, зуд или сыпь: это может быть связано с аллергической реакцией (гиперчувствительность, лекарственная гиперчувствительность); • предобморочное состояние или потеря сознания, снижение артериального давления, нарушение дыхания, бледно-синюшная, холодная, влажная кожа (анафилактический шок, анафилактоидные реакции, анафилактоидный шок); • инфекции, лихорадка, снижение артериального давления, снижение количества выделенной мочи за сутки, учащение пульса и дыхания (признаки сепсиса и септического шока); • кровавая рвота, черный или кровавый стул (признаки желудочно-кишечного кровотечения); • затруднения с выполнением двигательной активности, с речью или пониманием речи или нарушения зрения; внезапная сильная головная боль, судороги, онемение или слабость в любой части тела (признаки внутричерепного кровотечения); Сообщите врачу в случае возникновения серьезной иммунной реакции (дифференцировочного синдрома), признаками которой являются: лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, сыпь, сниженный уровень выработки мочи, низкое артериальное давление, отек рук или ног и быстрое повышение веса. Другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применении децитабина при остром миелоидном лейкозе Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10): • инфекции мочевыводящих путей; • другие инфекции (все вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, включая смертельные); • снижение количества нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения, нейтропения); • снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения, включая кровотечение, связанное с тромбоцитопенией, в том числе с летальным исходом); • снижение уровня гемоглобина в крови (анемия); 5 • снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения); • носовое кровотечение; • диарея; • рвота; • воспаление слизистой оболочки рта (стоматит); • тошнота; • повышение температуры тела (пирексия); • головная боль. Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): • воспаление слизистой околоносовых пазух (синусит); • снижение уровня всех клеток крови (панцитопения). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): • красные, выпуклые болезненные пятна на коже, лихорадка, повышение уровня лейкоцитов – это могут быть признаки «острого фебрильного нейтрофильного дерматоза» или «синдрома Свита». Другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применении децитабина при миелодиспластическом синдроме: • снижение уровня нейтрофилов в крови (нейтропения), снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), снижение уровня гемоглобина в крови (анемия), снижение уровня лейкоцитов в крови (лейкопения), снижение уровня всех клеток крови (панцитопения), увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия), бесконтрольное накопление опухолевых клеток (тромбоцитов) в костном мозге и периферической крови сопровождающееся нарушением вязкости крови и развитие тромбозов (тромбоцитемия); • снижение артериального давления, повышение артериального давления, застойная сердечная недостаточность, повышение частоты сердечных сокращений (тахикардия), кровоизлияния на коже (петехии), синяки (гематомы), шумы в сердце; • кашель, одышка, нехватка кислорода (гипоксия), скопление жидкости в плевральной полости (плевральный выпот), отек легких, воспаление глотки (фарингит), постназальный затек, носовые кровотечения, заложенность пазух носа, хрипы (в т.ч. влажные) в легких, боль в области гортани и глотки; • тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея, боль в области живота, воспаление слизистой полости рта (стоматит), кровоточивость десен, неприятные ощущения в животе (диспепсия), скопление свободной жидкости в брюшной полости (асцит), затруднение глотания (дисфагия), скопление газов (метеоризм), заброс содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальный рефлюкс), глоссидиния (боль в языке), обострение геморроя, зубная боль, боль в ротовой полости, жидкий стул, изъязвление языка, изъязвление губ, повреждение мягких тканей ротовой полости, боль в верхней части живота; • болезненному или затрудненному мочеиспусканию (дизурия), частые позывы к мочеиспусканию; • головная боль, головокружение, снижение болевой чувствительности (гипестезия), бессонница, спутанность сознания, тревожность, депрессия; 6 • нечеткость зрения; • боль в ухе; • пурпурные плоские пятна на коже – кровоизлияния в кожу или слизистые (экхимоз), кожная сыпь, ограниченное интенсивное покраснение кожи (эритема), кожный зуд, крапивница, сухость кожи, выпадение волос (алопеция), ночная потливость, кровоизлияния на коже (петехии), поражения кожи; • боль в суставах (артралгия), боль в мышцах (миалгия), боли в конечностях, боли в спине, боли в области грудной клетки, боли в костях, дискомфорт в костях и мышцах, мышечные спазмы, мышечная слабость; • покраснение, отек, боль в месте введения; • повышение уровня сахара (глюкозы) в крови (гипергликемия), понижение уровня белка альбумина в крови (гипоальбуминемия), понижение уровня магния в крови (гипомагниемия), понижение уровня калия в крови (гипокалиемия), повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия), понижение уровня натрия в крови (гипонатриемия), обезвоживание; • повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия), понижение концентрации билирубина в крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, увеличение концентрации мочевины в крови, уменьшение концентрации сывороточного альбумина и общего белка, увеличение или уменьшение концентрации бикарбонатов, уменьшение концентрации хлоридов в крови; • лихорадка, озноб, чувство недомогания, заторможенность, боль в области грудной клетки, дискомфорт в области грудной клетки, воспаление слизистых оболочек, перемежающаяся лихорадка, потрескивающие, хлопающие звуки, которые возникают при движении суставов (крепитация), боль в месте введения катетера, болезненность, реакция на трансфузию, царапины, ушиб, повышенная усталость, астения, снижение аппетита, отеки (в т.ч. отек лица, отек в месте введения катетера), периферические отеки, присоединение вторичных инфекций (воспаление легких (пневмония), острое разлитое гнойное воспаление жировой клетчатки (флегмона), кандидозные инфекции (вызванные грибком Candida), в т.ч. кандидоз ротовой полости, инфекции мочевыводящих путей, стафилококковые инфекции, воспаление слизистой носа (синусит), наличие бактерий в крови (бактериемия), острое воспаление в области корня зуба с последующим нагноением (абсцесс зубов), инфекции верхних дыхательных путей, инфекции, ассоциированные с катетером; сепсис (в т.ч. с летальным исходом), септический шок, острый лихорадочный фебрильный дерматоз (синдром Свита), уменьшение массы тела. Наиболее часто встречавшимися побочными реакциями как для 3-х дневного, так и 5-ти дневного режимов дозирования были миелосупрессия и связанные с ней осложнения. Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде (частота неизвестна – невозможно оценить на основании имеющихся данных) • дифференцировочный синдром (см. выше); • кардиомиопатия (включая снижение фракции выброса) (см. выше); • нарушение функции печени; • повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия); • повышение уровня сахара (глюкозы) в крови (гипергликемия). 7 Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата. Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: +7 800 550 99 03 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/ Республика Беларусь УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а Телефон: +375-17-242-00-29 Электронная почта: rcpl@rceth.by Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.rceth.by/ Республика Казахстан «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13 Телефон: 8 (7172) 78-98-28 Электронная почта: pdlc@dari.kz Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.ndda.kz/

Противопоказания Не применяйте препарат Децитана: • если у Вас аллергия на децитабин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); • если Вы беременны или кормите грудью; Особые указания и меры предосторожности Перед применением препарата Децитана проконсультируйтесь с лечащим врачом. Лечение препаратом Децитана проводится только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Перед началом лечения сообщите врачу, если у Вас есть что-то из нижеперечисленного: • миелосупрессия (значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови) заболевания; • заболевания или нарушения функции печени; • заболевания или нарушения функции почек; • проблемы с сердцем. Эту информацию важно предоставить врачу, чтобы он мог предпринять меры для снижения риска развития у Вас нежелательных реакций (например, провести анализы, снизить дозу препарата Децитана или назначить дополнительное лечение). При лечении препаратом Децитана может снижаться количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Поэтому до начала и во время терапии Вам будут регулярно делать анализ крови. Если у Вас выявят выраженное ухудшение в анализах, лечение препаратом Децитана временно приостановят. По мере улучшения анализов лечение продолжат, при необходимости снизив дозу. Вам также могут быть назначены препараты, стимулирующие образование клеток крови (так называемые колониестимулирующие факторы) или переливание препаратов крови. При появлении таких симптомов, как кашель, лихорадка, отеки ног или рук, одышка, снижение давления, сыпь необходимо обратиться к врачу. Это может быть проявлением дифференцировочного синдрома. Ваш врач рассмотрит возможность временного прекращения препарата до тех пор, пока симптомы не исчезнут. Дети и подростки Не давайте препарат Децитана детям от 0 до 18 лет вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (безопасность и эффективность применения препарата Децитана у детей в возрасте до 18 лет не установлены). Другие препараты и препарат Децитана Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты. В частности, сообщите врачу, если Вы принимаете другие противоопухолевые препараты, так как вызываемая препаратом Децитана миелосупрессия (значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови) может усиливаться другими противоопухолевыми препаратами. Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Контрацепция у мужчин и женщин Женщинам, способным к деторождению, следует рекомендовать пользоваться эффективными средствами контрацепции и избегать беременности в период лечения децитабином (в том числе при лечении децитабином полового партнера). Неизвестен период времени после окончания лечения препаратом Децитана, безопасный для наступления беременности. Женщины детородного возраста должны продолжать пользоваться эффективными способами 2 контрацепции не менее 6 месяцев после окончания лечения. В период лечения и в течение 3 месяцев после прекращения лечения препаратом Децитана мужчинам рекомендуется обязательно использовать адекватную контрацепцию, так как децитабин нарушает их репродуктивную функцию и оказывает мутагенное (способное вызывать наследственные изменения) действие. Беременность Исследования показали, что децитабин оказывает тератогенное действие (нарушение эмбрионального развития) у крыс и мышей. Потенциальный риск у человека неизвестен. Не применяйте препарат Децитана во время беременности. В случае развития беременности в период лечения следует немедленно отменить препарат и обратиться к лечащему врачу. Лактация Не применяйте препарат Децитана, если Вы кормите грудью. При необходимости применения препарата Децитана грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность Из-за возможности развития бесплодия в результате применения препарата Децитана мужчинам и женщинам рекомендуется получить консультацию о возможности консервации спермы и криоконсервации яйцеклеток до начала лечения препаратом Децитана. Управление транспортными средствами и работа с механизмами Если у Вас появляются побочные действия препарата, такие как анемия или связанные с ней симптомы: слабость, утомляемость, головокружение, то следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и механизмами. Препарат Децитана содержит калий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (39 мг) калия на флакон, то есть, по сути, «не содержит калия». Препарат Децитана содержит натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Препарат Децитана содержит Действующим веществом является децитабин. Каждый флакон лиофилизата для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 50 мг децитабина. Каждый мл концентрата после первоначального разведения 10 мл воды для инъекций содержит 5 мг децитабина. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: калия дигидрофосфат, 8 натрия гидрофосфата додекагидрат. Препарат Децитана содержит калий, натрий (см. раздел 2). Внешний вид препарата Децитана и содержимое упаковки Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Лиофилизированная масса или порошок белого или почти белого цвета. По 50,0 мг действующего вещества (децитабин) помещают во флакон из бесцветного стекла 1 гидролитического класса I типа вместимостью 26 мл. Флакон герметично укупоривают пробкой резиновой. Флакон с пробкой обкатывают колпачком алюминиево-пластиковым с надписью «flip off» или без надписи. На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или из полимерных материалов, самоклеящуюся. По 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку. От 2 до 100 флаконов вместе с равным количеством листков-вкладышей помещают в короб из картона для потребительской тары или гофрокартона с ложементом (для стационаров). На короб наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеящуюся. Короба помещают в групповую упаковку. Категория отпуска лекарственного препарата Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту. Держатель регистрационного удостоверения Российская Федерация АО «Фармасинтез-Норд» 197350, г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 74, лит. А, помещ. 1-Н Тел.: 8 (812) 240-45-15 Адрес электронной почты: info-psn@pharmasyntez.com Производитель Российская Федерация АО «Фармасинтез-Норд» 197350, г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 74, лит. А За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация АО «Фармасинтез-Норд» 197350, г. Санкт-Петербург, ул. Лётчика Акаева, д. 8, к. 3, стр. 1 Тел.: 8-800-100-15-50 Адрес электронной почты: info-psn@pharmasyntez.com Республика Беларусь ТОО «Adalan» 220131, г. Минск, ул. Гамарника, д. 30/395 Моб. тел.: +3 752 955-12-510 Адрес электронной почты: pv@adalan.kz Республика Казахстан ТОО «Adalan» 050057, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, пав. 23, оф. 202 Тел: +7 (727)-269-54-59, +7 (727)-269-54-18 Моб. тел.: +7 (701)-217-24-57 9 Адрес электронной почты: pv@adalan.kz; b.satova@adalan.kz Прочие источники информации Листок-вкладыш доступен в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) https://grls.minzdrav.gov.ru/ (https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC). --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- (линия отрыва или обреза) Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: Децитабин следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов. Режим дозирования Рекомендованы 2 режима дозирования децитабина: 5-ти дневный для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и 3-х или 5-ти дневный для лечения МДС. При обоих режимах рекомендуемая длительность лечения составляет минимум 4 цикла, однако для достижения ответа может потребоваться более 4-х циклов. У пациентов с ОМЛ среднее время ответа (полный ответ или полный ответ с неполным восстановлением уровня тромбоцитов) составляло 4,3 месяца. У пациентов с МДС при 5-ти дневном режиме дозирования в среднем ответ наступал через 3,5 цикла, а при 3-х дневном – через 3 цикла. Лечение можно продолжать, пока сохраняется ответ или стабилизация заболевания, т.е. отсутствует явное прогрессирование заболевания. Если после 4 циклов лечения гематологические показатели (содержание тромбоцитов и абсолютное содержание нейтрофилов) не вернутся к исходному уровню, а также в случае прогрессирования заболевания (увеличения количества бластных клеток в костном мозге или периферической крови) больной может быть расценен как не отвечающий на лечение, и следует рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии. Премедикация для профилактики тошноты и рвоты обычно не рекомендуется, хотя может проводиться при необходимости. Режим дозирования при ОМЛ Децитабин вводят ежедневно в течение 5 последовательных дней в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем 1-часовой внутривенной инфузии (т.е. всего 5 доз в цикле лечения). Этот цикл повторяют каждые 4 недели в зависимости от ответа на терапию и проявлений токсичности у пациента. Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2, а общая доза за цикл не должна превышать 100 мг/м2. В случае пропуска очередной дозы ее следует ввести как можно скорее. Данный режим лечения можно проводить амбулаторно. Режим дозирования при МДС Пятидневный режим дозирования Децитабин вводят ежедневно в течение 5 последовательных дней в дозе 20 мг/м2 поверхности тела путем 1-часовой внутривенной инфузии (т.е. всего 5 доз в цикле лечения). Этот цикл повторяют каждые 4 недели в зависимости от ответа на терапию и проявлений токсичности у пациента. Общая суточная доза не должна превышать 20 мг/м2, а общая доза за цикл не должна превышать 100 мг/м2. В случае пропуска очередной дозы ее следует ввести как можно скорее. Данный режим лечения можно проводить амбулаторно. Трехдневный режим дозирования Децитабин применяют в дозе 15 мг/м2 поверхности тела путем непрерывной 3-часовой 10 внутривенной инфузии каждые 8 часов в течение 3 дней (т.е. всего 9 доз в цикле лечения). Этот цикл повторяют примерно каждые 6 недель в зависимости от ответа на терапию и проявлений токсичности у пациента. Общая суточная доза не должна превышать 45 мг/м2, а суммарная доза за цикл – 135 мг/м2. В случае пропуска очередной дозы лечение следует возобновить как можно скорее. Лечение миелосупрессии и связанных с ней осложнений Миелосупрессия и нежелательные явления, связанные с миелосупрессией (тромбоцитопения, анемия, нейтропения и фебрильная нейтропения) часто встречаются у лечившихся ранее и у не леченых пациентов с ОМЛ и МДС. Осложнения миелосупрессии включают инфекции и кровотечения. Лечение может быть модифицировано у пациентов, у которых развилась миелосупрессия и связанные с ней осложнения, описанные ниже: При ОМЛ Лечение может быть отложено по усмотрению лечащего врача при возникновении у пациента осложнений, связанных с миелосупрессией, описанных ниже: • Фебрильная нейтропения (температура > 38,5 °C и абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл). • Активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция (т.е. требующая внутривенной противоинфекционной или интенсивной поддерживающей терапии). • Кровотечения (желудочно-кишечные, мочеполовые, легочные с количеством тромбоцитов < 25000/мкл или в центральной нервной системе). Лечение препаратом Децитана может быть возобновлено после улучшения или стабилизации состояния при адекватном лечении (противоинфекционной терапии, трансфузиях или введении колониестимулирующих факторов). Понижение дозы препарата Децитана не рекомендуется. При МДС Пятидневный режим дозирования Не рекомендуется снижение дозы для оптимизации терапии. Доза должна быть откорректирована как описано ниже: • Коррекция дозы в первые 3 цикла В первых циклах лечения часто наблюдается цитопения 3 и 4 степени, которая может не являться признаком прогрессирования МДС. Цитопения, имевшаяся до начала лечения, может сохраняться вплоть до окончания 3-го цикла лечения. В течение первых трех циклов для достижения наилучшего благоприятного эффекта в условиях умеренной нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1000/мкл) следует приложить все усилия для введения полной дозы препарата со стандартными интервалами между циклами. До восстановления содержания гранулоцитов выше 500/мкл можно проводить сопутствующую антибактериальную терапию в соответствии с принятой в клинике практикой. Одновременно врач также должен рассмотреть необходимость раннего применения колониестимулирующих факторов для профилактики или лечения инфекций у больных МДС. Аналогично, для достижения наилучшего эффекта в условиях умеренной тромбоцитопении (содержание тромбоцитов < 25000/мкл) следует приложить все усилия для введения полной дозы препарата со стандартными интервалами между циклами. В случаях кровотечений можно проводить сопутствующее переливание тромбоцитарной массы. • Коррекция дозы после 3-его цикла Введение очередной дозы следует отложить при развитии следующей токсичности, 11 расцененной, по крайней мере, как возможно связанной с применением препарата: • Тяжелые осложнения миелосупрессии (инфекции и/или кровотечение, не купирующиеся на фоне адекватной терапии). • Длительная миелосупрессия, определяемая как гипоклеточный костный мозг (содержание клеток не более 5 % от нормы) без признаков прогрессирования в течение 6 и более недель после начала цикла лечения. Если для восстановления (абсолютное число нейтрофилов > 1000/мкл, содержание тромбоцитов > 50000/мкл) требуется больше 8 недель, то лечение препаратом прекращают, и в течение 7 дней после окончания 8-ой недели анализируют костный мозг для выявления прогрессирования заболевания. Если больной получил по крайней мере 6 циклов лечения, и у него сохраняется благоприятный эффект, то при отсутствии прогрессирования, по усмотрению врача допускается отсрочка очередного цикла более чем на 8 недель. Трехдневный режим дозирования • Коррекция дозы в первые 3 цикла В первых циклах лечения часто наблюдается цитопения 3 и 4 степени, которая может не являться признаком прогрессирования МДС. Цитопения, имевшаяся до начала лечения, может не ослабляться вплоть до окончания 3-го цикла лечения. В течение первых трех циклов для достижения наилучшего благоприятного эффекта в условиях умеренной нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1000/мкл) следует приложить все усилия для введения полной дозы препарата со стандартными интервалами между циклами. До восстановления содержания гранулоцитов выше 500/мкл можно проводить сопутствующую антибактериальную профилактику в соответствии с принятой в клинике практикой. Одновременно врач также должен рассмотреть необходимость раннего применения колониестимулирующих факторов для профилактики или лечения инфекций у больных МДС. Аналогично, для достижения наилучшего эффекта в условиях умеренной тромбоцитопении (содержание тромбоцитов < 25000/мкл) следует приложить все усилия для введения полной дозы препарата со стандартными интервалами между циклами. В случаях кровотечений можно проводить сопутствующее переливание тромбоцитарной массы. • Коррекция дозы после 3-его цикла Если для восстановления гематологических показателей (абсолютное число нейтрофилов > 1000/мкл, тромбоциты > 50000/мкл) после предыдущего цикла введения препарата Децитана требуется больше 6 недель, а сохраняющаяся цитопения расценена как связанная с применением препарата, то начало следующего цикла откладывают и дозу снижают по следующему алгоритму. Любое снижение дозы сохраняется до конца лечения, т.е. обратно дозу повышать нельзя. Если для восстановления требуется более 6 недель, но менее 8 недель, то начало следующего цикла откладывают на срок до 2 недель, а дозу в следующем цикле снижают до 11 мг/м2 каждые 8 часов (33 мг/м2/сут, 99 мг/м2/цикл). Если для восстановления требуется более 8 недель, но менее 10 недель, то начало следующего цикла откладывают еще максимум на 2 недели, а дозу в следующем цикле снижают до 11 мг/м2 каждые 8 часов (33 мг/м2/сут, 99 мг/м2/цикл). В последующих циклах дозу поддерживают в зависимости от клинических показаний. Если для восстановления требуется более 10 недель, то применение препарата прекращают, и в течение 7 дней после окончания 10-ой недели анализируют костный мозг для выявления прогрессирования заболевания. Если больной получил по крайней мере 6 циклов лечения, и у него сохраняется благоприятный эффект, то при отсутствии прогрессирования по усмотрению 12 врача допускается отсрочка очередного цикла более чем на 10 недель. Особые группы пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью Исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Необходимость коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивалась. При ухудшении функции печени за пациентами должно быть налажено тщательное наблюдение (см. разделы 4.4, 5.2). Пациенты с почечной недостаточностью Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились, однако, по данным клинических исследований у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести не требуется коррекция дозы. Клинических исследований с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводилось. Дети Безопасность и эффективность децитабина у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Децитабин вводят путем внутривенной инфузии. Центральный венозный катетер не требуется. Правила обращения с препаратом Содержимое флакона предназначено только для однократного применения. Следует избегать контакта раствора с кожей и пользоваться защитными перчатками. Следует выполнять стандартные процедуры обращения с противоопухолевыми препаратами. Восстановление раствора Децитабин в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. После растворения каждый 1 мл полученного раствора содержит примерно 5,0 мг децитабина при рН 6,7–7,3. Сразу после приготовления препарат разбавляют инфузионными растворами (0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы) до конечной концентрации 0,1–1,0 мг/мл. Если раствор для инфузий не предполагается вводить в течение 15 минут после приготовления, то лиофилизат в асептических условиях растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций и затем разбавляют холодным инфузионным раствором (2–8 ⁰С) и хранят при 2– 8 ⁰С не более 4 часов. Восстановленный раствор представляет собой прозрачный бесцветный раствор. Децитабин нельзя вводить через один внутривенный катетер с другими препаратами. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых выше. 13